條文本
摘要
客觀的探討妊娠期運動水平的改變是否與新生兒肥胖的改變有關。
設計前瞻性隊列研究數據的二次分析。
設置軟木塞,愛爾蘭。
參與者1200年的母親- - - - - -作為前瞻性出生隊列的一部分招募的嬰兒對,SCOPE後的嬰兒:使用神經和營養終點(基線)評估縱向影響。
主要結果測量新生兒肥胖在出生後幾天內用空氣置換容積描記術(PEAPOD)進行評估。體脂百分比(BF%)作為連續結果和一對二分變量;高脂肪或低脂肪,分別代表BF% >的90分之一或<10百分位。多變量線性和邏輯回歸模型用於研究運動與各自結果之間的關係。
結果粗略分析顯示,妊娠15周時運動水平的變化(自懷孕以來)與任何結果(BF%、低脂肪和高脂肪)之間沒有關聯。在妊娠20周時,分析顯示,相對於那些在20周內沒有改變運動水平的婦女,那些減少運動水平的婦女更有可能生下90百分位以上的新生兒(OR 1.62, 95% CI 1.07至2.46)。在對假定混雜因素進行校正後,這種關聯仍然存在(OR 1.62, 95% CI 1.06至2.47)。
結論我們觀察到運動水平變化與新生兒肥胖之間的聯係可能存在一個關鍵時期,在妊娠前15周沒有觀察到運動回憶的關係,但與15 - 20周運動水平下降有關。這些結果應該根據研究的局限性來解釋,為了重複這些發現,需要進一步的研究利用客觀測量的運動估計。
試驗注冊號碼NCT01498965.
- 肥胖
- 鍛煉
- 懷孕
- 豆莢
這是一篇根據創作共用署名非商業性(CC BY-NC 4.0)許可發布的開放獲取文章,該許可允許其他人以非商業性的方式發布、混編、改編、構建本作品,並以不同的條款許可其衍生作品,前提是原始作品被正確引用且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
來自Altmetric.com的統計
本研究的優勢和局限性
采用空氣置換容積描記術測量新生兒體成分
有向無環圖,基於對分析中連接變量的因果網絡的理解,被用來識別假定的混雜變量。
運動變量是基於母親的自我報告,因此容易出錯。
我們無法獲得孕前運動數據,這意味著我們無法確定女性孕前運動水平的變化。
簡介
在2006年的指南中,皇家婦產科學院(RCOG)總結說,應該“鼓勵孕婦開始或繼續鍛煉,以獲得與這些活動相關的健康益處”。1
懷孕期間進行體育鍛煉的好處可能是增加胎兒的血流量和氧合。2 3也有人提出,運動對胎兒生長的影響是通過其與母體胰島素敏感性、葡萄糖代謝和妊娠體重增加的關係介導的。4個5運動可能涉及的另一種機製是通過子宮胎盤單位的功能,例如通過影響胎盤功能、體積和生長速度。6 - 8然而,鍛煉的明顯益處似乎取決於鍛煉的時間。例如,克拉普等7研究表明,那些在懷孕早期進行大量適度運動,然後在懷孕晚期減少運動的婦女(hi-lo)所生的後代在出生時更重、更長,相比之下,那些在懷孕早期和晚期都進行適度運動的婦女或在懷孕早期和晚期都進行少量運動的婦女所生的後代(lo-hi)更重。與其他兩組相比,hi-lo運動方案也與分娩時更大的胎盤體積有關,可能是孕早期胎盤生長更快的結果。那些在妊娠後期保持適度運動或增加到高運動量的人(相對於hi-lo組)出生時胎盤體積並沒有增加,這表明妊娠早期是運動對胎盤發育產生任何影響的關鍵時期,在妊娠後期有潛在的抑製作用。2此外,據報道,在多次運動後觀察到的葡萄糖調節的短暫變化取決於懷孕期間運動負荷發生的時間,懷孕早期運動後觀察到的血糖升高,但懷孕後期則下降。9這些營養供應的波動取決於運動的時間,也可能導致胎兒生長的差異。
從大規模觀察研究中調查體育活動與新生兒身體組成(而不是體型)之間關係的研究數量很少。來自數量有限、規模相對較小的隨機對照試驗的數據報告了體育活動與新生兒肥胖之間的無關聯或相關性減弱,7 8 10如果運動幹預在妊娠後期進行,可能會有更強的相關性。最近一項名為“健康開始隊列”(n=826)的觀察性研究的結果也表明,即使在調整了假定的混雜因素(如產婦年齡、種族或民族、教育狀況、家庭收入、孕前體重指數(BMI)和產前吸煙狀況)後,妊娠後期增加身體活動水平也可能與新生兒肥胖的減少有關。11
