條文本
PDF
摘要
簡介雖然大多數呼吸道感染(RTIs)無需治療即可痊愈，但許多兒童將接受抗生素治療，一些兒童將出現嚴重症狀，需要住院治療。有人呼籲提供證據，以減少確定哪些兒童會受益於抗生素，哪些兒童不會受益於抗生素的不確定性。這項可行性試驗的目的是測試旨在減少抗生素處方的複雜行為幹預的招募和接受程度，並告知如何最好地進行更大規模的試驗。
方法與分析CHICO(兒童咳嗽)試驗是一項單中心可行性聚類隨機對照試驗(RCT)，比較了一項基於網絡的、會診內的行為幹預和對全科醫生實踐中患有RTI和急性咳嗽的兒童的常規護理。該試驗計劃在2014年10月至2015年4月期間，在英格蘭西南部的一個地區招募至少300名兒童。在知情同意後，將記錄人口統計信息，並測量症狀和體征。被招募兒童的父母/照顧者將每周進行隨訪，以確定症狀持續時間、資源使用和父母的疾病費用，直到兒童的咳嗽消失或長達8周(以較早發生者為準)。招聘後2個月，將對醫療記錄進行審查，包括臨床病史、初級保健複診和住院情況。試驗的可行性將通過以下方式進行評估:確定臨床醫生和家長/護理人員對幹預措施的可接受性;量化差別招聘和跟蹤;確定幹預保真度;成功收集了進行成本效益分析所需的數據;收集有關抗生素處方率的數據，以確定完整隨機對照試驗所需的樣本量。
倫理與傳播該研究獲得了英國North West-Haydock研究倫理委員會(參考編號:14/NW/1034)的批準。這項可行性試驗的結果將通過研究會議和同行評審期刊傳播。
試用注冊號ISRCTN23547970。
- 初級護理
- 呼吸內科(見胸科內科)
這是一篇根據創作共用署名(CC BY 4.0)許可條款發布的開放獲取文章，該許可允許其他人出於商業用途分發、混音、改編和構建此作品，前提是正確引用原始作品。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
數據來自Altmetric.com
簡介
兒童呼吸道感染(RTIs)是初級衛生保健資源最常見的單一用戶群體，急性咳嗽是最常見的症狀。1兒童中的大多數呼吸道感染是自限性的，對兒童健康構成輕微威脅。然而，這些對家庭生活造成了嚴重破壞，對服務提供商、父母和雇主來說成本極高。2盡管有證據表明它們在自我限製條件下有效，3.臨床醫生經常為RTIs開出抗生素。4目前對自我限製條件的處方規模，特別是對兒童，是英國國家衛生服務體係(NHS)的一個重大問題，並與輕微疾病尋求護理行為的增加有關。5以及抗菌素耐藥性。6雖然抗生素的不當使用和抗菌素耐藥性現在是英國首席醫療官和國家衛生研究所(NIHR)的首要議程，6初級護理臨床醫生7以及研究界4呼籲建立健全的證據基礎，以減少在區分哪些兒童受益於抗生素和哪些兒童不會受益方麵的不確定性。
雖然大多數呼吸道感染病例將自行解決，但一小部分兒童將出現嚴重症狀，需要住院治療。8不確定哪些患有呼吸道感染的兒童有不良結果的風險是這兩種處方行為的重要驅動因素9和家長谘詢10在初級保健方麵。臨床醫生報告說，如果他們對社會、健康或法律後果感到不確定，他們通常會“以防萬一”開抗生素。11臨床醫生認為，患有RTIs兒童的父母對抗生素的感知壓力或期望也是導致抗生素處方過度的主要因素。12,13然而，許多父母在為嚴重不適的孩子谘詢時沒有治療偏好。11父母的期望和臨床醫生感知的期望之間的一致性很差，13臨床醫生可以將幾種不同的父母溝通行為(如在谘詢結束時詢問信息)解釋為對抗生素的期望或壓力。12父母們還報告說，他們在谘詢時感到對孩子的病情了解不足。5,14,15
