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摘要
簡介目前隻有有限數量的meta分析提供了各種吸煙相關變量與癌症特異性風險之間劑量-反應關係的風險曲線函數。
和分析方法為了確定與該問題相關的所有原始出版物，我們將基於後續的三個文獻搜索進行一係列全麵的係統綜述:(1)綜合綜述，確定2017年4月28日之前發表的關於吸煙與28種(即所有)惡性腫瘤風險之間關係的meta分析、彙總分析和係統綜述;(2)對於每個癌症位點，從綜合綜述中確定的最新綜合綜述開始，對有關吸煙與癌症風險之間關係的原始出版物進行最新綜述;(3)回顧了所有關於吸煙與特定部位癌症風險之間關係的原創文章，這些文章包括在綜合綜述和更新綜述中確定的出版物中。研究的主要結果是(1)吸煙者與不吸煙者相比，各種癌症的發病率/死亡率更高;(2)描述吸煙強度、持續時間和戒煙後時間與各種癌症發病率/死亡率之間關係的劑量-反應曲線。對於每個癌症位點，我們將通過彙總吸煙狀況的特定研究估計進行薈萃分析。我們還將通過基於非線性劑量-反應關係框架的隨機效應元回歸模型估計其他吸煙相關變量的劑量-反應曲線。
道德和傳播本研究不需要倫理批準。主要研究結果將發表在同行評議的期刊上，也將包括在一個公開的網站上。因此，我們將提供最完整和最新的估計，有關吸煙的各種措施和特定部位癌症風險之間的聯係。這將使我們能夠精確估計吸煙導致的癌症負擔。
試驗注冊號碼本方案已在國際前瞻性係統評論注冊(CRD42017063991)中注冊。
- 癌症
- 風險
- 吸煙
- 劑量反應關係
- 係統綜述
- 薈萃分析
這是一篇根據創作共用署名非商業性(CC BY-NC 4.0)許可發布的開放獲取文章，該許可允許其他人以非商業性的方式發布、混編、改編、構建本作品，並以不同的條款許可其衍生作品，前提是原始作品被正確引用且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
來自Altmetric.com的統計
本研究的優勢和局限性
這項研究代表了關於吸煙和特定部位癌症風險之間關係的最完整和最新綜述。
我們不會對有關該問題的全部科學文獻進行係統的審查，但我們將采用一種新穎和創新的方法，將綜合審查和傳統的係統審查相結合。
我們將使用兩步隨機效應元回歸模型進行劑量-反應分析，以檢驗吸煙相關變量與癌症風險之間潛在的非線性關係。
我們不會係統地考慮為每個癌症站點的所有原始出版物分配一個質量評分。
簡介
1950年，Ernst Wynder和Evards Graham1理查德·多爾和布拉德福德·希爾2首次報道了吸煙和肺癌風險之間的聯係。在隨後的65年裏，數以千計的研究係統地證實了這種關聯，並發現吸煙也增加了其他幾種腫瘤的風險。3.2004年，國際癌症研究機構(IARC)將吸煙列為人類致癌物(第1組)，3.為吸煙與肺癌、口腔癌、鼻腔癌、鼻鼻竇癌、鼻咽癌、口咽癌、下咽癌、喉癌、食道癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、腎癌、輸尿管癌、膀胱癌、子宮頸癌和髓係白血病之間的因果關係提供了證據。3.(香煙)吸煙與其他癌症部位(包括乳腺癌和子宮內膜癌)之間的聯係的結果仍然相互矛盾。3.
