條文本
PDF
文摘
目標評估腎切除術的角色作為一個危險因素高血壓和微蛋白尿的發展。
設計潛在的長期隨訪研究。
設置瑞士器官捐獻者衛生注冊。
參與者1993年和2009年之間的所有在瑞士活體腎髒捐獻。
幹預措施健康狀況和腎功能的數據收集捐贈之前1年,每兩年之後。
主要和次要結果的措施比較1年和5年出現高血壓血壓正常的捐助者弗雷明漢的1年和5年估計高血壓風險評分。多元隨機攔截模型被用來研究白蛋白排泄的變化捐贈後,糾正重複測量和代數餘子式,比如年齡,男性性別和身體質量指數。
結果共有1214個捐助者捐了3918數據條目完成雙年展在10年期間隨訪率為74%。意味著(SD)後續的捐助者是31.6個月(34.4)。在捐贈年齡中位數為50.5年(差42.2 - -58.8);806年捐助者(66.4%)是女性。捐贈會增加高血壓的風險後1年,3.64(95%可信區間3.52到3.76;p < 0.001)。這些參與者保持血壓正常的人捐贈1年後重返風險類似於健康的弗雷明漢人口。微蛋白尿捐贈之前依賴供體年齡,但是不是高血壓的存在。腎切除術後,高血壓成為白蛋白排泄的變化的主要推動力(或1.19;95%可信區間0.13到2.25; p=0.03) and donor age had no effect.
結論腎切除術傳播高血壓和增加易感性的發展降微蛋白尿。
- 活體腎髒捐贈
- 高血壓的風險
- 全國性的隊列研究
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和其派生作品在不同的條款進行許可,提供了最初的工作是正確地引用和非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
勘察設計、大型捐贈者集團和完整的數據集是這項研究的主要資產。
與一個適當的對照組相比,研究影響占供體組的心血管疾病的風險就越低。
這項研究有一個很好的整體隨訪率為74%。
丟失信息捐贈者的吸煙習慣和高血壓家族史,需要假設和敏感性分析。
使用抗高血壓藥物治療高血壓的定義的一部分可能導致誇大高血壓藥物的數量。
介紹
活體腎髒捐贈的健康後果的知識,如患高血壓的風險,可能有捐助者的長期醫療隨訪的重要含義。到目前為止,還不確定是否切除僅是一個獨立的危險因素的發展,高血壓和蛋白尿。高血壓和蛋白尿的發生後腎髒捐贈已經報道了幾十年,但隨著生活器官捐贈繼續增加在世界範圍內,捐款被認為更積極的健康風險。1,248項研究的元分析報告5145年捐助者的結果顯示一個非常輕微,臨床無關的風險增加腎髒捐贈者對高血壓和蛋白尿的發展在長期隨訪年齡組相比。3,4然而,個體的質量研究是回顧性研究設計的限製,廣泛的追蹤損失,小樣本大小導致動力不足的常用統計分析和正常對照組人群,而捐贈者通常是積極的選擇,因此比正常年齡的人口健康。5
直到最近,一種新的多變量得分基於弗雷明漢的數據來計算高血壓風險已經成為可用的,允許處理的問題不恰當的比較。6新的分數允許製作組比較性別、年齡、收縮壓和舒張壓、吸煙習慣和高血壓家族史。到目前為止,沒有研究,包括那些在最近的薈萃分析總結,應用方程在分析風險。因此,這種潛在的目標,長期隨訪研究旨在評估腎切除術的角色作為一個獨立的危險因素高血壓和微蛋白尿在活體腎髒捐獻的發展相比,多變量的估計高血壓風險評分的弗雷明漢隊列包括所有相關風險參數的高血壓潛在的捐贈者沒有腎切除術。
方法
從所有參與者獲得書麵知情同意。瑞士器官捐獻者健康注冊使用的協議(SOL-DHR)收集數據已經詳細描述了其他地方。7簡而言之,所有在瑞士活體腎髒捐獻之前登記捐獻和腎切除術後1年,自1993年以來每兩年之後。捐贈者的全科醫生提供醫學隨訪數據,采集,由一個中央注冊中心。到目前為止,有順序數據後17年捐贈;當前的分析局限於10年隨訪期間由於缺乏數據超出這個時期。這導致了185年的排斥數據庫條目。
