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摘要
目標這項研究旨在確定飲酒行為，如間歇性重度飲酒，如何與韓國中老年人的認知表現相關。
方法來自韓國老齡化縱向研究的5157名45歲或以上、基線時認知功能正常(韓國版的迷你精神狀態檢查(K-MMSE)≥24)的成年人隊列數據(2006年)。飲酒行為使用CAGE(減少、惱怒、內疚、大開眼界)問卷進行評估。評估了基線飲酒行為(2006年)與認知能力下降程度(2006年至2012年)和認知障礙發展(2012年)之間的關係。
結果在6年的隨訪中，基線有問題飲酒行為的個體比無問題飲酒行為的個體認知功能下降更快(p<0.05)，特別是基線時K-MMSE正常評分相對較低(24-26)的個體(p<0.05)。在K-MMSE評分相對較低(校正OR (aOR)=3.76, 95% CI 1.46 - 9.67)的患者中，問題性飲酒行為也與嚴重認知障礙(SCI)的發生(K-MMSE評分≤17)顯著相關。此外，與無問題飲酒相比，禁欲與男性發生脊髓損傷的風險更高相關(aOR=1.62, 95% CI 1.09至2.39)。
結論我們的研究結果表明，那些有問題飲酒行為的人可能會增加認知障礙/衰退的風險。雖然進一步的研究將提供更有力的證據，但針對酗酒的幹預可能在預防認知障礙方麵發揮作用。
- 流行病學
- 公共衛生
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本研究的優勢和局限性
這是首次在亞洲人群中探索飲酒行為(如無問題或偶發性重度飲酒)與認知能力下降/損傷之間關係的研究。
研究采用了具有全國代表性的45歲以上韓國成年人的前瞻性調查。
為了解決觀察性研究中的反向因果關係問題，我們將研究參與者限製為基線認知功能正常並根據基線認知評分進行了調整的參與者。
由於采用了自我報告的飲酒行為測量方法，參與者可能會少報他們的飲酒行為。
簡介
隨著人口轉型，認知障礙在全球範圍內呈上升趨勢。1例如，截至2010年，全世界約有3600萬人患有癡呆症，預計這一數字每20年將翻一番，到2030年達到6600萬人，到2050年達到1.15億人。2考慮到癡呆症和認知障礙的治療一直難以捉摸，以及最近疾病負擔增加的事實，至關重要的是需要確定與認知障礙相關的可改變的風險因素。
輕度到中度飲酒對認知障礙的保護作用已被廣泛報道3 - 5還有大量飲酒的有害影響。6雖然大多數研究結果來自西歐和美國等西方國家，但在其他地區，如東歐和亞洲國家，也報告了相互矛盾的結果;例如，在東歐成年人中，沒有觀察到大量飲酒和認知障礙之間的顯著聯係，7在韓國成年人中，飲酒與認知功能之間存在線性負相關。8不同研究之間的這些差異不僅可以通過人群的異質性來解釋，還可以通過基線認知表現的差異、隨訪期的差異和反向因果關係來解釋，例如由於健康問題而導致的禁欲。
同時，由於現有文獻關注的是平均酒精攝入量，因此對飲酒模式(如酒精使用障礙)與認知障礙之間的關係知之甚少。7，9，10例如，有問題飲酒史(PrAD)可能不僅僅反映了目前大量的平均飲酒量，9它本身可能表明與酒精有關的腦損傷，大腦中的代謝變化，11營養缺乏，12在以後的生活中導致癡呆和認知障礙。然而，很少有研究調查了酒精使用障礙史與認知障礙風險之間的因果關係。7，9，10
飲酒在韓國(以下簡稱韓國)並不罕見。以2010年為基準，韓國15歲以上人口的純酒精年平均消費量為12.3 L，是世界平均消費量(6.2 L)的近兩倍。韓國男性的飲酒量(21.0 L比3.9 L)比女性高，而世界人口的飲酒量為12.3 L比2.9 L。此外，韓國酒精使用障礙(包括酒精依賴和有害使用酒精)的患病率為6.2%(男性為10.3%，女性為2.2%)，高於全球4.1%的患病率(男性為7.2%，女性為1.3%)。13雖然常見的社交和商務飲酒可能導致大量飲酒，但反對女性飲酒的傳統規範可能與顯著的性別差異有關。14此外，在韓國，高酒精消費量是壽命縮短的主要原因。13
