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摘要
目的本研究旨在為中國江蘇省兩個城市的老年人中實驗室證實的流感病毒和呼吸道合胞病毒(RSV)感染的發生率以及急性呼吸道感染對虛弱的潛在影響提供直接證據。
參與者研究對象來自中國東部江蘇省的兩座城市蘇州和鹽城。2015年11月至2016年3月，我們招募了1532名60-89歲的成年人，通過標準化問卷麵對麵訪談的方式收集血液樣本以及人口統計學、一般健康、慢性疾病、功能狀態和認知功能的基線數據。全年每周對參與者進行跟蹤，以確定急性呼吸道疾病。我們計劃對患病參與者進行家訪，以收集中鼻甲鼻和口咽拭子用於實驗室檢測和急性疾病的詳細症狀信息。定期隨訪包括麵對麵訪談和進一步抽血每6-12個月進行一次。
發現到目前為止截至2016年9月3日，我們確定了339起符合條件的急性呼吸道疾病事件，1463名(95%)參與者仍在研究中。實驗室檢測正在進行中。
未來的計劃我們計劃進行實驗室檢測，以估計老年人中流感病毒和RSV感染的發生率。我們計劃調查這些感染對虛弱和功能狀態的影響，以確定在未接種疫苗的老年人中預先存在的免疫狀態與對流感和RSV感染的保護之間的關係，並評估該人群中禽流感病毒的暴露情況。
- 流感
- 呼吸道感染
- Rsv
- 疾病負擔
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本研究的優勢和局限性
我們的隊列研究的一個優點是係統地采用了高入學率的招生方法，這應該可以將研究結果推廣到基本人群，即居住在中國農村和城市環境中的老年人。
進一步的優勢包括詳細的基線信息和存儲的血液樣本，疾病和呼吸拭子的積極監測，具有高度的依從性和保留性，以及研究數據和活動的電子捕獲，從而實現實時數據質量保證工作。
缺點包括樣本量適中，在每年流感病毒和呼吸道合胞病毒感染發病率相對較低的背景下，以及在預防反應疲勞和退出方麵存在困難。
這類研究的一個更普遍的限製是，流感流行的強度和影響可能每年都不同，循環病毒中的抗原漂移可能妨礙使用多年收集的數據進行免疫分析。
簡介
呼吸道病毒感染是全球急性發病率和死亡率的主要原因之一。1在導致急性呼吸道感染的許多病毒中，流感病毒和呼吸道合胞病毒(RSV)感染被認為是導致老年人急性呼吸道住院和死亡的最常見的可識別原因。2 - 5流感病毒和呼吸道合胞病毒感染每年在北半球和南半球溫帶的冬季發生，在熱帶和亞熱帶地區在一年的不同時間發生。6 7預防流感病毒感染的最有效措施是接種疫苗，盡管流感疫苗在老年人中的有效性被認為低於兒童和年輕人。8 9預計在不久的將來，一種有效和安全的針對老年人RSV的疫苗將進入I期和II期臨床試驗。10 11
世衛組織建議將老年人作為流感疫苗接種的優先群體，12並敦促會員國在老年人中實現75%或更高的覆蓋率。13盡管如此，大多數地區的流感疫苗接種覆蓋率很低。14中國免費提供“一類”疫苗，包括兒童常規疫苗，疫苗接種率很高。然而，在中國的大部分地區，流感疫苗是作為“二類”疫苗提供的，不包括在國家免疫規劃中，必須自付，在老年人中接受率低。15基於流感疾病負擔的更全麵的證據，對中國和其他國家的衛生當局將是有價值的，它們正在考慮增加流感疫苗接種的選擇，如補貼費用或向老年人免費提供疫苗接種。同樣，針對老年人的呼吸道合胞病毒疫苗正在開發中，關於呼吸道合胞病毒負擔的數據對於指導未來使用呼吸道合胞病毒疫苗的決定至關重要。
