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摘要
簡介拇指基底骨關節炎(OA)的聯合治療在臨床實踐中很常見;然而，這種方法的有效性缺乏證據。本研究的目的是確定與教育對照組相比，保守療法聯合治療拇指基底骨關節炎的效果。
方法與分析這是一項隨機、對照、單中心、雙臂優勢試驗，分配比例為1:1;估計員和統計員瞎了眼。參與者不知道試驗的假設，也不知道另一組接受的幹預措施。將從社區中招募204名參與者，並使用計算機生成的時間表進行隨機分配。幹預組在6周內接受關節保護和骨性關節炎教育、拇指底部夾板、手部鍛煉和1%雙氯芬酸鈉凝膠外用。對照組僅接受聯合防護及OA教育。主要納入標準為拇指底部疼痛≥40mm(視覺模擬量表，0-100)，手功能損傷≥6(手骨關節炎功能指數，0-30)和x線拇指底部OA (Kellgren Lawrence分級≥2)。目前正在接受任何幹預成分的參與者將被排除在外。結果將在第2、6和12周時進行測量。主要結果是疼痛和手部功能從基線到6周的變化。 Other outcomes include changes in grip and pinch strength, quality of life, presence of joint swelling and tenderness, duration of joint stiffness, patient's global assessment and use of rescue medication. Analysis will be performed according to the intention-to-treat principle. Adverse events will be monitored throughout the study.
倫理與傳播本方案由當地倫理委員會批準(HREC/15/HAWKE/479)。將通過在國際會議上發言和在同行評議的期刊上發表文章進行傳播。
試用注冊號ACTRN12616000353493；Pre-results。
- 骨關節炎
- 拇指
- 保守的
這是一篇開放獲取文章，根據創作共用屬性非商業(CC BY-NC 4.0)許可證發布，該許可證允許其他人以非商業方式分發、混音、改編、在此作品的基礎上進行構建，並以不同的條款許可其衍生作品，前提是原始作品被正確引用且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
數據來自Altmetric.com
本研究的優勢和局限性
目前還沒有高效的治療拇指基底骨關節炎(OA)的方法。非藥理學和藥理學模式的組合在實踐中經常使用，但缺乏這種策略的有效性的證據。
204名參與者將對另一組提供的治療進行盲查，以盡量減少兩組之間在分配治療方麵的期望差異。
本研究中包括的幹預措施在實踐中通常很容易獲得，這有利於實施。
亞組分析的結果將僅用於假設生成，因為該研究沒有為這些分析提供動力。
簡介
背景及理論依據
骨關節炎(Osteoarthritis, OA)是一種嚴重影響生活質量和經濟負擔的慢性、常見性關節疾病。1，2骨性關節炎最常見的形式是涉及手部，女性的發病率是男性的三倍，而且在絕經後發病率更高。2，3.有症狀的手部骨性關節炎的總體患病率接近15%，4而在老年人(70歲及以上)中，女性患病率約為26%，男性為13.4%。5
在手部骨性關節炎的不同亞型中，由於相關的致殘症狀和治療方案的有限療效，影響拇指底部的骨性關節炎對臨床醫生來說是一個特別的挑戰。6據報道，在美國40歲以上的人群中，近21%的人患放射狀拇指基底骨性關節炎7它通常與疼痛和殘疾有關，而不是指間關節骨性關節炎。6除了疼痛，它還會導致畸形、僵硬、活動範圍和力量下降，導致難以進行常見活動，如打開罐子、提重物和寫作。8
雖然拇指基底骨關節炎主要以非手術方式治療，但對於那些盡管采取了適當的保守治療，但衰弱症狀仍持續存在的患者，可能需要手術治療。拇指骨性關節炎是手部手術最常見的原因之一。9然而，手術治療與許多並發症相關，包括肌腱斷裂、感覺改變和傷口感染。10此外，一項為期7年的前瞻性研究發現，70%等待手術的拇指基底骨性關節炎患者在接受關節保護和夾板保守治療後能夠推遲或避免手術。11
盡管許多保守療法已被證明對手部骨性關節炎的管理有效，但大多數個別幹預措施的治療效果一般。12對於拇指型骨性關節炎尤其如此，迄今為止文獻中很少有高質量的臨床試驗，而且各研究之間存在很大的異質性。13
