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摘要
簡介體外實驗表明，與用於全髖關節置換術(THA)的標準高交聯PE襯墊相比，維生素e擴散的高交聯聚乙烯(PE)具有優異的耐磨性和更好的機械性能。本研究的目的是評估摻維生素e PE的新型水泥髖臼杯在遷移、頭部穿透和臨床結果方麵的安全性。
方法與分析在這項單中心、雙盲、隨機對照試驗中，我們將納入50例計劃進行全髖關節置換術的原發性髖關節骨關節炎患者，並將他們以1:1的比例隨機分配到一個裝有氬氣消毒PE(對照組)或維生素e擴散PE(維生素e組)的水泥杯中。所有患者和主要結果評估者將盲法，所有參與者將使用相同的無骨水泥梗。主要終點是術後2年用放射立體測量測量的罩杯近端移位。次要終點包括其他隨訪的近端移位、總移位、股骨頭穿透、臨床結果評分和髖相關並發症。隨訪時間分別為術後3個月、1年、2年、5年和10年。
結果結果將使用95% ci的效應量進行分析。回歸模型也將用於調整分層因素。
倫理與傳播卡羅林斯卡學院的倫理委員會已經批準了這項研究。當最後一名患者隨訪2年後，該研究的第一批結果將通過在相關醫學雜誌上發表的報告和出版物向醫學界傳播。
試用注冊號NCT02254980。
- 全髖關節置換術
- 維他命e
- 高交聯聚乙烯
- 燒結杯
- Radiostereometry
這是一篇開放獲取文章，根據創作共用屬性非商業(CC BY-NC 4.0)許可證發布，該許可證允許其他人以非商業方式分發、混音、改編、在此作品的基礎上進行構建，並以不同的條款許可其衍生作品，前提是原始作品被正確引用且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
數據來自Altmetric.com
本研究的優勢和局限性
主要結果的盲法評估。
隨機對照試驗。
使用放射立體測量術對主要結果進行高精度測量。
植入物鬆動的代理變量。
不可能讓外科醫生失明。
簡介
限製全髖關節置換術(THA)壽命的主要因素是髖臼組件超高分子量聚乙烯(PE)磨損引起的假體周圍骨溶解和鬆動。1，2在體外，與標準PE相比，維生素e摻雜的高交聯PE已被證明具有優越的耐磨性和改善的機械性能。3.我們的研究小組最近發表了關於維生素e PE在THA中的第一個隨機臨床試驗，發現與對照組相比，術後2年的磨損率較低。4其他人已經證實了這些發現5也適用於大直徑股骨頭。6所有這些試驗都使用非骨水泥髖臼杯進行生物固定。在許多國家，髖臼假體最常見的固定方法是骨水泥1現在市場上有新的摻有維生素e PE的髖臼組件，用於骨水泥固定。放射立體測量術(RSA)可用於預測THA種植體在體內的鬆動，是評估新型假體種植體的金標準。7，8近端移位1.0 mm至術後2年顯著增加髖臼杯翻修的風險9這個閾值可以通過分階段、以證據為基礎的新植入物的引入來實現，10因為它們可以在暴露少量患者的情況下早期發現高危罩杯。7號到9號
本研究的目的是評價一種新型摻有維生素e PE的髖臼杯的安全性，將其與一種經過臨床驗證的標準PE杯在遷移、頭部穿透和臨床結果方麵進行比較。我們假設，就早期(2年)罩杯遷移而言，新型維生素e PE不低於標準PE。
患者與方法
設置與設計
一項單中心、隨機、雙盲對照試驗將於2013年至2025年在斯德哥爾摩Danderyd醫院骨科與斯德哥爾摩卡羅林斯卡研究所合作進行。卡羅林斯卡學院倫理委員會已經批準了這項研究(No. 2011/2003-31/1)。遵循良好臨床實踐指南(GCP-ICH)。11該試驗以學術調查的形式發起、設計和執行，並在ClinicalTrials.gov (NCT02254980)。將遵循CONSORT聲明的指導方針12為期末論文和精神指導方針的研究方案。13
隨機和盲法
患者將使用隱藏信封以1:1的比例隨機分配到對照組或維生素e組。隨機分配的批量大小為4-10個(以2為增量;因此，4、6、8或10)將被使用。我們將使用性別和年齡(<65歲和≥65歲)作為分層因素，以確保兩組的基線特征相似。病人和工作人員將無法接受治療。由於α-生育酚汙染PE黃色，外科醫生不能盲目分配。在執行RSA分析時，遷移主要終點和次要終點的結果評估者將被盲化。失明的患者填寫所有的臨床結果評分表格。
病人
