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客觀的兒童期體重過重和成人之間的關係非酒精脂肪肝(NAFLD)在很大程度上是未知的。我們調查如果體重和體重增加在童年被診斷出患有非酒精性脂肪肝的風險在成年後常規臨床設置。
參與者我們研究了244 464個男孩和女孩,出生在1930年至1989年之間,參加學校在哥本哈根,丹麥。他們的高度和重量來衡量醫生或護士在強製學校健康檢查在7 - 13歲。身體質量指數(BMI) z得分計算從一個內部不同年齡組和性別參考。
結果測量非酒精性脂肪肝報道國家病人登記和國家注冊的病理學在18歲或以上。小時CIs估計為95%。
結果在隨訪期間,1264和1106例非酒精性脂肪肝病例,分別發生在男性和女性。在兩種性別中,童年BMI z分數不一致與成人非酒精性脂肪肝。BMI變化之間的z分數7和13歲男女雙方與非酒精性脂肪肝呈正相關。調整後的BMI z分數在7歲,成人非酒精性脂肪肝的小時是1.15 (95% CI 1.05 - 1.26)和1.12(95%可信區間1.02到1.23)每一個單位增益在男性和女性的體重指數z分數,分別。協會是類似的調整後體重指數z分數在13歲,並在出生年是一致的。
結論BMI在學齡兒童與成人非酒精性脂肪肝相關。有趣的是,BMI增加似乎影響成人NAFLD無論初始或獲得BMI。綜上所述,我們的研究結果表明,BMI增長的童年,而不是BMI水平本身,在成人非酒精性脂肪肝的發展是很重要的。
- 流行病學
- 胃腸病學
- 病理學
- 公共衛生
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本研究的優點和局限性
與先前發表的研究相比,樣本的大小和數量的情況下大得多。結合長期的隨訪中,這使得我們的關係徹底調查兒童體型和非酒精脂肪肝的風險(NAFLD)診斷在成年。
孩子的身高和體重是由受過訓練的護士和醫生客觀測量在強製學校每年一次健康檢查。
本研究的關鍵力量是關注的情況下,基於常規臨床實踐,導致放電非酒精性脂肪肝的診斷,因為這種情況下段可能是最相關的研究無論從臨床和公共健康的觀點。
在這個大型的流行病學研究中,詳細調查的基礎上,非酒精性脂肪肝的臨床診斷的過程是不可能的。此外,體重變化的數據不允許調查之前或之後7和13歲。
我們發現的證據表明,在童年BMI,而不是初始或達到BMI水平,在成年非酒精性脂肪肝診斷的發展是很重要的。
介紹
肥胖症兒童以及成年人的影響在過去的幾十年裏,和肥胖的患病率達到了前所未有的程度。1 - 4除了這個,非酒精脂肪肝的流行(NAFLD)出現了。非酒精性脂肪肝是一種條件定義為過多的脂肪堆積在肝髒,和代表一個範圍的不同程度的肝髒疾病,不是由於酒精或其他原因引起的肝髒疾病。5範圍從脂肪變性,這被認為是相對良性的,非酒精性脂肪肝的更進步的形式最終以不同程度的纖維化和肝硬化。6非酒精性脂肪肝常與其他胰島素抵抗和代謝改變有關,和被認為是肝代謝綜合征的表現。7在西方世界,非酒精性脂肪肝是現在最常見的形式的慢性肝髒疾病在兒童和成人。8 - 10在美國,非酒精性脂肪肝的患病率可能高達30%11它存在於80 - 90%的成年人肥胖。7