在非手術方式中，關於疾病的教育，以及關於關節保護技術的指導，已被證明對疼痛沒有臨床顯著的益處。8相比之下，一項係統綜述根據兩項試驗的數據表明，使用夾板治療拇指型骨性關節炎可減輕疼痛，特別是從長期來看。14同一篇綜述還發現了手部鍛煉可能提高握力和手部功能的證據;然而，證據是基於使用不同鍛煉計劃的個人試驗。在藥物管理方麵，沒有足夠的數據支持皮質類固醇或透明質酸關節內治療的有效性152012年美國風濕病學會(ACR)指南不推薦使用。16另一方麵，非甾體類抗炎藥(NSAIDs)被推薦用於緩解拇指骨關節炎相關的疼痛，在最新的指南中，由於安全性更高，建議外用配方優於口服NSAIDs。16日至18日然而，它們對功能的影響很小且是短暫的(2周後並不比安慰劑更有效)。19
歐洲抗風濕病聯盟(EULAR)指南建議將非藥物和藥物方法結合起來治療手關節炎，17在文獻綜述的支持下，8在臨床實踐中經常使用。盡管如此，這種策略的有效性的直接證據是缺乏的。已經進行了一些評估聯合治療的試驗，盡管它們通常不是針對拇指基底骨關節炎的。20.，21此外，所調查的組合通常隻包括非藥理方式22到目前為止，還沒有發現任何策略能有效改善拇指型骨性關節炎的疼痛和功能。確定一種對臨床結果具有臨床意義的循證治療方法，將為衛生專業人員提供治療拇指基底骨關節炎患者的決策依據。這一戰略目前還不存在，關於最佳幹預措施組合的決定通常基於個人經驗和衛生專業人員的個人意見。
客觀的
本研究的目的是確定與教育對照(標準治療)相比，保守的非藥物和藥物方式聯合治療拇指基底骨關節炎的效果。幹預組將包括有關疾病和關節保護技術的教育、手部練習、支撐拇指底部的夾板和局部使用非甾體抗炎藥。對照組隻接受疾病和聯合防護技術的教育。
方法與分析
試驗設計
COMBO試驗設計為隨機、對照、評估員和統計學家盲法、平行、兩臂優勢試驗，分配比例為1:1。試驗將在澳大利亞的一個中心進行。幹預措施將從基線至6周進行，隨訪評估將在2周、6周和12周進行(圖1)．該議定書是根據《赫爾辛基宣言》的原則擬訂的。
試設計和參觀。
消費者參與
我們的消費者焦點小組在試驗開始時參與了討論，包括幹預措施的選擇、結果以及研究評估的持續時間和頻率。
參與者
參與者將從社區和我們的研究誌願者數據庫中招募，這些誌願者由表示願意參與未來研究的參與者組成。招聘策略將包括在社交媒體網絡上發布廣告，以及在醫療診所和社區地區的公告欄和候診室牆上張貼海報/傳單。首先，將通過電話/互聯網進行初步篩選，對於通過初步篩選的參與者，將進行麵對麵訪問以確認其資格。所有參與者將收到有關試驗的口頭和書麵信息，盲法評估員將在納入前獲得書麵知情同意。
入選標準
參加者若符合以下所有納入標準，即有資格參加研究:23年齡≥40歲;過去一個月至少有一半的時間拇指底部疼痛;在過去30天和篩查來訪前48小時內，在100mm視覺模擬量表(VAS)中，平均疼痛≥40，其中0為無疼痛，100為可想象的最嚴重疼痛;手骨關節炎功能指數得分≥6分(FIHOA，範圍0-30)24由訓練有素的風濕病專家(Kellgren Lawrence分級(KLG)≥2)閱讀的拇指基底骨關節炎的x線證據。25在雙側症狀性拇指基礎OA病例中，受累最嚴重的手將被包括在內(由疼痛VAS定義)。如果兩隻手的疼痛得分相同，參與者將被要求提名最糟糕的那隻手(即給參與者造成更多問題的那隻手，無論是慣用手還是非慣用手)，這隻手將被納入指數。
排除標準
如果參與者符合以下任何一個標準，他們將被排除:已知的水晶相關關節炎(如痛風，焦磷酸鈣沉積病)，自身免疫性關節炎(如風濕性關節炎，銀屑病關節炎)，血色素沉著症或纖維肌痛;在過去6個月內曾做過手部手術或計劃在未來6個月內進行手部手術;使用可能針對骨性關節炎的伴隨藥物，除非鎮痛藥和非甾體抗炎藥的穩定劑量至少維持1個月，或緩慢作用的症狀或結構修飾藥物(例如，雙烯醛、硫酸軟骨素、牛油果/大豆不皂化物)的穩定劑量至少維持3個月;6個月內曾在患關節內注射玻尿酸;過去一個月內曾在受影響的關節內注射類固醇;在過去6個月內，受影響的關節有嚴重損傷;任何其他自我報告的可能導致拇指底部疼痛的手部疾病(例如，舟狀骨骨折、腕管綜合征、DeQuervain's肌腱病、觸發性拇指、關節感染、糖尿病神經病變、頸部疼痛、手或手腕外傷或手術後疼痛);一般健康狀況不佳，可能會影響調查人員的依從性或評估;已知對雙氯芬酸過敏;目前有晚期腎功能衰竭病史; past or current history of gastrointestinal ulceration, bleeding and/or perforation; women who are pregnant or breastfeeding; current use of any of the study interventions.
