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糖尿病和內分泌學gydF4y2Ba
群簡介gydF4y2Ba
遺傳學的葡萄糖調節妊娠和增長(Gen3G):未來的prebirth群在路易斯塔裏夫母子,加拿大gydF4y2Ba
  1. 萊提紗吉特·吉耶gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  2. 凱瑟琳•阿拉德gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  3. 瑪麗蓮·拉克魯瓦gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  4. 朱莉PatenaudegydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  5. Marie-Claude巴蒂斯塔gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  6. Myriam DoyongydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  7. 朱莉·莫羅gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  8. 朱莉MenardgydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  9. 路易吉布沙爾gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  10. jean - luc ArdilouzegydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  11. 帕特裏斯階石gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  12. Marie-France HivertgydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba3gydF4y2Ba,gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba7gydF4y2Ba
    1. 1gydF4y2Ba醫學和生命科學學院醫學係gydF4y2Ba,gydF4y2Ba路易斯塔裏夫大學gydF4y2Ba,gydF4y2Ba路易斯塔裏夫,魁北克gydF4y2Ba、加拿大gydF4y2Ba
    2. 2gydF4y2Ba數學科學學院、部門gydF4y2Ba,gydF4y2Ba路易斯塔裏夫大學gydF4y2Ba,gydF4y2Ba路易斯塔裏夫,魁北克gydF4y2Ba、加拿大gydF4y2Ba
    3. 3gydF4y2Ba中心de矯揉造作的du de路易斯塔裏夫大學醫療中心gydF4y2Ba,gydF4y2Ba路易斯塔裏夫,魁北克gydF4y2Ba、加拿大gydF4y2Ba
    4. 4gydF4y2Ba醫學與生命科學學院,生物化學gydF4y2Ba,gydF4y2Ba路易斯塔裏夫大學gydF4y2Ba,gydF4y2Ba路易斯塔裏夫,魁北克gydF4y2Ba、加拿大gydF4y2Ba
    5. 5gydF4y2BaECOGENE-21和脂質診所,Chicoutimi醫院gydF4y2Ba,gydF4y2Ba奈,魁北克gydF4y2Ba、加拿大gydF4y2Ba
    6. 6gydF4y2Ba人口醫學係gydF4y2Ba,gydF4y2Ba哈佛朝聖者醫療研究所,哈佛醫學院gydF4y2Ba,gydF4y2Ba馬薩諸塞州的波士頓gydF4y2Ba美國gydF4y2Ba
    7. 7gydF4y2Ba馬薩諸塞州綜合醫院gydF4y2Ba,gydF4y2Ba馬薩諸塞州的波士頓gydF4y2Ba美國gydF4y2Ba
    1. 對應到gydF4y2Ba博士Marie-France Hivert;gydF4y2Bamarie-france_hivert在}{harvardpilgrim.orggydF4y2Ba

    文摘gydF4y2Ba

    目的gydF4y2Ba我們發起的葡萄糖調節的基因在妊娠和增長(Gen3G)前瞻性群組來增加我們的理解的生物,環境和遺傳因素的葡萄糖調節在懷孕期間和他們對胎兒發育的影響。gydF4y2Ba

    參與者gydF4y2Ba2010年1月至2013年6月,我們邀請了孕婦年齡≥18歲誰訪問了懷孕的血液抽樣診所路易斯塔裏夫的前三個月臨床血液樣本:1034名婦女接受參與我們的隊列研究。gydF4y2Ba

    發現到目前為止gydF4y2Ba在第一和第二階段,我們人口和生活方式的調查問卷,收集人體測量學的措施(包括脂肪和肌肉估計使用bioimpedance),血壓和血液樣本。女性在懷孕中期,完成一個完整的75克口服葡萄糖耐量試驗和我們收集更多的血液樣本。在交付,我們收集了臍帶血和胎盤樣品;產科和新生兒臨床數據抽象從電子醫療記錄。我們也收集了淡黃色的外套和孕產婦和/或後代中提取DNA樣本(胎盤和血液細胞)進行遺傳和表觀遺傳假說。到目前為止,我們已經發現,低脂聯素和低維生素D孕產婦在妊娠前三個月預測患妊娠期糖尿病的風險更高。gydF4y2Ba

    未來的計劃gydF4y2Ba我們現在在母親和後代的前瞻性隨訪階段3和5年postdelivery調查的結果產婦孕期dysglycaemia後代肥胖和代謝輪廓。gydF4y2Ba