現在已經確定,胎兒在子宮內所經曆的環境可能會影響肥胖和肥胖相關非傳染性疾病(OR-NCDs)發展的長期風險。12 - 14在這一發育可塑性的關鍵時期,母親的行為有可能通過改變後代的代謝和內分泌表型,永久性地改變對以後慢性疾病的易感性。15 - 17日因此,我們假設孕婦在懷孕期間的運動將與改變的新生兒肥胖相關,因此在懷孕期間增加/減少的運動水平將分別與肥胖的減少/增加相關。新生兒肥胖的任何變化都可能預示著後代表型的改變,這可能增加以後患慢性疾病的易感性。
本研究的目的是調查孕婦在懷孕期間的運動變化是否與新生兒期的後代肥胖有關,在一個大的同質人群中使用PEAPOD測量。
方法
新生兒參與者被招募為科克基線出生隊列研究的一部分(ClinicalTrials.gov NCT: 01498965)www.birthcohorts.net)18在2008年8月至2011年8月之間,對參加愛爾蘭妊娠終點篩查(SCOPE)的婦女進行了研究。SCOPE是一項多中心前瞻性隊列研究,目的是開發篩查試驗來預測各種妊娠並發症(如子癇前期、小胎齡嬰兒和自發性早產)(ACTRN12607000551493)。19方法在其他地方有詳細描述。19日20簡而言之,參與者是2007年2月至2011年2月期間在愛爾蘭科克招募的健康的未生育單胎婦女。招募、采訪這些婦女,並在妊娠15±1周和20±1周時進行所有測量。19日21排除標準包括:先兆子癇高風險/分娩SGA新生兒/因潛在醫療條件導致的自發性早產、三次或三次以上流產、三次或三次以上終止妊娠或接受過可能改變妊娠結局的幹預措施(如阿司匹林)。在采訪時,數據被輸入一個通過互聯網訪問的中央數據庫,該數據庫由瑞典MedSciNet設計和托管,具有完整的審計跟蹤。參與者接受前瞻性隨訪,由訓練有素的研究助產士收集妊娠結局數據。
通過使用PEAPOD計算新生兒BF%來評估大多數新生兒在出生72小時內的新生兒肥胖。妊娠37周以上出生的嬰兒BF%測定平均時間為1.8天(SD 0.97天)。小於37周出生的嬰兒,平均檢測時間為2.4天(SD 1.2天)。新生兒BF%的測量包括在密閉的室內用精確的體重計直接測量體重和體容積。用密度法進行身體成分評估涉及到測量整個身體的密度。然後在雙室模型中使用身體密度來計算脂肪、脂肪質量和無脂肪質量的百分比。22PEAPOD具有優良的測試對測試的重複性,並且安全、無創和快速。23日24
以標準化方式收集15周和20周隨訪時的運動數據。在這兩個時間點,女性被問及每周進行多少次劇烈運動(使女性呼吸更困難或喘氣),25適度活動(不用力呼吸、不喘氣或喘氣)或散步娛樂或鍛煉。在懷孕15周時,研究人員問女性:“自從懷孕以來,你的鍛煉(身體活動)水平有變化嗎?”,他們可以回答“減少了”、“不變”或“增加了”。在第20周時,研究人員問女性:“自上次SCOPE檢查以來,你的鍛煉水平有變化嗎?”,給出了相同的可能回答選項。
統計分析
利用連續變量的單因素方差分析(事後兩兩比較采用scheffe檢驗)和χ來探討產婦特征和出生結果的差異,按運動水平的變化分層2類別變量檢驗(表1).不同運動水平的描述性統計數據(頻率和百分比)已總結並顯示在表2.我們生成了一個“不運動”的二元變量,值為1,表示每周不進行劇烈、適度和娛樂性步行活動的女性。
我們使用線性回歸模型來調查孕婦自我報告的運動水平變化與作為連續變量測量的出生體重(g)和BF%之間的關係。運動水平的變化被編碼為一個分類變量:沒有變化(參照組)、減少和增加。回歸診斷沒有發現任何違反線性回歸假設(即,正態分布殘差和方差齊性)。我們隨後生成了單獨的二元變量(0=no;1=yes)表明存在低脂肪或高脂肪。低脂肪和高脂肪分別被定義為低於/高於妊娠年齡和性別的第十/90個脂肪百分位,根據Hawkes生成的百分位等.26使用邏輯回歸模型研究了體力活動變化與這些二分變量之間的關係。
我們將樣本限製在足月出生的嬰兒(n=1180)和單獨的非低出生體重嬰兒(n=1180),但估計沒有顯著變化,因此這些嬰兒被保留在分析中。此外,由於分析樣本是基於對暴露、結果和協變量有完整數據的樣本,我們還通過隻包括那些有完整數據的樣本來調查我們是否引入了選擇偏差(見網上)補充文件1).