隨機和分配隱藏
同意參加研究並符合所有研究標準的個人將根據計算機生成的隨機化計劃按1:1分配到幹預組或對照組，使用KLG按OA嚴重程度分層(2和3 vs 4)，使用大小為2、4和6的隨機塊。分配順序將對研究人員隱瞞，研究人員在按順序編號的不透明、密封和裝訂的信封中登記和評估參與者。信封內的鋁箔將用於使信封不透光。信封將存放在上鎖的抽屜中，隻有在參與者完成所有基線評估後，研究協調員才會打開信封。
序列生成將由統計學家準備，信封將由不參與試驗的外部研究人員準備。研究盲法評估員將招募參與者，研究治療師(一名具有拇指底座OA管理經驗的物理治療師)將在參與者麵前打開信封並執行指定的幹預措施。
基礎墊層
所有臨床評估將由一名對治療分配不知情的評估人員進行。為了減少失明的可能性，參與者將被指示不要透露任何關於治療的信息，在隨訪評估期間不要佩戴夾板，在訪問前不要使用局部NSAID。任何發生的開盲評估人員將記錄其原因，並與試驗結果一起報告。執行和監督治療的理療師不會對分組分配視而不見。參與主要統計分析的統計學家將對分組分配視而不見。在可能與研究相關的嚴重不良事件發生的情況下，如果首席研究員認為有必要，將立即取消分組分配。
參與者對提供給另一組的治療方法很幼稚，因此對研究的假設一無所知。為了減少偏倚的風險，參與者將被告知兩組治療的總體方麵(即不涉及口服或關節內藥物的保守治療)，但不被告知每一組中包括的具體治療方法，也不被告知組間的差異。該程序旨在盡量減少組間分配治療的期望差異。
幹預措施
幹預組將接受有關骨性關節炎和關節保護技術的聯合教育，支持拇指底部的夾板，手部練習和局部NSAID。對照組隻接受疾病教育和聯合保護技術教育(標準護理)。所有參與者將與研究物理治療師參加兩次單獨的麵對麵治療，每次約30分鍾。第一次將在基線訪問時進行，第二次將在2周後進行(2周訪問)。兩次治療都將在盲法評估員評估後進行。為期兩周的訪問旨在檢查對計劃的遵守情況，同時平衡對照組和幹預組之間麵對麵訪問和與治療師接觸的次數(每組訪問兩次)。
幹預將在6周內完成。在6周的訪問後，物理治療師將鼓勵參與者在整個隨訪期間(從6到12周)繼續治療，但幹預的使用將由參與者自行決定。這段時間旨在評估參與者繼續使用幹預措施的選擇，並評估這段時間後的結果。
參與者將被允許在整個研究過程中繼續使用現有的止痛藥，前提是在研究開始時劑量按照排除標準保持穩定。他們將被允許使用對乙酰氨基酚(撲熱息痛)作為任何症狀惡化的挽救藥物，最多3000毫克/天。
OA及聯合保護技術教育
本研究的所有參與者(兩組)將在基線時通過9頁的教育小冊子(見在線)接受OA和聯合保護技術的教育補充附錄1)，並在基線和2周訪問期間與研究治療師進行兩次麵對麵的會議。有關該疾病的信息將包括第一腕掌骨(CMC)關節的解剖，使用Acland人體解剖視頻圖集(拇指的CMC關節)，26診斷、病程、治療目標、自我管理和關節保護技術及輔助裝置的指導。本研究中使用的小冊子改編自英國詹姆斯庫克大學醫院手部治療部門製作的在線資源。27使用改編後的版本已獲得書麵許可。物理治療師將有一個腳本來遵循，以保持與所有參與者關於聯合保護建議的一致性。
夾板
雖然不同類型的夾板都有良好的效果，但大多數患者更喜歡預製類型的夾板而不是定製版本的夾板。13此外，還研究了夾板的不同使用方法。對夾板設計和效果的係統回顧確定了兩項偏倚風險較低的試驗，在日常活動中使用夾板可獲得最佳結果。14，28本研究將使用預製氯丁橡膠夾板(Comfort Cool Thumb CMC Restriction splint)。這種夾板很容易在市場上買到，不需要任何定製，有利於潛在的傳播後研究，我們的發現的普遍性和應用於常規臨床實踐。夾板包含拇指和手腕的底部，參與者將收到建議，在日常生活活動中使用它(每天至少4小時)，持續6周(圖2)．在休息、睡眠、鍛煉和洗澡時，夾板將被取下。