在使用現有監測平台評估低收入和中等收入國家老年人中與流感病毒和RSV感染相關的疾病譜係方麵存在許多障礙。由於其他呼吸道病原體的同步循環，報告臨床結果的研究可能難以解釋，例如在沒有實驗室確認流感和呼吸道合胞病毒的情況下由醫生治療的流感和呼吸道合胞病毒或住院的比率。16日17在一些同時有門診綜合征型流感樣疾病(ILI)監測和病毒學監測的國家，通過將確定的集水區人口的綜合征和病毒學監測數據聯係起來，估計了由醫生治療的流感病毒和呼吸道合胞病毒感染的發病率。18 - 20然而，這些研究未能捕捉到不符合ILI標準的急性呼吸道感染(例如，沒有發燒)和與輕微症狀相關的不需要就醫的感染。一些基於社區的前瞻性隊列研究評估了臨床疾病的發病率，以及經病毒學或血清學檢測證實的流感病毒和呼吸道合胞病毒感染。-大多數社區研究的重點是以兒童為目標人口的家庭;因此，迄今為止在隊列中登記的少量老年人樣本導致對該年齡組的估計發病率存在廣泛的不確定性。21 - 24日
盡管大多數流感和RSV急性疾病是自限性的，但有些會導致嚴重並發症，包括住院和死亡。28最近的研究還觀察到感染對心血管並發症(如心肌梗死和中風)風險的短期影響。29 30此外，有一些證據表明，在某些情況下，流感病毒感染可能導致老年人功能狀態下降和虛弱加劇。31RSV感染可能有類似的長期後果。32 33然而，很少有縱向研究檢查流感病毒或呼吸道合胞病毒感染對虛弱的長期後果，而且這些病毒感染對老年人虛弱增加的貢獻還不清楚。34 35
因此，我們建立了一項前瞻性縱向隊列研究，以評估中國江蘇省老年人實驗室證實的流感病毒和RSV感染的發生率，以及流感病毒和RSV感染對老年人虛弱和功能狀態的潛在影響。在這項正在進行的研究中，我們每6個月評估參與者的健康狀況，包括醫療條件和功能狀態，並對急性呼吸道疾病、住院和死亡進行持續的積極監測。我們每6個月收集一次血液，並在急性呼吸道疾病期間收集呼吸道標本，以便在隨訪期間實驗室確認流感病毒感染。
建立這個隊列有五個原因。第一項研究是為中國江蘇省兩個城市的老年人中經實驗室證實的流感病毒和呼吸道合胞病毒感染的發生率提供直接證據。這一地理位置是中國東部長江三角洲的一部分，是中國較為繁榮的地區之一，擁有1.4億人口，近年來經濟快速發展。其次，我們的目標是評估流感和RSV疾病在一個有多個流行期的地區的發生頻率;事實上，流感在江蘇省的傳播每年都不一樣，大多數年份都在冬季和夏季流行(見網上)補充圖1)．36第三，我們的目的是描述這一人群中流感和RSV疾病的臨床特征，並檢查抗體對流感病毒感染的反應。第四個原因是為了讓我們研究流感病毒和RSV感染對老年人虛弱和功能狀態的潛在影響。第5個原因是收集相關基線數據，並確定在該地區進行潛在疫苗接種試驗的可行性，包括一年兩次流感疫苗接種或RSV疫苗接種試驗。
補充材料
隊列描述
本研究是一項正在進行的前瞻性隊列研究，研究對象為60-89歲的社區居民，居住在江蘇省選定的城市和半城市地區。有關參與者報名和隨訪方法以及使用的實驗室方法的其他細節可在網上提供補充圖1，所使用的問卷及數據收集表格(包括中文及英文譯本)載於附件(見網上)補充文件1)．簡單地說，我們從江蘇省的13個主要城市中選擇了蘇州和鹽城作為我們的研究對象(圖1和在線補充第一節)．這兩座城市位於長江兩岸補充附錄圖2)，並具有明顯的地理和人口特征(見網上)補充附錄表1)．蘇州是江蘇省的第二大城市，人均國內生產總值較高，為21 634美元(合人民幣136 300元)，而鹽城是一個快速發展的城市，人均國內生產總值為9254美元(合人民幣58 299元)，與全國的7833美元(合人民幣49 351元)相當。這兩個城市的選擇是基於社會經濟多樣性和當地疾病控製和預防中心(CDC)的能力和合作意願。在每個城市中，我們納入了覆蓋整個城市化光譜的研究地點，包括被劃分為城市(新區)、半城市(襄城和經濟開發區)和農村(亭湖)地區，旨在提供中國不同社會經濟發展水平地區的綜合表現(見在線)補充附錄表2)．這兩個城市應能提供中國東部城市老年人流感和呼吸道合胞病毒負擔的代表性圖景。我們的目標是從每個城市招募750名老年人(見網上)補充附錄第2節)．假設發病率的平均值服從正態分布，1500名參與者的樣本量可以將每個流感季節約2%的發病率估計到±0.7%以內。我們還試圖在3個年齡組中分別招募500名參與者:60-69歲、70-79歲和80-89歲。我們選擇讓老年群體(他們在總人口中數量較少)過剩(見網上)補充附錄表3)，以便更好地解決80歲以上老年人流感病毒感染的發病率和後果。