40-75歲計劃進行全髖關節置換術的連續患者將有資格納入該研究。我們將納入有意願和能力遵循研究方案的原發性髖關節骨關節炎患者。我們將排除患有炎症性關節炎或繼發性骨關節炎的患者，髖關節發育不良後股骨或骨盆解剖不適合植入假體的患者，手術前6個月正在接受雌激素治療或接受雙磷酸鹽、皮質醇或細胞抑製藥物治療的患者，以及因其他原因(例如藥物濫用)不適合進行研究的患者。
手術和分配
隨機分配給全髖關節置換術，使用Muller Exceed ABT杯(Biomet, Warsaw, Indiana, USA)，髖臼組件，使用維生素e擴散PE(維生素e組，E1)或氬氣消毒壓縮成型PE(對照組，Arcom PE)。采用標準後路，修複後囊和外旋肌。股骨假體為未固井、錐形、近端多孔塗層和羥基磷灰石塗層假體，由Ti-6Al-4V鈦合金(Bi-Metric HA;Biomet)和一個32毫米鉻鈷頭。將遵循製造商為植入物所描述的手術技術。將采用第三代固井技術。我們有長期使用穆勒杯和雙計量閥杆的經驗，所以沒有學習曲線將被期望。14靜脈注射氨甲環酸(Cyclokapron;輝瑞，索倫圖納，瑞典)將在手術開始前使用以減少出血。預防性抗生素(氯唑西林;Meda, Solna，瑞典)將在術前30分鍾和術後24小時使用dalteparin (Fragmin;阿斯利康，Sodertalje，瑞典)術後10天，以預防血栓形成。患者將在術後第一天開始康複。在前6周，所有患者應在物理治療師的監督下負重活動，並使用合適的助行器。
終點和後續行動
主要終點變量為2年的罩杯近端移位，用RSA測量。之所以選擇這一終點，是因為經證實，近端移位2年每增加1毫米，髖臼植入物10年翻修率增加10%。9這種早期移位對未來翻修的預測能力在RSA研究中被廣泛應用，也是該方法成為評估關節置換術中新植入物的金標準的原因。7號到9號，15次要終點包括所有其他隨訪的近端遷移、罩杯的最大總點運動(MTPM)、假體頭進入罩杯的頭部穿透、股梗的遷移、罩杯周圍骨與骨水泥之間放射透光線的發展、功能結局評分、炎症和與臀部相關並發症的血清學標記物，直至10年。入組時及術後3個月、1、2、5和10年進行隨訪(圖1)，主要終點為2年。
血檢，血清I型膠原C端末端肽(SCTx)、吡啶啉交聯羧基末端肽(1CTP)、C反應蛋白(CRP)、IL-6、Hb;EQ-5D，生活質量評分;HHS，哈裏斯臀部評分;髖關節骨關節炎結局評分(hos);米、月;RSA, radiostereometry;v,一周;髖關節疼痛視覺模擬量表;x線片、正位片和側位片;y。
RSA和放射學評估
RSA是一種高精度的方法，通過校準的立體x線片評估三維(3D)微運動，用於評估新的種植體，因為早期遷移可以預測鬆動。7，89個鉭標記物(1.0 mm)將放置在罩杯周圍的骨盆中，外科醫生將9個鉭標記物固定在植入物中，然後進行骨水泥固定。我們將遵循已發布的RSA指南。15我們將使用數字校準x線片，一個單麵校準籠(單麵數字43;RSA Biomedical AB)，並使用UmRSA軟件(RSA Biomedical AB, Umeå，瑞典)分析所有數據。髖臼內的標記物形成一段，而杯內的標記物形成另一段。在每次隨訪時，將計算出與髖臼骨段相關的關節杯重心的三維平移和旋轉，並與術後即時測量結果進行比較。術後2年的罩杯近端移位，這已被發現是將RSA結果與登記數據相關聯的臨床相關終點，9將用於主端點。前兩年將使用1.0 mm的遷移閾值。9罩杯的MTPM是植入物中移動最大的標記物的3D平移向量，被視為整體遷移幅度的指標，將用於罩杯整體遷移的次要終點。還將使用軟件內置的邊緣檢測技術測量假體頭部的中心，並用於測量頭部穿透PE並計算線性頭部穿透。假體頭的中心及其與股柄相關的運動也將用於測量假體柄的遷移。1年後，我們將對所有x射線管和校準籠完全重新定位的患者進行兩次檢查，間隔15分鍾。我們將使用這些測量來計算精度，即檢查之間差異的99% CI (SD 2.7)。剛體擬合的平均誤差將用於評估標記物隨時間的穩定性。16我們將排除該值為>0.3 mm的檢查，因為這表明標記物發生了遷移。條件數用於評估標記的分布，高值排除了對z-平移以及節段旋轉和MTPM的精確測量。因此，在條件數超過150的檢查中，隻計算橫向(x)和垂直(y)平移。16除RSA評估外，還將拍攝數字正位和側位x線片(Bucky Diagnostics;飛利浦，埃因霍溫，荷蘭)。據此，我們將評估DeLee和Charnley骨水泥和骨水泥之間是否存在透光線17杯子周圍的區域。異位骨化將根據Brooker進行評估等18分類。