補充文件1
為了確定暴露量和結果之間的相關性,我們使用Daggity製作了一個有向無環圖(DAG)。27dag提供了一種方法,用於形式化和澄清研究人員可能對他們想要分析的變量做出的因果假設假設28從而證明建模的選擇是正確的。29 30這些圖表對於識別可能混淆兩個變量之間關係的變量特別有用,因此為研究人員提供了需要調整(重要的是不調整)的變量集,以便獲得一組變量之間關係的無偏估計。關於流行病學中使用這些圖表的更詳細的討論,請參考格陵蘭的研究等.31Daggity是一個基於web的界麵,允許研究人員構建和編輯DAG,其最終目標是確定足夠的變量集進行調整,從而在估計暴露和結果之間的關聯時將偏差最小化。Daggity確定為調整所必需的變量集是社會經濟地位(SES)、母親的就業、吸煙狀況、酒精攝入量、BMI、教育水平、母親的年齡以及母親的工作是否需要體力勞動(見網上)補充圖1為分析DAG)。然後將這些變量納入多變量回歸模型。所有分析均在Stata/IC V.14.1中進行。
補充文件2
結果
樣本的描述性統計(以及省略的數據)
與所有未進行PEAPOD測量的人群(n=513)相比,科克進行PEAPOD測量的人群(n=1258)體重約130克(95% CI 80% - 190%),出生時間約晚2天(95% CI 1.05% - 3.01%),但在任何母親生物學或人口統計學數據上沒有差異(見在線)補充表1).雖然進行了1258例PEAPOD測量,但由於所有PEAPOD數據丟失/輸入錯誤(n=16),出生太早或太晚,無法生成肥胖centiles (n=23),暴露和共變量數據不完全(n=19), 58例嬰兒未納入最終分析樣本1200例。與有PEAPOD測量但未在最終分析樣本中測量的人相比,最終分析的人出生體重更高(187.81;95% CI 64.45% ~ 311.17%),但在孕齡或任何產婦生物學或人口統計學數據上無差異(見網上)補充表2).
在1200名有完全暴露、轉歸和協變量數據的新生兒中,612名(51.00%)為男性,98.25% (n= 1179)為歐洲白人血統。平均出生體重3510 g (95% CI 3484 ~ 3537),中位胎齡40周(IQR: 39-41)。
懷孕前15周運動水平的變化報告
表1提供各種產婦特征和新生兒結局的描述性統計,按妊娠期運動變化的類型分層。與運動水平沒有變化的女性相比,運動水平下降的女性年齡較大(30.51歲(4.17歲)vs 28.89歲(4.74歲),社會經濟地位較高(44.33歲(16.15歲)vs 39.10歲(15.40歲),家庭收入低於21000歐元的可能性較小(5.80% vs 13.16%),在妊娠早期吸煙的可能性較小(6.03% vs 15.90%)。報告從懷孕到懷孕15周增加鍛煉水平的一小部分婦女(<4%)與隊列沒有本質區別,除了家庭收入較低的可能性更高(表1).
