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目標亨廷頓氏病的患病率(HD)記錄在英國初級護理記錄1990年和2010年之間增加了兩倍。這次調查進行評估是否可能由於發病率增加。我們也進行係統回顧發表的估計高清的發病率。
設置事件的新診斷HD患者識別的初級護理記錄臨床實踐研究數據鏈接(CPRD)。係統回顧包括所有發布的估計高清定義人群的發病率。
參與者393事件例HD從CPRD數據庫確定在1990年和2010年之間從總人口9 282 126人。
主要和次要結果的措施每百萬組估計高清的發病率。從係統綜述,發表的異質性程度的估計高清檢查使用我的發病率2統計。
結果數據顯示高清的發病率一直保持恒定在1990年和2010年之間總體率為7.2 (95% CI 6.5 - 7.9)每百萬組。14個獨立的發病率估計識別的係統回顧和異質性和一貫的低利率相比,東亞研究報告與澳大利亞、北美,但一些人不當中來自歐洲。發病率的差異估計似乎並未解釋完全由差異情況確定或診斷方法。
結論診斷HD的患病率上升在英國,在1990年至2010年之間,不能歸咎於發病率的增加。估計,全球發病率的高清顯示的證據異質性與持續低利率在東亞和歐洲的部分地區。修飾符可以扮演重要的角色在決定不同的種群擴張的脆弱性的高清等位基因。
- 流行病學
- 遺傳學
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本研究的優點和局限性
這項研究提供了最可靠的估計亨廷頓氏病的發病率(HD),在英國,在1990年和2010年之間。
這項研究還提供了一個全麵的和當代的全球發布的高清的發生率。
高清的發病率在英國的研究依賴於新的診斷HD的報告在初級保健記錄。
係統回顧不嚐試定量評估納入研究的質量。
亨廷頓氏病(HD)是一種常染色體顯性遺傳的神經紊亂。1,2位於染色體4 p16.3,正常基因的形式包含38三核苷酸重複。基因的異常形式已經從40到125三核苷酸重複。3HD叫做huntintin基因編碼的一種蛋白質。的異常形式毒性基因編碼的一種蛋白質。基因可以擴大在傳輸過程中,可能導致不同的速率在不同人群的發病率和患病率。
高清往往在早期的中產生活異常運動包括舞蹈病、肌張力障礙和剛度。1,2病人也可能遭受嚴重精神並發症包括幻覺、妄想、強迫症、抑鬱症和雙相情感障礙。2他們麵對進步認知的損失。1,2這是統一致命10-20-year下降。吸入性肺炎和自殺死亡的常見原因。2
我們先前的研究顯示4高清的患病率,診斷和記錄在初級護理記錄,增加從5.4 (95% CI 3.8 - 7.5) / 100 000到1990年的12.3 (95% CI 11.2 - 13.5)每100 000年的2010人。為了探索的基礎這個意想不到的發現,我們有進行高清的發病率的研究在英國在同一時間內。
將自己的發現在上下文中我們也進行係統回顧發表的估計高清的發病率。前一個係統回顧的發病率(以及流行)的高清於2012年出版5和確定八個研究。隻審查包括研究在1985年到2010年之間,理由是在1985年之前MRI並不是經常在臨床使用。自診斷(清單)高清本質上是一種臨床症狀,而不是依賴於成像,目前審查試圖識別所有發表的估計高清的發病率在1950年和2014年出版。我們試圖分析這些估計之間的異質性,特別是,在多大程度上觀察到的任何人群之間的差異可能是由於用於發現病例和診斷方法。
方法
英國以人群為基礎的估值高清的發病率
研究設計和設置
臨床研究數據鏈接(CPRD),以前慣例研究數據庫(大),是一個計算機化的數據庫的匿名縱向從初級保健醫療記錄,收集了25年。CPRD是組裝的電子健康記錄患者注冊大約625貢獻一般實踐,目前擁有超過500萬名患者登記(代表大約8%的英國人)。英國實踐廣泛代表性的地理分布,實際大小、年齡和性別以及種族和登記病人的身體質量指數。6每個病人被分配一個唯一的標識號。任何信息從他們的醫療記錄,允許患者個體的識別,包括在數據庫中。因此完全匿名調查的數據。同樣重要的是升值,為那些不熟悉英國的國家衛生服務,病人需要專業服務必須提交他們的全科醫生(GP)。提到的醫生總是會通知所有調查的結果和診斷。
CPRD包括完整的診斷和處方信息為每個注冊的病人。當病人新注冊一個促進實踐,主要過去和現有的診斷記錄在他們的醫療記錄,包括在研究數據庫。然而,開始的日期和過去的診斷並不總是準確地記錄下來。特別是一些診斷記錄發生在過去可能沒有日期或發生,或後不久,登記日期。