高血壓被定義為血壓值超過140毫米汞柱的收縮壓和/或90毫米汞柱舒張壓,或使用任何降血壓藥物。血壓數據報告為平均三個單獨的測量在每個時間點之前和捐贈後1年,此後每兩年在終身隨訪檢查所需的瑞士法律移植。所有新診斷高血壓必須24小時動態血壓記錄,驗證了使用閾值的135/85毫米汞柱或更高。血壓值在正常範圍內隻接受為“正常”如果藥物列表同一天SOL-DHR排除抗高血壓治療的報道。隻有後續檢查完整的數據集進行分析。
尿白蛋白、尿肌酐測定尿樣。一個中心實驗室(瑞士巴塞爾Viollier AG))執行所有血液和尿液的化學分析。微蛋白尿被定義為mg白蛋白更易與肌酐比率為3.3或更多根據國際準則。8
統計分析,interval-scaled變量概括了手段和SDs或中位數和差,在適當的地方。二分變量被描述為比率和百分比。評估的影響捐贈在高血壓的發生需要藥物治療,我們安裝的高血壓風險評分弗雷明漢隊列61年和四年高血壓的風險我們的數據如下:第一年分析捐贈之前我們安裝的數據分布在扣除所有例高血壓(n = 271)。隨後的四年分析,我們關注所有捐助者保持血壓正常的人捐贈後1年。因為吸煙習慣和高血壓家族史的數據還沒有在我們的數據集,我們創建了兩個隨機變量的假設下25%的吸煙流行使用煙草的最近的流行病學數據監測研究在瑞士9,把協會的力量從高血壓風險評分。我們認為積極的家族史(父母)的高血壓25%使用瑞士鹽攝入量調查數據10再一次把協會的力量從高血壓風險評分。我們沒有發現瑞士數據之間的相關性兩個參數,因此認為沒有吸煙習慣之間的相關性和積極的高血壓家族史。我們做了敏感性分析,重複分析100倍與每個新畫了兩個參數的隨機樣本的吸煙習慣,高血壓家族史,當假設患病率20%和30%而不是25%。
弗雷明漢的估計概率方程比較從兩個多元邏輯回歸模型的概率估計,使用高血壓的發生1或5年後捐贈作為獨立的變量和弗雷明漢的可用參數方程(年齡、女性、收縮壓和舒張壓,身體質量指數(BMI)、吸煙習慣、高血壓家族史、年齡和舒張壓)的交互項捐贈之前(1年期評估)和12個月後捐贈(4評估)。
檢查參數與微蛋白尿在捐贈之前,相關多元邏輯回歸模型安裝使用以下參數依賴變量(高血壓,供體年齡,男性性別和BMI)。在後續檢查微蛋白尿的發生,一個多元隨機攔截模型與高血壓作為一個獨立變量和協變量占(供體年齡,男性性別和體重指數)和反複糾正措施/捐贈者,原來的樣貌。這是使用隨機因素。所有分析使用占據V.11.2統計軟件包(StataCorp LP,大學城,德克薩斯州,美國)。
結果
從1993年4月到2009年12月,1214年在瑞士活體腎髒捐獻都是參加SOL-DHR數據庫,提供3918完整數據集與血壓測量,微蛋白尿結果和采取的藥品的名單的日子,血壓測量。圖1報告供後續考試的數量在每個時間點。百分之五十九的捐助者相關(28%的父母,26%的兄弟姐妹,否則5%),33%是生活伴侶和8%的捐助者是與腎髒受體無關。在10年的隨訪期間,22個捐助者死於non-renal原因,導致61錯過了後續檢查。共有2704個完整數據集的3632種可能的後續考試被SOL-DHR返回和分析,導致平均隨訪率為74%在所有時間點。我們檢查是否患有高血壓1年隨訪時更有可能出現在5年隨訪,發現無顯著差異(p = 0.641)。
活體腎髒捐獻率和完整的數據集在每個後續的時間點。
捐款的時候,供體年齡中位數為50.4年(差42.1—-58.7)。八百零六年捐助者(66.4%)是女性和408年(33.6%)是男性。所有捐助者是24.9的平均BMI (IQR 22.7 - -27.7)。共有923個捐助者(76.0%)正常血壓和95.2%沒有微蛋白尿(比≥3.3;中位數蛋白排泄率0.7;差0.4 - -1.3)。