它顯示在表2在妊娠15周時,超過四分之一(n= 327,27.25%)的婦女每周至少進行一次劇烈運動,約四分之三的婦女每周進行某種形式的適度運動(n= 892,74.33%)。約104名(8.67%)女性報告每周不進行任何形式的鍛煉。
改變運動水平與出生體重和新生兒肥胖之間的關係顯示在表3.在粗略的和調整後的分析中,與懷孕15周內沒有改變運動水平的婦女相比,增加或減少運動水平的婦女在任何結果上都沒有區別。改變參照組以比較那些相對於增加的減少組也顯示在新生兒結局上沒有差異。
在15到20周之間改變運動水平
與15至20周內運動水平沒有變化的女性相比,運動水平下降的女性年齡更大(30.74歲(4.13)vs 29.52歲(4.58)),社會經濟地位更高(44.33歲(15.49)vs 40.96歲(16.08)),家庭收入低於21000歐元的可能性更小(n=15 (5.70%) vs 66歲(10.03%))。在15到20周之間增加運動水平的婦女,相對於那些報告沒有變化的婦女,年齡更大,社會經濟地位更高,酒精攝入量減少(3.98(5.01)個單位/周vs 5.24(6.82)個單位/周),在妊娠早期吸煙的可能性降低(n=13 (4.78%) vs n=73(10.98%)。表1).
在20周時,報告了相似的運動水平,約30%的女性報告每周至少進行一次劇烈運動,四分之三的樣本進行某種形式的適度運動。隻有超過8%的女性在懷孕20周時沒有進行任何形式的鍛煉(表2).表2還揭示了665名在15至20周內運動水平沒有變化的婦女中,約10% (n=72)在15周內沒有進行任何運動。同樣,在15 - 20周增加運動水平的人群中,隻有不到10% (n=25)的人在15周沒有運動(表2).
粗略分析顯示,相對於15 - 20周沒有改變運動水平的婦女,那些減少運動水平的婦女更有可能生下90百分位以上的新生兒(OR 1.62, 95% CI 1.07 - 2.46) (表3).在對假定的混雜因素進行校正後,這種關聯仍然存在(OR 1.66, 95% CI 1.09至2.54)。當改變參照組以比較減少運動水平的婦女與增加運動水平的婦女時,觀察到減少運動水平的婦女生下90百分位以上的新生兒的可能性是兩倍(OR 2.00, 95% CI 1.16至3.44),這同樣保持在調整(OR 2.09, 95% CI 1.20%至3.61%)。出生體重與運動的差異無關(表3).
討論
在這個白人歐洲母親-後代對隊列中,我們報告了妊娠期間運動水平的變化與使用PEAPOD測量的新生兒肥胖之間的聯係。我們觀察到,與沒有變化的孕婦相比,在15到20周之間報告運動水平下降的孕婦生下90百分位以上肥胖的嬰兒的風險要高60%。當報告15至20周內運動水平下降的婦女與報告運動水平增加的婦女進行比較時,這種風險約為兩倍。在調整了一係列假定的混雜因素(包括母親的教育程度、就業狀況、吸煙、飲酒、BMI社會經濟狀況、母親的年齡以及她的職業是否從事體育活動)後,這種關聯仍保持不變。當肥胖作為一個連續變量進行評估時,也觀察到運動水平下降和肥胖之間的正相關,盡管95% CI確實包括null。運動-肥胖的相關性隻在15到20周之間表現明顯,而在15周之前改變運動水平則沒有,這增加了一種可能性,即運動水平的變化與後代肥胖的發展之間存在一個潛在的關鍵時期。
這項研究的一個主要優勢是使用空氣置換容積描記術來估計身體成分。該方法是一種快速、安全、無創的技術,是一種可靠、準確的測定嬰兒BF%的儀器。23日32 33因此,它被認為是測量兒科人口身體密度的主要方法。34通過擁有一個小型的、經過高度訓練的助產士和研究人員團隊,他們按照嚴格的協議進行所有評估,減少了觀察者之間的差異。然而,沒有進行重複測量,因此我們無法評估觀察者內部的可變性。隊列的前瞻性設計,使我們能夠理解變量之間的時間關係和豐富的可調整協變量集合,進一步加強了研究。本研究的另一個優勢是使用DAG,它基於對分析中連接變量的因果網絡的理解。因此,DAG允許對一組假定的混雜因素進行適當的調整,以獲得對運動水平變化與新生兒肥胖之間關聯的較小偏差的估計。然而,我們謹慎地不將任何關聯稱為“因果關係”,因為我們不能排除殘餘混雜和測量誤差存在的可能性,特別是對運動的這種主觀測量。
