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客觀的非艾滋病誘發的腫瘤(NADCs)已成為重要的貢獻者癌症死亡率和發病率在艾滋病患者(PLWH)。因為NADCs也與許多社會和行為危險因素,從根本上提高艾滋病毒,決定在多大程度上這些因素有助於NADC風險是很困難的。我們檢查了癌症發病率和死亡率史的人監禁,因為發行版之間的其他癌症風險因素可能類似的囚犯艾滋病毒感染者和未受感染的囚犯。
設計基於注冊回顧性隊列研究。
參與者群22 422人被監禁在格魯吉亞,美國監獄1991年6月30日,在1998年仍然活著。
結果測量癌症發病率和死亡率評估在1998年到2009年之間,使用癌症和死亡登記數據匹配的監獄管理記錄。年齡、種族和sex-adjusted標準化死亡率和發病率比,相對於普通人群,計算種由艾滋病誘發的腫瘤,viral-associated NADCs和non-infection-associated NADCs,分層的艾滋病毒狀況。
結果在癌症死亡率沒有顯著差異相對於普通人群隊列,不管艾滋病毒狀況。相比之下,在PLWH癌症發病率升高。此外,發病率viral-associated NADCs PLWH中與那些沒有感染艾滋病毒的風險高(標準化發病率比= 6.1,95%可信區間3.0到11.7,p < 0.001)。
結論在PLWH曆史的監禁,癌症發病率升高相對於普通人群,可能與增加致癌病毒交叉感染的發病率有關。癌症預防和篩查項目在監獄可能有助於減少癌症負擔的高危人群。
- 公共衛生
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本研究的優點和局限性
艾滋病患者和免疫組的成員都經曆了一個曆史的監禁和癌症的危險因素可能有相似的分布。
研究設計和長期隨訪期間強調長期後果的病毒感染和接觸酒精和煙草。
低估的對艾滋病毒感染可能是我們不能確定如果那些在監獄檢測HIV陰性的條目之後有艾滋病毒。
介紹
發病率下降的趨勢相反的兩個主要種由艾滋病誘發的腫瘤(adc;卡波濟肉瘤和非霍奇金淋巴瘤),利率對一些non-ADCs (NADCs)居高不下或隨著時間的推移增加了艾滋病患者(PLWH)自1996年以來,盡管廣泛訪問高活性抗逆轉錄病毒療法(HAART)。1盡管有些NADCs時間增加的原因是複雜的,多方麵的,患病率的增加與生活方式有關的危險因素(如煙草暴露)和長時間的適度水平的免疫抑製的作用在PLWH和未受感染的人可能有助於增加NADCs的利率。2 - 4研究癌症的囚犯中,沒有艾滋病毒提供了一個機會來評估的程度加劇的惡性腫瘤是由於艾滋病毒感染風險本身與社會和行為因素,從根本上提高艾滋病毒感染。不管艾滋病毒狀況,被監禁的人往往經曆藥物濫用、貧困和監禁之前獲得醫療保健。5 - 7因此,在囚犯中,重要的癌症風險因素的分布可能是類似PLWH和健康人之間。
大量研究發現雙重的三倍風險升高對NADCs PLWH相對於一般人群。8 - 10薈萃分析表明,不同的癌症負擔那些沒有艾滋病,前者有過度infection-associated惡性腫瘤,特別是霍奇金淋巴瘤(巴爾病毒,EBV),肛門癌(人類乳頭狀瘤病毒,人乳頭狀瘤病毒)和肝癌(乙肝和丙肝病毒,乙肝病毒和丙肝病毒)。8 - 11肺癌PLWH率也高。12為什麼NADCs PLWH和未受感染的個體之間不同的分布尚不清楚,盡管存在一些假設。