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文摘
介紹目前藥物治療2型糖尿病患者(T2D)受到缺乏可持續性和邊緣型公司真正的長期健康的證據。因此,生活方式幹預仍T2D的管理的基石。然而,有一個缺乏知識關於T2D的最佳幹預計劃確保合規以及長期的健康結果。我們的目標是評估一個強化生活方式幹預的效果(掉頭幹預)在T2D患者血糖控製。我們的假設是密集的生活方式的改變是同樣的有效標準糖尿病護理,包括藥物治療在維持血糖控製(即糖化血紅蛋白(HbA1c)) T2D患者。此外,我們認為,強化生活方式的改變將減少需要抗糖尿病的藥物。
和分析方法這項研究是一個assessor-blinded,平行組和一年隨機試驗。主要結果是血糖控製的變化(糖化血紅蛋白),關鍵二級結果是減少抗糖尿病的藥物。參與者將患者T2D (T2D時間< 10年)沒有並發症是隨機到一個強化生活方式幹預(轉變)或標準治療幹預以2:1的方式。兩組將暴露在相同的標準化,蒙蔽,目標導向藥物治療,可以維護,增加,減少或停止藥物治療。這個決定是基於標準化算法。掉頭幹預包括增加培訓和基礎體力活動水平,和一種抗糖尿病的飲食包括減肥。標準治療組以及轉變組提供個人糖尿病管理谘詢的藥理治療。
道德和傳播本研究已通過科學倫理委員會在丹麥的首都地區(h - 1 - 2014 - 114)。積極的,消極的或不確定將散布在同行評審期刊上的研究結果,在國家和國際會議。
試驗注冊號碼NCT02417012。
- 糖尿病,2型
- 減少風險的行為
- 鍛煉
- 飲食
- 藥物治療
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和其派生作品在不同的條款進行許可,提供了最初的工作是正確地引用和非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
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介紹
2型糖尿病的臨床護理(T2D)需要多因子的幹預,包括藥理調節高血糖症、高血壓和hyperlipidaemia T2D並發症降到最低。1 - 3複方用藥往往伴隨著風險增加的不良藥物反應,降低生活質量和經濟成本。4,5因此,生活方式幹預的策略同樣有效的維持血糖控製的藥物治療非常必要。
生活方式的改變,例如健康的飲食和增加體力活動,建立糖尿病管理的基石。6 - 8除了有益的對血糖控製的影響,提高體力活動和培訓也可能提高身心健康成人以及減輕壓力和痛苦。9隻有一個研究研究的影響患者lifestyle-driven減肥T2D(向前看試驗)。這些報告表明,短期和長期減少治療糖尿病藥,降血脂和抗高血壓藥物治療可以達到減肥幹預T2D患者。10,11然而,減肥是部分通過藥物治療。此外,藥物治療不幹預和對照組之間的標準化,和那些潛在的治療方法是最初由研究醫生幹預組。12,13因此,很難解釋在多大程度上健康的生活方式的改變(飲食、有氧和力量訓練以及減少缺乏身體活動)本身可以用作治療T2D的替代藥物治療不影響血糖控製和新陳代謝健康。因此,研究轉變生活方式幹預的效果需要臨床T2D保健與對血糖控製的影響是必要的為了實現一個密集的生活方式治療在臨床護理。
十年後停止預定義的試用期在英國前瞻性糖尿病研究,顯著減少心肌梗塞的風險和改善死亡率被觀察到在新診斷患者T2D分配給早期和積極治療血糖降低。14當時提出,加強患者的血糖控製T2D T2D持續時間較短的可以有利於減少macrovascular和微血管並發症,而沒有影響或嚴重患者長期T2D上沒有不利影響。15,16因此,可以推測一個強化生活方式幹預可以被證明是更有效的患者T2D疾病持續時間較短。
研究目的和假設
