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客觀的評估的作用幽門螺杆菌-174感染和白介素6多態性(rs1800795)血脂異常。
設計病例對照研究比較血清脂質之間幽門螺旋杆菌積極的和消極的病人和控製了il - 6 -174多態性,年齡、性別、吸煙。
設置3醫院進行門診內窺鏡檢查在城市奧盧,芬蘭。
參與者199隻成年患者消化不良症狀滿足羅馬標準來自芬蘭民族人口。一種免疫抑製疾病或惡性疾病的患者,治療幽門螺旋杆菌感染、免疫抑製或抗凝藥物、前胃手術或持續的抗生素治療被排除在外。
主要結果測量協會幽門螺旋杆菌感染和血清脂質濃度在整個集團或genotype-based子組。之間的關聯消化性潰瘍、胃粘膜炎症和血清脂質濃度被評估為次要結果。
結果中高密度脂蛋白(HDL)血清濃度顯著降低幽門螺旋杆菌積極組織(0.81更易/ L)比消極組(0.95更易/ L;p < 0.001)。在基因型子群分析,類似的聯係幽門螺旋杆菌在感染和血清高密度脂蛋白水平il - 6 -174 CC基因型組(分別為高密度脂蛋白0.72 vs 1.06更易/ L;p < 0.001),但無顯著關聯的GC或GG基因型組。此外,消化性潰瘍患者顯示HDL水平較低(0.75更易/ L)幽門螺旋杆菌積極的病人沒有潰瘍(0.86更易/ L;p = 0.010)。
結論幽門螺旋杆菌感染相關顯著較低的血清il - 6 -174 CC基因型患者的HDL水平而不是其他基因型。這表明之間的關係幽門螺旋杆菌感染和血清高密度脂蛋白可以通過il - 6。我們表明,il - 6基因型的作用研究也應該與其他胃腸道微生物和心血管風險因素之間的聯係。
- 遺傳學
- 傳染病
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本研究的優點和局限性
的關聯幽門螺杆菌與血脂異常和白介素6 -174年以前沒有一起學習。
研究小組種族單一,幽門螺旋杆菌積極性已經被多個方法證實我們有潰瘍數據狀態和粘膜炎症。
研究小組的規模非常小,隻研究小組由消化不良患者血清il - 6水平和我們沒有數據,身體質量指數,飲食,血清葡萄糖水平和膽固醇藥物。
介紹
幽門螺杆菌相關胃炎是消化性潰瘍和胃癌的主要病原學的因素。幽門螺旋杆菌感染也已患血清脂質變化一些研究在過去的20年。1 - 15幽門螺旋杆菌也被感染與冠心病有關,但是證據仍然是模棱兩可的。16,17
幽門螺旋杆菌感染引起多種細胞因子反應包括白介素6的釋放。18高血清il - 6水平與脂類代謝的改變,冠心病。19多態性的等位基因,鳥嘌呤/胞嘧啶(G / C), il - 6基因啟動子的位置-174 5’側翼地區(rs1800795)之前與血清il - 6水平較高有關20.和效果也被記錄在芬蘭的人口。21il - 6 -174多態性和血清il - 6水平之間的關係在不同的參與者團體似乎有所不同22等外部因素和要修改的練習。23il - 6 -174多態也與脂質異常有關24在生活方式幹預和血清脂質變化。25,26il - 6 -174年也一直與冠心病的風險,但這種關聯似乎不同參與者組。27,28
本研究的目的是評估的作用幽門螺旋杆菌-174感染和il - 6多態性(rs1800795)血脂異常。因此,我們有檢查患者的血清脂質水平組間基於消化不良和比較結果幽門螺旋杆菌-174感染,il - 6基因型、胃或十二指腸潰瘍的存在與否和組織病理學結果。
患者和方法
我們研究小組收集連續在未經選擇的成人患者消化不良症狀滿足羅馬標準。1996年和2000年之間的患者收集從三個門診內窺鏡檢查執行醫院在奧盧,芬蘭。連續患者登記到一定數量的患者潰瘍(n = 73)幽門螺旋杆菌負麵的(n = 84)和積極的患者沒有潰瘍(n = 59)。199年登記的216名患者的參與血清脂質分析。,57潰瘍患者,84年幽門螺旋杆菌消極的病人沒有潰瘍和58幽門螺旋杆菌正麵沒有潰瘍病人。這些病人被問及使用消化不良的藥(抗酸藥、硫糖鋁、組胺2受體拮抗劑和質子泵抑製劑)和吸煙習慣。所有的控製和研究參與者來自同源的芬蘭人口。免疫抑製患者或惡性疾病,治療幽門螺旋杆菌感染、免疫抑製或抗凝藥物、前胃手術,接受持續的抗生素治療的患者被排除在外。29-31