捐款的時候,271年捐助者(22.3%)診斷為高血壓(20例高血壓失蹤了的信息)。在89名患者(32.6%),高血壓的診斷了血壓測量的基礎。所有其他患者分類的基礎上,使用降血壓的藥物。收縮是140.7(範圍100 - 205)和平均舒張是84.5 (60 - 113)。表1報告與血壓正常的捐助者在白蛋白排泄率方麵,性別、年齡和體重指數。
高血壓的發生
在最初血壓正常的捐助者,398(43.1%)發達高血壓觀察期和提供了1302數據條目。使用弗雷明漢風險計算器,預測高血壓發病的捐贈後1年增加了3.64(95%可信區間3.52到3.76;p < 0.001)。估計平均1年高血壓的風險從方程的弗雷明漢風險是3.5%。觀察到的反應者的高血壓後1年發生率為18.7% (151/807)。子集的捐贈者群體捐贈,並保持血壓正常的1年後non-missing值高血壓狀態捐贈(n = 451), 5年後的風險僅略有增加(1.19,95%可信區間1.10到1.29;p < 0.001)。二百零一名患者提供數據後10年捐贈。發生高血壓所示圖2。一百零六年保持血壓正常的人。子群的捐贈者捐贈保持血壓正常的5年之後,累積在隨後的5年發展為高血壓的發病率是29/123 (23.6%)。在敏感性分析結果都基本沒有。表2顯示平均收縮壓和舒張壓值和範圍的高血壓和正常血壓組在隨訪中。所有高血壓患者仍然在觀測期間高血壓。平均收縮壓(6.2毫米汞柱(95%可信區間4.1到8.4毫米汞柱);p < 0.001)和舒張壓(5.0毫米汞柱(3.4至6.6毫米汞柱);p < 0.001)的血壓值血壓正常的捐助者predonation了高血壓1年隨訪,略,但值得注意的是,高於predonation值的1年隨訪血壓正常的患者,當校正年齡的差異,男性性別和體重指數。
捐助者在高血壓的風險201提供10年的隨訪。
微蛋白尿的發生
在所有捐助者,白蛋白排泄率從1.2±2.7,1.9±10.7毫克增加白蛋白/更易與肌酐和微蛋白尿的發生從4.8%上升到10.4% (圖3)。二十57捐助者與微蛋白尿高血壓(35.1%)。十年後腎切除術,微量白蛋白尿(>3.3毫克白蛋白/更易與肌酐)明顯高於271年集團最初高血壓捐助者與血壓正常的捐助者(16.6%比6.0%,p = 0.03) (圖4)。在捐贈之前,白蛋白排泄是依賴供者年齡但不是高血壓的存在(表1)。然而,腎切除術後,多元隨機攔截模型修正每捐贈重複措施表明,年齡是失去了和高血壓的影響成為主要驅動力增加白蛋白排泄(或1.19;95%可信區間0.13到2.25;p = 0.03)。
高血壓的幾率在活體腎髒捐獻10年隨訪期間和微蛋白尿(>3.3毫克白蛋白/更易與肌酐)在整個供體組,分層高血壓藥物(紅酒吧)和normotensives(藍色酒吧)。
活體腎髒捐獻的百分比與微蛋白尿(>3.3毫克白蛋白/更易與肌酐)在10年隨訪期間和分層高血壓藥物(紅酒吧)和normotensives(藍色酒吧)。
討論
我們的結果表明,腎髒捐贈一式三份的捐助者之間短期風險發展中高血壓和腎切除術後高血壓成為微蛋白尿的主要危險因素。
在早先的研究中,高血壓後活體腎髒捐贈在17 - 33%的捐助者。16然而,在過去,活體腎髒捐贈不被認為是高血壓的一個危險因素是高血壓的發病率與年齡。17-25這些研究是回顧性設計限製,小施主軍團,捐助者失訪率高,使用普通人群作為對照組。5,26同時,拉梅什普拉薩德的前瞻性研究等2751的捐贈者來自129名合格的捐獻者,表明predonation 24小時動態血壓浸漬概要(夜間血壓浸漬)血壓正常的活體腎髒捐獻不與腎髒功能和心血管風險狀態在捐款後1年隨訪。直到最近,出版物采取一個相反的觀點變得可用。2014年,Mjoen等28發表了一篇論文,估計全因和心血管死亡率和終末期腎病的腎髒捐贈者的風險。而選擇人口non-donors誰能勝任捐贈,腎髒捐贈者顯示長期風險增加腎功能衰竭和死亡。最近,慢性腎功能損傷的結果在伯明翰捐贈的研究表明,健康受試者的單側腎切除術導致左心室質量的增加與減少的腎小球濾過率(GFR)在1年之內。29日