本研究的目的是評估的臨床療效轉變生活方式幹預的患者樣本T2D的時間短。我們假設,掉頭幹預將是類似與傳統多因子的保健在維持血糖控製,同時減少抗糖尿病的藥物治療的必要性。
和分析方法
試驗設計和研究
這項研究是一個parallel-arm,單盲、隨機臨床等效性試驗主要終點在哪裏糖化血紅蛋白(HbA1c)監測在12個月。參與者隨機在2:1時尚生活方式幹預(轉變)或標準治療。獨立生存的環境中執行幹預部分監督的訓練和飲食;所有數據收集將在哥本哈根大學醫院進行Rigshospitalet(2100年主要審判讚助商,Blegdamsvej 9日,哥本哈根,丹麥),和斯特魯普(丹麥)。參與者招募了來自丹麥的首都地區和新西蘭的地區,丹麥。這項研究已經注冊http://www.clinicaltrials.org(NCT024170122015年4月14日)。修改協議是指導委員會批準的態度大轉變以及科學倫理委員會在丹麥的首都地區。據報道,修正案http://www.clinicaltrials.org
參與者
資格
流的參與者中描述圖1。最初包含和排除標準確定通過電話麵試(preinclusion)。如果符合條件的電話麵試後,參與者將被包括在提供信息的口頭和書麵同意之前,任何額外的研究程序啟動。下一步包括一個血液樣本(postinclusion)和一個全麵的醫療篩查(postinclusion)。後兩個放映過程中包括識別潛在的排除標準。包含和排除標準中描述箱1。
合格標準
入選標準
2型糖尿病
2型糖尿病持續時間< 10年
不到三抗糖尿病的藥物
年齡≥18年
體重指數≥25但≤40公斤/米2
內分泌學家接受醫療監管的大轉彎
接受采購通過轉變合作者一個健身俱樂部的會員資格
排除標準
糖化血紅蛋白> 9%(75更易與摩爾)
胰島素的使用
存在下列一個或多個微血管和macrovascular並發症的2型糖尿病
糖尿病性視網膜病變(輕度non-proliferative視網膜病變或增生性視網膜病變早期除外)
Macro-albuminuria(尿液albumin-creatinine比≥300毫克/克)或腎病(血漿肌酐≥130µM)
糖尿病性神經病(除了輕微影響振動測試(< 50 V))
曆史或缺血性心髒病的跡象
曆史或動脈不足的跡象
類固醇治療前3個月體檢
甲狀腺疾病
肝髒疾病
不能或禁忌增加身體活動水平17
貧血(血紅蛋白< 7.3更易/ L(女性)和8.3更易與L(男性))
曆史或肺部疾病的跡象
曆史或心髒病的跡象
腎髒疾病的跡象
懷孕
通過轉變研究的參與者。
幹預措施
總結了幹預和標準治療圖2。轉變生活方式幹預兩個主要組件組成的是一年的幹預(1和2)和四個在線輔助幹預組件(3 - 6):
水平的提高結構化和監督培訓
抗糖尿病的飲食
基礎體力活動水平的提高
增加睡眠時間
自我監控行為相關組件1 - 4以及感知到的壓力,情緒和動機
糖尿病管理教育和網絡。
幹預措施和co-interventions的描述。參與者隨機幹預(轉變)(上半部分)或標準治療(中間麵板)。兩組患者接受藥物治療和標準糖尿病教育(較低的麵板灰色)。幹預由三個階段(1 - 3)。總體內容在階段1到3中描述了綠色光藍色和紅色框,分別。嗯,心率儲備;Avg,平均每訓練。
轉變的幹預是在三個階段(見交付圖2)。標準的護理幹預組接受標準治療根據丹麥臨床糖尿病指南。3藥物治療是由研究內分泌學家使用相同的滴定和監管算法對兩組。幹預措施和他們的理由都是在下麵詳細描述。
掉頭幹預
組件1:幹預水平的提高結構化的培訓