發病率在英國初級護理記錄使用臨床術語V.3閱讀代碼。7實踐和個別病人的水平,受到一係列的數據質量檢查之前被用於研究目的。8數據已經發現的質量高的大量獨立的驗證研究。9
的潛在資助者研究未對其設計、分析或解釋。
參與者和變量
源人口都是21歲以上的病人中,那些注冊與通用實踐有助於CPRD在1990和2010之間。21歲的時候被用來區分成年形式非常罕見的高清少年形式的條件。1,2合格的情況下被定義為個人與一個或多個記錄診斷HD或亨廷頓氏舞蹈病的醫療記錄。讀代碼用於識別例HD F134.00(亨廷頓氏舞蹈病)和Eu02200高清(癡呆)。
對於每個慣例記錄,觀察期間的研究開始後的兩個日期:要麼研究開始日期(1990年1月1日)或日期的實踐開始貢獻研究CPRD標準數據。觀察期結束的前兩個日期:最新的實踐貢獻CPRD數據,或研究結束日期(2010年12月31日)。個別患者中分母隻有在觀察期內,他們注冊一個實踐貢獻數據大,至少21歲。
事件的患者被定義為那些高清的第一張唱片診斷代碼,在觀察期間,但有兩個額外的標準。(1)病人的第一個記錄高清診斷是需要至少12個月發生在數據庫中的第一個條目。換句話說,至少12個月已被要求登記日期。(2)病人被要求至少有兩個記錄接觸他們的貢獻實踐之前高清診斷。這些額外的標準幫助避免包括普遍的情況下,好像他們是事件的。
統計方法
發病率計算比例的數量的人每年新診斷HD的記錄從1990年到2010年,除以總數量的人在那一年,數據庫也至少有1年的數據庫,並至少21歲。二項CIs計算。估算發病率年齡樂隊,年發病率估計平均和CIs計算近似(二)95%。每百萬組發病率都表達了。
係統回顧研究的高清的發病率
的標準包含在係統回顧研究應該基於定義的人口,應該提供新的診斷HD的數量的信息在一個或多個特定的時間框架。沒有研究排除由於日期、年齡在研究,還是因為這兩種情況下確定的方法或高清的診斷。搜索日期1950年1月至2013年12月期間。沒有語言的限製。
相關的出版物被要求如下:
刪除重複後,剩下的文章的全文檢查。這些會議的相關細節入選標準是獨立轉錄(ARW和MDR)和進入數據提取形式。分歧由於小抄寫錯誤是通過共識來解決。數據提取形式記錄:
完整的參考;
地理位置和年(s)的研究;
有關人口規模;
(用於估計的數量(s)的發病率;
情況下確定的方法(s);
診斷的方法(s);
今年新HD患者的數量(s)的研究;
提供的平均診斷年齡,HD患者的年齡或獨聯體95%;
估計(s)的發病率與CIs(如果計算)的95%。
在某些情況下,數值數據缺乏,白細胞數量是估計的數量外推。沒有提供95% CIs,這些從可用的數據計算。報道,在適當情況下,棱鏡的指導方針。18
統計方法
發病率及其95%獨聯體從原始報告重新計算新的診斷HD的數量除以組的數量。在某些情況下,病例數量或數量的人力和沒有引用,這些估計推斷。從我的異質性程度估計2測試。19
結果
在英國成人高清的發病率
393事件例HD從CPRD數據庫確定從1990年到2010年從282年總人口9 126人(對應於54 907 468人年)。發病率在5-6-year樂隊(表1),顯示1990年和2010年之間沒有顯著變化。在1990年和1994年之間(見明顯波動web額外的附件2)可能是由於抽樣誤差作為事件的數量情況下,和分母,是相對較小的這些年。高清的平均發生率,在整個期間,為7.2 (95% CI 6.5 - 7.9)每百萬白細胞數量。利率對女性(7.1,95%可信區間6.1到8.10),男性(7.3,95%可信區間6.3到8.4)是相同的。
診斷的平均年齡為52.4歲(SD 15.1;IQR 42 - 64年;看到圖1)。這是幾乎相同的女性(平均52.4;SD 15.2;IQR 42 - 64年)和男性(52.4;SD 15.1;IQR 41 - 64年)。發病的年齡所示表1同期,不顯示任何重大變化的研究。的平均年發病率與發病的年齡所示表2。
流程圖的搜索策略。
係統綜述的高清的發病率
研究最初確定的數量,篩選,進行全文回顧和包含在最後合成示意圖所示圖1。額外的細節包括和排除在研究中是可用的web額外的表2 - 5。我們確定了14發表的研究(圖1),與本研究的結果,隻要15調查的發病率高清列入我們的係統評價(表3)。