舒適涼爽的拇指CMC限製夾板。
手練習
幹預組的所有參與者的鍛煉計劃都是一樣的，包括五項練習:拇指反對、撕紙、在球上描線、用筷子夾起物體和擠壓球。訓練計劃的目的是優化運動範圍(拇指對位和在球上的直線描摹)，提高對拇指對齊的神經肌肉控製和肌肉耐力(撕紙和擠壓球)，並訓練拇指底部關節的本體感覺(所有五項練習)。特別注意的是，在保持腹肌空間(外展)的同時，以一種防止第一個掌指關節(MCP)塌陷(超伸)的方式進行練習。這些練習是基於最近的證據，這些證據強調了本體感覺練習和加強第一背側骨間肌的重要性，29，30.雖然目標是功能性的，類似於日常任務中使用的動作。該鍛煉計劃將使用來自澳大利亞悉尼新南威爾士州衛生部物理治療師開發的網站的圖像進行可視化描述(見在線)補充附錄2)．31研究人員同意將這些圖像納入對幹預組參與者的書麵指導中。鍛煉計劃的設計特別強調第一個CMC關節，以優化臨床實踐中患有這種疾病的患者幹預的潛在普遍性。
參與者將在基線時接受物理治療師一對一的指導，指導他們如何正確地進行練習。他們將被進一步指導進行個人無監督的在家治療，每周三次，從基線到6周的訪問，並在2周的訪問中檢查對計劃的調整。在第一周，每項運動都要重複10次。肌肉耐力練習(撕紙和擠壓球)將通過增加任務的難度來進行(即，撕一張更厚的紙和更用力地擠壓球(分別將球壓縮到大約三分之一(第一周)、一半(第二周)和大約四分之三(第3-6周))。對於其餘的練習，將增加重複次數，目標是在第二周重複12次，在接下來的4周重複15次，如果耐受，根據患者的判斷。
局部非甾體抗炎藥
幹預組將收到雙氯芬酸diethylammonium凝膠(11.6 mg/g)(雙氯芬酸鈉1%凝膠;這是一種在臨床實踐中常用的外用非甾體抗炎藥，已在大型、高質量的試驗中研究，優於安慰劑。18參與者將被指示每天使用藥物三次，持續6周。為了標準化使用的量，參與者將收到一個小刮刀，上麵有一個永久的筆標記，顯示他們應該使用多少產品。建議用量為~ 200毫克，適用於40厘米的區域2，按照劑量指南的建議。
結果
本研究中使用的結果測量方法是在最近的手部骨性關節炎臨床試驗建議中推廣的經過驗證的儀器。23主要結果是通過VAS (0-100 mm)評估拇指底部疼痛評分的變化，以及通過FIHOA(0-30)評估從基線到6周的手部功能變化。FIHOA工具由10個項目組成，采用半定量的4分製評分。這是一份自我報告的問卷，評估涉及手部的10種不同活動的功能表現，表現出良好的測量特性，包括可靠性、可行性和變化敏感性。32
次要結果是在基線至2周和12周期間，通過VAS評估的拇指底部疼痛評分變化，以及通過FIHOA評估的手部功能變化，以及從基線至2周、6周和12周評估的以下結果:握力變化(Jamar手測功機(kg))和指尖捏力(B&L捏力計(kg))，評估參與者雙腳平放在地上，肘部彎曲90°;患者整體疾病評估的變化，評估的問題是“考慮到您的拇指關節炎對您的所有影響，您在過去48小時內感覺如何?”’(在VAS評分中(0 - 100毫米，0表示非常好，100表示非常差));拇指基底部僵硬持續時間的變化，通過“早上拇指基底部僵硬持續時間是多長?”’