當前的指導方針建議患者T2D執行至少150分鍾中度到劇烈的有氧訓練每周至少3天,連續不超過兩天之間訓練輪。此外,阻力訓練建議每周在中度到劇烈的三倍。7然而,證據表明,更大的降低糖化血紅蛋白水平發生超過150分鍾的結構化培訓每周與每周150分鍾的結構化訓練或更少。18訓練的幹預的目標是240 - 420分鍾培訓/周。階段1和2 (圖2),參與者將完成四個有氧訓練每周45 - 60分鍾的持續時間。此外,兩個組成的聯合訓練有氧和阻力訓練。有氧訓練的一部分,將會有一個時間進行30到35分鍾和30分鍾的阻力將一部分持續時間。在第三階段,參與者將完成兩個有氧訓練和三個訓練相結合。有氧訓練的時間跨度將保持在階段3。一周一次訓練將外而其他培訓課程將在一個健身中心。培訓將結構化,監督整個項目周期作為證據支持結構化的培訓的有益作用在T2D患者改善血糖控製。19監督減少在幹預期(圖2)和支持在線參與者的自我監督和客觀的訓練數據。
所有培訓執行組的4 - 8的參與者。這個團體是由基於參與者的家庭地址的地理位置。每組將被指派至少兩個認證教練(最少一個理療師)與一個教練出席指導訓練。每周的培訓計劃交付幹預協調中心的教練。每周培訓計劃的一個示例發送給教練提供了表1。這將包含有氧的總體分布和阻力訓練以及詳細的編程。計劃,有氧訓練,包括持續時間和強度。此外,阻力訓練與肌肉組織、描述集和重複,這樣所有團體的參與者遵循相同的培訓計劃。培訓模式在有氧訓練(如電力步行和騎自行車)和阻力訓練(如機器和體重)是組織之間的唯一因素可能不同。形態是由教練決定的,以防止和減少損傷的頻率和嚴重性。不允許在第一階段運行。提出了一個培訓項目的例子表1。監督執行由培訓師在培訓期間,直接使用心率測量極地V800(芬蘭)和在線工具對教練的極地流(極性、丹麥)。在階段2和3,參與者的心率和遵從性的無監督訓練將通過極地V800在線監測(極地公司、丹麥)和“極地流教練”。
幹預組件2:抗糖尿病的飲食,包括預期的減肥
美國糖尿病協會和加拿大糖尿病協會支持大量營養素分布45-60E %的範圍內碳水化合物,蛋白質和20-35E 15-20E % %脂肪(< 7 e %飽和脂肪)。8,20.轉變飲食幹預將符合這些常量營養元素分布跨度,另外關注大量營養素質量:特別是,飲食和較低的血糖指數(GI) /負載(GL)低GI或GL飲食降低糖化血紅蛋白水平相關,與高GI或GL飲食相比,沒有誘導低血糖。21,22就像T2D與並發症有關心血管疾病和飽和脂肪的攝入量與心血管疾病風險,23掉頭幹預旨在減少飽和脂肪攝入量< 7 e % ADA提出的。8成功管理T2D高度相關的飲食富含全麥、水果、蔬菜、堅果和豆類和細糧、紅色或加工過的肉類和加糖的飲料,23關注這些項目將餐計劃的中心部分。
臨床營養師將準備個人餐計劃和實施期間不斷討論小組會議期間(同一組培訓組)和個人谘詢(圖2)。餐計劃將覆蓋六日三餐(三個主餐和三個快餐餐)。食譜將不斷改變整個幹預。這頓飯的原則由營養師介紹了計劃表2。
能源需求將基於年齡調整牛津方程。24在減肥階段(階段1,圖2),實際參與者的體重是用於計算的能量需求,如果身體質量指數(BMI) < 25公斤/米2。如果BM I > 25公斤/米2調整,體重在方程等於體重指數= 25公斤/米2。減肥階段立即停止所有參與者如果BMI低於25公斤/ m2。在個體谘詢會議第一階段2 (圖2),臨床營養師將合作參與者決定是否啟動另一個減肥時期。如果體重指數> 30公斤/米2或腰圍> 94厘米為男性和女性> 80厘米,臨床營養師將推薦另一個減肥時期;否則,就會啟動保養周期。在維護階段,實際重量是為了獲得能量平衡。天,包括結構化的培訓,200千卡/天將添加到能量攝入。在低血糖的情況下,能量攝入將會重新評估。在平行於訓練幹預,臨床營養師將提供烹飪課程和研討會上如何開發一個飲食計劃和實施計劃。參與者被允許接觸臨床營養師每周通過電子郵件的任何問題的實現或飲食計劃的擔憂。
降低低血糖的風險,參與者被要求吃零食餐前(100 - 200千卡)(200千卡)訓練後,和一個主餐前2 - 3 h訓練。在主觀的跡象的情況下光低血糖(饑餓感、出汗、心跳加速,感覺不舒服,頭暈和混亂),參與者也指示吃一片水果,喝一杯果汁結合一塊黑麥麵包或脆麵包。
幹預組件3:基礎體力活動水平的提高