自20世紀80年代末以來，報告係統性綜述和薈萃分析結果的出版物迅速增加，其中絕大多數是不必要的和誤導性的。4盡管吸煙對癌症發病率和/或死亡率的影響已經進行了大量的研究，但隻有有限數量的係統綜述/薈萃分析可用於定量選定的吸煙相關變量之間的劑量-反應關係，包括吸煙強度、持續時間、包年和戒煙後的時間，以及癌症風險。更重要的是，隻有少數薈萃分析(如果有的話)提供了劑量-反應關係的癌症特異性風險曲線函數。然而，劑量反應數據對於提供由吸煙引起的癌症負擔的可靠和準確的估計是至關重要的，無論是通過肺癌風險評估模型和風險圖表獲得的個人水平-絕對癌症發病率/死亡率5個6；在人口層麵，吸煙導致的死亡。7 8目前，用於量化吸煙造成的癌症負擔的方法使用了基於吸煙的特定癌症相對風險(RR)估算，這些估算來自幾個大的隊列，主要來自美國。9當將這些估計值應用於具有不同吸煙模式的其他人群時，使用這些隊列來得出rr可能會導致有效性問題。7 10此外，這些比率的估計往往考慮了有限的社會人口學特征，排除了潛在的重要混雜變量，如飲酒。
使用原始和創新的方法，它結合了綜合審查11與傳統的係統綜述相比，我們的目標是提供各種吸煙相關變量與所有癌症風險之間的全麵和最新的聯係。我們將能夠從現有的科學文獻中估計出最可靠的癌症特異性rr，可能是在調整相關協變量後得出的。此外，對於每個癌症位點，我們將能夠提供最好地描述吸煙強度、吸煙持續時間、包年和戒煙時間對癌症風險的劑量反應效應的風險曲線。
方法
目前的癌症特異性係統綜述/薈萃分析將基於以下三個後續的關於吸煙和癌症風險之間關係的文獻搜索:
傘形回顧:係統回顧，以確定已發表的元分析、綜合分析和係統回顧，提供了吸煙和癌症風險之間的關聯數據;
更新現有的癌症特異性綜述:針對每個癌症位點，從綜合綜述中確定的最新綜合綜述出版物(第1點)開始，對提供關於吸煙與癌症特異性風險之間關係的原始數據(包括對個體參與者數據的彙總分析)的研究進行係統綜述;
所有原始出版物的回顧:回顧所有通過總括回顧(第1點)或通過更新現有綜述(第2點)確定的癌症特異性綜述出版物中關於吸煙與特定部位癌症風險之間關係的原始文章。
本係統綜述的設計是根據係統綜述和薈萃分析(PRISMA)指南的首選報告項目製定的12及其協議擴展(PRISMA-P)。13日14本方案於2017年5月4日在國際前瞻性係統綜述注冊(注冊號:CRD42017063991)。
傘審查
搜索策略
我們將進行係統的文獻搜索，以確定所有已發表的元分析、彙總分析和係統綜述，提供有關吸煙與各種癌症風險之間關聯的數據。文獻搜索策略將包括醫學主題標題(MeSH)和相關文本詞的組合癌症而且煙草或吸煙，並將限於以下出版物類型:元分析、彙集分析和係統綜述。癌症部位或出版日期將不受限製。將使用以下數據庫:MEDLINE、Embase、科學信息研究所(ISI)科學網絡(WoS)和Cochrane係統評論數據庫(CDSR)。在各種數據庫中使用的搜索字符串在(在線)中報告補充附錄1)．為確保文獻數量充足，亦會檢查通過查冊找到的選定有關刊物的參考書目。除了通過數據庫搜索找到的出版物外，我們還將考慮IARC專著第83卷中提供的關於吸煙的文獻綜述3.和體積100 e15以及衛生局局長報告16三份已知重要性的報告提供了吸煙與各種癌症部位之間關聯的數據。
補充文件1
合格標準
研究設計
我們將包括薈萃分析、綜合分析和係統回顧提供吸煙和癌症風險之間的rr測量的觀察性研究。原始的觀察性研究(如病例對照、隊列或橫斷麵研究)將被排除。報告、給編輯的信、書籍章節、會議記錄、論文和論文將不被考慮。