越來越多的證據顯示兒童期體重過重和體重增加可能會導致一係列代謝疾病的成年人。12,13我們曾表明兒童期體重過重與成人有關肝癌。14這些研究結果值得進一步探索,非酒精性脂肪肝是肝癌的危險因素。15一些研究發現跡象表明兒童體型與後麵的成人非酒精性脂肪肝的風險增加有關。16日至18日然而,這些研究小樣本大小,16,18有限長度的後續16和使用非酒精性脂肪肝標記。16,18目前的研究重點是用例在常規臨床實踐導致放電非酒精性脂肪肝的診斷。確定以來,這些情況下需要住院治療,他們可能代表了更嚴重的病例。然而,從臨床和公共健康的角度來看,這種情況下段可能是最重要的學習,也與童年BMI作為一個風險因素。因此,本研究的目的是探討兒童體重指數之間的關係,改變兒童體重指數和常規診斷成人非酒精性脂肪肝。
方法
研究人群
有一大群人從哥本哈根學派健康記錄登記(CSHRR)。19CSHRR是一個未經選擇的372人口組成的636學校的孩子,出生在1930年至1989年之間,曾經參加學校在哥本哈根。直到1983年,孩子們每年測量身高和體重每7至13歲作為一個強製性的學校健康檢查的一部分。此後,測量隻在學校的入口和出口,更頻繁地,如果孩子有特殊需要。19每個孩子都有一個獨特的健康卡由學校填寫醫生或護士也進行了身高和體重測量。身高和體重現在是計算機化的信息對所有372 636名兒童。
身體質量指數(BMI)為每個孩子在每個年齡計算,和體重指數z得分計算從內部人口年齡和性別參考使用lambda-mu-sigma (LMS)方法。20.參考人口包括兒童體重和身高數據從1955年到1960年,肥胖症的發病率很低,在此期間穩定。12,19z分數被竄改的確切年齡如果兩個測量可用在±1年歲左右的興趣或推斷如果隻有一個測量±1年時間內可用。積極的z分數顯示BMI值高於中位數,和負z得分表明,BMI值低於中位數的參考。
孩子們跟隨預期在國家注冊通過他們獨特的個人識別號碼,介紹了1968年4月2日在丹麥。21數量記錄在每個孩子的健康卡。孩子離開學校前,但在1968年還活著,他們的數量檢索信息的基礎上的名字,出生日期和地點。獨特的個人識別號碼被確定為329 968(89%)人。19
非酒精性脂肪肝病例由連接數據來自兩個來源:丹麥國家病人登記22和丹麥國家注冊的病理學。23國家對每個住院病人寄存器包含放電診斷自1977年在丹麥。出院診斷、非酒精性脂肪肝,是由應用傳統的診斷工具,如血液測試,各種成像技術以及肝髒活檢。非酒精性脂肪肝診斷記錄根據國際疾病分類(ICD)第八修訂之後直到1994年,第十修訂(見在線補充附錄1)。國家執行的肝活檢病理持有信息登記在醫院部門自1990年以來在丹麥。在這個注冊,非酒精性脂肪肝診斷的定義根據係統化醫學術語(snom)版本2和3,丹麥擴展)準則從1990年1月1日,當電子注冊了所有病理部門在丹麥(見在線補充附錄1)。因此,我們在醫院的非酒精性脂肪肝診斷完全覆蓋部門從1990年1月1日這兩個寄存器。
限製非酒精性脂肪肝診斷的分析成人,年齡條目設置為18年。因此,個體開始的後續在18歲或1990年1月1日,無論後來。非酒精性脂肪肝被定義為第一次出現的常規診斷不含酒精的脂肪變性,肝病、肝纖維化或肝硬化(哪個先),基線後,也就是說,18歲或1990年1月1日以後,表示“成人NALFD”。消除一個潛在的混合成人非酒精性脂肪肝的病因學診斷,分析隻有在個體自由的前一個診斷肝炎(病毒或自身免疫),膽汁性肝硬化或與酒精有關的疾病(見在線補充附錄1)。