缺乏身體活動和長時間久坐不動的時間包括臨床上重要的健康風險因素。25,26在最近的一次審查結論,輕微的光強度的增加身體活動可以改善血糖控製在健康人和T2D患者。27像一些證據支持的有益作用在人走在血糖控製T2D人28當血糖控製行走可能防止惡化,29日轉變已經適應了步行作為體育活動的模式來取代久坐行為。
目標是達成個人水平的最低每天000步逐步增加日常步驟的數量在第一個月的幹預。鼓勵參與者選擇走在可能的情況下,將光強度身體活動在久坐休息。信息的參與者日常步驟,基底體力活動水平,提供使用極地V800坐著。
幹預組件4:增加睡眠時間
有人建議睡眠時間與改善血糖控製在健康人和睡眠不足會降低胰島素敏感性。30.因此,為了增加睡眠時間,固定的睡眠時間和定期醒來時間建議在本周針對7 - 8小時的睡眠每天晚上,和一個額外的要求15 - 20分鍾在床上睡著了。所有個人會建議關閉所有電子設備,昏暗的光線睡前至少30分鍾。參與者被要求使用極地V800每天監測睡眠時間。
相關的行為幹預組件5:自我監控組件1 - 4
自律理論認為自我是一個首要的自我評價的進展的目標和自我強化的進展。31日因此,改變習慣的過程可能需要良好的自律能力。自我監控是這個過程的核心,包括故意關注自己的行為以及這些發生的條件。22研究專注於自我監控的飲食、訓練或體育活動,伯克等32發現更頻繁的自我監控是顯著和持續減肥。
轉變生活方式幹預將需要一個自我監控組件,基於主觀評價每天。一個簡單questionnaire-containing八詢問關於幹預組件和個人發展是參與者每天郵件。參與者率報表規模從1到10(1是不一致的和10高度兼容)。他們速度訓練的組件(能力培訓計劃),日常身體活動(符合身體活動能力goal-10 000步/天),飲食遵循飲食計劃(能力),睡眠(睡眠時間和睡眠質量)和個人問題,如壓力(水平)、情緒和動機。以防參與者的分數1(低)的任何項目,參與者被要求顯示得分如此之低的主要原因。對於低分數(圖3)或當一個參與者多次(3次/周)沒有填寫問卷,一封電子郵件將被發送或一個電話將參與者的介入協調中心一周一次。然而,如果參與者聯係協調中心,通知他們的情況下不允許他們填寫問卷(如假期、工作等)的後續程序不啟動。營養師或培訓教練將隨訪參與者直接基於由幹預協調中心的指導方針。自我監控有兩個主要目的:(1)創建一個高度意識在每個參與者對他們的日常生活方式以增加遵守幹預指南,和(2),以防止追蹤損失。此外,它提供了調整的機會,賦予個性規劃總體框架內更高的遵從性和防止追蹤損失。
一個電子調查8(圖1 - 8)sub-inquiries管理參與者的幹預(轉變)和評級的每天。參與者率調查從1(最差)到10(最好)。如果評級是,參與者要求的主要原因。根據原因采取行動的頻率。答案是由幹預每周協調中心。基於評級和頻率(紅框)采取行動的理由。
幹預組件6:糖尿病管理教育和網絡
文獻支持個人33和組的糖尿病谘詢34改善血糖控製,盡管關於谘詢的效果可能會更有效率。35因此,一個組的結構已經適應。此外,在線鼓勵和參與者一般經驗分享平台可能會創建一個強大的社區的感覺和提高麵對麵的互動。36
掉頭幹預參與者包括在組(見上圖)。它還包括教育和信息元素,整個幹預組將參加三2 h講座。重點將疾病病理學和糖尿病管理、飲食和飲食計劃,科學訓練,睡眠和動機。參與者將被分配到一個封閉的網絡小組http://www.facebook.com。至關重要的是要注意隱私設置;因此,掉頭參與者和衛生人員會要求繼續訂婚封閉組在Facebook上,而不是“朋友”對方。幹預協調員、飲食和訓練議員將積極鼓勵或鼓勵分享成功,恐懼、希望等。飲食和訓練議員將監控討論和相關輸入添加到討論。
傳統的多組分保健