需要改變做法，以改善兒童的健康結果。要做到這一點，可以確定哪些兒童不需要使用抗生素，並提供有關家長應警惕的不良預後症狀的信息。臨床醫生要求提供明確的循證信息，以減少RTIs兒童臨床預後的不確定性，以支持他們在初級保健中的治療決策。7家長們表示，他們希望獲得明確的信息，以便能夠控製孩子的病情。16,17事實上，患有RTIs兒童的父母尋求的信息和安慰比抗生素更多。10,14這類資料的例子已證明可以減少再次協商18還有抗生素的使用6成人RTI患者。如果給予積極，也可能提高谘詢滿意度。19證據基礎表明，在會診期間，減少抗生素處方率的最有效幹預措施針對的是父母和臨床醫生20.並提供基於證據的處方電腦提示。21,22
CHICO(兒童咳嗽)研究是TARGET計劃的最後一個組成部分，該計劃由四個工作流程組成:(1)係統評價，11,12,21,23,24(2)定性研究，10,14,25(3)涉及8394名兒童的大隊列研究26(4)綜合產生和評估複雜幹預措施的證據。係統綜述評估了現有幹預措施有效性的證據，旨在減少初級保健中不必要的抗生素處方，24兒童呼吸道感染的自然史23家長和臨床醫生對抗生素處方的看法，11以及谘詢中的溝通如何影響治療決策。12定性研究調查了臨床醫生和家長在處理兒童呼吸道感染時的觀點、行為和需求。隊列研究產生了一個臨床預測規則，以確定初級保健中哪些患有RTIs的兒童更有可能住院。我們綜合了TARGET計劃的研究結果，製定了旨在減少抗生素處方的複雜幹預措施。這項試驗的中心目的是評估TARGET計劃中製定的複雜幹預措施，並了解進行更大規模試驗是否可行。整個試驗的目的是確定一種複雜的基於網絡的行為幹預是否有助於減少抗生素的處方和消費總量，以及改善父母/護理人員的谘詢體驗。
方法與分析
CHICO試驗是一項單中心可行性實踐-聚類隨機對照試驗，比較了基於網絡的行為幹預和常規護理對患有RTI和急性咳嗽的兒童進行初級保健實踐的影響。試驗方案是根據SPIRIT隨機對照試驗指南設計的。27該試驗計劃在2014年10月至2015年4月底期間，在英格蘭西南部的一個地區的初級護理場所招募300至500名兒童。
製定幹預措施
整個TARGET規劃的調查結果被綜合成一個邏輯模型，該模型使用Greene和Kreuter的健康促進先行-推進模型的結構開發。28,29TARGET規劃每個組成部分的主要調查結果被用來強調社會、行為和環境因素影響臨床醫生處方決定的證據。幹預措施的開發是迭代的。家長谘詢小組(PAG)和臨床醫生谘詢小組(CAG)在前期和後期對幹預的形式和相關材料提出了意見和建議。領導幹預措施開發的團隊審查了反饋，並在可能的情況下進行了修改。
現有的最佳證據表明，這應側重於為臨床醫生提供關於平均症狀軌跡的準確信息，減少可能導致住院的並發症的臨床不確定性，改善父母-臨床醫生關於父母擔憂的溝通，並應提供個性化的兒童重點信息。
該幹預措施被設計為臨床醫生僅在兒童RTI麵對麵谘詢中使用的工具。基於web的界麵允許交付單個幹預，包括四個組件:
結構化症狀和體征收集:通過使用會診內網絡工具，臨床醫生將被要求記錄兒童的臨床狀況。
引起家長的擔憂:有證據表明，臨床醫生和家長之間的溝通不暢促使臨床醫生開抗生素，在這種情況下，要求藥物評估或信息被誤解為要求治療。通過明確地引出家長的擔憂，我們的目標是減少溝通錯誤的可能性。
臨床預測規則:為了解決臨床醫生對兒童疾病嚴重程度的不確定問題，我們將在會診期間使用兒童的人口統計學信息和臨床表現的臨床概況。目的是對招募後30天內兒童住院的風險進行評估。
加強治療選擇:我們提供治療建議，強調對住院風險低的兒童不處方或延遲處方策略，並提供兒童健康信息小冊子。記錄的臨床情況和家長關注的問題被用來製作一個個性化的信息小冊子，解釋每種症狀的最佳家庭護理策略，以進一步的信息回應家長的關注，提供有關常見症狀的自然病史的信息，並提供標準的安全網信息。這本小冊子的目的不僅是為家長提供更多的信息，而且還為臨床醫生提供處方之外的具體治療行動。
結果測量
主要的可行性結果措施將是:
初級護理臨床醫生和家長/護理人員對幹預措施的可接受性;
在實踐和參與者層麵的招募，臨床醫生和試驗參與者的減員和保留;
家長/照顧者及臨床醫生對幹預經驗的看法;
確定幹預組和對照組抗生素處方的水平(包括這些水平的ci)，以便為完整試驗的權力計算提供信息。
其他結果將包括試驗保真度測量，以及臨床和試驗數據收集變量，以告知大型試驗的主要和次要結果。這些措施包括但不限於:
在會診結束(基線)時，是否立即或延遲開抗生素，以及處方是否符合幹預措施的建議。
在會診時轉到二級護理，在招募後30天內轉到二級護理或急診科。
招募後30天內進行基線谘詢和任何再谘詢的抗生素使用;在會診後和病情解決之前是否開過抗生素。
症狀持續時間:從兒童因咳嗽就診初級護理並被招募參加試驗到兒童症狀消失的時間。
招募後30天內(由於病情惡化)向初級保健機構複診。
僅針對5-11歲兒童的CHU-9D問卷中定義的健康;從NHS、家庭和失去生產力的角度來看，護理RTI兒童所需的資源，以及這些資源使用數據的完整性。
幹預措施的使用和可接受性將通過以下方式進行調查:
調查開始幹預的頻率;
確定幹預所需的時間和任何放棄協商的比率;
臨床醫生是否在會診中修改其治療結果的決定(及次數);
對來自幹預組的家長和來自試驗兩組的臨床醫生進行定性訪談。
樣本大小
由於這是一項可行性試驗，我們對幹預組和對照組的招募率感興趣，以便為更大的主要試驗的設計提供信息。我們將監測差異招聘，以告知是否應在完整試驗中采用1:1的招聘策略，以及我們是否需要就納入和排除標準向全科醫生(gp)提供更多培訓/澄清。
TARGET隊列研究的招募率，在10月至4月期間使用布裏斯托爾診所，表明每個診所招募了大約10名患者(平均=11.2 (95% CI 8.9至13.5))。為了確保我們有足夠的參與者參與我們的過程測量，每個試驗分支將招募並隨機分配至少15個實踐。這一數量的實踐考慮了我們之前在不同實踐之間的招聘中觀察到的巨大差異，以及評估試驗各兵種之間招聘差異的潛力。實踐預計將在7個月內招募至少10名參與者，使至少300名兒童進入(可行性)試驗。這應該足以計算出上述可行性結果的足夠精確的估計。
實習招聘
通過當地初級保健臨床研究網絡(CRN)，將邀請布裏斯托爾和周邊地區的全科醫生參與試驗。招募的臨床醫生將在7個月的招募期內嚐試招募所有符合條件的患者。招募的臨床醫生將在線記錄參與者是否拒絕參與或被遺漏，以及這些被標記為“未招募患者”的原因。
將邀請大地理區域的實踐參與，以避免某些實踐的研究飽和，並最大限度地提高兒童樣本的普遍性。
隨機過程
隨機化過程將是在研究招募開始前對每個招募的初級保健站點(全科實踐)進行一次性隨機化。考慮到一些地區的全科谘詢和抗生素處方率往往高於其他地區，隨機化過程將分層進行，以實現以下方麵的平衡:在診所注冊的年齡範圍內的兒童總數(名單大小);以及兒童阿莫西林抗生素處方的比例，每個兒童在實踐中，作為一個代理衡量抗生素處方的實踐(處方率)。
由於幹預交付的性質，不可能盲目地將實踐分配給控製組或幹預組。然而，隨機分組前的解釋強調優化RTI管理，而不是減少抗生素處方，這對兩組都是一樣的。在個人層麵，家長將被邀請參與可行性研究，知道這是一項試驗，測試兩種RTI管理方法，但不會意識到他們是在幹預組還是控製組。此外，研究人員審查參與者的初級保健醫療記錄，評估結果並進行分析，將不知道參與者被分配到哪一組。數據監測委員會(DMC)將仔細監測各兵種的個體特征平衡，以確保盡可能減少差異招聘。為了盡量減少試驗中的偏見30.在數據收集方麵，在開始實踐和參與者招募之前審查了試驗過程，以評估內部和外部有效性措施。已經製定了專門處理聚類試驗中已知的選擇偏差問題的程序，例如強調臨床醫生招募所有符合條件的兒童，並要求他們係統地記錄不招募兒童的原因。30.