在此背景下，本研究旨在通過使用具有全國代表性的基線認知功能正常的韓國中老年成年人縱向樣本，調查無問題飲酒和間歇性重度飲酒等飲酒模式是否/如何在嚴重認知障礙(SCI)的發展中發揮作用，以及飲酒模式對認知能力下降的影響程度。
方法
研究人群
數據來自韓國勞動研究院管理的韓國老齡化縱向研究(KLoSA)。KLoSA是對韓國中老年家庭居住成年人進行的具有全國代表性的小組研究。根據麵積(城市/農村)和住房類型(公寓/普通住房)，抽取了1000個普查區。在每個急救室內隨機抽取了大約6個家庭，結果在基線時(2006年)總共抽取了6171個家庭和10254名45歲或以上的個人。該調查從2006年開始，每偶數年進行一次，因此目前提供的公開數據共有四波(2006年、2008年、2010年和2012年)。每一波都收集了關於健康狀況、收入、資產、就業和主觀期望的數據。在2008年、2010年和2012年的調查中，每波隨訪率分別為86.6%、80.3%和76.2%。15由於匿名KLoSA數據可在網站(http://survey.keis.or.kr/)，被使用，機構審查委員會的批準被放棄了這項研究。
在這項研究中，在基線(2006年)對10254名個體的認知功能進行了評估，799名認知功能正常的個體(韓國版簡易精神狀態檢查(K-MMSE) >23)被選為基線研究人群。161763人被排除在第四波治療之外(330人死亡，1433人無反應)。在5536個人中，在排除本研究中使用的自變量至少有一個缺失值的379個人後，共有5157名受訪者被作為我們的分析樣本進行調查。
結果測量
本研究使用K-MMSE評分來測量認知功能。MMSE是一種簡單的工具，用於測量整體認知能力，幫助篩查癡呆症。MMSE問卷由時間定位、地點定位、3個物體的記錄、注意和計算、3個單詞的回憶、語言和視覺構造等7個認知功能類別的11個項目組成。16，17測試的總分從0到30分不等。K-MMSE的有效性在其他地方也有報道。17該測量將輕度認知障礙(MCI)定義為得分為23分或更低，SCI為得分為17分或更低。16，17在本研究中，采用SCI的發病(K-MMSE≤17)和隨訪6年K-MMSE評分的變化作為結局指標。
飲酒狀態
飲酒行為被分為四組:不飲酒(NAD)，過去飲酒(PaAD)，無問題飲酒(NPAD)和PrAD。我們根據CAGE(首字母縮寫，指四個問題，見下文)問卷將無問題飲酒與PrAD區分開來，CAGE是一種廣泛用於識別酗酒者的評估工具。18調查問卷包括以下問題:“你是否曾經覺得你應該這樣做?C少喝點酒?”“人一個因為批評你喝酒而惹惱你了?”“你曾經感到難過嗎?G你喝酒不好嗎?”“你曾經在早上第一件事就是喝酒來穩定你的神經或擺脫宿醉嗎?E你們比賽)?在CAGE的問題中，至少有兩個回答“是”的受訪者被認為有問題性飲酒行為。對其中一個問題回答“是”或沒有回答的其他飲酒者被定義為有NPAD行為。此外，NAD指出，受訪者從未喝過酒;PaAD發現一名受訪者曾經飲酒，但已戒酒。在所有分析中，以NPAD作為參照組。
協變量