參與者分配標準治療組將獲得丹麥T2D的標準治療。3,37簡單地說,在丹麥T2D患者分層基於能力和病情的嚴重程度取決於病人的全科醫生(GP)獲得不同程度的康複和臨床護理。37全科醫生將覆蓋配合康複計劃,腳和眼睛的專家。然而,藥物治療隻會管理轉變的內分泌學家(見下麵的描述)。此外,參與者接受標準將采訪2周postrandomisation關心擔憂關於分配和完成項目將提供有效的論點。參與者可以聯係糖尿病護士通過電話和/或電子郵件在整個幹預期討論關於治療他們的擔憂。
Cointerventions (u形轉彎和標準治療)
治療轉變
醫療監管將會由兩名有經驗的內分泌學家。由於致盲組分配,研究護士負責的主要接觸的參與者。後醫療篩查,但基線測量前,所有合格的參與者將他們的治療糖尿病藥,降血脂和抗高血壓藥物治療的標準化使用預定義的藥物(圖4得了,表4)。使用的標準化是為了降低減少藥物的風險不相關的直接幹預,而是由於在加入到正在進行的醫療計劃。滴定時間≥6周。表4概述了治療目標和強化治療的轉變;而藥物調整下麵的細節和圖4得了。
(一)抗糖尿病的治療算法的說明:Biguanid(平板二甲雙胍)發起500毫克每天一次1000毫克每日兩次。如果沒有達到治療目標,然後GLP-1模擬(注入Victoza)添加1.2毫克每天增加到1.8毫克。在不可接受的不利影響的情況下,一個dipeptidyl肽酶inhibitor-4抑製劑(平板Januvia)用於100毫克每日而不是GLP-1模擬。如果治療的目標沒有達到,那麼基礎胰島素注射(Abasaglar)添加(0.2戶/公斤每天一次)。如果治療的目標是沒有達到那麼餐添加胰島素(注射Novorapid滴定基於自我評價pre-prandial血糖測量與研究護士)密切合作。詳細的胰島素調節包括在網上補充材料。(B)的抗高血壓治療算法:血管緊張素ⅱ受體拮抗劑洛沙坦(平板電腦)開始在每天50毫克每日100毫克。如果沒有達到治療目標,然後添加一個噻嗪類(平板Centyl及氯化鉀)在2.5毫克每天增加到5毫克。如果治療的目標沒有達到,那麼添加鈣拮抗劑(平板氨氯地平)在5毫克增加到每天10毫克。不可接受的負麵影響、鹽皮質激素(平板電腦安體舒通)用於25毫克增加到每天100毫克。(C)降血脂治療算法的說明:他汀類藥物(平板辛伐他汀)開始在每天40毫克。如果沒有達到治療目標,取而代之的是另一種他汀類藥物治療(平板阿托伐他汀)10毫克每天增加到40毫克。
程序規定的藥物(基線至12個月)
研究護士提出了匿名數據蒙蔽內分泌學家每三個月和決定監管治療糖尿病藥(基線和每三個月)、膽固醇(基線和每六個月)和/或抗高血壓藥物(基線,每三個月)是由(圖4a - c)。沒有提供信息小組分配到內分泌學家。決定將基於糖化血紅蛋白、膽固醇和家庭血壓測量(18家庭測量在每個測試回合前3天(輪廓下,拜耳,哥本哈根,丹麥))使用下麵描述的算法。如果開始胰島素治療,抗糖尿病的藥物治療調整基於國內葡萄糖監測每2 - 4周(見下文)。另外,以防glucagon-like peptide-1模擬(GLP-1模擬)或胰島素治療,一個信息安排會見研究護士教育參與血糖監測和胰島素注射技術。如果達到治療目標,化合物的劑量減半在下列控製時間點(3個月後)。不變的值或額外的水平下降,複合是停止。
調節藥物(12 - 24個月)
所有藥物治療的參與者將由他們的全科醫生。
醫療管理算法
算法調節抗糖尿病的藥物
是承認緊張脆弱的糖尿病患者的血糖控製(高齡,曆史上嚴重的低血糖,明顯的心血管疾病)可能是心血管發病率更高的死亡率有關。16病人有資格列入嚴重低血糖的學習沒有已知的曆史,先進的動脈粥樣硬化,嚴重的疾病或老年,允許更嚴格的血糖控製的轉變。目標是48更易與摩爾的糖化血紅蛋白(6.5%)給予適當考慮個別病人的低血糖的風險。