補充材料
研究地點在中國的位置。
我們在多個環境下使用了組合招募策略，以建立一個隊列，以代表每個地區和所有年齡層的社區居住老年人的底層人口，並避免登記一個方便的樣本，將居家或慢性疾病的老年人排除在外。所有地區研究地點都采用了以下三種招募策略的組合，以甄別符合資格的個人:首先，在隨機生成的地區已登記老年居民名單中，通過上門訪問或電話聯係的方式甄別大多數老年人;第二，接近參加門診預約進行醫療護理、預防護理或當地慢性病護理計劃的成年人(不超過20%);第三，通過其他參與者個人推薦的老年人入學(不超過10%)。
通過標準化表格(在線)對老年人進行接觸和篩選補充附件1-篩選麵試)，以評估他們的入學資格。參與者必須滿足以下入選標準:注冊時年齡60-89歲，正式居住在相關城市，並計劃在研究地點居住至少2年，有家庭電話或移動電話可以聯係參與者。配偶或兩個住在同一個地址的老年人都可以參加研究，但我們不允許登記超過兩人的相同地址，以限製聚集或共同暴露和感染風險可能引起的潛在並發症。排除標準包括:(1)有出血障礙或服用抗凝藥物(以防止中風、肺栓塞或深靜脈血栓形成)而妨礙采血;(2)對雞蛋過敏(包括對雞蛋嚴重過敏，需要就醫的);(3)對流感疫苗有嚴重反應史，需要就醫的;(四)有癡呆或嚴重認知障礙症狀的;(五)有法定監護人/法定授權代表。指定第二和第三個排除標準是為了建立一個有資格參加未來疫苗試驗的隊列。第四和第五個標準被指定，以確保參與者隻有在能夠自己提供知情同意的情況下才被登記。 Otherwise, older adults were enrolled regardless of pre-existing medical conditions.
在報名過程中，使用Mini-Cog工具篩選認知功能，37包括三項回憶和一個時鍾繪製測試(詳細描述在網上補充附錄第2節)．不會寫字的潛在參與者被允許向抄寫員口頭指示。老年人被排除在外的條件是:(1)他們無法記住並重複所有三個單詞(三次之後);(2)在延遲和分心幾分鍾後，他們記不起任何單詞;(3)他們在延遲後隻能回憶起一兩個單詞，沒有通過畫鍾測試。
2015年11月18日開始招生;到2015年12月底，92%的注冊完成，2016年3月21日注冊截止。我們共招募了1532名老年人，其中來自蘇州和鹽城的老年人分別為771人和761人。報名程序的流程圖載於圖2．總體而言，我們篩查了84%(1914/2280)的受訪老年人;隨後，82%(1532/1914)接受篩查的老年人登記，其中包括97%(1532/1573)符合條件的老年人(見網上)補充附錄表4)．1532名登記參與者的特征見表表1並與748名接受篩查但未登記的老年人進行了比較(見網上)補充附錄表5和表6)，包括366名拒絕篩查的老年人(見網上)補充附錄表7)， 341人被發現不符合資格(見網上)補充附錄表8)，以及41名有資格但拒絕參與的人(見網上)補充附錄表9)．未參與研究的成年人對自身健康狀況的評價明顯較差，聽說過流感疫苗的可能性也較低。蘇州的771名參與者中有296人(38%)和鹽城的761名參與者中有337人(44%)與隊列中的另一名參與者共享同一家庭。
參加者報名流程圖。在不符合篩查條件的人群中，61%(208/341)因未通過認知篩查而被排除，其餘39%(133/341)因“其他原因”被排除，包括以下:年齡<60歲或89歲，不打算留在研究區域，出血障礙，使用抗凝劑或無法通過電話聯係。沒有人因為對流感疫苗有嚴重反應史而需要就醫而被排除在外。有關拒絕申請或不符合資格的詳情，請瀏覽網頁補充附錄表7-9．
基線人口統計、健康和功能狀況