(以分鍾為單位);生活質量評估工具(AqoL-4D)評估健康相關生活質量的變化，該工具有12個項目，具有良好的效度和信度，33包括與獨立生活、心理健康、關係和感官有關的問題，得分從- 0.04到1.00,1.00表示完全健康;beplay体育相关新闻34使用緩解拇指底部疼痛的藥物(撲熱息痛高達3000毫克/天)，通過檢查參與者的日記進行評估;存在腫脹和壓痛的變化，通過聯合檢查評估(分為存在或不存在);參與者對疼痛、功能和整體變化的整體評分，通過“自開始研究以來，哪個選項最能代表你拇指的疼痛變化/功能變化/整體變化?”，采用李克特(Likert) 5分製評分，評分範圍從好到差;根據風濕病結局測量(OMERACT)-國際骨關節炎研究學會(OARSI)標準，治療6周和12周時反應者的百分比;以及工作和其他活動損傷的變化，由工作生產力和活動損傷問卷-一般健康(WPAI-GH)評估，由六個與過去7天內工作和日常活動損傷相關的問題組成，該問卷已用於類風濕性關節炎和其他風濕性疾病患者。35-37
作為第三次/相關結果，參與者將被要求在基線時填寫可信度/期望問卷，以評估與指定治療相關的期望。38問卷由六個問題組成，得分越高表明期望/可信度越高。此外，將用測角儀測量第一個MCP關節的活動範圍，並在基線時記錄第一個MCP關節在夾緊時的塌陷模式。
程序
有關禮賓訪問和程序的概要載於表1．
篩選訪問
在最初的篩查電話之後，潛在參與者將參加篩查訪問，包括收集人口統計學數據，如年齡、出生日期、性別、種族、經濟狀況、婚姻狀況、症狀持續時間、目前或過去涉及手部密集使用的活動(如運動、園藝、演奏特定樂器)、以前和伴隨的治療、身高、體重、正規教育年限、主要職業、共病、女性的更年期狀態和其他關節(如膝關節或髖關節)的骨性關節炎。我們會評估主要的納入/排除標準，以確定參加者的資格。
影像學評估
所有潛在參與者將被推薦進行雙手後前位(PA)片和伊頓應力片。文中給出了Eaton應力視圖的在線獲取方案補充附錄3並且是基於之前一篇描述這種技術的論文。39PA視圖將使用KLG評估合格性和拇指基礎OA嚴重程度，此外還將使用OARSI圖集評估放射學嚴重程度40以及伊頓分類標準。41第一CMC關節的半脫位程度將根據Eaton應力視圖進行評估。39
基線評估
在基線訪視時，由具有肌肉骨骼超聲經驗的理療師對第一CMC關節進行超聲檢查，以評估滑膜炎和其他結構特征的存在，包括骨贅、軟骨損傷、侵蝕和第一CMC關節的穩定性。詳細的超聲評估方案在網上補充附錄4．由盲法評估者在體檢中對壓痛和腫脹的評估將首先與該研究的風濕病專家校準，並在研究後期評估評估者之間的可靠性。
評估結束後，盲眼評估員將向參與者介紹物理治療師並離開評估室。在訪問結束時，物理治療師將提供一個信封，其中包含可信度/期望問卷，以評估治療預期。38參加者將被指示將填妥的問卷放回信封並密封。直到研究結束，信封才會被打開。
2周，6周和12周
在第2、6和12周隨訪時，盲法評估員將對結果進行重新評估。每次訪問結束時，研究物理治療師將從參與者日記中記錄不良事件、搶救藥物的使用和治療依從性(見下文)。物理治療師也會確保幹預組參與者的運動表現正確。受試者對疼痛、功能和整體變化的整體評分在研究完成前不會被物理治療師知曉。
與參與者接觸6個月
在第12周研究結束後，將鼓勵幹預組的參與者繼續治療，並向對照組的參與者提供關於治療組所接受的幹預措施的建議(即手部練習、夾板和局部雙氯芬酸)，每種幹預措施的建議與研究中使用的建議相同。將在6個月時通過電話或在線調查聯係所有參與者，以評估:(1)參與者對繼續使用幹預措施的選擇(是與否);(2)使用幹預的頻率(如物理治療師所建議的頻率vs低於物理治療師所建議的頻率);(3)主要結果(拇指底部疼痛，通過VAS評估(0-100 mm);手功能，FIHOA評估(0-30)。不遵守的原因(例如，缺乏益處，副作用，忘記使用幹預/做運動)將被記錄。本評估旨在評估幹預在長期隨訪中的有效性，不用於評估組間治療效果的差異。