Biguanid發起(平板二甲雙胍)作為一線治療由於其長期療效和安全性的證據基礎;它是便宜的,可以減少心血管事件的風險。38如果病人表現出不滿意的血糖控製在二甲雙胍,GLP-1-analogue (Victoza)添加二線治療。盡管最終少有益影響血糖控製與磺酰脲類相比,GLP-1類似物表現出其他一些積極影響,包括少低血糖和體重減輕。39如果患者經驗不可接受的副作用GLP-1模擬治療(如惡心),可以改為二甲雙胍治療結合dipeptidyl肽酶抑製劑(DPP-4抑製劑,Januvia)。然而,隨著時間的補充與皮下注射胰島素或胰島素類似物通常是必要的為了彌補胰島素缺乏。作為三線治療,每日注射胰島素生物仿製(Abasaglar初始劑量0.2 U /公斤/天),因此,最終添加和滴定到一個可接受的空腹血糖水平。進一步分析這些胰島素劑量記錄之間顯著減少低血糖與胰島素類似物主要在晚上,而對於嚴重低血糖率沒有明顯的統計學差異所示的試驗。14,40,41大多數研究表明,GLP-1受體受體激動劑與基底的結合胰島素相比具有等於或略優於膳食胰島素與隨後的減肥和減少低血糖。42最終,如果糖化血紅蛋白仍高於目標時空腹血糖低於7更易/ L,然後吃飯胰島素,代理Novorapid快,啟動。
算法調節脂質降低,抗高血壓藥物
T2D的臨床研究顯示對心血管有益的影響結果從降低血壓到至少140毫米汞柱的收縮壓和85毫米汞柱以下舒張壓。43,44治療的目標轉變研究期間血壓130/80毫米汞柱。
選擇一個血管緊張素受體阻滯劑(洛沙坦)作為一線抗高血壓治療由於其額外T2D患者腎功能的保護作用。45,46如果患者表現出不滿意的血壓控製從洛沙坦,僅添加一個噻嗪類(Centyl)作為二線治療基於其驗證和長期存在的證據作為一種高效利尿劑對心血管產生影響的結果。47,48作為第三第四抗高血壓藥物治療,最終算法,鈣通道阻滯劑(氨氯地平)和鹽皮質激素拮抗劑(spiron)選擇。
T2D患者血脂異常患病率的增加和相關的心血管疾病的風險進行必要降血脂治療。治療目標的脂質轉變研究低密度脂質膽固醇低於2.5更易更易與L / L和甘油三酯低於5。他汀類藥物是首選的治療,因為它有助於減少糖尿病患者全因和血管性死亡率。49在轉變的研究中,使用兩種不同的他汀類藥物,取代辛伐他汀和阿托伐他汀的效果不足。
安全標準和不良事件
與會者將了解副作用以及主觀低血糖的跡象(饑餓感、出汗、心跳加速,感覺不舒服,頭暈和混亂)和高血糖症(口渴,多尿症,疲勞和混亂),並敦促聯係研究護士的任何不良症狀。嚴重低血糖(見下文)將由研究注冊護士。使用的安全標準包括不良事件,與健康有關的結果(例如,發作心絞痛或心房纖顫的跡象),subject-reported那些事件(血漿葡萄糖< 4更易/ L)。不重的低血糖是指那些可以用;嚴重低血糖被定義為血漿葡萄糖< 3更易/ L或情節需要第三方協助或醫療幹預。在不利影響的情況下,根據描述的滴定藥物改變。在那些情節的情況下,抗糖尿病的藥物最終調整。據報道,嚴重的那些時期研究護士。低血糖是然後向內分泌學家和注冊在數據庫中。在任何時候,所有必要的信息,包括信息幹預,病史和不良事件,在個人參與者是可用的,但這是蒙蔽的內分泌學家為了維護組隱蔽。 If considered necessary, the blinding will be repealed on a patient-to-patient basis and the participants will be contacted directly by the endocrinologist. This will be decided on a patient-to-patient basis and will be based on information provided by the study nurse. The participant's GP will be informed about the procedure and encouraged to contact the U-TURN project nurse in case of questions.