我們進行了病例對照研究幽門螺旋杆菌積極的病人和病人情況幽門螺旋杆菌消極的病人作為對照組和控製-174年il - 6基因多態性,年齡、性別、吸煙。此外,我們測試了如果消化性潰瘍或組織學炎症標記物的存在會影響的可能關聯。檢測血清脂質濃度的臨床顯著差異(10%)之間幽門螺旋杆菌積極和消極組顯著性水平為0.05,0.80和預期SD平均值的24%,一個需要每組91名患者的樣本大小。用同樣的標準,我們可以檢測到20%血清脂質濃度差異子組23病人一樣小。
積極的幽門螺旋杆菌地位是建立在積極的血清學和積極的細菌培養,積極組織學或積極的PCR檢測。血清學、細菌培養和幽門螺旋杆菌PCR進行如前所述。29日血清總膽固醇、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)和甘油三酯血清濃度測定用常規方法在奧盧大學醫院的臨床實驗室。< 1.00更易/ L的分界點低高密度脂蛋白被選中,因為它是一種常見的分界點在芬蘭的指導方針。32病人的DNA提取血液白細胞如前所述。29日限製性片段長度多態性方法與NlaIII限製性內切酶使用以前公布的引物20.-174年被用來檢測il - 6基因多態性的DNA樣本。內窺鏡檢查是由經驗豐富的英國。內窺鏡檢查結果,包括胃或十二指腸潰瘍的存在與否,是注冊。胃粘膜活檢組織病理學變化根據悉尼係統進行分析33由一個病理學家(TJK)。致病性的存在幽門螺旋杆菌基因變異,cagA發現如前所述。34
中位數和位差為變量提出了偏態分布和正態分布方式和SDs連續變量。兩組之間的差異的重要性正態分布變量估計由學生獨立樣本t考驗。兩組之間的差異的重要性與偏態分布變量被Mann-Whitney U測試評估。三組之間的差異的重要性與偏態分布變量被克魯斯卡爾-沃利斯的測試評估。離散變量的意義差異評估原油和分段二進製對數回歸模型(與似然比標準逐步模型),這也被用來計算CIs口服補液鹽和95%。相關性分析的意義與斯皮爾曼的測試。p < 0.05被認為是具有統計學意義的價值。成對地缺失的數據被排除在外。利用SPSS軟件對數據進行分析V.19(美國、IBM、紐約Armonk)。
所有的病人給他們通知書麵同意。
結果
整個群的199參與者,114幽門螺旋杆菌積極和85人幽門螺旋杆菌負的。血清高密度脂蛋白水平明顯降低幽門螺旋杆菌陽性組(0.81更易/ L;差0.29更易/ L)比幽門螺旋杆菌消極組(0.95更易/ L;差0.40更易/ L;p < 0.001)。沒有明顯差異的總膽固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯血清水平之間幽門螺旋杆菌積極的和消極的患者(表1)。
il - 6 -174多態性符合哈迪溫伯格平衡(GG 24.1%;GC 46.2%;CC 29.6%)和不相關幽門螺旋杆菌積極性(p = 0.410)。沒有顯著差異基因型之間的血清高密度脂蛋白(GG 0.79更易/ L;差0.34更易/ L;GC 0.90更易/ L;差0.34更易/ L;CC 0.86更易/ L;差0.43更易/ L;p = 0.227)。研究多個變量的關聯與血清高密度脂蛋白含量低(< 1.00更易/ L),我們進行逐步邏輯回歸分析幽門螺旋杆菌地位,il - 6 -174基因型(GG基因型的引用),性別、年齡和地位不吸煙。幽門螺旋杆菌與低HDL OR為3.659 (CI 1.905到7.026;p < 0.001),男性性與低HDL OR為2.766 (CI 1.382到5.536;-174 p = 0.004),而il - 6基因型,年齡和吸煙沒有與高密度脂蛋白。
