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目標本研究的目的是探討白介素6 (IL)的影響和TIE2基因多態性在基線腹膜傳輸特性。
設計一項觀察性研究。
設置在中國上海瑞金醫院。
參與者這項研究包括220名患者連續腹膜透析(PD)。
結果測量患者被分為2組結果的基礎上初步腹膜平衡試驗中執行3個月開始PD治療:組1由低/低平均轉運蛋白(n = 123)、和組2由高/平均轉運蛋白(n = 97)。TIE2和il - 6的基因多態性和分析他們對基線交通狀況的影響。
結果在il - 6基因型Rs13306435和基因型CC TIE2 Rs639225都負關聯到一個更高的初始腹膜傳輸狀態(白介素Rs13306435: = 0.408, 95%可信區間0.227到0.736;TIE2 Rs639225: = 0.188, 95%可信區間0.044到0.806)。
結論il - 6和TIE2多態性與基線腹膜傳輸特性相關聯。
- 腹膜透析
- 運輸的高地位
- 白細胞介素- 6
- TIE2
- 基因多態性
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和其派生作品在不同的條款進行許可,提供了最初的工作是正確地引用和非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
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本研究的優點和局限性
這項研究是第一個研究探討TIE2之間可能存在的相關性基因多態性和腹膜運輸的特點。
這也是研究首次證實之間的關聯白介素6 (IL)多態性和基線腹膜運輸在中國漢族人群中。
我們使用一個方便的和非侵入性的方法來研究腹膜透析患者最初的交通地位高。
助教的基因型rs13306435僅出現在總人口的7%;因此,它不是在大多數患者腹膜運輸的主要決定因素。
我們沒有檢查透析液il - 6 / TIE2集中探討其與單核苷酸多態性的關係。
介紹
腹膜透析(PD)是一種有效的腎髒替代治療終末期腎病(ESRD)患者。1病人接受PD有顯著不同的小溶質運輸率。標準Twardowski提出的腹膜平衡試驗(PET)等21987年是應用最廣泛的方法來評估腹膜溶質傳輸速率小。病人可以分為四種類型:高(H)、高平均(HA)、低平均(LA)和低(L)根據寵物的結果。研究顯示運輸的高地位和窮人之間關聯的結果。3 - 6一個薈萃分析的結果7表明每增加0.1的透析液對肌酐等離子體比(D / P Cr),死亡率和技術失敗的相對風險增加1.15和1.18,分別。與低運輸組的死亡率相比,洛杉磯,HA和高運輸組增加了21.9%,分別為45.7%和77.3%。隨著技術的進步,新的腹膜透析液(icodextrin)8 - 11和自動PD (adp)12 - 14已被證明改善高轉運蛋白的預後。然而,在發展中國家,icodextrin和adp不能廣泛用於PD患者。最初的高運輸仍然是一個重要的因素,影響這些病人沒有icodextrin或adp的結果。因此,重要的是要知道基線PD治療開始前腹膜傳輸特性。我們可以建議可能的高轉運病人選擇血液透析(HD)或腎移植腎髒替代治療。研究人員試圖找到非侵入性生物標誌物預測基線腹膜透析前膜功能。先前的研究發現,年齡、性別和並發症如高血壓、糖尿病、營養不良可能會影響運輸特征。1然而,他們並不足以預測運輸的高地位。
近年來,許多研究表明,遺傳變異可能發揮重要作用機製導致腹膜基線變化運輸。15 - 20有人建議,慢性炎症由各種炎性細胞因子可能影響腹膜運輸。21研究表明,腹膜透析液的白介素6 (IL)水平與透析患者的腹膜溶質運輸率。22 - 24il - 6的多態性(Rs13306435)據報道,與基線高加索和韓國患者腹膜運輸狀態。15,19有效溶質交換麵積的增加引起的腹膜血管增殖腹膜運輸地位高也是一個重要因素。25TIE2受體的血管生成素(Ang) 1和2。Ang / Tie2已被證實在腹膜血管生成中發揮重要作用。26腹膜誘導的血管生成PD可以抑製使用sTie2 / Fc在尿毒症大鼠模型。27因此,它是可能的,il - 6的遺傳多態性和TIE2可能參與高腹膜交通狀態的機製。本研究旨在確定TIE2和il - 6基因多態性影響基線腹膜傳輸特性,探索其在預測可能的作用初步運輸的高地位。