參與招聘
實踐將以多種方式宣傳這項研究——例如，在實踐網站或在他們的通訊中。通過電話預約並帶著可能符合條件的孩子前往初級保健地點的家庭將被接待人員或其臨床醫生邀請參加試驗。將對參與幹預組和對照組實踐的參與者的資格進行檢查，並獲得父母或法定監護人的知情同意。參與者至少有24小時的時間來決定是否參加，因為這將在第一次後續聯係時進行檢查。參與者離開會診時將攜帶一個信息包，其中包括參與者信息表、同意書副本和隨訪問卷。本研究不提供任何鼓勵參加者參加的獎勵。對於完成後續數據收集的家庭，作為“感謝”，他們將獲得一張價值5英鎊的購物代金券。
參與者
3歲以下的兒童也包括在內月及12年齡，伴有RTI，咳嗽不超過28次谘詢前的天數。如果他們患有哮喘、癲癇或糖尿病和呼吸道感染(包括哮喘感染加重)等疾病，以及需要當天住院評估或入院的兒童，他們將有資格參加。兒童將被排除，如果他們:出現急性，非感染性哮喘加重;出現RTI而無咳嗽或咳嗽超過28天;被認為有嚴重感染的高風險(如免疫功能低下、囊性纖維化、脾切除術);在NHS初級保健站點(全科醫生、無預約中心、全科醫生非工作時間中心或綜合診所)臨時注冊，並且可能在一個月內未注冊/非居民;有父母/照顧者不能或不願協助研究;已經被招募到CHICO試驗中
數據收集
基線數據將由對照和幹預臨床醫生在常規臨床谘詢期間從參與者和父母/護理人員收集。臨床醫生將把兒童的人口統計學特征、職業生涯報告的症狀、臨床醫生測量的體征和會診的臨床結果輸入一個安全的基於網絡的數據庫。幹預小組還將擁有在基於網絡的數據庫中記錄父母擔憂的設施。網站的控製和幹預版本將收集用戶與基於web的係統交互的信息。通過測量臨床醫生使用網絡幹預的次數和在網站每個頁麵上花費的時間來評估對網站的暴露程度。
每周(通過電話或在線)從父母/護理人員那裏收集隨訪數據，直到兒童的症狀得到解決，如果父母告知團隊咳嗽沒有解決，則收集8周的隨訪數據。收集的信息將包括兒童的症狀是否緩解、抗生素的使用、與衛生專業人員的進一步接觸、生活質量數據、相關的自付支出和相關的休假時間。這項研究的健康經濟學部分的目的是為全麵經濟評估的設計提供信息，同時也為更大的試驗提供信息，以評估幹預措施的金錢價值。
幹預組的家長/護理人員和兩組的臨床醫生將被邀請參加半結構化訪談，以探討他們對幹預的看法、經驗和可接受性。與家長/照顧者的麵談將在招募後一周進行(以方便回憶谘詢經驗)或在孩子康複後進行，以回顧整個隨訪數據收集過程。目的抽樣將用於包括父母/照顧者的最大變化樣本，包括兒童年齡和種族範圍;參與者將從社會經濟剝奪程度高和低的地區選擇，並具有一係列疾病嚴重程度評分和治療結果。我們將從每個參與實踐中采訪一名臨床醫生和多達30名家長/護理人員，以探討幹預的觀點和經驗。這些訪談將幫助我們了解幹預實施的障礙和促進因素，為未來更大規模試驗的設計提供信息。同意參加訪談的臨床醫生將獲得他們所花時間的經濟補償。參加麵試的家庭將獲得一張價值5英鎊的購物代金券作為“感謝”。
我們會在招聘部門進行初級保健醫療記錄審查，以收集招聘谘詢後30天內的相關數據。這將包括招聘谘詢、rti相關抗生素處方、複診和住院所需時間的信息。醫療記錄審查還將記錄招募前一年的谘詢和相關RTI抗生素處方。審查將由研究小組的一名成員完成，他將接受醫療記錄係統的培訓。所有數據將被匿名記錄在安全的基於網絡的數據庫中。這些數據還可用於驗證臨床醫生在招募時收集的數據以及家長/護理人員在隨訪時報告的數據，這將有助於了解醫療記錄審查是否是更大規模試驗的強大機製。
數據分析程序