    試驗注冊號碼gydF4y2BaNCT01623934。gydF4y2Ba

    • 流行病學gydF4y2Ba
    • 遺傳學gydF4y2Ba

    這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和其派生作品在不同的條款進行許可,提供了最初的工作是正確地引用和非商業使用。看到的:gydF4y2Bahttp://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/gydF4y2Ba

    http://dx.doi.org/10.1136/bmjopen - 2015 - 010031gydF4y2Ba

    來自Altmetric.com的統計gydF4y2Ba

      請求的權限gydF4y2Ba

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      本研究的優點和局限性gydF4y2Ba

      • 從懷孕早期使詳細勘察設計和標準化收集人體測量和生活方式的調查問卷給大多數已知信息潛在混雜因素血糖調節障礙。gydF4y2Ba

      • 我們的生物包括孕產婦和胎兒血液和胎盤樣品。gydF4y2Ba

      • 參與者的高度代表普通人群的孕婦接受在本院產科護理。gydF4y2Ba

      • 因為我們的人口大部分是白人,結果可能不是完全generalisable針對更廣泛的人群。gydF4y2Ba

      介紹gydF4y2Ba

      肥胖和糖尿病是公認的全球重大健康問題。gydF4y2Ba1gydF4y2Ba過度肥胖是胰島素抵抗(IR)的主要危險因素,2型糖尿病(T2D)和妊娠期糖尿病(GDM),所有條件與長期代謝疾病相關的並發症。gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba3gydF4y2Ba葡萄糖調節在懷孕的影響尤其令人擔憂,因為母親相關的短期和長期代謝的結果gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba5gydF4y2Ba和後代。gydF4y2Ba6 - 8gydF4y2Ba胎兒發育期間暴露在GDM巨大胎兒的風險增加,胎兒出生時高和新生兒低血糖,除了紅外,代謝綜合征和T2D孩子的一生。gydF4y2Ba6 - 8gydF4y2Ba這種長期的現象被描述為“胎兒規劃”。gydF4y2Ba

      葡萄糖調節的基因在妊娠和增長(Gen3G)群旨在增加我們的理解在妊娠和胎兒生長調節葡萄糖的決定因素強調基因之間的相互作用和環境或生活方式因素。我們尤其感興趣的角色發病和維生素D在懷孕期間,胎兒發育。通過招募女性在妊娠前三個月,我們旨在了解懷孕早期決定因素與進步的妊娠期增加紅外和GDM的發展。我們正在調查遺傳因素調節葡萄糖的懷孕,到目前為止,基於假說驅動的候選基因的方法,使用hypothesis-free方法最終的目的。我們也感興趣的後果孕產婦glycaemia和代謝環境改變能源和代謝途徑在表觀遺傳調控的後代。gydF4y2Ba

      隊列描述gydF4y2Ba

      Gen3G前瞻性隊列研究。我們招募孕婦生育年齡婦女的代表一般人從東部城鎮地區,在魁北克,加拿大。gydF4y2Ba9gydF4y2Ba懷孕期間工作進行前瞻性隨訪和收集的樣本和數據這裏介紹由昏聵de矯揉造作的du Quebec-Sante,加拿大衛生研究院的研究中,加拿大糖尿病協會(CDA)和糖尿病魁北克。每一個參與者給書麵知情同意前報名在這項研究中,按照《赫爾辛基宣言》。gydF4y2Ba

      我們總共招募了1034名孕婦在2010年1月和2013年6月之間gydF4y2Ba圖1gydF4y2Ba)。所有女性都被邀請參加,如果他們收到產前護理直接或衛生中心隸屬於楚,楚計劃交付。楚是唯一鎮東部地區醫院提供產科護理交付;它提供了照顧每年約2800交付。護理人員邀請女性參與常規產前訪問楚血液采樣期間在懷孕診所,gydF4y2Ba9gydF4y2Ba所有符合條件的女性與平等機會被邀請參與這項研究。如果女性感興趣,研究人員聯係來描述研究和女人可以選擇導致不同的目標作為substudies發病,維生素D和妊娠期血糖調節的基因因素。招聘是緩解因為參與涉及小額外的負擔臨床需求:吸引額外的血液和回答問卷訪問期間臨床表示在第一和第二三學期製,在交付和收集樣本,以最小的風險。如果任何女人第二次懷孕期間學習時間表,希望再次參加,第二個指數懷孕是包括單獨和與一個獨特的研究識別號碼(31女性貢獻2懷孕期間研究)。gydF4y2Ba

      Flow chart illustrating the number of participants enrolled and active in the cohort from January 2010 to June 2013. GDM, gestational diabetes mellitus; IADPSG, International Association of the Diabetes and Pregnancy Study Groups; OGTT, oral glucose tolerance test.
      " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">圖1gydF4y2Ba
      圖1gydF4y2Ba

      流程圖說明參與者參與的數量和活躍在2010年1月至2013年6月的隊列。GDM,妊娠期糖尿病;IADPSG,國際糖尿病和妊娠研究協會組織;OGTT、口服葡萄糖耐量試驗。gydF4y2Ba