材料和方法
病人的選擇
PD患者有一個初始寵物執行3個月之內開始PD治療包括在內。那些從腎移植失敗或維護高清被排除在外。二百二十連續流動的PD患者腹膜透析中心,在上海交通大學醫學院參加這項研究。從每個病人得到書麵知情同意。
研究腹膜運輸
執行一個標準的寵物為每個病人。透析液以及血漿肌酐和葡萄糖水平測定在4小時使用2 L(2.5%葡萄糖透析液。肌酐透析液在等離子體比率4小時(D / P Cr)計算。患者分為四種類型基於D / P Cr值:H (D / P Cr > 0.8),哈(D / P Cr 0.66 - -0.8),洛杉磯(D / P Cr 0.5 - -0.65)和低轉運蛋白(D / P Cr < 0.5)。然後他們被分為兩組:組1由L /洛杉磯轉運蛋白,組2由H /公頃轉運蛋白。殘餘尿量評估後24小時尿液收集。每周腹膜Kt / V(腹膜Kt / V)和殘餘尿Kt / V(尿液Kt / V)計算並顯示在總每周Kt / V(總Kt / V)。
DNA提取和基因分型
使用DNA DNA從全血中提取淨化設備(美國Promega)。單核苷酸多態性(snp) il - 6和TIE2被單個堿基引物延伸分析基因分型。基因組DNA側翼的SNP擴大了使用正向和反向引物對PCR (表1和2),和標準PCR試劑在反應10μL卷包含20 ng DNA樣本,每個引物0.4μmol, 10×PCR緩衝,0.4μmol核苷酸(Generay生物技術,中國),10更易MgCl2和0.25單位HotStarTaq DNA聚合酶(試劑盒,德國)。40個周期後PCR (MJ研究pt - 100),產品被2 U蝦純化堿性磷酸酶(SAP)和2 U核酸外切酶(中心)。純化擴增產品(2μL)被添加到一個快照多路準備反應混合物(應用生物係統公司)包含1μL引物的pcr引物延伸反應(表1和2)。引物延伸反應進行了25個循環在96°C 10年代,50°C 5 s和60°C 30年代。反應產品純化0.5 U SAP。最後反應樣品(0.5μL)被添加到9.25μL Hi-Di甲酰胺(應用生物係統公司)和0.25μL gs - 120利茲(應用生物係統公司)。的混合是在95°C的環境中5分鍾,然後由電泳分析使用ABI棱鏡3730 xl DNA分析儀(應用生物係統公司)。基因檢測結果分析使用分析軟件(應用生物係統公司)。
統計分析
使用SPSS V.17.0進行了統計分析。所有分類數據被當作絕對計數和百分比,意味著和SD提供連續數據。比較兩個基線運輸組之間的差異,分類數據分析確切概率法和連續變量由一個未配對t檢驗進行了分析。邏輯回歸分析用於確定il - 6的多態性和TIE2基線腹膜交通狀況的影響。p < 0.05的值被認為是具有統計學意義。
結果
臨床參數在不同的交通組織
總共220名患者參加本研究。患者的平均年齡為52.54±14.56年;男女比例是118:102和平均身體質量指數為21.83±3.47公斤/米2。殘餘腎功能是3.98±3.47 mL / min。ESRD的原因如下:慢性腎小球腎炎(n = 71;32.3%),糖尿病腎病(n = 32;14.5%),高血壓腎病(n = 9;4.1%)和其他/未知(n = 107;48.6%)。根據第一個寵物結果,有97名患者(44.1%)在H /公頃集團和123例(55.9%),L / LA組。比較兩組之間的臨床特點所示表3。
il - 6和TIE2多態性分布在不同的交通組織
il - 6的分布和TIE2腹膜歸納了交通組織的基因型表4和5。24個等位基因的分布(12)多態性在哈迪溫伯格平衡。il - 6的多態性,在基因型之間的顯著相關性rs13306435和腹膜運輸組(p = 0.023)。rs10967789 TIE2多態性的分布和rs639225基因型兩組差別顯著(p = 0.039和0.047,分別)。
參數腹膜溶質傳輸速率不同的基因型
我們進一步比較了腹膜溶質運輸率組三個單核苷酸多態性(rs13306435 rs10967789和rs639225)。我們沒有發現統計上的顯著差異數據的D / P Cr和D / D0葡萄糖(透析液的比例的葡萄糖濃度在0和4小時)在不同基因型(表6)。
討論