此外,我們測試了,如果發現之間的聯係幽門螺旋杆菌積極性和血清高密度脂蛋白水平是不同的不同的基因型組(圖1)。血清高密度脂蛋白濃度之間的顯著差異幽門螺旋杆菌積極的(0.72更易/ L;差0.17更易/ L)和幽門螺旋杆菌負(1.06更易/ L;差0.33更易/ L)患者的CC基因型組(p < 0.001)。沒有看到之間的顯著差異幽門螺旋杆菌積極的和消極的病人在GC(0.87更易/ L;差0.31更易/ L和0.92更易與L,差0.38更易/ L,分別p = 0.080)或GG基因型組(0.81更易/ L,差0.31更易與L和0.77更易與L,差0.35更易/ L,分別p = 0.746)。幽門螺旋杆菌積極與低HDL CC基因型組(或32.190;可信區間5.629 - 184.081;在回歸模型p < 0.001)。此外,性別(男性或4.801;可信區間1.038 - 22.200;p = 0.045)是一個重要因素,而年齡和吸煙非標準模型中遺漏了。在類似的GC和GG基因型患者的回歸分析,幽門螺旋杆菌積極與低HDL水平相關。
箱線圖圖(中間線,四分位數箱和胡須最極端的情況下在1.5×差)的高密度脂蛋白(HDL)血清濃度子組的基礎上白介素- 6-174個基因型和幽門螺杆菌積極性。
我們還測試了-174年il - 6基因型之間的聯係和子組基於高密度脂蛋白幽門螺旋杆菌積極與類似的回歸模型。在幽門螺旋杆菌陰性患者中,-174年il - 6基因型CC(相對於參考基因型GG)與高血清高密度脂蛋白水平(或低高密度脂蛋白:0.191;可信區間0.055 - 0.669;p = 0.010), GC基因型沒有與高密度脂蛋白。在幽門螺旋杆菌積極的病人,-174年il - 6基因型與低HDL沒有顯著關聯。我們還執行原油之間的關係的回歸分析幽門螺旋杆菌在不同的子組,il - 6 -174基因型和高密度脂蛋白。已編譯的結果圖2。
圖對原油口服補液鹽(鑽石)和相應的95% CIs(胡須)的關聯較低的高密度脂蛋白(< 1.0更易/ L)。幽門螺杆菌(與消極的患者相比)和白介素6 (il - 6) -174 GC和CC基因型(GG)分別進行了測試在整個團體和指定的子組。
57潰瘍患者,1幽門螺旋杆菌負,因此排除在以下分析。其餘的,40一個活躍的十二指腸潰瘍和16積極胃潰瘍。潰瘍沒有與-174年il - 6基因型有關,與所有患者相比無潰瘍(p = 0.958)幽門螺旋杆菌積極的病人沒有潰瘍(p = 0.883)。高密度脂蛋白之間的關係幽門螺旋杆菌保持重要的排除潰瘍患者(HDL 0.96更易/ L;差0.40更易/ L幽門螺旋杆菌消極的病人vs 0.86更易/ L;差0.31更易/ L為陽性患者;p = 0.010)。高密度脂蛋白之間的區別幽門螺旋杆菌負(1.06更易/ L;差0.33更易/ L),幽門螺旋杆菌積極的(0.71更易/ L;差0.22更易)患者沒有潰瘍也顯著(p < 0.001)的GG基因型組,測試在CC和GC組仍非重大的。潰瘍患者血清HDL水平較低(0.75更易/ L;差0.26更易/ L)比幽門螺旋杆菌積極的病人沒有潰瘍(0.86更易/ L;差0.31更易/ L;p = 0.010)幽門螺旋杆菌負沒有潰瘍患者(p < 0.001)。cagA分析成功的107名參與者(93.9%),97年cagA陽性(90.7%)。在參與者cagA數據,50/52(96.2%)例潰瘍患者cagA積極和47/55(85.5%)的病人沒有潰瘍cagA陽性(p = 0.094)。HDL水平中位數0.87更易/ L (cagA負差0.28更易/ L)患者和0.81更易/ L (IQR 0.30更易/ L) cagA積極病人(p = 0.683)。-174年il - 6基因型頻率沒有聯想到悉尼係統的組織病理學結果的變量。30.血清高密度脂蛋白水平表現出強烈的負相關性與腔單核細胞分數(r =−0.579),腔中性粒細胞分數(r =−0.636),腔幽門螺旋杆菌分數(r =−0.525),身體單核細胞分數(r =−0.685),身體中性粒細胞得分(r =−0.494)和身體幽門螺旋杆菌分數(r =−0.585;所有p值< 0.001)中il - 6 -174 CC基因型患者而不是在GG或GC的病人。
討論