      與普通人群相比的孕婦接受產前護理和交付在楚Gen3G參與者顯示類似的人口特征的時代,平價,懷孕前體重指數(BMI)和種族背景(gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba)。類似比例的糖耐量異常的婦女被發現,和GDM檢查懷孕中期期間同時進行。基於這種比較,我們相信人口群體代表的孕婦。gydF4y2Ba

      把這個表:gydF4y2Ba
      表1gydF4y2Ba

      Gen3G參與者的人口學特征和一般人群的孕婦在楚在同一時期gydF4y2Ba

      研究過程gydF4y2Ba

      我們收集的數據和懷孕期間在三個時間點(見樣品gydF4y2Ba圖1gydF4y2Ba)。第一個研究訪問(V1) 5至16周妊娠,與婦女的妊娠早期產前臨床血液采樣要求的初級保健醫生。訪問期間,我們收集人口數據,病史和人體測量;女性完成的關於生活方式的問卷調查,我們收集額外的血液樣本在臨床上表示抽血(多數在50克葡萄糖的挑戰測試(GCT))。大多數女性執行這個測試我們的隊列研究發生在結合CDA-funded研究(首席研究員:J-LA)調查早期妊娠的價值50克GCT識別女性GDM以後懷孕期間的風險。女性被排除在外(n = 9)如果他們:知道懷孕前糖尿病藥物,糖耐量的影響,糖化血紅蛋白(HbA1c)≥6.5%或1 h葡萄糖≥10.3更易與g / L post-50 GCT,因為這是基於2008年CDA標準分為明顯的糖尿病。gydF4y2Ba10gydF4y2Ba孕產婦glycaemia一直蒙蔽如果結果後的血糖水平50 g GCT < 10.3更易/ L(每個協議CDA-funded研究)。gydF4y2Ba

      第二次訪問(V2)計劃在24到30周之間,與臨床表明GDM篩查試驗符合普遍懷孕中期篩選建議(CDA和糖尿病和妊娠的研究國際協會組織(IADPSG)指南)。gydF4y2Ba10gydF4y2Ba,gydF4y2Ba11gydF4y2Ba在V2中,我們更新的病史,重複的人體測量學指標,和女性完成相同的關於生活方式的調查問卷。我們收集額外的血液樣本75 g的每一點口服葡萄糖耐量試驗(OGTT);禁食,1和2 h)。女性在那次訪問被診斷出患有GDM隨訪和治療根據2008年CDA準則采用了當時在我們的機構。V1和V2之間,我們排除了81名(7.8%)婦女每協議流產醫療流產或健康問題,禁止參與(見gydF4y2Ba圖1gydF4y2Ba)。另一個45(4.4%)參與者之前搬走或拒絕進一步參與V2。gydF4y2Ba

      在懷孕的最後,我們成功地從醫院電子病曆收集臨床數據對於大多數參與者(82.9%的女性招募;95.1%的女性仍然活躍在V2)。信息關於15交付(1.7%的女性仍然研究後V2的一部分)缺失或排除在外是因為:交付在另一個機構,主動退出或死胎。我們與研究在產科服務(由合作者j博士Pasquier)提供培訓研究人員稱之為每天24小時,每周7天,直接聯係臨床護士產科部門每次研究參與者被交付。這些服務在多個臨床研究除了Gen3G。基於這一獨特的設置和與產科部門研究人員合作,收集的生物樣本為736(84.1%)交付是可能的。樣本集合是錯過了147年交付(15.9%)有以下原因:參與者承認和交付之間的短時間內,臨床人員省略研究人員聯係,溝通問題(尋呼失敗),凝固了臍帶血研究人員到來之前,在研究人員服務(假期)。gydF4y2Ba

      表2gydF4y2Ba顯示了女性在Gen3G招募的特點後,直到交付與女性被排除在外,退出或失訪。沒有觀察到顯著的人口群體之間的差異。家族糖尿病史略更常見於女性仍在研究。女性的比例與積極的個人曆史之前的GDM或macrosomic後代不是不同的女性研究和那些沒有完成。gydF4y2Ba

      把這個表:gydF4y2Ba
      表2gydF4y2Ba

      人口特征的女性在Gen3G招募之後直到交付與女性被排除在外,退出或失訪gydF4y2Ba

      數據收集gydF4y2Ba

      孕產婦人體測量學和生命體征(V1、V2)gydF4y2Ba

      人體測量學測量按照標準化程序:體重(公斤)測量與校準電子秤赤腳穿著輕薄的衣服;高度(米)測量牆測距儀沒有鞋子。體重指數的計算方法是體重除以平方身高(公斤/米gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)。體脂百分比(桶)估計基於瘦體重衡量bioimpedance使用站短兵相接規模(tbf - 300 a;Tanita。變異係數(CV): 2.1%gydF4y2Ba12gydF4y2Ba)。腰圍(WC)和一個靈活的卷尺測量(cm)的頂部髂脊;測量了兩次gydF4y2Ba13gydF4y2Ba和平均被記錄。收縮期和舒張期血壓測量(毫米汞柱)三次5分鍾的休息後的坐姿;這三個測量值的平均值用於分析(見gydF4y2Ba表3gydF4y2Ba概述的參與者和後代的特征)。gydF4y2Ba