基因多態性與疾病之間的關係已經從研究人員獲得更多的關注。它已經表明,il - 6的snp可能影響心血管疾病的發展,28癌症,29日,30.骨折31日和自身免疫性疾病。尺碼相比之下,現有研究較少關於TIE2基因多態性,除了研究rs638203 / rs639225和血管畸形的關係。35
在這項研究中,我們調查的影響il - 6的遺傳多態性和TIE2基線腹膜傳輸特性。結果表明,il - 6和TIE2基因多態性都是負相關的初始運輸的高地位。rs13306435的基因型和rs639225被證明是獨立的預測因素初始PD患者的交通地位高。
最初的交通狀態可以確定病人的透析處方,這對PD患者可能會影響結果。先前的研究顯示初始運輸的高地位和窮人之間的一個關聯的結果。盡管icodextrin和美國已被證明改善預後的轉運蛋白高,大多數發展中國家的PD患者無法使用它們。在中國,例如,icodextrin尚未批準出售,和一些患者可以adp療法的成本。因此,基線預測交通狀態是很重要的選擇一個更好的治療策略。我們的研究提供了一個潛在的解決方案來預測初始PD之前運輸的高地位。
有幾個基因研究PD患者的腹膜溶質傳輸速率。內皮細胞一氧化氮合酶的多態性,16受體先進的糖化終端產品17和轉變增長factor-βl18被報道參與基線運輸狀態。2005年,Gillerot等15表明,il - 6的SNP (rs1800795)基線在高加索PD患者腹膜通透性的影響。此外,黃等19報道,rs1800795多態性與腹膜透析液il - 6濃度和基線韓國PD患者的交通狀態。然而,中國漢族人口,小等位基因頻率(加)rs1800795報道非常低(加= 0.02)。因此,它可能不適合直接應用這些結果這個人口。我們發現是類似於前麵提到的研究。這支持il - 6的角色多態性預測基線腹膜運輸。
血管生成在腹膜可以直接增加有效溶質交換麵積和影響交通特征。先前的研究已經發現,多態性的血管內皮生長因子並不與初始腹膜傳輸類型有關。15,17Ang / Tie2最近被證實在腹膜血管生成中發揮重要作用。26TIE2參與最初的腹膜的多態性是否運輸狀態仍然未知。在這項研究中,我們精心挑選9個單核苷酸多態性與加> 0.05在中國漢族人群中探討其可能的作用預測運輸的高地位。結果表明,TIE2可能是一個新因素在預測基線傳輸類型。這是第一個研究探討TIE2之間可能存在的相關性基因多態性和腹膜運輸的特點。TIE2 Rs639225位於外顯子13。公布了一項研究協會與靜脈畸形和假定,這種多態性可能導致異常剪接TIE2變成一個有缺陷的蛋白質。28功能驗證這一多態性是值得的。
對我們的研究有一定的局限性。助教基因型rs13306435禮物隻有總人口的7%;因此,它不是在大多數患者腹膜運輸的主要決定因素。此外,這項研究是由一個單一的中心和病例的數量是有限的。本研究樣本量增加將提高。研究表明,il - 6 / TIE2濃度與基線運輸狀態。我們提出,snp可能參與運輸的高地位的形成通過影響透析液il - 6 / TIE2濃度。我們沒有檢查透析液il - 6 / TIE2濃度在這項研究。所示表6,我們沒有找到任何數據統計上的顯著差異的D / P Cr和D / D0葡萄糖之間的不同的基因型。我們認為,這可能是由於有限的樣本大小。
總之,il - 6和TIE2多態性與基線腹膜傳輸特性相關聯。一個功能多態性的研究在未來是必需的。
引用
腳注
LD和XS同樣起到了推波助瀾的作用。
貢獻者LD、XS和鋅有助於概念和設計。LD、x、LC、WF、HY, JH, AG)、ZY, CQ, XC和鋅有助於獲取的數據,或數據的分析和解釋。LD、x、LC、WF、HY, JH, AG)、ZY、CQ、XC和鋅導致起草或修訂手稿它至關重要的知識內容。所有作者回顧了手稿。
資金這項工作得到了中國國家基礎研究計劃973項目(2012 cb517602),國家“十二五”科技計劃(2011 bai10b08),上海市科學技術委員會(10 jc1410100)。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人的同意獲得的。
倫理批準瑞金醫院倫理委員會,醫學院,上海交通大學,200127年上海,中國。
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