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摘要
客觀的目的:探討代謝綜合征(MS)與視網膜病變患病率的關係。
設計橫斷麵研究於2013年8月至2014年9月在鳳玉潭街道進行。
主要和次要結果測量共有1163名合資格人士參加。所有參與者都接受眼底立體攝影以檢測視網膜病變。描述了不同參與者視網膜病變患病率的差異。
結果MS患者視網膜病變的患病率為9.64%，非MS患者為3.91%。MS患者視網膜病變合並增殖性糖尿病視網膜病變的患病率較高。多元logistic回歸分析顯示，MS患者視網膜病變的獨立危險因素為糖尿病持續時間較長(OR 1.07;95% CI 1.04 ~ 1.10，每年遞增)，收縮壓(OR 1.16;95% CI 1.09 - 1.29，每增加10 mm Hg)，舒張壓(DBP)更高(OR 1.24;95% CI 1.12 - 1.35，每增加10毫米汞柱)，較高的空腹血糖(OR 1.07;95% CI 1.02 ~ 1.11，每增加10 mg/dL)，餐後2 h血糖升高(OR 1.17;95% CI 1.12 ~ 1.21，每增加10 mg/dL)，以及較高的糖化血紅蛋白(HbA1c) (OR 1.23;95% CI 1.13至1.34，增加%)。在沒有MS的患者中，除了DBP外，也發現了類似的獨立危險因素。
結論MS成分，高血糖(空腹血糖和糖化血紅蛋白)和高血壓(收縮壓和舒張壓)的存在與視網膜病變的患病率顯著相關。
- 糖尿病和內分泌學
- 流行病學
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本研究的優勢和局限性
這是首個以人群為基礎的研究，為中國北方人群的代謝綜合征(MS)和視網膜病變之間的關係提供了證據。
我們發現，MS成分高血糖(空腹血糖和糖化血紅蛋白)和高血壓(收縮壓和舒張壓)的存在與視網膜病變的患病率顯著相關。
我們沒有調查所有受試者的糖尿病類型，因此糖尿病視網膜病變的患病率不太具有代表性。
介紹
代謝綜合征(MS)是一組以腹部肥胖、高血糖、高脂血症和高血壓為特征的代謝紊亂。1胰島素抵抗被認為是關鍵的病理重要性。包括中國在內的東亞國家多發性硬化症的患病率正在上升，導致2型糖尿病(DM)和心血管疾病的發病率和死亡率增加。2多發性硬化症越來越被認為是影響很大一部分中國人口的一個獨特疾病。3.，4MS患者有發生大血管疾病和視網膜微血管異常的已知風險。5，6MS的一些特征的組合可能對確定胰島素抵抗的受試者有重要幫助。7胰島素抵抗是糖尿病視網膜病變(DR)的一個危險因素。8，9目前尚不清楚MS是否與中國北方人群的視網膜病變有關。本研究對MS繼發視網膜病變和DM繼發視網膜病變進行了區分。在這項基於人群的研究中，我們檢查了MS和視網膜病變的橫斷麵關聯。
方法
研究人群
本研究在豐玉潭醫療中心進行，該中心是遼寧省糖尿病眼中心DR預防模式的一部分。它位於中國北方沈陽市鳳玉潭街道。鳳玉潭街道現有居民8萬餘人，共有五個社區(玉潭、永環、桃園、青年村、中新社區)。對選取的居民進行多級分層隨機抽樣。首先，對這五個社區進行編號，然後從這五個數字中隨機選出四個。其次，對在豐玉潭衛生保健中心注冊的家庭健康檔案進行編號，並使用“真隨機數發生器”(https://www.random.org/)．在研究進行時，參與者已經在鳳玉潭生活了至少2年。被選中的家庭由社區官員通過網頁信息或電話通知。最後，從2013年8月到2014年9月，共有1400名40歲以上的受試者參加。在排除了癌症、肝衰竭、腎功能衰竭、嚴重精神障礙或任何其他係統性疾病(如嚴重心髒或呼吸功能障礙)和不自願參加的受試者後，1163名(應答率83.07%)符合條件的受試者被納入研究。
數據收集
使用標準化問卷獲取有關姓名、性別、年齡、吸煙和飲酒習慣以及健康狀況(如糖尿病病程、高血壓病程、病史和治療方法)的信息。此外，參與者被問及他們是否患有糖尿病，以及診斷是否由醫生做出。所有受試者還被要求提供他們目前用藥的信息。因此，根據自我報告的醫生診斷或抗糖尿病藥物的使用來定義已知的糖尿病。在與社區辦公室工作人員麵談後，所有參與者都被要求在體檢前禁食一晚(8小時)。在站立姿勢下測量臍處的腰圍。測量身高和體重時不戴帽子或厚外套。分別以坐姿(第一)和仰臥位(第二)測量血壓，間隔5min，使用直立標準血壓計。在測量血壓前，受試者被要求避免劇烈運動和吸煙至少30分鍾。第二次測量血壓和第五期舒張壓進行分析。 All participants were subjected to stereo fundus photography to detect retinopathy by 45° through undilated pupils (non-mydriatic fundus camera; CR6-45NM; Canon, Tokyo, Japan). For each subject, two images for each eye centred on the fovea and optic disc were taken in a darkened room. Each image was graded in a blinded manner by two well-trained ophthalmologists separately for the presence of retinopathy lesions. If the grades were inconsistent, the other ophthalmologist would give the final diagnosis. The grade of retinopathy for each eye was determined; the individual classification was based on the worse eye. A clear retinal image could not be obtained for 41 subjects because of anterior segment opacity. Mydriasis with tropicamide 1% (Santen Pharmaceutical Co, Shiga, Japan) before 20 min of dark adaptation and binocular indirect ophthalmoscopy by two ophthalmologists who reviewed the retinal images was accepted.