      把這個表:gydF4y2Ba
      表3gydF4y2Ba

      在孕期和分娩時Gen3G參與者的特征gydF4y2Ba

      新生兒人體測量學(交付)gydF4y2Ba

      體重(g)和長度(厘米)的新生兒測量標準臨床程序後,電子秤和產科護士的卷尺2 h內交貨。我們收集這些和其他相關臨床信息在電子醫療記錄(詳細gydF4y2Ba箱1gydF4y2Ba)。2012年1月,新生兒皮膚褶厚度測量(SFT)被添加到協議。我們測量肱三頭肌、二頭肌、肩胛下的和suprailiac皮膚褶(毫米)重複的右側的新生兒。訓練後,研究人員測量了SFT標準程序gydF4y2Ba14gydF4y2Ba校準皮膚褶卡尺(AMG醫學)。三頭肌SFT拍攝長軸平行,中途在肩峰的和鷹嘴的手臂稍微彎曲。肱二頭肌SFT測量在中間點的前麵稍微延長的手臂。肩胛下的SFT拍攝低1 - 2厘米以下的肩胛骨和suprailiac SFT拍攝的自然褶皺皮膚略高於髂骨。措施記錄最常閱讀時讀的卡尺(考慮到新生兒的運動)。一式三份測量拍攝如果重複的變化超過10.0%。我們成功地測量了SFT共有265名新生兒(運輸總量的31.0%,67.3%的SFT測量數據在我們的研究開始後的交貨協議)。SFT失蹤的情況下母親沒有給口頭同意交付後,新生兒接受護理在新生兒學單元,或母親和新生兒出院之前,研究人員可以測量SFT訓練。兩個訓練有素的研究人員重複SFT措施在同一新生兒40 (15.0%);個人間的變化是1.5%。gydF4y2Ba

      箱1gydF4y2Ba

      staff-administered問卷收集的數據和/或電子醫療記錄的數據gydF4y2Ba

      V1 (n = 1024)gydF4y2Ba

      日期和訪問的季節gydF4y2Ba

      年齡gydF4y2Ba

      最後一次月經日期、計劃交貨日期,估計孕周gydF4y2Ba

      血型gydF4y2Ba

      酒精和煙草使用(沒有,之前和戒煙日期,或當前和日常消費)gydF4y2Ba

      藥物在使用時的訪問(包括天然產品,維生素和礦物質補充)gydF4y2Ba

      副作用的葡萄糖挑戰試驗(適用時)gydF4y2Ba

      平價(活產、死產、流產)gydF4y2Ba

      妊娠糖尿病(GDM)的危險因素(根據加拿大糖尿病協會(CDA)和美國糖尿病協會(ADA))gydF4y2Ba

      個人和家族病史gydF4y2Ba

      婚姻狀況、類型的就業gydF4y2Ba

      最後食物攝入量,小時的血糖測試管理的挑戰gydF4y2Ba

      陽光照射問卷(典型的旅行,曬黑)gydF4y2Ba

      飲食(每周總結魚和牛奶的攝入量,水果和蔬菜的消費,早餐習慣,餐館)gydF4y2Ba

      體育活動:gydF4y2Ba

      通勤和日常生活(包括類型的通勤,選擇樓梯、電梯)gydF4y2Ba

      3個月的休閑體育活動(來自加拿大社區健康調查患有先天中樞性換氣(問卷調查,gydF4y2Ba15gydF4y2Ba代謝當量的任務(大都會)估計)gydF4y2Ba