所有協變量均來自2006年的調查。社會人口學變量包括年齡組(45-54歲;55-64歲及65歲或以上);性別(男或女)、婚姻狀況(已婚或單身);教育程度(小學、初中、高中或大學及以上);等價家庭收入四分位數(最窮、第二、第三或最富有的四分位數);健康保險狀況(國家健康保險或醫療補助)和居住地點(農村或城市)。其他健康行為，如吸煙(曾經或從不吸煙)和體育活動(每周至少一次或不)被確定為虛擬變量。此外，使用以下三個虛擬變量評估健康狀況:慢性疾病(≥1或無)、日常生活活動(ADL)(≥1或無)和基於流行病學研究中心抑鬱量表10量表(≥4或<4種症狀)的抑鬱症狀。19為了解決反向因果關係的問題，除了將研究參與者限製為基線認知功能正常的受試者外，還將基線MMSE作為協變量。
統計分析
我們分別用線性回歸和logistic回歸估計了K-MMSE評分的調整變化均值和SCI發展的調整ORs (aORs)。對於每個結果，從模型1調整年齡和性別開始，我們依次添加一組協變量。模型2進一步調整了社會人口特征，除年齡和性別外，還包括婚姻狀況、教育水平、家庭收入、醫療保險狀況和居住地點。模型3在模型2中增加了健康行為，如運動和吸煙狀況，以及慢性疾病狀況。在模型4中，在模型3的基礎上進一步調整基線K-MMSE評分、ADL和抑鬱狀態。
在調查了飲酒行為與各結果的總體關聯後，對基線K-MMSE評分(24-26分為較低正常，27-30分為較高正常)、年齡(<65歲和≥65歲)、性別、教育程度(<大學和≥大學)、收入(<50和≥50百分位數)、居住麵積(城市和農村)、吸煙(曾經和從不吸煙)、體育活動、BMI(<25和≥25 kg/m)等因素進行了亞組分析2)和共病(0和1+)。我們對第一波(2006年)和第四波(2012年)應用了縱向采樣權值，並根據設計效果對SEs進行了校正。所有分析均使用Stata (V.12.0/SE)，顯著性水平設置為0.05(雙側)。
結果
描述性統計
表1顯示了研究參與者的基線特征，45歲或以上的韓國成年人(N=5157)。目前飲酒者的比例在較年輕的群體中更高;在45-54歲、55-64歲和≥65歲人群中，NPAD占48.5%、40.7%、33.3%，PrAD占4.3%、4.3%、2.8%。大多數男性目前是飲酒者(NPAD 63.2%， PrAD 7.3%)，而女性的這一比例要小得多(NPAD 23.5%， PrAD 0.6%)。
飲酒行為與認知能力變化的關聯
圖1呈現了所有個體的飲酒行為與認知功能變化之間的關聯，並根據基線時的K-MMSE評分進行分層。在所有參與者(N=5157)中，基線飲酒行為與隨訪期間認知功能的變化在統計學上具有顯著相關性。與NPAD相比，在完全調整的模型中，PrAD與隨訪期間K-MMSE評分平均大1.30點(95% CI 0.08至2.52)的下降相關。
基線飲酒狀態與K-MMSE評分變化的相關性基線飲酒狀況(參考:社交飲酒)根據2006年的調查估計，並測量2006年至2012年間K-MMSE評分的變化。對2006年調查的婚姻狀況、健康保險、收入、教育水平、居住地點、運動、吸煙狀況、共病、ADL、抑鬱和基線K-MMSE評分進行多元線性回歸調整。**p<0.001， **p<0.01， *p<0.05，+p < 0.1。ADL，日常生活活動;K-MMSE，韓國簡易精神狀態檢查。
在基線時K-MMSE評分正常但相對較低的個體中，相關性更大(β=−3.28,95% CI−6.14至−0.42)，而在基線時K-MMSE評分相對較高的個體中，相關性不具有統計學意義(β=−0.51,95% CI−1.72至−0.69)。
圖2在我們完全調整的模型中，介紹了亞組分析飲酒行為與認知功能變化之間關係的結果，這些變化與性別、年齡、收入、教育程度、BMI、吸煙、體育活動、生活地點和慢性疾病狀況有關。與NPAD患者相比，基線PrAD患者K-MMSE評分下降幅度更大(β=−1.54,95% CI−2.83至−0.25)，而女性患者K-MMSE評分下降幅度不顯著(β=−0.01,95% CI−4.23至4.21)。此外，在基線時至少有一種慢性疾病的個體中，與NPAD相比，PrAD導致認知功能更大程度的下降(β=−3.57,95% CI−6.14至−1.00)，而在基線時沒有慢性疾病的個體中沒有明顯的相關性(β=0.21, 95% CI−0.73至1.15)。