活體腎髒捐獻的分類是血壓正常的或高血壓不像主要預期的那麼簡單。正常血壓值不允許捐贈者被分類作為血壓正常的人在沒有信息可以在當天使用抗高血壓藥物血壓測量。相反,高血壓血壓讀數沒有確認24小時血壓記錄可能反映了白大衣高血壓。30.,31日在我們的研究中,所有新診斷高血壓必須驗證了24小時動態血壓記錄。血壓值在正常範圍內隻接受為“正常”如果藥物列表SOL-DHR同一天被報道。隻有後續檢查完整的數據集進行分析。2006年,Boudville等3薈萃分析中他們得出結論,有平均血壓postnephrectomy增加5毫米汞柱,但他們無法評估高血壓的風險,因為對於任何差異的異質性數據和基礎研究的弱點。
本研究的優點是勘察設計、大型捐贈者組,隨訪率高和完整的數據集,允許一個健壯的高血壓的分類結果。與器官接受者的隨訪,隨訪的捐助者是繁瑣的捐助者經常住遠離移植中心和認為自己健康不需要定期的體檢。因此,捐助者通常不準備長途旅行或支付的費用為後續考試。隨訪率高的關鍵因素在這個前瞻性設計的長期隨訪研究是瑞士移植法律要求中央捐贈者登記和保險醫療費用的捐助者的兩年一次的隨訪檢查腎髒者強製健康保險。定期,SOL-DHR為捐助者提供問卷調查和醫學隨訪形式被捐贈者的首選填寫當地的家庭醫生,所有醫療費用由收件人的健康保險。捐助者不返回他們的後續形式被SOL-DHR聯係,使用腎髒收件人的信息,獲得捐贈聯係細節;如果在國外,捐助者是瑞士大使館的聯係通過全球網絡。因此,我們認為74%的速度完成後續考試是最好的,在理想的情況下可以實現。2704年完成後續數據集允許強大的統計分析。
信息缺失捐贈者的吸煙習慣和高血壓家族史是本研究的一個弱點。我們試圖解決這個問題,將丟失的數據。在吸煙的情況下,我們我們的假設基於最近的流行病學數據吸煙可以在瑞士。9針對這一事實捐助者代表公眾的健康小組,我們相信這是一個保守的假設,認為比較合理的。使用低利率吸煙會增加腎髒捐贈者之間的過度風險。陽性家族史,我們假設25%父母有高血壓。這種假設是基於最近在瑞士鹽攝入量進行全國性的調查。10再次,可以說,這是一個保守的假設鑒於健康受試者的代表在我們人群導致的潛在低估捐贈後的患高血壓的風險。然而,我們不能否認,缺乏數據的兩個用於弗雷明漢風險參數方程仍然是一個問題。所有我們能做的就是評估擴展我們的假設影響到整體的結果。我們都放心,結果才不同的最小重複分析。此外,我們不能完全排除高血壓的定義,在使用抗高血壓藥物治療的一部分定義,導致一個誇大的高血壓病例數,因為一些血壓正常的患者可能會收到ACE抑製劑或AT1受體拮抗劑對微蛋白尿或β-blockers與焦慮。最後,即使76%的隨訪率非常高,我們不能完全排除選擇偏見。
一般人群高血壓是一種常見的疾病,而腎髒捐贈者是預選的健康的子群。因此,即使是一個三倍的高血壓的風險,如在目前的研究中,仍然忽視健康的捐贈者群時比一般人群。17,23,32 - 35理想情況下,捐贈者腎切除術後應該比人口接受捐贈無法挽救由於接收方原因或拒絕切除但仍長期被跟蹤,準確反映特定風險的捐助者,包括很大一部分的女性(66%)或正常BMI。假設模型是正確的,弗雷明漢風險方程可以使控製人口相似的所有相關危險因素的高血壓。相反,弗雷明漢風險評分並不是專門為瑞士和驗證還沒有考慮,許多捐助者一級親屬患有腎髒疾病或心血管疾病。36然而,由於大群捐助者與完成後續前瞻性收集的數據集SOL-DHR 17年期間,可以彌補差異風險允許一個健壯的分析腎切除術作為高血壓的獨立危險因素。