包括標本收集在內的研究活動示意圖說明在圖3．基線調查工具分為兩部分，以簡化登記過程，旨在收集足夠的基線信息，以衡量隨著時間的推移，虛弱和功能狀態的潛在變化，以及其他相關的人口統計學和臨床信息:登記時，一份簡短的問卷(在線補充附件2-登記麵談1)在獲得書麵知情同意後立即進行;在注冊後的1-3個月內，安排了第二次麵對麵交流(2015年12月25日至2016年5月12日)，以管理一份更長的結構化問卷(在線)補充附件3-登記訪談2)以收集關於認知功能、生活史、社會經濟地位(SES)、一般健康狀況、基礎醫療狀況、功能狀態以及參與者有關流感疫苗接種的知識、態度和做法的詳細基線信息(見網上)補充附錄第3節)．記錄的醫療狀況包括心血管疾病、慢性肺病、腎病、肝病、癌症、抑鬱症或焦慮症、糖尿病、神經係統疾病、骨關節炎、自身免疫疾病和參與者報告的任何其他疾病。所有參與者都完成了標準化問卷和完整的標準化迷你精神狀態檢查(SMMSE)。38為了收集深入的信息，一半的參與者被隨機分配接受社會經濟地位和健康的擴展評估，另一半接受功能狀態的擴展評估(見在線)補充附錄表10)．擴展的社會經濟地位和健康評估包括主觀社會地位、39 40感知到的經濟匱乏、房屋和電器的所有權以及對當前健康狀況的視覺模擬評估。41擴展功能狀態評估使用來自格羅寧根活動限製量表的問題評估日常生活活動的能力，42蒂爾伯格虛弱指標，43 44格羅寧根虛弱指標，45羅通日常生活工具性活動量表46行為風險因素監測係統2014年問卷。47 48所有參與者都被問及他們是否需要幫助來完成活動(有時、經常、經常或一直)，或者是否能夠獨立完成;那些收到擴展版本的人還被問及獨立活動是否有困難(沒有任何困難、有一些困難或有很大困難)。這些問題的得分，以及SMMSE和病史，將被用來計算虛弱指數。49表2總結收集這些數據和其他數據的時間。
主要學習活動的時間表。(A)所有參與者使用調查工具和采集血液的時間表。老年人接受了s的篩選屏風的采訪(在線補充附件1)，並於報名時提供基本的基線資料招生麵試1(在線補充附件2)及詳細的基線資料招生麵試2(在線補充附件3)．控件簡要捕獲更新的信息半年隨訪麵試(在線補充附件4)，以及更廣泛地與年度評估(在線補充附件5)。基線時收集的自我報告的病史和定期重新評估將與使用標準化的醫療記錄中提取的病史進行驗證病曆審查表單(在線補充附件6)定期進行(這裏沒有顯示)。從報名開始，每6個月從所有參與者中收集一次用於血清的凝血，但在第六個月從一部分(約50%)參與者中收集血液。一個參與者退出形式(在線補充附件13)在退出(未顯示)時，當他/她在研究的任何時間點試圖退出研究時，將被給予藥物。(B)報告合格疾病的參與者在疾病發作期間的研究活動時間表。在整個研究期間，我們積極識別急性呼吸道疾病和住院病例。一旦合格的疾病被確定與症狀檢查日誌(在線補充附件8，這裏沒有顯示)，我們安排家訪，在7天內收集呼吸道標本(中鼻甲鼻和口咽拭子)和疾病嚴重程度的信息急性疾病的采訪(在線補充附件9)發病後10天內。發病後約10天，研究人員打電話詢問參與者病情是否已經緩解，並在參與者病情最嚴重的時候詢問有關疾病的情況疾病後續麵試(在線補充附件10)．此時尚未恢複的參與者將每3天(最多4次)接到電話，或直到確定疾病解決日期為止。一小部分參與者填寫一個症狀日記(在線補充附件11)描述他們在患病期間每天的疾病症狀。當我們發現參賽者因呼吸係統疾病而住院時，我們會從醫院記錄中擷取有關資料醫院的病例報告(在線補充附件7)．過去一個月的住院病例也被積極確認每月住院監護表(在線補充附件14)(此處未顯示)。當我們發現參與者去世時，我們將從願意分享這些信息的家庭成員那裏獲取相關信息，或從醫療記錄和死亡證明中提取相關信息死亡記錄(在線補充附件12)．按住院人數和死亡人數劃分的星號表明，相關信息僅分別從住院或死亡的參與者中收集。
定期重新評估人口、健康和功能狀況