總共384個人被排除在外後續他們之前已經去世11 (n = 625),移民(n = 7613),是失訪(n = 332),診斷為非酒精性脂肪肝(n = 20)或與酒精有關的疾病的診斷(n = 165)、肝炎(病毒或自身免疫;n = 624)或膽汁性肝硬化(n = 5)在18歲或1990年1月1日。因此,309年的584名兒童都有資格對我們的分析,其中有244 464(49.8%的男性)可用的BMI值在7歲和13年,因此被包括在分析中。隨訪結束日期的非酒精性脂肪肝診斷(n = 2370),診斷為肝炎,膽汁性肝硬化或與酒精有關的疾病(n = 4282),死亡(n = 619) 29日,移民(n = 4485)的追蹤損失(n = 80)或2010年1月1日628年(n = 203),哪個是第一位的。
統計分析
分析兒童體重指數對男孩和女孩分開進行。小時的成年NAFLD根據BMI z分數在每個年齡從7到13年估計使用Cox比例風險回歸以年齡為基礎的時間尺度。接下來,我們調查如果改變BMI之間7和13歲的z分數與成人非酒精性脂肪肝,使用兩種不同的方法。首先,我們調查是否在未來一定程度的最初的BMI, BMI變化是重要的。我們調查了BMI變化取決於初始體重指數在7歲。第二,我們調查是否在BMI達到一定水平,體重指數變化的曆史很重要。因此,我們研究了體重指數BMI變化條件達到13歲年。采取潛在的決定因素的變化在研究期間考慮成人非酒精性脂肪肝,所有與基線分析進行風險估計在5層的出生年份(…1930 - 1934年,1935 - 1939年,1985 - 1989)。
線性的假設的日誌人力資源規模連續變量對限製測試三次樣條(四節在5日,35,第65和第95百分位數)。24由於非線性關聯發現BMI z分數在7到13歲之間的成人非酒精性脂肪肝,效果估計這些協會通過分段線性模型計算結點的平均BMI z分數為0。
BMI z分數變化之間的關係和成人非酒精性脂肪肝可能取決於初始和獲得個人的體重指數。因此,我們研究了改變的影響是否相似個體與體重指數BMI低於和高於0 z分數,分別為7和13歲。此外,我們研究了如果關聯依賴出生年份(5-year-intervals: 1930 - 1934, 1935 - 1939,…, 1985 - 1989)。所有交互被正式測試日誌人力資源規模的異常測試基於比較−2日誌可能性在嵌套模型有或沒有叉積。比例風險假設被評估測試基於Schoenfeld殘差,和未發現的偏差。25
結果
像預期的那樣對孩子們來說,意思是,男孩和女孩的身體質量指數的變化隨著年齡的增加(表1)。隨訪期間覆蓋了年齡從18到80年,1264年和1106年期間,非酒精性脂肪肝病例發生在男人和女人,分別為(表2)。非酒精性脂肪肝的發病率隨著年齡的增加從0.1每1000人年18歲到每1000人0.9年80歲(圖1)。在非酒精性脂肪肝診斷的年齡中位數是54.6年的男性和55.8年女性,和男性通常比女性非酒精性脂肪肝的風險更高,估計人力資源為1.20(可信區間1.11 - 1.30),男性和女性。
常規診斷成人非酒精脂肪肝發生率(NAFLD)每1000人年根據年齡的診斷。常規診斷非酒精性脂肪肝的發病率估計隨著個人注冊數量的首次診斷為非酒精性脂肪肝的數量除以人年5-year-age-intervals麵臨風險。
兒童期體重指數和成人非酒精性脂肪肝的風險
BMI z分數和成人非酒精性脂肪肝之間的關係是非線性的,尤其是在年輕的年齡(表3)。因此,結果提出了BMI z得分低於和高於0的z分數在每個年齡從7到13年。小時的下部BMI範圍升高,但非重大的,男孩和減少與年齡測量。沒有明顯的下部BMI之間的關聯範圍,後來女孩非酒精性脂肪肝。的小時的上部BMI在測量和隨著年齡的增長而升高,但仍與兩性(表3)。BMI z分數之間沒有互動和出生年份與非酒精性脂肪肝的風險被觀察到在男性或女性(p > 0.05)的交互。
7和13歲之間身體質量指數的變化,和成人非酒精性脂肪肝的風險