PLWH吸煙率患病率的增加13不完全占觀察肺癌發病率升高。12,14持續從肺炎肺損傷,長期免疫抑製、氧化應激和HAART毒性可能導致肺部腫瘤發生。10 - 12腫瘤病毒合並感染的患病率更高一些艾滋病患者可能發揮作用的子組。例如,持久肛門HPV感染是男性高艾滋病毒感染者與同性發生性行為的男性,導致觀察到的侵入性肛門癌增加人口。15同樣,肝癌之間的利率升高PLWH注射毒品史的由於慢性乙肝病毒和丙肝病毒感染的流行率很高。EBV幾乎無處不在的美國成年人;然而,PLWH、霍奇金淋巴瘤是一種常見的NADC,或許是由於免疫係統由HAART的變化。10,16
我們之前進行了一項回顧性隊列研究的全因死亡率在510年23男人和女人被監禁在佐治亞州(GA) 1991年6月30日通過鏈接監獄記錄2006年全國死亡指數(NDI)。17這項研究是最近更新,包括死亡在2010年,發現5%的人口被艾滋病毒感染和總體癌症是第二心髒疾病死亡的主要原因在所有囚犯的艾滋病毒狀況無關。6
當前研究的主要目標是將GA囚犯隊列從我們之前研究GA綜合癌症登記處(GCCR)數據庫,以確定癌症發病率數據和確定和比較癌症發病率模式在HAART PLWH和未受感染的群體成員的時代。具體來說,我們試圖(1)描述事件的分布癌症和癌症死亡PLWH和未感染群組成員之間;(2)比較特定站點的分布癌症在這群人口一般遺傳算法使用標準化的比率(SIRs)發生率和標準化死亡率死因特異性);和(3)比較癌症發病率和死亡率之間的PLWH隊列和未感染群組成員。
方法
研究人群
在我們之前的研究,所述6,17初始群體由所有人被監禁在喬治亞州監獄在1991年6月30日。行政記錄包含人口數據和監禁曆史修正(環球數碼創意)從遺傳算法獲得部門規劃和戰略管理部分和與NDI通過2010年12月31日。6參與者可以是在監獄裏,在一般人群或交替觀測期間。17對當前分析,我們隻考慮那些還活著的參與群體1998年1月1日。1991年6月30日至1997年12月31日,共有1088人死亡,22 422仍然活著。雖然我們有死亡率自1991年以來信息隊列,癌症發病率數據不可用,直到1998年,這是在HAART的時代。我們定義的死亡原因為主要死因的死亡證明。我們也從分析人口68人沒有確定為“黑色”或“白色”,因為我們不能產生預期的癌症或死亡數量。因此,後續研究結果在當前分析1998年1月1日開始,包括22 354人跟著,直到2010年12月31日,癌症發病率或死亡。
環球數碼創意管理記錄包含每個HIV檢測的結果在任何執行監獄呆。使用數據從這些記錄,參與者被分為兩類:有沒有艾滋病毒感染艾滋病毒或沒有記錄積極性(以下稱為HIV陰性)。後者包括那些失蹤的艾滋病毒測試結果。死者也列為被人生活與艾滋病毒在整個研究期間如果艾滋病列為潛在的或分攤死因死亡證明。ADC假定一個艾滋病毒感染狀態;當討論這些癌症艾滋病毒陰性的人口,我們的意思是相同類型的癌症,成為ADC。
統計分析
第一個目的是描述癌症發病率和死亡率在1998 - 2009的人在監獄在1991年6月30日。確定事件癌症,行政上的數據隊列的環球數碼創意與GCCR使用概率性匹配算法。侵襲性癌症講使用的國際疾病分類腫瘤,第三版(ICD-O-3)代碼,18隻有第一個癌症被認為是。死亡率評估通過與GCCR概率性匹配,,對於那些在GCCR沒有匹配,NDI的連續概率性匹配。死亡率數據包括死亡日期和ICD-9 icd - 10編碼底層和死亡原因。19,20.