基線飲酒狀況與K-MMSE評分變化的相關性，按人口統計學和行為因素分層。基線飲酒狀況(參考:社交飲酒)根據2006年的調查估計，並測量2006年至2012年間K-MMSE評分的變化。對2006年調查的婚姻狀況、健康保險、收入、教育水平、居住地點、運動、吸煙狀況、共病、ADL、抑鬱和基線K-MMSE評分進行多元線性回歸調整。**p<0.001， **p<0.01， *p<0.05，+p < 0.1。ADL，日常生活活動;BMI，身體質量指數;K-MMSE，韓國簡易精神狀態檢查。
飲酒行為與SCI的關聯
表2呈現了所有個體中飲酒行為與SCI之間的關聯，並在基線時按K-MMSE評分分層。在所有研究參與者(N=5157)中，基線飲酒類型與6年隨訪期後SCI的發展之間沒有統計學意義上的相關性(K-MMSE≤17)。
然而，在基線時認知功能正常但相對較低(24≤K-MMSE評分≤26)的個體(n=1564)中，基線時飲酒類型與隨訪時SCI之間存在統計學意義上的相關性。與NPAD相比，PrAD的SCI aORs在模型1(最小調整模型)為4.12 (95% CI 1.65 ~ 10.32)，在模型2為4.43 (95% CI 1.75 ~ 11.23)，在模型3為4.13 (95% CI 1.65 ~ 10.32)，在模型4(完全調整模型)為3.76 (95% CI 1.46 ~ 9.67)。在基線時認知功能相對較高(K-MMSE評分≥27)的個體(n=3593)中，基線時飲酒行為與隨訪時SCI無統計學意義上的相關性。
表3介紹了亞組分析的結果與人口統計和行為特征使用完全調整模型。與NPAD相比，男性中NAD與SCI隨訪時呈顯著正相關(aOR=1.62, 95% CI 1.09 ~ 2.39)，而女性中相關性不顯著(aOR=1.00, 95% CI 0.65 ~ 1.53)。與NPAD相比，PrAD與SCI在男性(aOR=1.74, 95% CI 0.86 - 3.53)和女性(aOR=1.79, 95% CI 0.40 - 8.08)中均無顯著相關性。在基線時至少有一種慢性疾病的患者中，PrAD與隨訪時的SCI呈顯著正相關(aOR=3.60, 95% CI 1.61 ~ 8.07)。
討論
在這項具有全國代表性的隊列研究中，在6年的隨訪期間，基線有PrAD行為的個體比無問題飲酒行為的個體認知功能下降更快。這種模式在整個人群中都被觀察到，在基線時K-MMSE正常評分相對較低(24-26)的人群中比K-MMSE正常評分較高(27-30)的人群中更為顯著。此外，我們發現PrAD行為史與基線時認知功能正常值相對較低(24≤K-MMSE評分≤26)的個體發生SCI顯著相關。與此同時，與節製相比，無問題的飲酒似乎對SCI的發展具有保護作用，並與男性認知功能的緩慢下降有關。
此前的研究表明，大量飲酒者的認知能力較差，而適度飲酒者的認知功能則有益，但證據並不一致。美國的研究報告稱，有酒精使用障礙史的成年人在基線時遭受嚴重的記憶障礙。9，10相比之下，在東歐國家，重度、狂飲和有問題的基線飲酒與認知功能並不一致。7這種差異可能與基線或隨訪時認知功能的差異有關。根據我們的研究結果，雖然酗酒史與認知能力的快速下降有關，但在基線時認知功能處於正常範圍但相對較低水平的人在6年後發展為SCI的風險更高。也就是說，有問題的飲酒可能與認知功能的快速衰退有關6因此，認知障礙的風險較高，SCI的發病可能不會在短時間內觀察到。