條件
我們將考慮提供關於以下28種(即全部)惡性腫瘤數據的出版物:唇癌、口腔癌和咽喉癌(國際疾病分類;診斷結果:C00-C14)、鼻咽部(C11)、食道(C15)、胃(C16)、結腸(C18)、直腸和肛門(C19-C21)、肝髒(C22)、膽囊(C23-C24)、胰腺(C25)、喉部(C32)、肺氣管和支氣管(C33-C34)、骨骼(C40-C41)、皮膚黑素瘤(C43)、間皮瘤(C45)、乳腺(C50)、子宮頸(C53)、子宮體(C54)、卵巢(C56)、前列腺(C61)、睾丸(C62)、腎髒(C64)、膀胱(C67)、大腦、中樞神經係統(C70-C72)、甲狀腺(C73)、霍奇金淋巴瘤(C81)、非霍奇金淋巴瘤(C82-C86, C96)，多發性骨髓瘤(C88-C90)和白血病(C91-C95)。我們還將考慮關於不同癌症組別(如頭頸癌、上氣性消化道癌或腸癌)的綜述出版物。具體基於良性腫瘤的研究，如結腸息肉、聽神經瘤和腦膜瘤以及神經內分泌腫瘤將被排除。
參與者
我們將包括在一般人群中提供人類數據的評論出版物。因此，我們將排除基於癌症或其他疾病患者(即報告吸煙對疾病預後影響的數據)，或基於具有特定生活方式習慣或其他特征的人群亞組(例如，僅限於酗酒者或吸煙者的人群)的綜述出版物。由於幾乎所有提供吸煙和癌症風險之間關聯數據的研究都僅基於成年人，因此不會根據癌症發病率或死亡率的參與者年齡進行限製。
曝光
我們將包括所有提供一般人群中使用香煙數據的評論出版物。專注於使用香煙以外的煙草製品(如煙鬥、無煙煙草、雪茄、水管、電子煙)或接觸二手煙的出版物將被排除在外。
結果
主要的研究結果將是:(1)與從不吸煙者相比，當前/以前/曾經吸煙者中各種癌症的發病率和/或死亡率過高;(2)描述吸煙時間、強度和停止吸煙後的時間與各種癌症的發病率和/或死亡率之間關係的劑量-反應曲線。
語言
我們將隻包括用英語發表的文章。
研究選擇
通過上述搜索策略在各種電子數據庫中找到的所有評論出版物將上傳到EndNote庫(EN1)，重複記錄將被刪除。meta分析、彙總分析和係統綜述的標題和/或摘要將由兩名審稿人(AL、GP)獨立篩選，以排除不符合資格標準的出版物。其餘的審查出版物全文將由兩名審查員檢索並獨立評估其是否合格。將討論和解決兩個審查員之間的差異。如果有不同意見，第三審查員(SG)將幫助找到最終決定。其他可用的報告也將集成到同一個EN1庫中。
質量評估
對各種評論出版物質量的評價超出了目前係統審查的範圍。因此，將不給出版物分配質量評分。沒有審查出版物將被排除在設計或數據質量的弱點先驗。
數據抽取與管理
將使用微軟(MS) Excel中的標準化表格從每一份確定的評審出版物中提取數據。相關信息將包括第一作者、發表年份、研究類型(即薈萃分析、彙總分析或係統綜述)、癌症位點和/或子位點、終點(即發病率和/或死亡率)以及綜述中包括的研究方法的其他信息(如研究設計、研究進行的國家、考慮的研究數量和總體人群規模)。數據將從每個包含的元分析、彙總分析或係統審查中提取，由一名審查人員進行，並由另一名審查人員進行驗證。兩位審查員之間的任何分歧將以協商一致的方式解決。否則，第三個審查員將幫助找到最終決定。數據提取後，出版物將根據考慮的癌症位點進行分組。
初步的傘審查