我們首先計算後續的人年數隊列,PLWH和艾滋病毒陰性的人。我們也決定了描述性的隊列的頻率分布特征包括年齡在1998年,種族、性別、教育水平、pre-prison就業狀況,許多監獄釋放,重要地位和死因,然後分層的艾滋病毒狀況。最後,我們計算頻率分布在診斷階段事件的癌症,艾滋病毒狀況和癌症類型。SEER總結舉辦1977年用於癌症診斷階段從1998年到2000年,先總結舉辦2000年癌症診斷在2001年至2003年之間,2000和協作階段派生階段癌症診斷以後,2004年。
我們使用皮爾遜的χ2測試評估協會分類變量和連續變量t測試學生的。
第二個目標是比較GA的GA囚犯隊列一般人群對癌症發病率和死亡率。SMRs和先生們(衡量風險相對於普通人群)計算所有癌症類型:adc(卡波西肉瘤,非霍奇金淋巴瘤和宮頸癌),infection-associated NADC和non-infection-associated NADC。Infection-associated NADCs包括的一個子集NADCs用已知的傳染原因:hpv肛門口咽癌,與乙型肝炎病毒有關的肝癌和/或與丙肝和EBV-related霍奇金淋巴瘤。9,21所有其他的癌症被認為是感染相關性NADCs不是。SMRs調整年齡(在每隔5年),種族、性別和死亡。潛在的人口死亡率在GA測定使用SEER *統計軟件(http://seer.cancer.gov/seerstat),用於計算預期的死亡數量。眾位也調整的年齡(在每隔5年),種族、性別和診斷。底層人口癌症發病率在GA (IRs)測定SEER *統計和用於計算預期的事件情況下計數。我們隻考慮人口率記錄在GA SEER注冊(亞特蘭大都市和農村GA在1998年和1999年,和亞特蘭大地鐵農村GA,和更大的遺傳算法從2000年到2009年)。為了占外遷GA的群體,我們按比例縮小的預期病例數的比例每年剩下的隊列在GA。
第三個目標是進行內部比較癌症發病率和死亡率的艾滋病毒狀況。SMRs,眾位被艾滋病毒狀況和相應的分層95%獨聯體使用泊鬆分布計算。先生們和SMRs被認為是統計學意義如果他們95% CIs不包括零值為1.0。先生們和SMRs及其95%獨聯體使用精確計算方法。22,23所有分析都使用SAS V.9.3進行消除識別信息數據(美國北卡羅來納州卡裏)。p值< 0.05被認為是具有統計學意義。
結果
人口統計資料
艾滋病毒狀況提出了人口特征表1。22 354人中剩下的隊列活著1998年1月1日,有848名(3.8%)列為PLWH和21 506年HIV陰性。監禁PLWH更容易被年輕黑人,女性,受教育程度低,而且有更多的釋放在研究期間。在PLWH中,37.0%死於艾滋病毒陰性人群的觀察期和11.4% (p < 0.0001)。艾滋病毒感染和心血管疾病死亡的主要原因為PLWH這些HIV陰性,分別。
在獄中的群組內得到癌症期間1998 - 2009
癌症發病率在研究參與者提出的艾滋病毒狀況和癌症網站(表2)。結合所有癌症的發病率(每100人000人年)高(IR = 560.8, 95%可信區間419.5到735.4)PLWH與陰性個體(IR = 303.5, 95%可信區間283.0到325.1;表2)。國稅局adc,肝髒和肛門癌,何傑金氏淋巴瘤普遍高於PLWH與消極的參與者。肺癌是最常見的事件NADC PLWH或陰性的人。前列腺癌的幾率高HIV陰性,這一發現之前已經觀察到。24,25IR每100人中000人年肺癌PLWH(91.6, 95%可信區間42.5到173.9)超過,在艾滋病毒陰性組(74.9,95%可信區間65.0到85.9),但估計重疊CIs (95%表2)。在事件的診斷癌症(見在線補充表年代》)由艾滋病毒狀況沒有顯著差異。