我們已經表明,幽門螺旋杆菌感染同事顯著較低的血清高密度脂蛋白。在子群分析基於-174多態性il - 6,我們記錄幽門螺旋杆菌積極與低隻在CC基因型患者血清高密度脂蛋白。也有類似的但非重大趨勢GC基因型患者和GG基因型中沒有可感知的趨勢。根據樣本容量和指定的意義和力量的水平,我們得出這樣的結論:該協會幽門螺旋杆菌感染的血清高密度脂蛋白水平是顯著的il - 6 -174 CC基因型患者,但在其他基因型,特別是在GG基因型,該協會是小,臨床上可能微不足道。此外,的嚴重性幽門螺旋杆菌在血脂異常相關疾病似乎有意義,這是證明了較低的高密度脂蛋白濃度消化性潰瘍患者相比幽門螺旋杆菌正麵沒有潰瘍病人。CagA積極性與高密度脂蛋白相關不顯著。然而,cagA負麵壓力是罕見的,和一個更大的材料是必要的可靠評估協會與高密度脂蛋白。
的關聯幽門螺旋杆菌與血脂異常和il - 6 -174沒有以前一起學習。盡管我們研究嫌疑人相當小的數量,主要結果有統計學意義的基礎上,指定的意義和力量水平一致的結論。我們沒有數據對血清il - 6水平。我們也沒有數據的使用他汀類藥物,但他汀類藥物使用不常見的在研究期間在芬蘭。35因為沒有明確的原因,為什麼使用他汀類藥物將是豐富的幽門螺旋杆菌消極的病人,高密度脂蛋白水平較高,不太可能使用他汀類藥物混淆我們的結果。我們沒有數據病人的身體質量指數、飲食或血清葡萄糖,因此我們不能評估肥胖之間的相互作用,飲食,葡萄糖代謝,幽門螺旋杆菌脂質代謝和il - 6 -174基因型。研究小組由芬蘭民族單一的病人患有消化不良。像往常一樣,結果的概括其他種類的人群應該謹慎處理。
幽門螺旋杆菌感染和消化性潰瘍與il - 6表達增加有關18,36和高血清il - 6水平與低血清高密度脂蛋白水平相關。37il - 6已記錄降低脂蛋白脂肪酶的活性38和降低脂蛋白脂肪酶活性與高密度脂蛋白下降有關,39提供一個可能的il - 6和高密度脂蛋白之間的相互作用的機製。先前的研究已經表明,運動降低血清il - 6水平隻有在il - 6 -174 C等位基因攜帶者。23同樣,運動和生活方式幹預記錄提高高密度脂蛋白水平的il - 6 -174 C等位基因攜帶者明顯多於G等位基因攜帶者。25,26這些研究,我們的研究結果表明,高密度脂蛋白水平更容易減少幽門螺旋杆菌感染的il - 6 -174 C運營商比其他基因型。基於這些結果,我們假設,等位基因il - 6 -174 C運營商展示變量il - 6和HDL水平更加依賴外部因素等幽門螺旋杆菌感染,鍛煉或飲食,G等位基因攜帶者展示更多的高水平的il - 6和低水平的高密度脂蛋白。
之間的聯係幽門螺旋杆菌感染和低HDL之前在幾項研究已經證明。1,3,5,6,9日至15日幽門螺旋杆菌根除也被記錄增加血清高密度脂蛋白水平。7,8,13,40,41我們的研究結果的基礎上,我們假設根除的好處,特別是考慮到高密度脂蛋白水平,可以更加突出的il - 6 -174 CC基因型患者比其他的患者il - 6 -174基因型。
最近的觀察表明,改善全麥飲食的補充可能引起並發腸道菌群的變化,降低il - 6水平與變化表明改善代謝功能。42這些結果表明il - 6的作用在係統性反應引起的飲食變化及其關聯共生的粘膜菌群的變化。我們當前的基礎上發現,表明il - 6 -174多態性修改引起的係統性影響胃細菌組成的變化,我們應該調查表明,il - 6多態性可能機製解釋腸道微生物之間的關聯和心血管疾病的風險因素。
總之,我們已經證明il - 6 -174基因型依賴之間的聯係幽門螺旋杆菌感染和低血清高密度脂蛋白水平。我們的研究結果表明,協會幽門螺旋杆菌感染低HDL水平可以通過il - 6和il - 6 -174基因型傳播可能修改其他胃腸道微生物菌群和心血管疾病風險因素之間的聯係。
引用
腳注
貢獻者V-MP導致了研究設計,數據分析,起草和修訂後的手稿。O-PK收集數據的一部分,導致了修訂手稿。森收集數據的一部分,導致了修訂手稿。愛你設計的研究中,監控的數據收集和導致修訂手稿。TJK設計研究中,監控數據收集、起草和修訂後的手稿。所有作者批準出版的手稿。
資金這項研究沒有得到具體撥款資助機構在公眾,商業或非營利部門。
相互競爭的利益沒有宣布。
倫理批準該地區北部Ostrobothnia醫院的倫理委員會,芬蘭。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
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