治療依從性
為了監測治療的依從性，幹預組的參與者將收到日記，並被要求記錄每天使用夾板的時間和局部使用非甾體抗炎藥的時間。此外，參與者將被要求報告進行了哪些練習以及每周進行這些練習的頻率。從第6周到第12周，將使用日記監測依從性，以評估參與者在6周隨訪後是否繼續進行幹預。對照組參與者也將被提供日記，因為所有參與者都將被要求記錄救援藥物的使用情況。幹預組的參與者將被要求在日記中記錄任何與運動、夾板磨損或局部使用非甾體抗炎藥有關的不良事件。
參與者安全與戒斷
風險管理與安全
在幹預開始後2、6和12周，通過檢查參與者的日記來評估不良事件。參與這項研究的參與者的風險是最小的。外用非甾體抗炎藥已經證明了良好的安全性和耐受性，與安慰劑相比，沒有更高的胃腸道、心血管、腎髒和肝髒不良事件。18盡管如此，由於與使用非甾體抗炎藥相關的理論問題，不良事件將被監測。為確保參與者的安全，將在研究開始後2、6和12周監測血壓並評估全身症狀(先前症狀的新症狀或惡化)。被懷疑與局部使用非甾體抗炎藥有關的症狀將由參與研究的醫生進行評估，如有必要，將停藥並安排進一步的醫學評估。皮膚局部可能發生皮炎;然而，這些極有可能是輕微的局部皮膚反應。有局部不良反應的參與者將停止局部用藥，並將隨訪以證明皮疹的解決。如果參與者報告與使用夾板相關的局部不良皮膚反應，將應用相同的程序。所有不良事件將被報告。
目前服用華法林的參與者被分配到幹預組，由於該藥物與非甾體抗炎藥之間潛在的相互作用，將被要求在研究期間谘詢他們的治療醫生。參加者在獲得x光片時，會受到少量輻射(0.001毫西弗)，遠低於年平均輻射劑量(約2毫西弗)。42
提款的處理
如果參與者退出本研究，他們的退出原因將會被記錄下來，並且在退出前提供或記錄的任何信息將會按照本研究的數據安全和處理協議保存(見下文)。將使用最大化隨訪和防止數據丟失的策略，包括在參與者退出時遵守評估計劃。如果參與者無法參加研究訪問，問卷將通過電話進行管理。退出研究的參與者將不會被替換。
統計方法
樣本量估計和論證
兩項主要結局指標(VAS和FIHOA)用於估計樣本量。對於FIHOA，最小臨床重要差異(MCID)尚不清楚，因此計算基於檢測FIHOA上3點(任意定義)的平均差異(範圍0-30)。使用的SD是基於FIHOA驗證研究中給出的基線評分(SD 6.2)。43對於疼痛強度，計算是基於在100mm的VAS上檢測20mm的MCID，並假設先前研究中使用的SD為20mm。44兩種主要結果相關(r=0.49)，24因此，使用0.027的α作為兩種結果的顯著性水平，這保持了5%的總體顯著性水平。為了使兩種結果的樣本功率至少達到80%，每組需要81人的樣本量。為了適應研究完成前20%的預期輟學率，我們的目標是每組102名參與者。
統計分析
數據將根據意向治療原則進行分析。將提供人口統計學特征和基線評分，以評估治療組的可比性。參與者的特征將使用連續變量的平均值和標準差來描述，如果分布是傾斜的，則使用中位數(四分位數)來描述。對於分類變量，將顯示帶有百分比的計數。