單側腎切除術剝奪了他們最初的衛生健康的捐贈者群體優勢,使他們在一個三倍患高血壓的風險更高。這些參與者保持正常血壓捐贈1年後重返風險類似於健康的弗雷明漢人口。
本研究的第二個目標是評估腎切除術的角色作為一個獨立的微蛋白尿的危險因素。先前的研究在小捐贈團體報道微蛋白尿的增加,這被認為是由於反滲透法切除後剩餘的腎小球。17,23,32 - 35事實上,在目前的捐贈者群體,估計的腎小球濾過率(GFR)修改腎病飲食的公式37顯示,盡管刪除一半的腎質量,不是理論上預期降至初始值的50%,但相反,減少約70%,表明反滲透法剩餘的腎小球。與2704年10年隨訪期間血清肌酐測量腎切除術後,腎小球濾過率(GFR)保持穩定,沒有跡象表明腎小球濾過率(GFR)的正常生理損失由於老化或反滲透法。38除了我們現在可以確定高血壓作為一個腎切除術後微蛋白尿發展的重要推動力。
另一個相關的發現是通過分析微蛋白尿的風險因素捐助者前後腎切除術。在切除之前,可變性白蛋白排泄與供體年齡但不存在高血壓。然而,單側腎切除術後,高血壓成為白蛋白排泄的主導因素,而供體年齡沒有影響。可能的潛在機製解釋這種現象仍不清楚,保證額外(patho)生理調查。
總之,腎髒捐贈增加風險捐助者之間高血壓和tslp剩下的腎髒高血壓腎小球損傷所表達的白蛋白排泄增加。是否增加患高血壓的風險和/或微蛋白尿轉化為腎髒功能障礙,其他的發病率或死亡率,postdonation,仍有待觀察。然而,風險必須解決通過提供捐贈者終身隨訪並提供持續監測血壓和尿白蛋白排泄。隨著高血壓變得微蛋白尿的主要風險因素,適當的用nephroprotective抗高血壓藥物治療(血管緊張素轉換酶抑製劑或血管緊張素受體拮抗劑)應盡快啟動腎髒捐贈者被診斷為高血壓。移植中心必須意識到他們的責任組織長期隨訪活體腎髒捐獻計劃以保證最佳醫療長期管理。後續應該移植中心的協調或中央注冊中心,但執行的捐贈者的社區家庭醫生,以確保終身醫療支持。
確認
作者感謝醫療/外科移植中心的團隊和移植協調員巴塞爾,伯爾尼、日內瓦、洛桑、聖加侖和蘇黎世。作者要感謝露絲Lutzelschwab和克裏斯蒂娜Wolf-Heidegger秘書的幫助。作者感謝托馬斯Voegele(移植協調員)他最初參與SOL-DHR啟動時(1993年)和專員Hanspeter長的矮(藝術家)設計SOL-DHR標誌免費的。作者感謝人Kollwelter海因茨·赫曼(從阿斯特拉)給我們提供了獎牌和個人文憑生活捐助者。
引用
腳注
貢獻者GTT構想的研究,主要負責研究設計和研究管理。CN, DT和JS參與數據收集和管理。LMB, GTT設計分析計劃和LMB執行統計分析。GTT, JS和LMB起草了手稿。所有的作者提供了重要知識的輸入和批準了最終版本的手稿。
資金Viollier AG)、諾華製藥公司瑞士AG),阿爾弗雷德和艾麗卡Baer-Spycher-Stiftung阿斯特拉製藥公司費森尤斯醫療(瑞士)AG賬本,羅氏製藥公司(瑞士)。安進(瑞士)AG)、費森尤斯公司生物技術GmbH,惠氏製藥AG Spirig製藥公司多元化的私人讚助商。瑞士公司協會毛皮Nephrologie胡誌明市,Bundesamt皮毛一廂情願,惠普長的矮,輝瑞公司,賽諾菲-安萬特(瑞士)AG) Genzyme GmbH,胡錦濤Bohi, P羅斯陰儀,Oliver Boidol B布勞恩醫療AG)、瑞士Nierenliga, Gambro醫院(瑞士)AG)、巴克斯特。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人的同意獲得的。
倫理批準瑞士巴塞爾的倫理委員會。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
數據共享聲明沒有額外的數據是可用的。