      每天睡眠時間gydF4y2Ba

      每周工作時間gydF4y2Ba

      每周久坐不動的娛樂活動時間給予:計算機、視頻遊戲、電視和看書gydF4y2Ba

      V2 (n = 854)gydF4y2Ba

      日期和訪問的季節gydF4y2Ba

      更新的藥物(包括天然產品,維生素和礦物質補充)gydF4y2Ba

      更新的醫療條件gydF4y2Ba

      血型(確認)gydF4y2Ba

      口服葡萄糖耐量試驗的副作用gydF4y2Ba

      陽光照射(往常一樣,旅行,曬黑)gydF4y2Ba

      摘要魚和牛奶的攝入量gydF4y2Ba

      飲食(每周總結魚和牛奶的攝入量,水果和蔬菜的消費,早餐習慣,餐館)gydF4y2Ba

      體育活動:gydF4y2Ba

      通勤和日常生活(包括類型的通勤,選擇樓梯、電梯)gydF4y2Ba

      最後3個月的休閑體育活動(患有先天中樞性換氣來源於問卷調查gydF4y2Ba15gydF4y2Ba大都會估計)gydF4y2Ba

      每天睡眠時間gydF4y2Ba

      每周工作時間gydF4y2Ba

      每周久坐不動的娛樂活動時間給予:計算機、視頻遊戲、電視和看書gydF4y2Ba

      交付:產科數據抽象從醫療記錄(n = 862)gydF4y2Ba

      胎齡在交付gydF4y2Ba

      診斷在交付(GDM:類型的治療;其他妊娠並發症)gydF4y2Ba

      勞動的細節(自發或感應,工黨的長度,鎮痛,類固醇,抗生素,麻醉)gydF4y2Ba

      交貨日期和時間,類型(自然、剖腹產)gydF4y2Ba

      外陰切開術,裂傷(會陰、陰道),近似失血,羊水描述,臍帶描述gydF4y2Ba

      交付:新生兒數據抽象從醫療記錄(n = 854)gydF4y2Ba

      新生兒的性別gydF4y2Ba

      生/死狀態,複蘇(類型的供氣),轉移到新生兒重症監護室gydF4y2Ba

      阿普加分數(1和5分鍾)gydF4y2Ba

      第一和第二或第三三學期製回波描記術細節(進行時)gydF4y2Ba

      新生兒臨床評估記錄在電子醫療記錄:畸形、頭對稱,皮膚顏色,意識水平gydF4y2Ba

      總長度出生,頭圍gydF4y2Ba

      喂養期間住院和意圖(產婦母乳喂養/公式)gydF4y2Ba

      住院後交割的滯留時間(不包括後續訪問出院後)gydF4y2Ba

      新生兒並發症(住院期間postdelivery):新生兒學單元護理,心動過緩,呼吸問題,低血糖,低鈣血症,hyperbilirubinaemia, polycythaemia,骨折/混亂,重症監護,呼吸療法,別人gydF4y2Ba

      胎盤重量gydF4y2Ba

      病史(V1、V2,交付)gydF4y2Ba

      訓練有素的研究人員管理標準化的問卷調查研究期間訪問來確定參與者的病史。關於任何懷孕後期醫療臨床數據更新,圍產期事件交付細節和新生兒出生時健康參數的電子健康記錄。收集詳細的數據的完整列表gydF4y2Ba箱1gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

      生活方式問卷(V1、V2)gydF4y2Ba

      訓練有素的研究人員管理標準化的問卷調查gydF4y2Ba15gydF4y2Ba在訪問收集飲食細節(食品類型和頻率),陽光照射,物理和久坐的活動。收集詳細的數據的完整列表gydF4y2Ba箱1gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

      產婦血液樣本(V1、V2)gydF4y2Ba

      在V1,額外的血液被收集後獲得等離子體和巴菲外套1 h GCT 50克、儲存(計劃DNA提取)。在V2,我們收集額外的血液樣本在禁食,1和2 h / 75 g的OGTT存儲等離子體和淡黃色的外套,臨床上同時顯示為GDM診斷(見血了gydF4y2Ba表4gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

      把這個表:gydF4y2Ba
      表4gydF4y2Ba

      生物樣品的Gen3G母親和後代gydF4y2Ba

      胎盤和臍帶血樣本gydF4y2Ba

      在交付,我們臍帶血收集血清,血漿,淡黃色的外套,全血和RNA (PAXgene管)。一厘米gydF4y2Ba3gydF4y2Ba孕產婦和胎兒胎盤組織收集大約5厘米的繩子後立即由產科醫生觀察。這些樣品被保存在RNA後由製造商(試劑盒)表示,80°C後保持在−RNA提取(見gydF4y2Ba表4gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

      生物標本的處理gydF4y2Ba

      抑製蛋白質降解,抑肽酶(1µL /毫升的血液)添加到每個血液樣本(V1、V2,臍帶血)離心之前,享年2500歲gydF4y2BaggydF4y2Ba10分鍾在4°C。血漿、血清、全血和淡黃色的外套被整除(300 - 500年µL /整除),用石蠟紙避免蒸發,並存儲在−80°C。所有參與者同意額外的分析,與我們最初的研究問題,使用自己的和他們的後代樣本;大多數也同意捐贈任何剩餘樣品回去給我們的匿名生物(n = 996)。每個類型的最大數量的樣本收集樣本中列出gydF4y2Ba表4gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