鳳玉潭街道市長和福利科批準了本研究。該研究遵循《赫爾辛基宣言》的原則，在解釋研究的性質和可能的後果後，獲得受試者的知情同意。該研究得到了中國醫科大學第一附屬醫院倫理委員會的批準。
實驗室方法
禁食8小時後於清晨從肘前靜脈抽血，測定高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、空腹血糖和糖化血紅蛋白。然後進行75 g口服葡萄糖耐量試驗;2 h後再次抽血。所有生化分析(酶法)均在商業實驗室(中國醫科大學內分泌實驗室，沈陽，中國)進行。
MS，視網膜病變，吸煙，飲酒和糖尿病的定義
國際糖尿病聯合會2005年(IDF)對MS的定義是:腰圍≥80 cm的中國女性和≥90 cm的男性加上以下四個危險因素中的兩個或兩個以上:(1)甘油三酯濃度≥1.70 mmol/L或針對這種脂質異常的特殊治療;(2) HDL膽固醇<1.29 mmol/L或針對這種脂質異常進行特殊治療;(3)血壓升高(收縮壓≥130 mm Hg或舒張壓≥85 mm Hg)或治療既往高血壓;(4)空腹血糖≥5.6 mmol/L或既往診斷為2型糖尿病。10糖尿病的診斷依據是1999年世界衛生組織的標準。11采用改良的Airlie House分級和早期治療糖尿病視網膜病變研究視網膜病變嚴重程度方案對眼底立體彩色照片進行分級。12，13對於每隻眼睛，在七個標準攝影視野中的任何一個最高等級都被確定為每個病變，並用於確定視網膜病變的水平。飲酒被定義為在過去12個月內每月飲酒超過一次。吸煙的定義是在一個人的一生中吸了100支煙和目前正在吸煙。
統計分析
測量數據用均數±SD表示。單因素分析中，連續變量采用t檢驗，χ2測試公稱尺度數據。采用多元邏輯回歸逐步分析視網膜病變的獨立危險因素。采用SPSS統計軟件(V.16.0)進行數據管理和統計分析。P <0.05被認為是顯著的。
結果
MS患者498例，MS總患病率為42.82%。表1顯示了患有和沒有多發性硬化症的患者的人口統計數據和選定的臨床和實驗室結果。
MS患者視網膜病變發生率為9.64% (n=48)，非MS患者視網膜病變發生率為3.91% (n=26)，明顯高於MS患者(p<0.05)。表2增生性DR (prolifative DR, PDR)的患病率在MS患者中也明顯較高(p<0.05)。此外，6.36%的所有參與者、11.79%的糖尿病患者、18.18%的已知糖尿病患者、7.72%的新發現糖尿病患者和3.25%的非糖尿病參與者有視網膜病變(表3)．非糖尿病視網膜病變患者的特征見表4．
非PDR (NPDR)和PDR患者的人口統計數據和選定的臨床和實驗室結果顯示在表5．NPDR患者新檢出DM的患病率明顯更高。
多元logistic回歸分析顯示，MS患者視網膜病變的獨立危險因素為糖尿病持續時間較長(OR 1.07;95% CI 1.04 ~ 1.10，每年遞增)，收縮壓較高(OR 1.16;95% CI 1.09 - 1.29，每增加10毫米汞柱)，更高的DBP (OR 1.24;95% CI 1.12 - 1.35，每增加10毫米汞柱)，較高的空腹血糖(OR 1.07;95% CI 1.02 ~ 1.11，每增加10 mg/dL)，餐後2 h血糖升高(OR 1.17;95% CI 1.12 ~ 1.21，每增加10 mg/dL)，以及較高的糖化血紅蛋白(OR 1.23;95% CI 1.13至1.34，增加%)。除DBP外，在無MS的視網膜病變患者中也發現了類似的獨立危險因素(表6)．
討論
這些數據提供了基於人群的關於MS患病率及其與視網膜病變關係的信息。采用IDF標準，MS的總體患病率為42.82%;這比北京的研究結果略高。14此前的研究報告顯示，中國成年人群的患病率為13.7%。但在中國老年人群中患病率為50.0%。15，16很明顯，多發性硬化症的患病率很高，這可能是由於中國老年人口的增加，這將在未來形成一個社會和公共衛生問題。