2016年夏天，一份簡短的問卷(在線補充附件4-半年隨訪訪談)，以收集關於健康和功能狀態的最新信息，並將在第二年的年中訪談中使用類似的問卷(見在線)補充附錄第4節)．在每年9月和12月的會麵中，一份較長的年度重新評估問卷(在線補充附件5-年度重新評估)，以收集有關人口統計和家庭背景、流感疫苗接種、一般健康/慢性疾病和功能狀況以及偶數年中小企業經濟狀況的最新信息。我們計劃用使用標準化數據抽象工具(在線)從醫療記錄中提取的數據來驗證基線和定期重新評估中收集的自我報告的病史補充附件6-醫療圖表審查和在線補充附錄第7節)．
積極監測疾病
從2015年12月28日在蘇州和2016年1月11日在鹽城開始，我們全年都在積極監測呼吸道疾病，包括每周與每位參與者進行一次電話聯係(見在線)補充附錄第5節)，允許在急性疾病期間進行家訪，收集鼻拭子和咽拭子，通過實時逆轉錄PCR (rRT-PCR)檢測，以確認流感病毒和RSV感染，並完成急性疾病早期和晚期的症狀嚴重程度、認知功能、主觀健康狀況、醫療護理和日常活動等疾病調查(見網上)補充附錄第6節)．在蘇州，根據對當地流感監測數據的審查確定，在當地流感傳播加劇期間，50研究人員每周給參與者打兩次電話。在鹽城，全年通話頻率保持每周一次。對於一小部分沒有自己電話的參與者，監視電話被打給他們的看護者、孩子或願意為他們接聽的鄰居。當參與者報告疾病時，研究人員會完成一個簡短的篩選(在線補充附件8-症狀篩選日誌)以識別症狀和疾病發病日期。根據確定的症狀數量、發病日期以及疾病是否已經消除，將完成不同的監測活動(包括或不包括呼吸道標本收集的疾病調查)(見網上)補充附錄表12)．合格疾病的定義是在過去7天內出現至少兩種呼吸道症狀(發燒/發熱、流鼻涕、呼吸短促加重、喉嚨痛、咳嗽、身體或肌肉疼痛和頭痛)並發病。計劃對報告有合格疾病的參與者進行家訪。在每次家訪期間，訓練有素的工作人員使用中鼻甲鼻和口咽拭子采集呼吸樣本，並要求參與者描述症狀的嚴重程度以及由於疾病對正常活動的任何幹擾(在線)補充附件9急性疾病麵試)。每一種符合條件的疾病在發病7天內采集一份呼吸道標本。家訪采集的呼吸道標本立即保存在冷箱中，采集後24小時內運輸至蘇州或鹽城疾控中心實驗室時保持在2℃- 8℃。發病後大約10天，研究人員給參與者打電話詢問疾病是否已經解決，並在參與者病情最嚴重的時候詢問病情(在線)補充附件10疾病後續訪談)。此時尚未恢複的參與者將每3天(最多4次)接到電話，或直到確定疾病解決日期為止。積極的監測將持續到研究結束。在一小部分參與者中，我們嚐試使用症狀日記(在線補充附件11-症狀日記)來描述他們在患病期間隨後每一天的疾病症狀。
基線抽血和隨訪麵談
在報名時和報名後每12個月，每年9月至12月采集血液，以便通過血液凝集抑製(HAI)試驗在隨後的抽血期間進行實驗室確認流感病毒感染史(見網上)補充附錄第8節)．我們在冬季流感季節過後的2016年4 - 6月在鹽城安排了一次額外的抽血，以提供額外的信息來比較冬季和夏季流感季節的感染情況，我們也將在隨後幾年的隨訪中隨機選擇參與者進行年中抽血。在每次抽血中，我們使用帶凝塊激活器的抽真空管收集最多10毫升血液(不少於5毫升)。采集後，凝血管立即存放在冷卻盒中，並保持在2℃- 8℃，采集後24小時內轉移到市疾控中心實驗室。
實驗室程序
每個聯合的中鼻甲和口咽拭子標本將被分成三到四個等分;第一個測試將用於檢測流感病毒類型、亞型/子係和絕對定量，以及檢測RSV;第二份將用於確認或進一步測試;另外的等分樣本將被儲存起來以備將來的研究之用。rRT-PCR將在當地城市疾病控製與預防中心的參考實驗室完成，使用美國疾病控製與預防中心(US CDC)的引物、探針、試劑和協議，對流感病毒類型、亞型/係和RSV進行rRT-PCR檢測;以及由香港大學提供的內部試劑和協議，以絕對定量流感病毒(見網上)補充附錄第8節)．51研究站點是中國國家流感監測網絡的一部分，由省級疾病預防控製中心或中國國家流感中心每年提供完整的流感能力測試。中國國家流感中心是世衛組織流感參考和研究合作中心和基本監管實驗室。研究地點還完成了由美國疾病預防控製中心提供的流感和由分子診斷質量控製中心提供的RSV的PCR能力檢測。