      生物標記物測定gydF4y2Ba

      楚生物醫學實驗室執行以下生化測量新鮮樣品中列出(時間點gydF4y2Ba表5gydF4y2Ba):血漿葡萄糖(葡萄糖己糖激酶法;羅氏診斷)、空腹總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯(通過比色方法;強生(Johnson & Johnson)臨床診斷)、低密度脂蛋白膽固醇水平(使用Friedewald方程計算)、糖化血紅蛋白(高效液相色譜法;Bio-Rad變種),鈣(通過比色測定)、甲狀旁腺素(electrochemiluminescent試驗)和磷(通過光度法)如前所述。gydF4y2Ba17gydF4y2Ba維生素D (25 ohdgydF4y2Ba2gydF4y2Ba和25 ohdgydF4y2Ba3gydF4y2Ba)水平測定生物化學研究實驗室(由合作者G Fink)博士在我們機構通過液液萃取緊隨其後的是液相色譜/電噴霧串聯質譜(Quattro微型質譜儀;水域)。gydF4y2Ba18gydF4y2Ba25 ohd的總和gydF4y2Ba2gydF4y2Ba和25 ohdgydF4y2Ba3gydF4y2Ba水平被認為是總血漿25 ohd水平。最低檢測濃度(MDC)是1.25 nmol / L 25 ohdgydF4y2Ba2gydF4y2Ba和6.25 nmol / L 25 ohdgydF4y2Ba3gydF4y2Ba。分別Intra-assay和interassay CVs 25 ohd 7.4%和4.1%gydF4y2Ba2gydF4y2Ba和25 ohd 4.7%和2.9%gydF4y2Ba3gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

      把這個表:gydF4y2Ba
      表5gydF4y2Ba

      臨床和生化指標的數量在每個Gen3G研究訪問gydF4y2Ba

      我們執行以下生物標誌物在我們常見的內分泌學研究實驗室(見測量gydF4y2Ba表5gydF4y2Ba時間和數量的樣本分析日期):gydF4y2Ba

      • 臍帶血葡萄糖測定的葡萄糖己糖激酶法(羅氏診斷)。MDC是2.5毫米。Intra-assay和interassay CVs分別為0.19%和1.84%。gydF4y2Ba

      • 總脂聯素水平是衡量放射免疫檢定法(EMD微孔)。MDC是0.78 ng / mL。Intra-assay和inter-assay CVs均< 10%。gydF4y2Ba

      • 胰島素、瘦素、C肽和腫瘤壞死因子(TNF)α濃度測量使用多路複用particle-based流儀測定(人類Milliplex地圖包,EMD微孔)。MDC和最低標準曲線,分別為87和45.7 pg / mL胰島素,41和瘦素45.7 pg / mL, 9.5和22.9 pg / mL C肽,並為TNFα0.30和0.90 pg / mL。分別Intra-assay和inter-assay CVs,所有分析物< 10%,< 15%。gydF4y2Ba

      血漿葡萄糖和胰島素值,快下或在75 g OGTT,是用來計算的自穩態模型評估紅外(HOMA-IR)以及動態的胰島素敏感性指數和分泌:懷孕的鬆田指數(驗證gydF4y2Ba19gydF4y2Ba),總胰島素曲線下的麵積除以血糖曲線下麵積(AUC)gydF4y2Ba胰島素/血糖gydF4y2Ba張明)和胰島素secretion-sensitivity指數()2根據發布的方法。gydF4y2Ba11gydF4y2Ba,gydF4y2Ba月19 - 21日gydF4y2Ba

      功率計算gydF4y2Ba

      Gen3G計劃招募超過1000孕婦的風險有足夠的權力來調查相關的生物標記發展GDM和葡萄糖調節有關懷孕。例如,我們計算出85%功率檢測OR = 1.32風險增加每個1µg /毫升的GDM減少脂聯素(雙邊α0.05)。基因分析,我們我們的力量計算基於候選基因影響血糖特征較之以前顯示數量:根據地區和單核苷酸多態性檢測,我們估計80%的力量來解釋在1.0%和1.8%之間的方差glycaemic-related特征(使用連續的措施)。我們清楚地意識到,我們沒有樣本進行全基因組分析,但樣本容量和豐富的表型將允許我們提供數據薈萃分析涉及多個軍團。gydF4y2Ba