高清的發病率估計(表3)範圍從0 (95% CI 0到97.0)20.8.0 (95% CI 2.0 - 23),每百萬人力和時間21盡管後者研究在限製年齡範圍(45 - 64年)。很明顯從這個表有明顯異質性(I2= 98.5%,95%置信區間98.2%到98.6%)在研究中,即使是在兩個不同年齡組的遺漏的估計。21,22較低的發病率估計都報告研究東亞地區包括關島,20.香港23和台灣24相比之下,大部分在歐洲,北美和澳大利亞。不過,歐洲的估計發病率之間的異質性。研究在芬蘭,25冰島26和意大利費拉拉地區27顯示發病率估計約為一百萬分之一人年或更少。其他的研究在英國進行21,28以及研究結果,建議每百萬病人發病率約7 - 8年(表4)。估計在希臘,29日西班牙的巴斯克地區,30.澳大利亞31日和北美32,33與在英國包括本研究。少年的高清的發病率低,22在英國,預計是在已知的低流行率的光非常罕見形式的高清。
確定情況下,使用的方法和接受標準診斷HD的研究,包括所示表4。各種各樣的方法被用於識別HD患者,在較小程度上,在每個研究采用診斷標準。然而,這種變化是不足以解釋全球發病率的異質性之間的顯著區別。
討論
英國估計入射
沒有任何一致變化的發生率高清在英國,在1990年至2010年之間,在大幅增加形成鮮明對比的是高清的患病率在同一時期。埃文斯等4提供了一些可能的解釋的患病率明顯上升。其中包括(1)發病率的增加;(2)增加診斷HD的可用性的基因測試允許醫生診斷HD患者的典型症狀;(3)增加的意願GPs記錄診斷HD患者的記錄;(4)或增加長壽的清單高清由於大眾趨勢以及更好的症狀治療的結果。
使用相同的數據庫,在同一時期,我們目前的研究表明,高清之前報道的發病率增加4似乎沒有解釋發病率上升。更可靠的診斷HD的也可能是一種解釋,因為,如果一直這樣的話,我們應該觀察發病率明顯增加。可能之前的診斷HD患者更有可能注冊CPRD實踐貢獻。我們懷疑這是一個可行的解釋,總之,還應該反映在增加發病率。
剩下有兩個可能性為這個意外增長,患病率在麵對一個常數發病率:(1)GPs現在更願意包括一個高清先前的記錄診斷患者的診斷可能由於恥辱下降狀況34;(2)生存有明顯改善。我們正在檢查第二個可能性。
係統綜述的發病率
目前的係統評價證實了明顯的異質性不同人群之間的高清的發病率。5在東亞研究顯示持續較低的估計發病率與大洋洲、北美和歐洲的部分地區。然而,值得注意的是,異質性在高清的發病率已經報道在歐洲區域,正如已經討論的,估計從芬蘭、冰島和意大利北部被大大低於那些在西班牙和英國(表3)。
雖然有可能觀測到的異質性高清的發病率估計的差異可能是由於情況確定和診斷的方法,檢測的數據表4表明,這可能是唯一的解釋。事實上,異質性高清的發生率大致估計的一致估計的異質性的流行狀況。低患病率的高清一直在研究指出在亞洲與人群中主要的歐洲體麵的。估計完成的發生率和冰島人民以及意大利費拉拉地區的意大利也兼容這些人群的患病率較低。少年高清的發生率非常低,在英國22(0.70,95%可信區間0.36到1.22每百萬組),也符合其低流行率(6.77,95%可信區間5.6到8.12每百萬)相比,最近流行的(2010)估計成人高清(123年,95% CI 112到135每百萬)。4
高清的明確的分子基因檢測突變已經在大多數發達國家自1990年代初。利率的差異基因檢測可能會提供一些解釋異質性的差異估計人群發病率的研究。這個解釋似乎也不太可能。例如,高清的總體發病率在台灣,在過去的十年中,一直持續低於估計從英國在相似的時期。
目前的研究表明,在過去的二十年裏,高清的發病率一直保持不變,盡管在英國流行的一倍高清在同一時間內。我們也證明有明顯異質性的估計高清的發病率在全球其他人群。特別低的估計發病率在亞洲東部,以及歐洲的部分地區,表明修飾符表達式的疾病可能扮演重要的角色在決定傾向的人群容易擴張的高清等位基因。3,35,36更好的理解的潛在修飾符表達式,在不同的人口,可能有助於發展新的治療策略。
引用
腳注
貢獻者所有作者的設計研究。數據提取是CPRD LC, ID, SJE和LS。數據分析由LC、新南威爾士和耐多藥。統計分析是由LC, SJE和耐多藥。係統評價是由ARW和耐多藥。所有作者的貢獻,獲得批準,提交的手稿。
資金作者欣然承認這項研究遺傳性疾病基金會的支持,威康信托基金會和英國醫學研究理事會。
相互競爭的利益沒有宣布。
倫理批準這項研究是通過從CPRD的獨立科學顧問委員會和倫敦衛生和熱帶醫學學院的研究倫理委員會。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
數據共享聲明沒有額外的數據是可用的。