每個血清標本將被分成三到四個等份。將使用標準方法對所有參與者的配對血清標本進行HAI分析，以檢測其對疫苗株和流行流感株的抗體應答。52這些血清將在初始稀釋倍數為1:10的基礎上進行連續雙倍稀釋試驗，同時對來自同一參與者的血清進行平行試驗。實驗室程序的其他細節在網上提供補充附錄第8節．
住院和死亡
當我們通過監測發現參與者因急性疾病住院時，我們將使用標準化的數據抽象工具(在線補充附件7-醫院病例報告)，從醫院記錄中提取臨床診斷、實驗室檢測結果、幹預措施(如氧氣支持、機械通氣)、治療和住院時間(見網上)補充附錄第7節)．從2017年4月開始，我們還將每月積極確認過去一個月的住院情況，而不管是否與急性疾病有關，並收集入院日期、醫療服務類型、持續時間和住院原因的信息(在線)補充附件14-每月住院監護表)。對於在研究期間死亡的參與者，關於死亡日期以及主要和次要死因的信息將通過醫療記錄、死亡證明或來自願意分享這些信息的家庭成員記錄下來，並使用標準化數據抽象工具(在線)進行抽象補充附件12-死亡記錄和在線補充附錄第7節)．訪問這些記錄已獲得參與者的同意。
如果參與者試圖在研究的任何時間退出研究，一份關於退出時間和退出原因(包括住院)的簡短問卷(在線)補充附件13-參與者退出表)在他/她退出隊列之前執行，記錄退出原因，以便我們評估退出是否可能與健康或殘疾惡化有關。
發現到目前為止
我們將1532名參與者納入隊列(表1)．98%(1506/1532)的參與者完成了入學麵試，這是基線數據的主要來源。幾乎所有的問題都得到了解答。缺失值最大的三個問題如下:5%未能完成自我評價當前健康狀況的問題(0-100);2%沒有提供個人年收入資料;1%的人沒有提供他們的家庭年收入信息。我們發現23%(344/1532)的參與者在報名時聽說過流感疫苗，而在該亞組中隻有4%(13/344)報告曾接種過流感疫苗，也就是說，正如預期的那樣，流感疫苗接種覆蓋率很低(0.8%;13/1532)。
在研究的第一年(截止2016年9月3日)，積極監測從2015年12月下旬開始，我們能夠在49 412/51 858(95%)人周的隨訪中聯係到參與者並確認他們的健康狀況，相當於每個參與者平均32人周的隨訪(見在線)補充附錄表11)．2015年12月27日至2016年9月3日，蘇州148名參與者中發現了186例符合條件的急性疾病，其中154例(83%)在發病7天內采集了棉簽。2016年1月11日至2016年9月3日，在鹽城的136名參與者中發現了153例符合條件的急性疾病，從中收集了146例(95%)棉簽。
到研究的第一年結束時，17名(1%)參與者去世，47名(3%)參與者退出，其中26/47(55%)表示對參與失去興趣，9/47(19%)表示不再有時間參與，8/47(17%)表示不再願意提供樣本，6/47(13%)由於嚴重疾病，5/47(11%)由於家庭成員的反對，5/47(11%)由於遷移到其他城市，3/47(6%)是由於多次接觸失敗，1/47(2%)是由於啟動華法林。退出原因的總和超過100%，因為一些參與者報告了不止一個退出原因。
未來的計劃
目前，我們正在對流感進行rRT-PCR和HAI分析，對RSV進行rRT-PCR，並分析疾病發作的數據，以確定發病率並描述老年人中流感病毒和RSV感染的臨床特征。我們還在審查關於老年人中與流感病毒和疫苗有關的知識、態度和做法的數據。我們計劃縱向調查流感病毒和RSV感染對虛弱和功能狀態的潛在影響，以確定在未接種疫苗的老年人中預先存在的免疫狀態與對流感和RSV感染的保護之間的關係，並評估該人群中禽流感病毒的暴露情況，因為該地區已報告了H5N1和H7N9感染。