BMI均值變化之間的z分數7和13年的年齡為0.1歲體重指數z分數在男孩和女孩(表1)。改變在體重指數BMI z分數條件z分數在7歲成人非酒精性脂肪肝導致小時1.15 (95% CI 1.05 - 1.26)和1.12 (95% CI 1.02 - 1.23)之間的BMI z分數每增加1單位7和13歲男性和女性(圖2A和B)。條件BMI z分數在13歲,成人非酒精性脂肪肝的小時是1.16 (95% CI 1.06 - 1.26)和1.06 (95% CI 0.97 - 1.16)之間的BMI z分數每增加1單位7和13歲的男性和女性(圖3A和B)。上述關聯並不依賴的BMI水平7歲或13年為交互作用(p > 0.05)。
小時,95% CI根據BMI z分數變化7到13歲之間,體重指數調整的z分數在7歲的時候,與常規診斷非酒精性脂肪肝的成年男孩(A)和(B)的女孩。(一)男孩:人力資源的成人非酒精性脂肪肝每增加1單位體重指數z分數在7和13歲男孩:1.15 (95% CI 1.05 - 1.26)。成人非酒精性脂肪肝(B)女孩:人力資源部每增加1單位體重指數z分數在7和13歲的女孩:1.12 (95% CI 1.02 - 1.23)。調整關聯BMI z分數在7歲,出生隊列分層。的小時圖2Cox回歸估計,包括體重指數(BMI)的變化之間的z分數7和13歲的,作為一個限製三次樣條,參考點的變化指數z分數等於0,和截斷分布描述內99%的一部分。非酒精性脂肪肝,非酒精脂肪肝。
小時和95%可信區間的變化指數z分數7到13歲之間,體重指數調整的z分數在13歲的時候,與常規診斷非酒精性脂肪肝的成年男孩(A)和(B)的女孩。(一)男孩:人力資源的成人非酒精性脂肪肝每增加1單位體重指數z分數在7和13歲男孩:1.16 (95% CI 1.06 - 1.26)。成人非酒精性脂肪肝(B)女孩:人力資源部每增加1單位體重指數z分數在7和13歲的女孩:1.06 (95% CI 0.97 - 1.16)。調整關聯在13年的年齡和體重指數z分數分層出生隊列。的小時圖3Cox回歸估計,包括體重指數(BMI)的變化之間的z分數7和13歲的,作為一個限製三次樣條,參考點的變化指數z分數等於0,截斷分布描述內99%的一部分。非酒精性脂肪肝,非酒精脂肪肝。
敏感性分析
結果改變體重指數z分數在7和13歲在本質上是類似的,當分析是重複的脂肪變性的臨床階段,肝病、肝纖維化和肝硬化(見在線補充表S1)。
結果分析時稍微加強重複237年的196人和1858例無任何酒精在全國精神病學診斷中央登記在基線(見S1和S2在線補充數據)。
結果在本質上是類似的,當分析與後續重複從1994年起(見在線補充表2)。
討論
這個大型縱向研究之間並沒有顯示出明顯的關聯更高的童年BMI和常規診斷成人非酒精性脂肪肝。增加BMI之間7和13歲成人NAFLD呈正相關調整後首次獲得BMI。非酒精性脂肪肝的協會是一致的在每個臨床階段(脂肪變性、肝病、肝纖維化、肝硬化),並在出生年份保持不變。綜上所述,我們的研究結果表明,增加BMI在童年影響非酒精性脂肪肝的風險,無論初始或獲得BMI。