2017年4月，我們已經進行了初步的綜合評估，通過該評估，我們確定了2017年4月28日之前發表的關於吸煙和癌症風險之間關係的meta分析、彙總分析和係統評估。在綜合文獻檢索中，我們從四個考慮的數據庫中總共發現了1430篇出版物(726篇來自MEDLINE, 316篇來自Embase, 376篇來自ISI WoS, 12篇來自CDSR;圖1)．在排除重複(n=542)和不合格的論文(n=716)後，在納入三份重要報告後，3 15 16我們總共獲得了175篇有關吸煙與各種腫瘤風險之間關係的相關論文(即107篇薈萃分析，52篇彙總分析和16篇係統綜述)。
綜合評審中關於吸煙與癌症風險的論文(2017年4月28日之前發表)的選擇流程圖。Cochrane係統評論數據庫;國際癌症研究機構;ISI WoS，科學信息科學網絡研究所。
可用的癌症特異性評論的更新
搜索策略
對於之前在綜合綜述中描述的28個癌症位點中的每一個，我們將確定與吸煙相關的最後可用的全麵係統綜述或薈萃分析。然後，我們將通過對所有觀察性研究(如病例對照、隊列研究和嵌套病例對照研究)進行係統性文獻搜索，更新已確定的癌症特異性綜述，這些研究提供了關於吸煙與部位特異性癌症風險之間關聯的原始數據，並在上次綜合綜述中包含的最新文章發表後發表。隻考慮以英文出版的研究報告。
文獻搜索策略將在Medline和Embase中進行，並將包括MeSH術語和與相關的文本詞的組合患癌而且煙草或吸煙(見在線補充附錄2)．
合格標準
研究設計
我們將納入原始觀察性研究(如病例對照、隊列、嵌套病例對照研究或個體參與者數據彙總分析)，提供吸煙與部位特異性癌症風險之間關聯的rr度量。報告、書籍章節、會議記錄、論文和論文將不被考慮。我們將排除使用癌症或其他慢性疾病患者作為對照組的病例對照研究。
比較器
吸煙者從來不是我們的比較對象。事實上，我們將考慮吸煙相關變量與不吸煙者的rr作為關聯度量，因此我們將排除考慮不吸煙者(從不吸煙者和曾經吸煙者的組合)作為參考類別的rr。
合格標準為條件，參與者，曝光而且結果這些報告也要進行全麵審查嗎?
研究選擇
對於每個癌症站點，我們將上傳所有使用上述搜索策略在癌症特定EndNote庫(EN2_1-EN2_28)中找到的原始出版物，並刪除識別出的重複。原創文章的標題和/或摘要將由兩名審稿人(AL, GP)獨立篩選，以排除不符合上述納入標準的出版物。其餘原始出版物的全文將由兩位審查員檢索並獨立評估是否合格。將討論和解決兩個審查員之間的評估差異。如果有不同意見，第三審查員(SG)將幫助找到最終決定。
審查所有原始出版物
對於每個癌症站點，我們將在EndNote庫(EN3_1-EN3_28)中上傳從傘式評論(點1)中確定的28篇癌症特異性評論中獲得的所有原始出版物。在相同的EndNote庫中，我們將添加從評論的相應更新中獲得的原始出版物(點2)，重複的出版物將被刪除。將檢索所有保留的原始出版物的全文。非英文報告、未發表的研究、會議論文集、論文和論文將被排除在外。
圖2顯示了我們將考慮的28個癌症特異性評論的流程圖。對於每個癌症站點，將考慮總括評論和評論更新的原始出版物。
關於吸煙的28個癌症特異性評論的流程圖。國際癌症研究機構。
質量評估
盡管對原始出版物的質量評估超出了目前係統綜述的範圍，但我們不排除，至少對於選定的腫瘤，為原始出版物分配一個質量評分的可能性，以進行排除質量相對較低的出版物的敏感性分析。在這種情況下，每個觀察性研究的質量(偏倚風險)將使用觀察性研究的紐卡斯爾-渥太華量表進行評估。17
數據抽取與管理