主要統計分析將根據研究分析計劃進行。描述性統計(均值、SDs和非參數測量，如適用)將用於描述父母/護理人員、兒童和從對照組和幹預組實踐中招募的臨床醫生的特征。為了幫助解決我們的結果，我們將:(1)調查不同臨床醫生選擇立即或延遲抗生素處方的住院閾值的測試後概率;(2)仔細檢查組間處方率的差異，並計算95% ci，以告知更大試驗的樣本量;(3)在會診後仔細檢查兩組的抗生素處方率，以抵消晚些時候的處方轉移;(4)在隨訪期間從父母那裏收集關於再谘詢、急診科就診和住院的信息，這些信息將與病曆審查中收集的信息進行比較，以評估後一種方法是否足以用於更大規模的試驗;(5)通過結果測量的實踐來估計組內相關性(盡管我們知道少量的實踐將限製我們的結論);(6)研究每個實踐中聚類大小的可變性，以幫助為我們的樣本量提供膨脹因子;(7)進行幹預組logistic回歸，觀察極低風險組、正常風險組和高風險組之間父母對住院的關注差異，這將有助於了解我們是否全麵解決了所有擔憂，並相應地加權建議。所有定量數據將使用Stata V.12.0進行分析。
采訪將會被記錄和匿名。定性數據的分析將在數據收集開始後不久開始，並且將是持續的和迭代的。分析將為進一步的數據收集提供信息，從早期訪談中收集的數據中獲得的分析見解將有助於確定在以後的訪談中需要對主題指南進行的任何更改。轉錄本的定性分析將使用NVivo軟件遵循公認的專題分析程序。專題分析，利用數據驅動的歸納方法，將用於仔細檢查數據，以確定和分析參與者和整個數據集特別突出的模式和主題。抄本將進行編碼，並根據代碼開發全球主題。兩名研究人員將對文本進行編碼，任何差異將在研究團隊內部進行討論和解決，以達成編碼共識並確保穩健的分析。
衛生經濟分析將是探索性的。我們將按資源類別和隨機分組提供資源使用和成本的描述性統計數據，以確定重要的成本驅動因素。我們還將調查缺失數據的水平和性質，以評估數據收集的方法，並告知如何在更大的試驗中最好地開展這項工作。我們將審查不同結果的適當性，以比較成本。
針對幹預內容和實施的詳細計劃，將探索保真度措施。這將通過構建一個“幹預地圖”來實現，該地圖將指定我們希望改變的所有行為組成部分。在可能的情況下，應製定並行的過程度量，以確定過程或結果被修改的程度。這些措施可能包括:(1)對提供幹預措施的堅持程度，(2)對幹預措施的接觸程度，通過測量臨床醫生使用網絡幹預的次數、閱讀背景信息的時間以及對提供的幹預措施質量的評估進行評估，以及(3)幹預組和對照組在招募水平、流失率和疾病嚴重程度方麵的差異。
患者和公眾參與
該提案是與我們的PAG合作製定的，他們對幹預和家長/照顧者材料格式的評論和建議為幹預和可行性研究的最終設計提供了信息。在整個研究過程中，PAG將每年召開兩次會議，允許研究人員報告研究進展並討論研究過程中出現的問題。PAG成員將在為家長/護理人員編寫的所有材料中輸入這些材料，包括患者信息表、幹預材料和訪談主題指南。我們還成立了一個CAG，包括全科醫生和實習護士，以協助製定和完善幹預措施。他們將親自會麵一次，然後通過Skype或電子郵件提供完善全科醫生/護士信息和幹預服務。我們將與谘詢小組密切合作，特別是在該一攬子工作的前9個月。
倫理與傳播
負擔
由於可行性試驗正在評估行為幹預，參與者正在與臨床醫生進行例行谘詢，因此對參與本研究的參與者沒有風險。兒童不會隨機接受藥物或幹預，也不會拒絕任何治療。進一步的臨床管理將由患者的臨床醫生決定，因為招募的臨床醫生可以選擇是否對參與者的咳嗽進行治療。
主要的負擔將是與參與研究相關的額外時間。通過在常規會診期間隻詢問一些簡短的問題，以及在隨訪中詢問有關兒童康複、治療和保健資源的問題，這一問題已經減少到最低限度。
幹預措施本身將被評估，以確定幹預措施的組成部分是否可能由於減少抗生素處方而增加住院人數，因此每周將通過每周電話詢問家庭，他們的孩子在過去7天內是否住院過。
不良事件和嚴重不良事件
任何意外不良事件(AEs)定義為“試驗參與者的任何不良醫療事件”和嚴重不良事件(AEs定義如下)將由試驗小組監測，並在每月管理小組會議上進行審查。
根據我們早期的工作，我們預計約1%(2-4名兒童)的RTI患兒將住院。我們將要求招募人員將兒童參與試驗期間發生的任何意外sae通知試驗協調員。
首席研究員和試驗協調員將評估SAE的嚴重性、因果關係和預期性。在初次報告之後，試驗協調員可能會要求提供後續數據。所有報告都將提交給DMC，以審查我們正在進行的調查結果。如果SAE既相關又意外，試驗協調員將在收到SAE通知後15天內通知主要REC，試驗的讚助商及其研究治理辦公室。