功能的結果
功能結果評分為Harris髖關節評分19以及髖關節殘疾和骨關節炎結局評分。20.，21兩者都是有效和廣泛用於評估髖關節全髖關節置換術後的功能。健康相關的生活質量將通過EQ-5D (EuroQoL)進行評估。22，23EQ-5D使用了五個維度:機動性、自我照顧、日常活動、疼痛/不適和焦慮/抑鬱。其他終點包括用視覺模擬量表評估的手術髖關節疼痛。
與臀部相關的並發症和不良事件
在整個研究期間，所有與髖關節相關的並發症都將被記錄。為了確保我們捕捉到所有事件，我們將使用唯一的瑞典個人id號碼，並在整個研究期間通過搜索我們的外科和醫學數據庫、隨訪和瑞典髖關節置換術登記冊來前瞻性地收集數據。其他非髖關節相關不良事件(AEs)和嚴重不良事件(sae)也將在整個研究期間被收集。
數據質量保證
在研究之前、期間和之後，將由外部監控器對研究進展和研究行為進行監控，以確保GCP-ICH、11監管要求和協議的所有方麵都得到遵守。所有研究數據將使用卡羅林斯卡學院托管的研究電子數據捕獲(REDCap)工具以數字病例報告表格(CRF)收集和管理。27REDCap是一個安全的、基於web的應用程序，旨在支持研究中的數據捕獲，提供:(1)驗證數據輸入的直觀界麵;(二)跟蹤數據操縱和導出程序的審計跟蹤;(3)自動導出程序，無縫地將數據下載到通用統計包;(4)從外部來源導入數據的程序。將審查醫療記錄和其他文件，以核實與CRF的數據是否一致。參加者有權獲得保護，以免隱私受到侵犯。在這項研究中，每個參與者都將獲得一個唯一的識別號碼，該號碼將與CRF相關聯。然後在所有數據分析中對數據進行相應的盲法處理。但是，允許研究監督員、審核員、來自任何監管機構的代表和適當的倫理委員會審查參與者的主要醫療記錄，包括實驗室檢查結果報告、心電圖報告、入院和出院摘要以及研究期間生成的AE和SAE報告。
樣本大小
該研究旨在表明，與對照組相比，維生素e組的近端遷移(y平移)既不低於也不高於臨床相關的遷移閾值0.2 mm。9一項非劣勢冪分析(冪為90%)將表明維生素e組2年近端遷移的平均值與對照組的平均值相同，這需要每組的樣本量為18名參與者。這假設兩組的組內共同SD為0.21，這是我們之前的一項研究估計的，28最近的一項薈萃分析報告顯示，0.2毫米或更小的差異與臨床無關。9α(雙尾)設為0.05。我們將在每組中納入25例患者(共50例)，以考慮由於RSA技術性質造成的隨訪損失和數據丟失。
分析
分析將在意向治療原則的基礎上進行，無論實際進行了何種手術，所有被分配到任何一組的患者都將被包括在分析中。描述性統計(平均值和SDs)將用於描述測量點的患者特征和結局變量。我們將使用Student's t檢驗和Levene's檢驗對95% CI的終點進行比較。還將使用主要終點的協方差分析來減少方差，並對暴露變量(對照組/維生素e組)和分層因素(男性/女性和<65歲/≥65歲)進行了調整。對於在研究結束前退出研究的參與者，最後一次觀察的數據將被結轉(估算)。分析將使用SPSS V.22.0 for Windows (SPSS, Chicago, Illinois, USA)統計軟件進行。
倫理與傳播
卡羅林斯卡學院的倫理委員會已經批準了這項研究。當最後一名患者隨訪2年後，該研究的第一批結果將通過在相關醫學雜誌上發表的報告和出版物向醫學界傳播。進一步的出版物將在5年和10年發表。
致謝
作者感謝我們的機構和部門的支持，最重要的是我們的研究護士Helene Sjöö， Paula Kelly-Pettersson, Marie Ax和Lise-Lotte Widmark。
參考文獻
腳注
貢獻者OS構思了最初的研究，並與AR、GC、TE、OM、MS和HB共同開發了協議。OS主導了手稿的撰寫，AR, GC, TE, OM, MS和HB也有貢獻。所有作者都參與了編輯和重寫。
資金這項研究得到了這些基金會的支持:Åke Wiberg stiftelse、Loo和Hans Ostermans stiftelse、Sven Norén基金會以及斯德哥爾摩縣議會和卡羅林斯卡學院之間的醫學培訓和臨床研究區域協議(ALF)。Biomet在研究中部分資助了RSA檢查，但沒有進一步投入或參與試驗。
相互競爭的利益沒有宣布。
倫理批準這項研究得到了瑞典斯德哥爾摩卡羅林斯卡學院倫理委員會的批準。
出處和同行評審不是委托;外部同行評審。