我們研究的大尺寸允許我們調查兒童體型和成人之間的關係非酒精性脂肪肝分別與年齡和性別。風險估計的高體重指數之間的關係在任何年齡從7歲到13年,成年人的非酒精性脂肪肝的發病率是積極的,盡管非重要,男性以及女性。我們童年BMI變化對成人的影響進行了探討非酒精性脂肪肝從兩個不同的角度。在最初的BMI條件的分析,我們發現,男性以同樣的BMI指數在7歲的時候,非酒精性脂肪肝的風險增加了15%在BMI z分數每增加1單位7和13歲。為了更好的說明這個效果,我們比較兩個普通男孩7歲(體重指數為15.4公斤/米2)。一個男孩仍然是平均13歲(體重指數為17.8公斤/米2),而另一個男孩也有類似的高度增長,但獲得額外6公斤,轉化為成人非酒精性脂肪肝的風險增加了15%。女性相似的關聯。幾個孩子的群體獲得1單位體重指數z分數在他們上學期間;然而,線性關聯意味著即使少量的體重增加會增加成年非酒精性脂肪肝的風險。從分析條件初始體重指數,我們不能確定是否BMI獲得成人非酒精性脂肪肝是一個風險因素獨立於實現的BMI。因此,我們也調查了BMI變化之間的年齡7歲和13年的BMI 13年,發現本質上相同的結果。因此,盡管孩子們最終以同樣的BMI指數在13歲,體重指數變化的曆史仍然是一個獨立的成人非酒精性脂肪肝的危險因素。這些結果表明,在童年BMI增加更大的對成人的影響比最初的BMI和非酒精性脂肪肝,它影響成人NAFLD超出其獲得兒童體重指數的影響。
我們的發現增加三個以前的研究在兒童體型和成人非酒精性脂肪肝的標誌。16日至18日來自澳大利亞的一項研究發現積極的聯想不同肥胖的措施從3歲到17年和超聲波確定非酒精性脂肪肝在17歲。17從芬蘭的一項研究發現積極的體型在童年和成年之間的關聯肝脂肪分數在60歲,但協會成為逆當調整並發BMI在那個年齡。18換句話說,這項研究將個人與成人體重指數相似,但不同體型的童年,發現的人體型最小的作為一個孩子在成人脂肪肝的最大風險。一種解釋可能是體型最小的個體在童年鑒於成年體重也有最大的童年和成年之間的體重增加。同樣,積極聯係兒童肥胖症措施和非酒精性脂肪肝,由超聲波和肝酶在18歲,是英國的一項研究報告;然而,當脂肪量調整的18歲的這些協會是減到零。16主要區別這些先前的研究和目前的研究,他們研究了非酒精性脂肪肝的患病率,評估作為脂肪肝的程度,同時最後體重評估,我們研究了常規診斷非酒精性脂肪肝的發病率,而多年後體重評估13歲。此外,這些之前的研究都使用ultrasound-determined脂肪肝,並調整的可能性不僅並發體重,而且使用酒精和其他協變量相關的脂肪肝診斷。樣本容量要大得多,我們訪問數據在所有階段的臨床診斷非酒精性脂肪肝,但我們的研究設計不允許調整可能的混雜因素,如身體活動,各種飲食因素和吸煙。根據我們的研究結果,我們推測,在上學期間體重增加可能引起易感性增加發展非酒精性脂肪肝,也包括非酒精性脂肪肝的嚴重階段複雜,在以後的生活中。
一個獨特的特性,我們的研究是我們有組織學的數據在每個非酒精性脂肪肝的臨床階段。肝硬化晚期的代表肝髒病理學和顯著影響總體和liver-related死亡率。27有趣的是,我們發現男性具有類似達到BMI指數在13歲的時候,那些在體重指數上漲了16%的風險增加成人體重指數z分數肝硬化每增加1單位。為什麼體重增加過度的童年似乎影響整個頻譜的成人非酒精性脂肪肝是未知的。一種解釋可能是兒童體重指數為獲得成為肥胖的成年人,這是成人的肥胖及其相關代謝並發症,增加成人非酒精性脂肪肝的風險。雖然童年和成年肥胖相關,跟蹤級通常是溫和的。28,29日這表明其他機製也在起作用。幾個途徑,特別是相關代謝障礙,提出了解釋進步肝髒病理與肥胖有關。30.這種途徑可能加速了過多的體重增加的童年,在肝髒代謝紊亂可能更敏感。生物相關性,因此,我們的結果可能是無論成人肥胖和表明,預防兒童時期過度的體重增加可能有助於降低成人非酒精性脂肪肝的發病率迅速增加。
