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目標之前報道的功能變異rs75932628-T (p.R47H)在骨髓細胞觸發受體表達2 (TREM2)是一種阿爾茨海默病的遺傳風險因素,帕金森病(PD)和額顳葉癡呆,在歐洲人群。本研究旨在評估基因變體rs75932628-T PD和協會leucoaraiosis漢族人口(LA)。
設置這個以人群為基礎的研究在中國廈門大學及其附屬醫院。
參與者308 LA患者,342 PD患者和198名健康獻血者招募了來自廈門大學第一附屬醫院。
結果測量基因分型是由分子信標實時PCR和Sanger測序。
結果沒有我們的參與者進行rs75932628-T突變。
結論我們的結果證實了以前的研究結果和擴展,結束的變體rs75932628-T (p.R47H) TREM2拉的不是一個風險因素或PD漢族人口。
- Leukoaraiosis
- rs75932628-T
- p.R47H
- 漢族人口
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來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
這項研究是第一個漢族人群為基礎的研究探討多態性rs75932628-T (p.R47H) leucoaraiosis (LA),並驗證前麵的結果rs75932628-T (p.R47H)在帕金森病(PD)的白人人口。
結果表明,rs75932628-T (p.R47H)對骨髓細胞觸發受體表達的變化2基因可能不是洛杉磯的遺傳風險因素和PD漢族人口。
桑格測序是用於驗證的結果實時PCR燈塔。
人口規模可能與更大的人口規模有限,未來的研究需要測試我們的結果。
介紹
在骨髓細胞觸發受體表達2 (TREM2)是一個膜受體表達在巨噬細胞和小膠質細胞在中樞神經係統。1功能研究表明TREM2不僅抑製炎症,而且通過TREM2結紮促進凋亡神經元的吞噬作用。2最近,一些研究表明,非同義突變rs75932628-T, p。R47H,increases the risk of certain neurodegenerative diseases, including Alzheimer's disease (AD),3 - 5帕金森病(PD)6,7額顳葉癡呆,4,6在歐洲的人口。此外,純合子喪失突變在TREM2 Nasu-Hakola疾病患者的遺傳原因,也稱為多囊lipomembranous osteodysplasia與硬化性leucoencephalopathy (PLOSL)。8Leucoencephalopathy,比如PLOSL,特點是彌漫性腦白質低密度的變化,顯示低密度和CT的hyperintensity t2加權或液體衰減反轉恢複(天賦)。神經學家經常遇到這個成像的外表,但leucoaraiosis機製(LA)仍然未知。上述研究結果讓我們假定,這種變化可能帶來對洛杉磯的易感性。因此,我們分析了在TREM2 rs75932628-T是否會增加拉或PD的風險在一個大北方漢族人口。
實驗程序
主題
PD患者共計342,308 LA患者和198的同齡的準確性健康對照組為廈門大學第一附屬醫院。研究人群的人口學特征顯示表1。所有的參與者接受了腦成像。洛杉磯和PD患者由兩個神經病學家獨立診斷。LA患者招募根據常規MRI 1.5 - t係統,包括橫向t2加權/ T1和天賦序列,和矢狀T1 5毫米厚的片。拉決心室周的雙邊和對稱區域和中樞semiovale,顯示白質病變與hyperintensities t2加權圖像和天賦。帕金森病診斷標準是基於英國PD人才庫。帕金森病的嚴重程度評估的統一帕金森病評定量表。白質病變的PD患者被排除在外。對照組也進行神經影像學檢查排除。通知和書麵同意之前從病人血液收集。
DNA提取和實時PCR分子信標
基因組DNA的所有參與者從外圍孤立使用MagCore全血基因組DNA全血裝備和HF-16器(RBC生物科學、台灣),正如前麵發表。9rs75932628-T PCR (p.R47H)是由分子信標實時PCR使用ABI 7500快速實時PCR係統(美國加州福斯特城應用生物係統公司,)然後Sanger測序證實了使用ABI 3730 xl自動測序儀(美國加州福斯特城應用生物係統公司,)。的引物序列和分子信標表2。95°C的放大過程由20年代緊隨其後40周期3 s的95°C, 54°C 30年代和72°C 10年代。分子信標的熒光光譜的測量在退火一步PCR循環。參考控製兩個定製的質粒(Sangon生物科技、上海、中國)。
統計分析