研究參與者攜帶艾滋病毒有經驗一些癌症死亡(N = 12;表3)。肺癌是最常見的癌症死亡原因在這組(N = 5;表3)。有一個infection-associated NADC死:一位與會者死於肝癌。艾滋病毒陰性的參與者中,有481個癌症相關的死亡。肺癌(N = 195)、腸癌(N = 43)和肝細胞癌(N = 28)成為主流。所有癌症死亡原因的死亡率(表3)由艾滋病毒狀況沒有顯著差異。
比較囚犯GA一般人群隊列:一個外部比較
PLWH中群組,眾位(相對風險的措施,調整到普通人群)明顯大於1.0所有癌症結合ADC, viral-associated NADC和肺癌(表4)。隻有先生為肺癌(1.5,95%可信區間1.3到1.7)明顯高於1.0陰性個體。
所有癌症死亡率升高對囚犯組(與普通人群相比),雖然隻是統計學意義對於艾滋病毒陰性個體(SMRs兩組= 1.2;表5)。一為non-infection-related NADCs PLWH為1.4,95%可信區間寬,包括1.0。沒有觀察到的ADC死亡在研究期間PLWH之一。艾滋病毒陰性的人全因死亡率和癌症死亡率顯著升高,除了ADC,相比之下,人口的引用。
討論
的探索性試驗研究一群被監禁20年前,我們發現事件癌症普遍PLWH和未受感染的群體的成員都被囚禁在1991年6月30日。HAART時期,viral-associated NADCs高出六倍比預期中PLWH相對於普通人群,突出致癌病毒交叉感染的患病率更高,也許貧窮的整體健康狀況。關於癌症死亡率,幾乎沒有癌症死亡中PLWH隊列阻礙我們從中得出強有力的結論的能力有關的艾滋病毒狀況差異的人監禁的曆史。盡管如此,有一個建議,肝癌死亡人數可能上升在這個人口。雖然我們沒有數據,在這個人口乙肝病毒和丙肝病毒感染,因為GA監獄不進行常規篩查對這些病毒,監禁人口的先前的研究發現,這些感染seroprevalence高。26,27在一般人群中,類似的研究PLWH PLWH曆史的監禁在某些癌症的風險升高,權證的公共衛生幹預措施。
事件的模式癌症PLWH中我們的研究從先前PLWH觀察中有所不同。類似於大型全國代表性的研究中,我們發現非霍奇金淋巴瘤最常見的ADC。28PLWH與監禁的曆史中,我們注意到肺癌、結腸癌和肝癌是最常見的NADCs與肺癌、肛門和前列腺癌一般人口艾滋病毒。1,3隊列的原因減少肛門癌症診斷不清楚參與者風險與風險較低未披露他們的衛生保健提供者,從而減少頻繁的篩查。前列腺癌的缺乏可能來自於這是一個相對年輕的人口。盡管如此,PLWH陡增的先生們,在我們的研究中對adc和NADCs(特別是viral-associated NADCs)是重要的預防和未來的研究領域。
相對於普通人群,全因死亡率,但不是癌症死亡率顯著升高PLWH與陰性參與者與監禁的曆史。這也許反映了一個更PLWH之間的競爭或陰性患者癌症死亡率。相反,在隨訪期間可能已經不足以讓事件癌症進展到致命的疾病。也有可能與艾滋病毒相關的死亡提出了這一群體的競爭風險,從而衰減的癌症死亡率。癌症死亡率的分析可能是動力不足,由於小數量的觀察癌症死亡率PLWH曆史的監禁,盡管所有癌症的點估計結合鼻中隔黏膜下切除術後(= 1.2)建議癌症死亡風險增加。最近的兩項研究表明,癌症治療低利率是艾滋病毒/艾滋病患者,這可能導致這種差異。29日,30.全因死亡率升高PLWH相對於普通人群可能部分是由於艾滋病毒相關疾病的控製不足,強調需要規劃保留PLWH艾滋病保健係統後釋放。33節