可以說,最大的限製是鍛煉數據的主觀性。雖然關於體育鍛煉的問卷沒有對任何人群進行驗證,但劇烈運動(每天鍛煉導致呼吸急促或喘不過氣來)的定義之前曾在其他研究中使用過。25由於運動變量是基於母親的報告,這引入了一個潛在的錯誤,因為婦女不能準確地記住她們的運動水平(例如,由於報告更高水平或年齡的社會可取性)。回憶周期相對較短,隻考慮到最近的過去,並且關注習慣性活動,因此減少了引入錯誤的程度。對身體活動進行客觀測量的評估(如加速度計)將有助於估計實際活動。盡管如此,在大規模隊列研究中,往往會尋求一種妥協,一邊是參與者負擔和成本效益,另一邊是一個更精確測量的變量。此外,據報道,孕婦可能會因為腰圍的變化而不正確地佩戴放在臀部的監測器。35 36因此,最近的一項係統綜述發現,在孕婦的流行病學研究中,自我報告的身體活動測量是最常見的評估方法。37關於身體活動的主觀估計和目標測量之間的一致性的研究產生了複雜的結果,38 39同樣的係統審查得出結論,問卷調查和體育活動評估的客觀措施之間的一致性,從“差到實質性”不等。37
一個相關的限製是,由於招募是在懷孕期間開始的,所以沒有懷孕前的運動數據,因此我們無法確定婦女懷孕前的運動水平從什麼開始變化。可以推測,那些在15周時報告活動量沒有變化的女性一開始就沒有做任何鍛煉。我們已經證明,那些在15周活動量保持不變的婦女(與活動量減少的婦女相比)更有可能在妊娠前三個月吸煙,社會經濟地位較低,家庭收入更低,所有這些都與鍛煉水平和胎兒生長減少有關。雖然我們根據這些混雜因素進行了調整,但缺乏基線活動限製了我們研究結果的可解釋性。例如,在不同的基線活動類別中,確定運動水平下降(相對於運動水平不變)與新生兒肥胖之間觀察到的關聯是否相同是很有趣的。
我們無法調整我們的估計可能的中介作用的妊娠高血糖,因為這些數據是不可得的。同樣,我們沒有調整我們對妊娠體重增加的估計。根據已發表的文獻,4 5 40 41這些變量很可能沿著母親運動和新生兒肥胖之間的因果路徑運行。雖然對它們進行調整可能會掩蓋運動和肥胖之間的部分聯係,但進行先驗分析,檢查改變運動是否與新生兒肥胖相關,獨立於孕前肥胖、妊娠體重增加或血糖控製受損,將是有益的。承認這些數據差距,目前的論文並不旨在闡明運動和肥胖之間的聯係的可能機製,相反,我們旨在確定這種聯係是否存在。
最後一個限製是我們的研究結果可能缺乏對其他群體的普遍性。例如,研究招募僅限於單胎妊娠的初產婦女,值得注意的是,大多數歐洲白人孕婦(約98.25%)被招募到研究中。然而,歐洲白人孕婦的這種優勢確實反映了愛爾蘭15-44歲女性的總體人口結構(95%)。42不幸的是,一些嬰兒(513/1771)無法進行身體成分評估。可能的原因包括研究開始和PEAPOD到達之間的滯後期,以及嬰兒進入新生兒重症監護室(NICU)。我們已經證明,盡管這些嬰兒在出生體重方麵略有不同(中位數差異:130克;95% CI 80 ~ 190 g)和胎齡(中位差異:0.29周;95% CI 0.15到0.43周),有和沒有PEAPOD測量的產婦特征沒有差異(見在線)補充表1),因此我們有信心,我們沒有在分析中引入實質性的選擇偏差。采用完整的案例分析也可能在分析中引入一定程度的選擇偏差;然而,在線補充表2結果顯示,除了出生體重外,擁有完整和不完整數據的人在後代或母親特征上沒有差異。
據作者所知,這是第一個使用PEAPOD觀察妊娠期運動水平變化與新生兒肥胖之間關係的研究。之前的研究使用了不同的測量技術(皮膚褶皺之和7 8或雙能x射線吸收測定法10或者沒有觀察運動水平的變化。11最近的一項大型觀察性研究發現,妊娠後期能量消耗最低的四分之一與頭72小時內新生兒脂肪量顯著增加相關(290.5 g vs 249.4 g, p=0.03),而這在新生兒無脂肪量中沒有反映出來。11然而,與我們的研究不同的是,在妊娠中期和早期沒有觀察到差異。然而,上述研究並沒有調查妊娠內變化,而且還依賴統計驅動的方法來識別潛在的混雜因素,忽略了支持任何可能關聯的因果框架。