確切概率法被用來比較基因型的分布頻率rs75932628-T的病例對照研究。所有的分析使用統計軟件SPSS進行V.20.0 Windows (IBM SPSS . n:行情),芝加哥,伊利諾斯州,美國)。
結果
總共有848個人中,我們沒有發現任何rs75932628-T等位基因變體,使用實時PCR分子信標。此外,這個結果也驗證了桑格測序,建議之前,特別是歐洲人報道rs75932628-T展品在北方漢族人口發生率顯著降低。PCR擴增曲線(A)和桑格(B)顯示在測序圖1分別為A, B。我們的數據證實和擴展先前的結果和結論,rs75932628-T不是一個PD在中國人口的遺傳風險因素。10更重要的是,我們第一次篩選rs75932628-T LA患者當中,從而表明LA rs75932628-T可能不是一個風險因素在中國人口。
PCR擴增曲線(A)和桑格測序(B)。(A)大(G)的分子信標特定等位基因(野生型、WT)是家人貼上標簽,和特定的分子信標的小(A)等位基因(突變)是十六進製標簽。分子信標的熒光光譜的測量在退火一步PCR循環。(B)的深色區域序列表明rs75932628-T (p.R47H)網站在兩種,野生和突變類型。
討論
已經表明,神經炎症可能導致老化疾病的發病機製,如帕金森病和洛杉磯。鑒於TREM2免疫反應起著重要的作用,並考慮異構TREM2突變的表型觀察到航空公司在歐洲人口,我們提出的非同義變體rs75932628-T TREM2 PD的可能是一個風險因素和漢族人群。在這項研究中,我們的基因變異特征明顯的疾病患者PD和洛杉磯,以及一係列的控製。然而,無論是雜合的還是純合突變,rs75932628-T,由參與者,表明小等位基因頻率(加)rs75932628-T人口是極低的。我們的研究結果與先前的報道是一致的。最近,馮的加和他的同事報道,這種罕見的變異在漢族人口隻有0.06%,0.2%(1/476)的患者PD和0(0/432)的控製。10此外,在AD患者在漢族人口,rs75932628-T不存在通過直接測序TREM2的第2外顯子。11
自2013年以來,兩個獨立的團體已經確認rs75932628-T(導致p。R47Hsubstitution) as being strongly associated with late-onset AD in cohorts from Iceland, Germany, the Netherlands, Norway and the USA.3,12這一發現被成功複製到法國和西班牙的人口。11,13,14薈萃分析11之前報道的廣告組驗證rs75932628-T與廣告的相關性(p = 2.93×10−17在歐洲血統的人群。4值得注意的是,神經影像學顯示,許多患者有拉,也稱為白質病變,PLOSL普遍地觀察到,AD和PD。洛杉磯被認為導致癡呆的廣告,和新興但在PD不確定的證據表明類似的效果。一些研究人員認為,洛杉磯可能加劇或導致一些汽車和認知缺陷與帕金森病有關。15到目前為止,還沒有研究調查在TREM2 rs75932628-T之間的聯係,和洛杉磯,在任何人群。這項研究是第一個調查TREM2協會和南方漢族人群中。此外,我們的結果是一致的馮的報告,rs75932628-T不是帕金森病的一個危險因素在南方漢族人口。同樣,沒有明顯的觀察與晚發性廣告和rs75932628-T在大型日本人口。16
總之,我們的研究結果,結合Yu和馮的研究包括了超過4000名參與者,表明變異rs75932628-T TREM2 (p.R47H)不太可能導致的發病機理,PD和廣告,或者對這些疾病的易感性,在中國人口。這個結果,這是不同於那些在最初的報道,可能出現民族差異主要來自中國人口和歐洲血統的人。然而,未來的研究應該使用更大的樣本量,執行和包括基因基因和gene-environmental交互。
確認
作者要感謝自然出版集團的語言編輯服務。
引用
腳注
ZL和樓主同樣起到了推波助瀾的作用。
貢獻者XA和QL收集血液樣本PD患者和洛杉磯,從控製,提取基因組DNA和搜索相關的文獻。ZL和LZ進行了PCR分析,積極的和消極的質粒構建的。WH和XS設計PCR引物,序列比對。XZ和LG參與統計分析和生產表。ZL和C-MT設計和指導實驗,起草和修訂後的手稿。
資金本研究由國家自然科學基金(81400912)和福建省的科技項目(編號2012 d062),中國。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人的同意獲得的。
倫理批準這項研究是廈門第一醫院的倫理委員會批準。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
數據共享聲明沒有額外的數據是可用的。