本研究的關鍵優勢是大樣本大小和勘察設計。我們群是來自所有學校的孩子在哥本哈根1930年和1989年之間出生的。樣本大小的摩擦可能不會產生偏見,因為它是由於缺少孩子的身高和體重測量的數據,可能被隨機缺失。另一方麵,一個重要的限製是,我們沒有身高和體重數據之前或之後的年齡7和13年。由於免費醫療在丹麥,連續更新的衛生注冊和最小追蹤損失,不太可能選擇偏見會影響我們的結果。國家注冊的非酒精性脂肪肝診斷肝活檢病理是基於由臨床病理學家,減少誤分類的非酒精性脂肪肝的風險。通過進一步添加數據從國家病人登記,我們取得了最好的報道經常診斷非酒精性脂肪肝。然而,當受試者在這群不得不接受肝髒活組織檢查或住院登記為非酒精性脂肪肝病例,我們低估了真正的非酒精性脂肪肝的發病率。這種低估可能有偏見的估計小時。此外,我們沒有辦法驗證和實踐指南31日當非酒精性脂肪肝診斷,對臨床醫師應用。這一事實NAFLD譜係中的結果一致支持這一事實錯誤分類的事件不太可能解釋我們的發現。然而,差動誤分類可能會傾向我們的結果,因為有可能是高BMI兒童可能更容易檢查與BMI正常成人比兒童非酒精性脂肪肝。信息偏差不大可能因為孩子的身高和體重測量由訓練有素的醫療人員幾年前,因此是否獨立的孩子後來被診斷出患有非酒精性脂肪肝。最後,近五分之一的非酒精性脂肪肝病例被排除在外當酒精相關診斷的數據與通過國家精神病中心登記,這表明我們不能完全消除酒精脂肪肝的外加劑在非酒精性脂肪肝病例。另一方麵,臨床醫生,酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝之間的選擇,選擇了非酒精性脂肪肝診斷。我們沒有獲取信息在病人登記適度飲酒,但體重指數之間的關係非酒精性脂肪肝的風險略晚些時候在童年和加強當個體與任何酒精相關診斷在全國精神病學中心登記被排斥和審查。因此,我們也能夠識別和排除那些甚至一點點的過度使用酒精,觀察到的關聯可能更強。
總之,過度的BMI獲得年齡在7到13年的定期的風險呈正相關診斷成人男性和女性非酒精性脂肪肝。有趣的是,在童年的BMI是預測成人非酒精性脂肪肝無論初始或獲得BMI。所有在一起,我們的研究結果表明,BMI增長的童年,而不是身體大小本身,在成人非酒精性脂肪肝的發展是很重要的。
引用
補充材料
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補充數據
僅這個web文件已經由英國醫學雜誌出版集團從一個電子文件提供的作者(年代)和沒有對內容進行編輯。
在這個數據補充文件:
- 數據補充1——在線補充
腳注
貢獻者這項研究是由CH, TLB和腦細胞死亡。這項研究是由EZ摻入毫克,CH,腦細胞JLB TLB。EZ進行統計分析和寫了初稿的手稿。所有作者貢獻的重要修訂手稿和批準最終提交的版本。
資金進行這項工作作為一個項目的一部分由歐盟支持:拋下(抑製脂肪肝進展)第七框架計劃(n fp7/2007 - 2013,格蘭特協議o健康- f2 - 2009 - 241762)。這項工作也是丹麥研究活動的一部分肥胖研究中心(DanORC,請參閱http://www.danorc.dk/),丹麥戰略研究委員會的支持。導致這些結果的研究也得到了資金從歐洲研究理事會在歐盟第七框架計劃(FP / 2007 - 2013) /倫理委員會授予協議編號為281419,childgrowth2cancer JLB。資助者沒有參與設計或研究的行為或決定發表。
相互競爭的利益沒有宣布。
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