      發現到目前為止gydF4y2Ba

      Gen3G 2013年6月完成了招聘及其隨訪直到去年2014年2月交付。因此,主要發現當時出版的手稿發表總結如下。gydF4y2Ba

      評價脂聯素和發展GDM的風險gydF4y2Ba

      我們研究了脂聯素的作用在懷孕期間血糖調節和發展GDM的風險gydF4y2Ba22gydF4y2BaIADPSG所定義的標準。我們證明了女性發展GDM懷孕前期較低脂聯素水平(9.67±3.84 vs 11.92±4.59µg /毫升;p = 0.004)相比,女性仍然normoglycaemic。低脂聯素水平與發展GDM的風險更高(或= 1.14 (95% CI 1.04 - 1.25) / 1µg /毫升脂聯素水平下降;原油p = 0.004)獨立於肥胖(體重指數、桶形或WC)和血糖調節(糖化血紅蛋白或glycaemia post-50 g GCT)在妊娠前三個月(或= 1.12 (95% CI 1.02 - 1.23);在完全調整模型p = 0.02)。低脂聯素水平在最初的三個月和其後三個月懷孕中期也伴隨著更高的紅外用HOMA-IR(既:r =−0.22, p < 0.0001)和鬆田指數(分別為r = 0.28和r = 0.29, p < 0.0001),獨立於年齡和體重指數。gydF4y2Ba

      理解的角色TNFα葡萄糖調節和紅外懷孕gydF4y2Ba

      TNFα在妊娠相關紅外檢查gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba第23 - 25gydF4y2Ba但研究報道相互矛盾的結果。我們調查TNFα水平之間的關係在756年第一和第二三學期製和紅外女性Gen3G,考慮混雜因素如肥胖和其他紅外生物標誌物。我們的結果表明,母體循環TNFα水平與高紅外所評估的各種指數(HOMA-IR: r = 0.37,鬆田:r =−0.30;p < 0.0001),都獨立於年齡、體重指數、甘油三酯和脂聯素水平。gydF4y2Ba26gydF4y2Ba有趣的是,我們詳細的第一次循環的動態響應TNFα在75 g OGTT的孕婦。這項研究表明,在懷孕中期,TNFα水平動態變化不同的女性進行歸類與高架IR與女性相比最低的IR的範疇。gydF4y2Ba

      評估循環維生素D作為GDM的預測gydF4y2Ba

      其他感興趣的生物標誌物,我們調查孕婦的維生素D循環水平在妊娠前三個月與血糖調節在懷孕中期,發展GDM的風險。我們證明了降低妊娠前三個月25 ohd水平與發展GDM的風險更高(或= 1.48 / SD 25 ohd水平下降;p = 0.04)在模型調整維生素D-related混雜因素(如抽樣的季節、甲狀旁腺激素水平和生活方式得分,其中包括維生素D攝入量和陽光照射)和已知的GDM風險因素(GDM或macrosomic新生兒的曆史,產婦年齡,家族糖尿病史,種族背景,平價和WC)。gydF4y2Ba27gydF4y2Ba降低妊娠前三個月25 ohd水平也更高的IR指數(HOMA-IR;r =−0.08;p = 0.03),較低的鬆田指數(r = 0.13;p = 0.001)和低ISSI-2 (r = 0.08;p = 0.04)在懷孕中期評估。gydF4y2Ba

      優勢和局限性gydF4y2Ba

      Gen3G隊列的主要優勢之一是其勘察設計從懷孕早期交付。大樣本大小和以人群為基礎的設計允許推斷的結果在我們的地區一般人群的孕婦,而且還向其他人群主要是歐洲血統的。我們進行了詳細的和標準化的人體測量和生活方式的調查問卷,讓我們考慮大多數已知的潛在混雜因素血糖調節障礙。我們收集孕婦的血液樣本在多個時間點的懷孕,我們成功獲得臍帶血和/或胎盤在交付的80%左右。胎盤物質在特定功能,很少有母子軍團。這將打開的可能性研究表觀遺傳學和基因表達(RNA和/或蛋白質)特定於胎盤的作用在健康和疾病與懷孕有關。Gen3G樣本量和收集的DNA對母親和子女也允許足夠的權力來執行遺傳關聯研究,對候選基因方法僅考慮Gen3G樣本量,或作為一個像樣的附加隊列為薈萃分析。集成的遺傳學和表觀遺傳學在我們的研究中尤其有吸引力與健康和疾病的發育起源有關的問題領域。值得注意的是,後續的母親和兒童在3和5歲正在進行。訪問包括問卷調查、人體測量學指標和收集生物樣本的基因分析和措施與肥胖相關的生物標誌物和glycaemia母親和兒童。 One other major strength resides in the vision the investigators invested in this cohort. Biological samples were collected, aliquoted and stored for future research questions and hypotheses related either to glycaemic regulation or other disorders of pregnancy (biobank, maximum n=996).