對於每個癌症位點，將使用MS Excel中的兩個標準化表格從原始出版物中收集有關研究設計和風險估計的相關信息。第一種表格將用於提取與研究設計相關的數據，包括第一作者、發表年份、期刊、國家、研究名稱、研究期間和研究設計、結果和樣本量。在第二種形式中，我們將收集暴露類別(即吸煙狀況、強度、持續時間、包齡、開始吸煙的年齡、停止吸煙後的時間)和相應的RR估計值(或其他估計值，如ORs和HRs)和95%置信區間(CI)。還將收集每個暴露類別的病例數和模型中使用的協變量。當同一研究的結果已經在多個原始出版物上發表時，隻有最近的和/或完整的文章的數據將被保留，並在第二個Excel表格中報告。
數據分析
對於每個癌症部位，我們將彙集所有的風險評估(hr和or)，以獲得吸煙狀況(當前、以前和曾經與從不吸煙的人分別進行比較)與癌症風險之間的聯係。由於癌症是一種相對罕見的結果，我們假設ORs、風險比和比率比都是RR的可比估計值。使用Cochran Q檢驗和I評價研究之間的異質性2統計，即研究間異質性造成的總變異的比例。18由於我們預期了研究間的異質性，我們將使用研究間方差分量的DerSimonian和Laird矩估計量，從隨機效應模型中提出彙集的rr。19然而，如果沒有檢測到研究之間的異質性，則隨機效應模型的集合估計將與固定效應模型的集合估計相對應。
當不報告長期吸煙者的rr，而隻分別報告當前吸煙者和前吸煙者時，我們將使用Hamling描述的彙總非獨立估計的方法等20.以獲得除了現在和以前的吸煙者與從不吸煙者相比的長期吸煙者的rr。該方法利用暴露於不同程度吸煙和未暴露於不同程度吸煙的受試者數量，以及相應的風險估計值和95% ci，通過考慮由於共同參考組而導致的原始估計值之間的相關性，推導出一組風險病例和對照組/受試者的偽數字。得到的偽數將用於計算新的調整後的rr和95% ci。當研究中考慮的參考類別不代表從不吸煙者時，該方法也將用於轉換RR估計值。
對於吸煙強度、持續時間和戒煙後的時間，我們將根據考慮的吸煙相關變量的不同類別(如低、中、高香煙消費量)計算彙總的死亡率。此外，我們將使用兩步隨機效應元回歸模型進行劑量-反應分析，以檢查這些變量與癌症風險之間的潛在非線性關係。特別地，我們將考慮一種提供最佳擬合兩項分數階多項式模型的方法，21以及一種方法建模考慮吸煙相關的變量使用限製性三次樣條。22
如有必要的資料，我們會考慮進一步按性別、研究期間、地理區域和收入(以人均本地生產總值界定)分別進行分析。
分析將特別使用SAS V.9.4軟件和R V.3.3.0軟件(R Development Core Team, 2008)進行元而且dosresmeta包。
道德和傳播
道德
由於不會收集個體層麵的患者數據，因此該審查不需要倫理委員會的批準。
影響和傳播
通過這些係統的綜述和薈萃分析，我們將對吸煙和特定部位癌症風險之間的關係提供最完整和最新的估計。這些估計值將用於在個人和人群水平上量化吸煙造成的癌症負擔。這些信息對於指導控製吸煙和改善癌症預防的決策至關重要。
考慮到這個項目的相關性和原創性，我們計劃在同行評議的期刊上發表meta分析的結果，考慮單個癌症位點或各種儀器或束。最終的出版物將提供所有癌症的總結結果。我們還將在一個公開的網站上包括我們的係統審查和薈萃分析的主要結果。讀者將有可能與我們聯係，溝通可能的不足或更新。
參考文獻
腳注
貢獻者SG和AL對這項工作有最初的想法。AL、GP和SG製定了研究方案，設計了搜索策略，並進行了全麵回顧。MR、VB和CB提供了統計和流行病學監督。所有作者都對手稿的草稿進行了嚴格的修改，並批準了最終版本。
資金這項工作得到了意大利抗癌聯盟(米蘭)的部分支持。AL得到了意大利癌症研究協會(AIRC)的獎學金支持。MR得到了意大利癌症研究基金會(FIRC)的獎學金支持。
相互競爭的利益沒有宣布。
來源和同行評審不是委托;外部同行評議。