對於連續結局，治療組將在每個時間點顯示平均評分(SD)。所有主要和次要結果與基線的平均變化(95% CI)的組間差異將被顯示，並酌情使用獨立的Student's t檢驗或Wilcoxon秩和檢驗進行比較。如果預期細胞計數較小，分類結果將采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗。根據基線評分和其他相關的人口學和臨床特征進行調整後的分析，還將使用在2周、6周和12周分別擬合的協方差模型進行分析，以基線變化為因變量。此外，標準化平均差異(95% CI)將計算為調整後的組間得分差異除以基線得分的彙總SD。
此外，還將對結果進行分類分析。分類的基礎將是參與者在感知變化評級上的得分(參與者報告感覺好多了和稍微好了將被認為經曆了有意義的變化)，以及OMERACT-OARSI標準。45經年齡、性別、BMI和KLG調整後的Logistic回歸模型將用於比較治療組之間的反應。有意義的變更(改進)的OMERACT-OARSI標準是以下其中之一:
高的改進:
≥50%的改善+自我報告疼痛強度的絕對變化≥20 (VAS, 0-100 mm)，或
自述手功能改善≥50% +絕對改變≥6 (FIHOA, 0-30);
或
在以下三項中至少有兩項有所改善:
自我報告疼痛強度≥20%改善+絕對改變≥10 (VAS, 0-100 mm);
患者疾病活動總體評估(VAS, 0-100 mm)≥20%改善+絕對變化≥10;
自述手功能改善≥20% +絕對改變≥3 (FIHOA, 0-30)。
根據以下情況進行後分組分析，檢查治療效果是否存在異質性:伴隨症狀性指間關節骨性關節炎，存在糜爛性手骨性關節炎(基於x線片評分定義)，存在CMC關節半脫位(在伊頓應力視圖x線片上，通過第一掌骨基部徑向半脫位與第一掌骨關節總寬度的比率進行評估39)和根據KLG根據基線OA嚴重程度。
數據安全及處理
研究數據將通過悉尼大學主辦的研究電子數據捕獲(REDCap)工具收集和管理。該工具是一個安全的、基於web的應用程序，旨在支持研究中的數據捕獲，提供(1)驗證數據輸入的直觀界麵;(二)跟蹤數據操縱和導出程序的審計跟蹤;(3)將數據無縫下載到通用統計包的自動導出程序;(4)從外部源導入數據的程序。重新識別的備份信息將保存在受密碼保護的電子文件中。這些文件將被保存到一個外部硬盤驅動器中，該硬盤驅動器將被存儲在首席研究員辦公室的一個上鎖的櫃子中。研究數據的隱私、安全和所有權將得到維護，不會被其他組織存儲或訪問。
臨床研究檔案的存檔期為15年。在此期限後，電子文件將被刪除，紙質表格將被銷毀。在分發結果時將不包括任何可能導致識別參與者的資料。
倫理與傳播
任何方案修改都將發送給研究倫理委員會審查，並將在試驗注冊中心進行修改。計劃通過在國際會議上發言和在同行評議的期刊上發表文章來傳播。
參考文獻
腳注
推特跟隨大衛·亨特@ProfDavidHunter還有比爾·維琴奇諾@Bill_Vicenzino
貢獻者LAD、DJH、AW、KLB、BV、PH、EAR、JPE、RJ和SRFM對研究概念和設計有貢獻。VD、ROC和WMO對研究設計有貢獻。DJH、KLB、BV、PH和SRFM獲得項目資助。LAD起草了初版手稿。ROC將有權訪問最終的試驗數據集並進行統計分析。所有作者都嚴格修訂了協議的重要知識內容，並閱讀並批準了協議的最終版本。所有作者同意對工作的各個方麵負責。
資金這項工作得到了國家衛生和醫學研究委員會(NHMRC)計劃撥款(撥款號APP1091302)和林肯骨骼和關節疾病中心的支持。KLB由NHMRC首席研究獎學金支持。DJH由NHMRC從業者獎學金支持。
免責聲明資助者在研究設計中沒有任何作用。
相互競爭的利益DJH是Flexion、雀巢和默克雪蘭諾的顧問。
倫理批準當地倫理委員會皇家北岸醫院(HREC/15/HAWKE/479)。
出處和同行評審不是委托;外部同行評審。