      限製包括空腹血液樣本的缺乏在妊娠前三個月,這將允許IR指數的計算HOMA-IR在懷孕早期。此外,一些生物標記測量在妊娠前三個月禁食狀態更敏感(如瘦素和TNFα);不能衡量他們禁食的水平在妊娠前三個月可能影響我們的解釋的變化在懷孕。禁食樣品也會特別的潛在生物標記物用於測量高度敏感的食物攝入,如脂質、碳水化合物和氨基酸代謝產物,現在即將到來的代謝組學領域的一部分;然而,新興文學表明postglucose負載代謝組學可能對調查的重量和高度信息glycaemic-related特征。gydF4y2Ba28 - 30gydF4y2Ba此外,隨著東部城鎮人口大多是歐洲血統的,同質群體的人口使概括的結果與其他種族背景人群(亞洲、拉美裔、土著、非洲),通常有更高的風險GDM與歐洲血統的婦女相比。gydF4y2Ba

      事後看來,我們的數據將被添加一個豐富研究訪問在懷孕後期,我們依靠醫療記錄收集end-of-pregnancy數據不可靠的標準化研究評估。同樣,收集的數據和樣品將會增加我們的能力考慮家庭因素和調查parent-of-origin效應在我們的基因研究。同時,在微生物群新興利益及其與代謝的關係在懷孕和後代也讓我們相信收集糞便,尿液和羊水樣本隊列是很有價值的。然而,我們的選擇平衡緩解招聘,參與者的負擔和額外的程序,是限製attrition-which因此相對較小而相似的研究。gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba,gydF4y2Ba32gydF4y2Ba

      未來的計劃gydF4y2Ba

      我們現在在母親和後代的前瞻性隨訪階段3和5年postdelivery調查的結果產婦孕期dysglycaemia後代肥胖和代謝輪廓。我們正在尋求資金充實表型來描述和額外的樣品收集表觀遺傳與生物標記研究。我們希望繼續後續Gen3G參與者多年來,如果我們有足夠的資金和支持。gydF4y2Ba

      協作gydF4y2Ba

      協作命題是受歡迎的,無論是在形式的訪問,攝取數據和/或生物樣品。調查人員感興趣的GDM或其他疾病的懷孕可以提出他們的想法對數據的訪問/樣品存儲在我們的生物。討論合作可能性,調查人員正在邀請聯係M-FH和PP (mhivert@partners.org;patrice.perron@usherbrooke.ca)。gydF4y2Ba

      確認gydF4y2Ba

      作者承認懷孕診所的血液抽樣楚和太陽生命金融(支持研究活動集成這個診所);臨床研究護士的幫助(M傑拉德,G•海耶斯,和M j Gosselin)和研究助理(C盧梭和P袖章)招聘女性和研究獲得同意;和楚生物醫學實驗室進行化驗。他們也感謝產科服務的研究,由合作者j博士Pasquier收集樣本在交付他們的幫助,和G芬克博士的維生素D促進我們所有的措施。gydF4y2Ba

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      • 合作者gydF4y2Ba租用Pasquier;芬克的家夥。gydF4y2Ba

      • 貢獻者gydF4y2BaLG起草了手稿,進行描述性的數據分析和解釋數據,幫助招募參與者和導致數據收集和清洗。CA,毫升和JP導致了數據收集、分析和解釋,並回顧了手稿。期刊M-CB博士JMo,導致參與者招聘、數據收集、協調研究,回顧了手稿。磅,J-LA和PP參與了這項研究概念和設計,提供資金,進行數據收集和分析。M-FH構想的研究中,參與研究設計、數據收集和分析,提供資金,並幫助起草了手稿。所有的合作者閱讀和批準最後的手稿。gydF4y2Ba

      • 資金gydF4y2Ba這項工作是支持的背景在魁北克矯揉造作的桑特(FRQ-S)操作格蘭特(M-FH、授予# 20697);加拿大健康研究所的研究(CIHR)操作格蘭特(M-FH格蘭特#拖把115071);糖尿病魁北克格蘭特(PP)和加拿大糖尿病協會操作格蘭特(J-LA、授予# og - 3 - 08 - 2622 - ja)。磅是一個初級研究學者從FRQ-S FRQ-S-funded中心成員de矯揉造作的du楚。M-FH FRQ-S初級1研究學者和接收由加拿大糖尿病協會臨床科學家獎,從遺傳學的CIHR-Institute莫德Menten獎。J-LA FRQ-S初級2研究學者。分析由糖尿病魁北克實習獎(LG、ML、摩根大通(JP) CIHR碩士培訓獎(# 299295 - CA),和FRQ-S碩士(LG # 27029;# 27113 CA;# 29033 - JP)和博士培訓獎(# 27499毫升)。gydF4y2Ba

      • 相互競爭的利益gydF4y2Ba沒有宣布。gydF4y2Ba

      • 倫理批準gydF4y2Ba楚為研究與人類倫理審查委員會。gydF4y2Ba

      • 出處和同行評議gydF4y2Ba不是委托;外部同行評議。gydF4y2Ba

      • 數據共享聲明gydF4y2Ba匿名數據可以獲得通過聯係M-FH和PP (mhivert@partners.org;patrice.perron@usherbrooke.ca)與研究問題有關GDM或妊娠相關疾病。gydF4y2Ba