此前針對非糖尿病受試者的基於人群的研究表明，視網膜病變的患病率在3.5%至9%之間。17-24-與我們的發現(3.25%)相似。然而，中國的另一項研究報告稱，在沒有糖尿病的參與者中，視網膜病變的患病率為13.6%。25我們的研究是在城市地區進行的，這可能部分解釋了患病率較低的原因。所有受試者視網膜病變的總體患病率為6.36%，略高於此前中國的一項meta分析結果。26在我們的研究中，區分了MS繼發性視網膜病變和DM繼發性視網膜病變。基南的研究等24視網膜病變在MS患者中的患病率為8.6%，略低於我們的結果。同樣，無MS患者視網膜病變的患病率(3.6%)略低於我們的研究。
據我們所知，這是首個以人群為基礎的研究，提供證據證明MS與中國北方人群視網膜病變之間的關係，並且在調整了年齡、性別和其他因素後，MS是視網膜病變的獨立危險因素。此前，中國南方(上海)的一項社區研究報道視網膜病變與累積代謝異常高度相關。27此外，中國另一項以醫院為基礎的研究發現，多發性硬化症患者的DR患病率高於非多發性硬化症患者。28兩項橫斷麵研究報告了在沒有糖尿病的受試者中視網膜病變和多發性硬化症之間的聯係。社區動脈粥樣硬化風險研究(ARIC)揭示了MS和非糖尿病受試者視網膜病變之間的關係，6在日本的另一項研究中也發現了類似的關聯。29雖然在這些研究中，研究人員沒有揭示非糖尿病人群中MS和視網膜病變之間的任何關係，但這可能是由於該橫斷麵研究的方法問題。研究設計意味著不能直接確定因果關係。此外，我們的研究結果顯示，MS患者視網膜病變(包括PDR)的患病率更高。因此，我們可以假設MS是視網膜病變的一個危險因素，需要更多的前瞻性研究來確定MS在預測視網膜病變風險方麵的意義。
在這項研究中，我們發現MS的一些個體成分與一係列視網膜病變有關。在調整了年齡、性別、吸煙、飲酒等變量後，我們還發現，無論是否存在MS(根據IDF指南的定義)，較長的糖尿病病程、較高的收脈壓、較高的空腹血糖、較高的餐後2 h血糖、較高的糖化血紅蛋白a1c是視網膜病變的獨立危險因素。在ms患者中，較高的DBP是視網膜病變的獨立危險因素。正如一些早期研究發現的那樣，高密度脂蛋白膽固醇水平與視網膜病變病變的存在無關。24我們還發現，在患有或不患有多發性硬化症的患者中，吸煙和飲酒之間沒有顯著的聯係。
本研究的不足之處在於:本研究是一項基於人群的社區研究，沒有眼底熒光素血管造影和光學相幹層析成像輔助診斷;該研究僅在沈陽的4個社區進行，存在選擇偏差;我們沒有調查所有受試者的糖尿病類型，因此糖尿病視網膜病變的患病率不太具有代表性。
結論
我們的數據表明，MS成分的存在與視網膜病變的患病率顯著相關。為了預防視網膜病變的發生，無論是否患有MS，都應控製其危險因素，還需要更全麵的研究來闡明MS的作用及其與視網膜血管病變的關係。
致謝
感謝遼寧糖尿病眼科中心。我們還要感謝國際生物醫學編輯組織的Sharon Forsyth在語言編輯方麵的幫助。
參考文獻
腳注
LL和SY對工作的貢獻相同，應該被視為共同第一作者
貢獻者LL、SY、JZ、JW、JL、WT得到並分析了數據。DH和LL撰寫手稿，獲取和分析數據。LC和WT編輯了手稿。LL, LC和WT參與了討論。LL和DH撰寫了手稿。所有的作者都最終批準了該手稿的出版。
資金國家自然科學基金(81300783)資助;遼寧省科技項目(2009225005);遼寧省衛生廳醫療高峰建設項目(2010016);遼寧省高校科技重要平台(16010)。
相互競爭的利益沒有宣布。
倫理批準該研究得到了中國醫科大學第一附屬醫院倫理委員會的批準。
來源和同行評審不是委托;外部同行評議。
數據共享聲明沒有其他數據可用。