我們觀察到運動水平變化與新生兒肥胖之間的聯係可能存在一個關鍵時期,在妊娠前15周沒有觀察到運動回憶之間的聯係,但在15至20周之間運動水平下降之間存在聯係。這為Clapp的研究結果提供了支持等,7他們發現,那些在懷孕早期進行大量適度運動,然後在懷孕晚期減少運動的婦女所生的後代在出生時更重、更長,而那些在懷孕早期和晚期都進行適度運動的婦女或在懷孕早期和晚期都進行少量運動的婦女所生的後代在出生時更重、更長。7事實上,在我們的研究中,我們觀察到,與那些在兩個時間點均無變化(OR 5.87, 95% CI 1.74 - 19.80,數據未顯示)的孕婦相比,報告在15周前增加運動水平,但隨後報告在15 - 20周期間下降的孕婦,分娩90百分位以上新生兒肥胖的嬰兒的風險顯著增加(OR 5.87, 95% CI 1.74 - 19.80,數據未顯示),盡管這一估計的不確定性可以在寬CI中觀察到。這反映了這一發現所依據的女性數量很少。
這裏提出的數據表明,減少運動水平可能導致新生兒肥胖的不利結果。因此,考慮到保持孕前運動水平的證據,43 44我們主張將孕前和妊娠早期的運動水平延續到妊娠後期。為了複製這一發現,還需要對一係列不同人群的身體活動進行進一步的客觀測量估計。例如,這項分析中的女性群體表現出相對較低的活動水平,近75%的女性在15周內從未進行任何劇烈活動,隻有大約50%的女性每周進行一次以上的適度活動。如果結果對這些方法和人群的差異表現出一致和穩健,那麼這些發現就具有重要的意義,這將超越短期。例如,研究表明,母親懷孕期間的運動水平和出生時的後代肥胖之間的聯係一直延續到童年,與母親不運動的孩子相比,在懷孕期間鍛煉的婦女的孩子在5歲時被觀察到脂肪量減少(37毫米±1 vs 44毫米±4)。45然而,總體上缺乏對出生時身體成分評估的後續研究,限製了我們明確將早期肥胖增加與後期風險聯係起來的能力。盡管如此,如果減少運動水平的影響能夠在後代中表現為出生時改變的肥胖,更廣泛的含義是,在發育可塑性的關鍵時期,發生了某種編程,可能永久性地改變了後代的代謝和內分泌表型(13- - - - - -15),15 - 17日並改變其對各種非傳染性疾病的長期易感性。希望隨著嬰兒身體成分評估方法的越來越多的納入,特別是空氣置換容積描記術,這些問題將能夠得到調查。
結論
在妊娠15至20周期間,產婦報告的運動水平下降與分娩高肥胖嬰兒的風險增加有關。在對使用因果網絡知識確定的混雜變量進行適當調整後,保持了這種關聯。然而,這些發現需要根據研究的局限性進行解釋。因此,為了驗證結果,需要在不同人群中使用客觀的體育活動測量方法進行進一步的研究。
致謝
我們感謝參加SCOPE研究的孕婦和允許新生兒參加基線研究的母親。
參考文獻
腳注
貢獻者LCK擔保人。TN與LCK和PNB一起設計了這項研究,分析和解釋了數據。TN、ASK、FPMC、DMM、MK、J O’b H、LCK和PNB都參與了文章的起草或對重要的知識內容進行了修改,並最終批準了即將發表的版本。
資金範圍:愛爾蘭由愛爾蘭衛生研究委員會資助(CSA 2007/2)。基線隊列研究得到了愛爾蘭都柏林國家兒童研究中心和英國食品標準局(批準號:TO7060)。SCOPE和BASELINE由SFI資助的研究中心INFANT資助(批準號12/RC/2272)。資助方沒有參與研究設計、數據收集、分析和解釋,也沒有參與手稿的撰寫。
相互競爭的利益沒有宣布。
倫理批準獲得了當地倫理委員會的倫理批準(Cork ECM5(10)05/02/08;批準2008年2月5日),所有婦女均提供書麵知情同意。
來源和同行評審不是委托;外部同行評議。
數據共享聲明沒有其他數據。