同時，在目前的研究中，在男性中觀察到適度無問題飲酒的有益影響，表明戒酒者比無問題飲酒者經曆了更高的SCI風險和更快的認知功能下降。雖然輕度中度酒精攝入對認知障礙有保護作用，20.，21這些有益的聯係有時隻在特定人群中觀察到，如女性，而不是男性，以及基線時患有輕度認知障礙的人群。3 - 6，22目前尚不清楚是哪些因素(如不同的生活方式或飲酒習慣)導致了這些不同的關係。
已經確定了幾種機製與飲酒行為與認知障礙的聯係有關。與輕度到中度無問題飲酒者相比，禁欲和PrAD與更高的血管疾病風險相關，這可能會增加認知障礙的風險;也就是血管性癡呆。23飲酒問題也與腦形態異常、局部腦血流量和腦外傷直接相關。3.，24，25此外，PrAD與其他危險因素可能與認知障礙有更顯著的聯係。眾所周知，慢性疾病與認知障礙直接或間接相關。例如，高血壓、糖尿病和高脂血症與導致認知障礙的血管損傷有關;26，27更直接地說，2型糖尿病的胰島素調節異常可能與認知障礙有關。27事實上，我們的研究結果表明，PrAD對患有慢性疾病的個體的認知功能更有害。
這項研究有幾個局限性。首先，我們采用了一種自我報告的飲酒行為測量方法。參與者有可能少報(或多報)他們的飲酒行為。28其次，縱向研究可能存在由於隨訪差異損失而導致的選擇偏倚的共同問題。在2006年的7299名認知功能正常的參與者中，71%被納入研究人群，29%因死亡、無反應和缺失值而被淘汰。然而，兩組之間基線時K-MMSE評分的平均值沒有差異(研究人群:均值=25.12;輟學:意味著= 25.23)。因此，樣本損耗可能不會影響我們的研究結果。最後，由於PrAD在女性中的樣本量較小(N=17)，我們在基線時隻能在PrAD女性中觀察到2例SCI，結果不顯著。我們在翻譯這些發現時應該小心。
盡管存在局限性，但我們目前的研究有幾個優勢。首先，我們采用了具有全國代表性的前瞻性調查。因此，我們的分析結果可能適用於45歲或以上的韓國成年人。特別是，亞組分析的結果可以為預防與飲酒相關的癡呆症提供針對性策略的必要性提供證據，重點關注特定的亞人群，包括認知功能低正常的人群(24≤K-MMSE≤26)。其次，為了解決觀察性研究中的反向因果關係問題，我們將研究參與者限定為基線認知功能正常的受試者(K-MMSE≥26)，並在調整基線K-MMSE評分和所有其他協變量後，調查飲酒行為與SCI結局(K-MMSE≤17)以及6年隨訪中認知功能變化的相關性。因此，在某種程度上，這些發現可能有助於解決潛在的反向因果關係問題。第三，本研究采用CAGE問卷評估酒精使用障礙史與認知功能之間的關係，CAGE問卷是一種經過驗證和廣泛使用的酒精使用障礙篩查工具。29此外，本研究的結果表明，CAGE問卷可以作為一種實用的措施，以確定個體在酒精相關認知障礙的風險。
總之，我們的前瞻性研究表明，有問題的飲酒史是認知能力快速下降和SCI發展的一個危險因素，而在男性中觀察到無問題飲酒的保護作用。由於這些關聯在不同的人群和測量方法中可能有所不同，因此在推斷這些結論時也應謹慎。未來，需要從多因素的角度評估酒精對認知能力的有害影響。雖然進一步的研究將為飲酒與認知障礙/衰退之間的關係提供更有力的證據和更深入的見解，但對有問題飲酒行為的個人進行幹預可能在預防認知障礙方麵發揮作用。
參考文獻
腳注
貢獻者SMP和sk製定了這項研究的概念。SK進行統計分析。SK和YK撰寫了初稿。所有作者都對結果的解釋和手稿的修改做出了貢獻。
資金這項研究沒有從任何公共、商業或非營利部門的資助機構獲得特定的資助。
相互競爭的利益沒有宣布。
出處和同行評審不是委托;外部同行評審。
數據共享聲明沒有其他數據可用。