損傷相關的幹預(急性和過度使用)將注冊如果報道。的嚴重不良事件的報告在研究期間,指導委員會的科學倫理委員會將通知將丹麥的首都地區。
糖尿病教育
所有參與者被邀請個別教育會議和糖尿病控製(30分鍾),一個訓練有素的糖尿病護理每三個月(共四個)的會議。血壓和家葡萄糖測量進行了綜述。在這些會議上,關於糖尿病治療的挑戰,包括合規問題,正在解決。此外,通識教育方麵提供了一個健康的生活方式的重要性。此外,所有的參與者被邀請2 h糖尿病管理入門課程。
治療阻塞性睡眠呼吸暫停
阻塞性睡眠呼吸暫停症的患病率增加患者T2D也許隨便T2D有關,50執行所有參與者的篩查。參與者被診斷患有睡眠呼吸中止症(Apnoea-Hypopnoea指數> 15 h)與心肺監測基線睡眠測試後(見下文)提供治療睡眠呼吸暫停(持續正壓通氣(CPAP))。CPAP治療重新測試結果的影響降到最低,阻塞性睡眠呼吸暫停的參與者被告知停止CPAP治療前1 - 2天再測試。
保留
所有參與者將收到€300丹麥克朗(2250)來彌補收入損失、交通和不適與測試程序。追蹤損失降到最低的標準治療方案組,參與者被研究護士關於采訪2周postallocation擔憂分配標準治療。此外,他們對他們的進步提供麵試後1年。所有參與者被允許通過電話聯係轉變研究護士的進一步研究問題(如藥物治療、運動損傷等)。
樣本大小的考慮
本研究的樣本量是基於被認為是可行的,在當地的上下文中,使多達120人登記在試用期(2015年4月29日- 2017年8月17日)。樣本容量在120名參與者被截斷或N年底達到招聘period-whichever達到第一。增加靈敏度掉頭幹預是決定以2:1的方式隨機選擇參與者。
這項研究是沒有正式的等效試驗,但從內容專家決定,一個合理的等效邊緣將±0.4%的糖化血紅蛋白點群體間的比較。提出了在圖5,假設兩組糖化血紅蛋白下降到6.5%,0.9%的SD,我們估計,招收120名參與者在意向處理人口(ITT公司;80:40),測試一個2-tailed優勢假說(基於CIs的95%56將合理精確的估計在合理的等效邊緣;−0.34%到0.34%)。此外,根據靈敏度的原則,我們估計支持,即使我們隻包括90(60:30)參與者信心限製將會被接受。
福勒斯特情節描繪三總樣本量的場景共有90名參與者(情況1),105(場景2)和120名參與者(場景3)各自的CIs的95%。糖化血紅蛋白、糖化血紅蛋白N、數量;醫學博士,平均差。
隨機序列生成和分配隱藏
參與者將被隨機分配(2:1)排列的3和6塊,根據計算機生成的隨機數,經曆轉變或標準治療後基線測量。參與者將根據性別分層(男性和女性)。生成的序列是由研究人員沒有參與集中的測試或分配,並交付給經理的數據。參與者的分配信息是由護士沒有參與測試的一項研究中,隨機化或評估程序。研究護士接收參與者分配直接從數據管理器和組分配給參與者。數據將不會訪問到完成12個月的隨訪數據收集。
基礎墊層
結果評估以及內分泌學家被蒙蔽到配置基線和隨訪。參與者將被告知他們是不允許討論後續測量期間分配。由於性質的試驗中,參與者,幹預糖尿病護士和協調員分配不能蒙蔽。
統計方法
所有數據被收集縱向(包括主要結果)將使用重複測量分析根據ITT原則應用在混合線性模型協方差分析。缺失數據的模式將被調查。先驗,限製性隨機缺失(MAR)假設比缺失的數據被認為更合理的失蹤完全隨機;MAR退出可能取決於觀察結果或假設,但不依賴於未被注意的數據。指定的有效性分析是基於全麵分析集,其中包括所有參與者都是隨機和有一個結果在基線評估。在3月的假設下,基於可能性方法,比如混合效應模型,會產生有效的推論。因此,基於混合線性模型,我們的主要模式是基於協方差分析連續端點。模型將包括集團和性固定效果,與基線值相關的變量作為協變量。分類數據的兩個端點將使用邏輯回歸分析相同的協變量固定效果和各自的協方差分析。
假設潛在的輟學生的數據是3月,線性混合模型和多個歸責過程都將適用於處理缺失數據。
雖然優勢審判的零假設是,治療效果是相同的(H一個暗示,這些都不是),零假設定義的這個試驗的主要結果是參照一個可接受的臨床治療效果的差異(即等價保證金)。57正如上麵提到的,我們定義的門檻不是“不同”或“不可接受更糟”作為一個潛在的差異(95% CI)±0.4%的糖化血紅蛋白點。將會進行敏感性分析來評估主要的魯棒性分析,包括與基線觀測結轉,重複措施和多重填補方式技術(後者使用基於模型的方法“取代”缺失的數據)。
探索性的分析治療效果將在二級結果執行。分析計劃將開發數據分析之前,並將由兩個盲法研究人員獨立並行執行。組分配之前不披露數據的解釋是達成共識。從本質上講,信息處理和N是隱藏,直到達成共識。研究人員之間的差異的分析結果將使用盲法解決第三方統計學家。