盡管大多數監獄係統缺乏足夠的資源來擴大癌症篩查和預防規劃,法院裁定,他們不能故意冷漠以前現有或新診斷的醫療條件。HIV病毒抑製與增加生存時間和減少風險的一些adc和NADCs-should成為焦點的囚犯感染艾滋病毒。34,35此外,治療和乙肝病毒和丙肝病毒篩查,降低肝細胞癌的風險,矯正醫療體係的重要組成部分。最後,吸煙與一些癌症有關,和戒煙可以減少肺癌的風險和其他tobacco-associated惡性腫瘤。監獄記錄可能會阻礙就業,因此醫療保險,從而減少醫療條件。缺乏保險36,37盈利能力和減少壽命38估計10 - 30%少史的人監禁,39,40的風險可能會增加多種癌症類型以及治療和生存不利的影響。此外,囚犯之間接觸已知的致癌物質是高:65.7%和85.4%是吸煙者和酒精的用戶,分別和患癌症的風險高於年齡,性別,種族,社會經濟控製;隻有當進一步調整抽煙罹患癌症的風險成為non-incarcerated相當於。41
這項研究有幾個優勢。人在感染艾滋病毒和免疫武器有一些共同的特征,尤其是監禁。PLWH更有可能是黑色的和受教育程度較低,與貧窮相關的因素總的來說,艾滋病和癌症特異性生存;另一方麵,他們更年輕、更有可能女性,通常是保護因素。盡管如此,如果他們沒有在1991年社會經濟地位相匹配,釋放在雙臂不得不麵對類似的醫療保健的障礙。此外,通過研究通過截麵形成的一群人住在監獄,而不是一群釋放,我們弱化立即死亡,包括癌症死亡。相反,該方法強調長期後遺症暴露於有毒物質如酒精和煙草,和乙肝病毒和丙肝病毒等病毒。6
我們的研究也有局限性,如可能確定的偏見。我們沒有獲得艾滋病毒狀況除了監獄和死亡記錄數據。一些人歸類為HIV陰性測試基於監獄條目可能以後有艾滋病毒,因此低估觀察對艾滋病毒感染。導致的死亡率從囚犯獲得和釋放的死亡證明,是填寫由內科醫生或縣驗屍官。與許多其他國家不同,遺傳算法不要求屍檢死亡被拘留,這有可能引入錯誤分類的死因,盡管任何這樣的誤分類將獨立於艾滋病毒感染。我們也無法獲得關於吸煙狀態的信息,雞尾酒療法依從性,癌症治療艾滋病的嚴重性和標記(如CD4細胞計數,病毒載量)。最後,因為我們定義隊列基於1991年監禁,但在1998年開始跟蹤,生存偏差可能被引入。所有這些因素可能會降低generalisability。
總之,這種描述性的研究發現癌症發病率升高PLWH曆史的監禁相對於一般人群。這些結果強調需要在監獄和癌症預防與控製規劃,確保釋放也有訪問醫療與後續任命和常規的癌症篩查。再研究這一群體是值得的評估是否過度的癌症死亡率最終會觀察到如果要艾滋病毒狀況不同而有所不同。擴大這種注冊鏈接研究其他國家與監禁艾滋病毒的數量將進一步通知矯正和在美國的公共衛生政策。
確認
作者感謝蓋年代卡爾博士的格魯吉亞與采購部門修正的援助囚犯記錄和伊麗莎白·Fox-Mtandika英裏每小時,她的手稿準備的援助。
引用
腳注
貢獻者ACS, PJM、千瓦和EPS的構思和研究計劃。MZ、LCM、可執行的統計分析。MZ, ACS, LCM特區JB和EPS為寫作準備的紙和手稿。柯、JB、PJM關鍵編輯稿件。所有作者回顧和批準了最終版本。
資金這項研究是由艾莫利大學艾滋病研究中心(e AI050409)補充下從國家過敏症和傳染病研究所的中心艾滋病Research-National癌症研究所。
相互競爭的利益ACS贈款和個人費用從基列科學報道,在進行研究;詹森的個人費用,從勃林格殷格翰集團資助,資助從百時美施貴寶公司,在提交工作。
倫理批準本研究通過格魯吉亞公共衛生部門和埃默裏大學製度審查委員會。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
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