優勢和局限性
該項目有望擴大我們對老年人中與流感和RSV疾病相關的頻率、臨床特征和抗體反應的認識。這些見解可以幫助中國和其他國家更精確地估計疾病負擔，並為有關現有和新疫苗的潛在價值以及其他預防和治療戰略的決策提供信息。我們隊列研究的優勢包括係統的高入學率招生方法，這應該允許研究結果的普遍性適用於基本人群，即居住在中國農村和城市環境中的老年人。其他優勢包括詳細的基線信息、儲存的血液和呼吸樣本、高依從性的疾病主動監測、隨訪中保留的參與者比例高，以及研究數據和活動的電子捕獲，從而實現實時數據質量保證工作。缺點是樣本量適中，在每年流感病毒和RSV感染發病率相對較低的情況下，登記中可能存在選擇偏差，這將限製普遍性，以及難以保持積極監測和防止反應疲勞和退出。流感流行的強度和影響每年都可能不同，而循環病毒中的抗原漂移可能妨礙使用多年收集的數據進行免疫分析。
致謝
作者要感謝Eduardo azzizi - baumgartner、Steve Lindstrom和Jerome Tokars的有益評論和技術支持。
參考文獻
補充材料
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中國的附件
本數據補編中的文件:
腳注
貢獻者這個項目是由美國、香港和中國大陸的調查人員進行的跨國合作，需要合作調查人員的大量貢獻。就具體貢獻而言，研究方案由BJC和MGT設計，CX起草。FT、JZ、JS、FH、RW、NHLL、CG、ADI、PS、YiS、YuS和HY在美國、香港和中國大陸舉行了一係列會議，就研究設計在規劃階段提供了大量的意見。研究儀器由CX和NHLL製作，BJC、FT、JZ、JS、FH、RW、CG、ADI、PS、YiS、RZ、LK、YC、YuS、HY和MGT輸入。實驗室檢測方案由LK、DKWC和HZ共同製定。該隊列檔案手稿由BJC起草;附錄部分由BJC、FH、RW、NHLL、CG、ADI、PS、YiS、RZ、LK、YC和MGT起草;所有作者都對文本進行了批判性的審查，並批準了最終版本。
資金本研究得到了美國疾病控製與預防中心流感部門的經濟支持(合同編號為HHSD2002013M53890B:200-2014-F-60406，“低收入和中等收入國家流感病毒感染的流行病學和預防”)，最初第一年通過與Abt Associates和香港大學的研究合同，隨後第二年通過與香港大學的合作協議(資助號為1U01IP001064)。在國家級中國疾控中心和省級江蘇省疾控中心的支持下，蘇州市疾病預防控製中心和鹽城市疾控中心簽約開展研究活動。來自美國CDC和Abt的主要研究人員和合作研究人員為研究方案和儀器的設計做出了巨大貢獻。
相互競爭的利益BJC獲得了賽諾菲巴斯德的研究資金。作者稱沒有其他潛在的利益衝突。
倫理批準該研究方案獲得了香港大學機構審查委員會(編號:UW15 404)和江蘇省疾病預防控製中心倫理委員會(編號:JSJK2015-B013-02)的倫理批準。
來源和同行評審不是委托;外部同行評議。
數據共享聲明我們打算在主要研究結果發表後，將數據免費提供給公共領域。有興趣合作的研究人員請聯係主要研究人員BJC (bcowling@hku.hk)和MGT (isq8@cdc.gov)。我們渴望從我們的隊列中獲得充分的價值，並歡迎潛在合作者或對獨立調查特定問題感興趣的研究人員提出使用這一隊列的建議。
合作者關懷中心的調查人員還包括方琪琪、關怡、林誌堅、熊謙和JS Malik Peiris(香港大學);Min Levine和Brett Whitaker(美國疾控中心);威廉·坎貝爾(Abt Associates);戴啟剛(江蘇省疾控中心);欒琳鄭本峰夏雨(蘇州疾病預防控製中心);蔣仁傑張紅軍陳國慶(鹽城疾控中心);馮路昭、鄭建東(中國疾病預防控製中心)。