道德和傳播
預計轉變研究提供證據表明,生活方式的改變(不使用減肥增強藥物添加劑作為治療的一部分)治療同樣有效T2D推薦的多組分的保健。此外,這項研究將提供有價值的見解激勵介質和版主堅持強化生活方式治療。盡管密集,幹預包含組件可以直接計入T2D患者的康複,因此,它可能有一個廣泛的吸引力。如果幹預是有效的在維持血糖控製和減少抗糖尿病的藥理保健的需要,它將提供一個替代目前的標準治療,從而減少引起的一些副作用的藥物用於臨床護理標準。
這項研究是獨一無二的方法是嚴格的、係統的,從而提供科學可行的數據。研究的一個主要優勢是評估者和參與者的致盲基線評估,評估員和內分泌學家致盲的後續評估從而限製偏差的風險。不能盲目的參與者在這種類型的後續試驗,可以引入一個偏見。包含預定義的藥物藥理保健中使用(即,不是所有的組合和藥物被認為是)限製解釋病人接受這些組合。在研究藥物的選擇符合推薦的第一線治療,3,58本研究的觀察將仍然適用於大量的病人。此外,包含自我報告的身體活動和依從性造成潛在的信息偏差,限製的解釋單一幹預組件對糖化血紅蛋白的影響。
轉變研究開始六周prerandomisation開放標簽磨合過程對於所有參與者,醫療的根據治療調整算法研究中使用。這樣做是為了調整差異prestudy藥物由於不符合或不足處方(過多或過少的藥物)和藥物的均勻狀態基線。選擇滴定的6周內,以確保穩定狀態的新規定藥物之前分配。為了分析藥物和幹預的綜合效應僅在藥物相比,我們的目標是為同質藥理治療和依從性的可靠估計。這是通過一個明確的藥物治療算法和管理麵試每一個關注第三個月堅持藥物治療。這項研究的目的是作為一個treat-to-target研究針對特定的目標血糖控製,血壓和血脂。這意味著強化或減少在醫療臨床資料(糖化血紅蛋白、葡萄糖測量血壓和脂質)。我們知道監管藥物分配和之前在研究期間可能有“遺留效應”影響以下測量。因此,3個月期跟進之間選為這應該是足夠的時間來獲得持續的醫療監管的效果。也逐漸減少藥物逐漸完成,以確保任何改善臨床結果是藥物的持續即使撤軍。
這項研究將根據赫爾辛基宣言的原則。59包含之前,所有的參與者收到的書麵和口頭信息研究和提供書麵以及口頭知情同意。參與者可以停止參與完整的學習或研究的一部分,在任何時候都沒有義務提供一個理由。這將會對他們未來的治療沒有任何影響。如果停止,參與者將收到T2D護理標準根據丹麥臨床指南;然而,這將是由自己的全科醫生。3醫療監管將由經驗豐富的內分泌學家在研究按照預定義算法和嚴格的安全標準,采用和注冊的不良結果。因此,這項研究將導致有限的風險,不利影響和不適的參與者。結果報告根據配偶的指導方針。60消極的,積極的和不確定的結果將在國際同行評議的科學期刊傳播在國家和國際會議。對數據的訪問可以被授予正式請求指導委員會批準。
所有的參與者將提供他們的結果。Postrandomisation,所有參與者都賦予一個唯一的個人標識符按照數據。因此,沒有參與者識別信息存儲與研究數據。轉移關鍵的個人信息(ID)可用,但從試驗數據分別加密並存儲。試驗後轉讓所有數據存儲在服務器上的匿名和哥本哈根大學醫院。額外的生物材料存儲在一些研究長達20年。
據我們所知,轉變研究是第一個研究調查如果生活方式幹預是有效的在維持血糖控製針對中斷藥理保健T2D患者。這個試驗的結果是臨床護理的重視T2D和可以提供重要的知識如何實現使用改變生活方式和行為治療。
引用
補充材料
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補充數據
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- 數據補充1——在線補充
腳注
貢獻者MR-L、RC KBH和KK起草了手稿。所有作者構思和設計作出了實質性的貢獻,和修訂後的手稿至關重要的知識內容。所有作者給他們出版手稿的最終批準。
資金支持的工作是Tryg基金會認為,丹麥。克裏斯滕森教授(帕克研究所)是支持無限製的橡樹基金會的撥款。馬賽厄斯Ried-Larsen支持從丹麥糖尿病學院博士後資助支持的諾和諾德公司的基礎。
相互競爭的利益輪廓下顯示器是由拜耳提供/ S,哥本哈根,丹麥。
倫理批準丹麥的首都地區的科學倫理委員會(h - 1 - 2014 - 114)。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
數據共享聲明剩餘的研究材料不指定計劃的文章(協議)中指定可通過聯係相應的作者。建議提交給轉變指導委員會。如果得到批準,數據是可用的。