由於該試驗的結果之一是住院治療，我們預計一些參與者會因其基礎疾病的惡化而入院，例如肺炎、膿胸和惡化的細支氣管炎。在隨訪中，父母/護理人員將被例行詢問他們是否為孩子的疾病重新谘詢過，如果是的話，是在哪裏做的。此外，還將詢問孩子是否住院。一旦孩子被確認住院，無論是在急診科還是在病房，都將遵循上述SAE標準流程。所有預期的sae都將作為試驗結果的一部分進行報告。
SAE的定義
這是指任何不幸和意外的醫療事件或影響:導致死亡;危及生命(指參與者在事件發生時有死亡危險的事件，而不是指性質更嚴重時可能導致死亡的事件);需要住院或延長現有住院時間;或導致持續/嚴重殘疾或喪失工作能力。
研究讚助
布裏斯托大學將作為本次研究的讚助商。委托的責任將分配給參與這項研究的大學和NHS信托基金。該研究由布裏斯托爾大學作為讚助商進行檢查和審計。
傳播
本研究的產出將符合TARGET計劃的出版政策。所有結果將在規劃的最後報告中描述，並在同行評議的期刊上發表論文。將撰寫論文描述這項可行性研究的結果，並將在國家和國際研究會議上發表結果。在CHICO研究完成後，研究結果的摘要將發送給參與的實踐機構(他們的患者也可以獲得)。
致謝
作者非常感謝參與研究的兒童、父母/護理人員和家庭;所有全科醫生實踐，包括招募臨床醫生、行政和研究聯係人，以及所有其他參與這項研究的工作人員。他們要感謝家長和臨床醫生谘詢小組的時間和想法(PAG成員:Hannah Walter, Kelly McCauley, Tasha Buckland-Smith, Sandra Watt, Kathryn Johnson, Lucy Ashton, Louise Winter, Lee Williams, Liz Williams;GAG成員:Elaine Luntz, Kirsty Alexander, Joanna Williams, Mike Rossdale, Knut Schroeder, Lucy Jenkins, Terry Kemple, Marion Steiner, Alex Hickson, Chris Milsom, Gina Wills和Jo Jenkins)。他們感謝TARGET項目、TARGET項目管理小組和TARGET項目指導委員會的同事們(Sandra Eldridge, NF, PL, Joe Kai, Victoria Senior, Anna Thursby-Pelham和Jon Hayhurst)的時間、專業知識和支持。他們感謝以下為這項研究提供幫助的人:朱迪·科德爾、伊麗莎白·德羅德拉、薩拉·湯吉和漢娜·奧克斯。感謝動能創意有限公司與CHICO團隊合作開發基於網絡的幹預措施。他們感謝參與這項研究的英格蘭西部初級保健網絡和英國臨床研究網絡，特別是英格蘭西部臨床研究網絡，以及商業和財務官員Julie Brooks的支持。本試驗的隨機化過程是與來自布裏斯托爾隨機試驗合作組織(BRTC)的Daisy Gaunt和Chris Metcalfe合作設計和交付的，BRTC是UKCRC注冊的臨床試驗單位，接受了國家衛生研究所CTU的支持資金。
參考文獻
腳注
NMR、PLu、CC、JI、SH、ADH、TJP、JH和PSB貢獻相同。
貢獻者ADH, PLu, PSB, NMR, SH, NF, TJP和JI負責製定研究問題。PSB、ADH、JI、PLu、SLT、SH、CC、NF和TJP負責研究設計和數據收集。核磁共振和SLT負責研究管理和協調。SLT起草了論文。所有作者閱讀、評論並批準最終稿。
資金國家衛生研究所(NIHR)為布裏斯托爾大學和NHS布裏斯托爾臨床委托小組的應用研究目標計劃贈款提供資金。本文總結了由國家衛生研究院應用研究項目(資助編號RP-PG-0608-10018)資助的獨立研究。
相互競爭的利益沒有宣布。
倫理批準英國西北-海多克研究倫理委員會(參考編號:14/NW/1034)。
出處和同行評審不是委托;提交前需經過同行評審，以獲得倫理和資金批準。