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失眠是哮喘發作的危險因素嗎?在台灣以人群為基礎的研究
  1. Yu-Chieh林1,
  2. 支正賴2,
  3. Chih-Chiang簡3,
  4. Chin-Ming陳4,5,
  5. Shyh-Ren蔣介石3,5,
  6. Chung-Han何6,7,
  7. Shih-Feng翁8,
  8. Kuo-Chen程3,9
  1. 1家庭醫學部門,Jiannren醫院,高雄、台灣
  2. 2重症監護醫學的部門,奇美醫學中心,Liouying、台灣
  3. 3內科,奇美醫學中心,永康,台南、台灣
  4. 4重症監護醫學的部門,奇美醫學中心,台南、台灣
  5. 5娛樂和醫療管理的部門,賈南大學藥學和科學,台南、台灣
  6. 6醫學研究部門,奇美醫學中心,台南、台灣
  7. 7醫院和醫療管理部門,賈南大學藥學和科學,台南、台灣
  8. 8醫療衛生管理部門和醫療信息,高雄醫學大學,高雄、台灣
  9. 9部門的安全、健康和環境工程,忠華醫療技術大學,台南、台灣
  1. 對應到程博士Kuo-Chen;kcg.cheng在}{gmail.com

文摘

目標在基線確定失眠是哮喘發作的危險因素。

方法我們招募了48 871患者失眠失眠(集團)新診斷出2002年至2007年,742年和97年匹配控製沒有失眠(對照組)2000年從台灣的縱向健康保險數據庫。所有的隨訪4年哮喘發作是否發達。以前的哮喘或失眠患者被排除在外。泊鬆回歸常被用來估計發病率比(irr)和95% CIs的哮喘。Cox比例風險回歸是用來計算兩組之間哮喘的風險。

結果後4年隨訪中,424名患者在409年失眠組和對照組患上哮喘。哮喘的發病率明顯高於失眠組(每000人每年22.01 vs10.57)。失眠患者有更高的患哮喘發作的風險4年隨訪期間(人力資源:2.08,95%可信區間1.82到2.39)。調整後仍明顯差異(調整人力資源:1.89,95%可信區間1.64到2.17)。

結論這個大以人群為基礎的研究表明,失眠在基線是罹患哮喘的風險因素。

  • 失眠
  • 哮喘
  • 共病
  • 醫學疾病
  • 風險

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本研究的優點和局限性

  • 國家健康保險研究數據庫(NHIRD)不包含在1996年之前患者信息。

  • NHIRD不包括肺功能測試的結果為炎性細胞因子或血液測試,嚴重性級別或失眠的實際時間。

  • NHIRD不包括一些重要的混雜因素,如接觸塵蟎,吸煙習慣、身體質量指數、家庭曆史或醫療合規。

  • 本研究的方法的優點是大樣本大小和長期隨訪提供相當大的統計力量。

  • 本研究能反映真實的情況在台灣以及比醫院或generalisable運營數據庫。

介紹

失眠是一種睡眠障礙,使入睡或者安然入睡困難或阻止人們喚醒清晨回到睡眠至少每周三個晚上至少3個月,盡管一個適當的睡眠的機會。1失眠的發病率約25%台灣成年人,2和其他國家報告數據大相徑庭,從9%到50%。3 - 5失眠一直與多個物理條件、過敏、癌症、高血壓、糖尿病、偏頭痛、頭痛、骨質疏鬆症、纖維肌痛、風濕性關節炎、關節、肌肉骨骼疾病和肥胖。4此外,睡眠障礙發展焦慮和抑鬱有關。6 - 8它還負擔公共衛生部門,降低生活質量,導致更多的交通事故。9日至15日

哮喘是一種異質性疾病的特點是呼吸急促和喘息反複發作引起的慢性氣道炎症。16嚴重哮喘患者可能有睡眠不足的問題,可憐的睡眠衛生和臨床意義上的失眠。17 18盡管眾所周知,失眠在哮喘患者更為普遍,4 19Sivertsen20.報道稱,該協會可能是雙向的。然而,他們並沒有專注於單一疾病,和被調查者是否哮喘在僅僅基於個人問卷的答案而不是一個專業的診斷,也沒有研究調整了混雜因素。因此,我們做了一個前瞻性隊列研究根據臨床診斷,以確定是否失眠是哮喘發作的危險因素。

材料和方法

研究設計和組

台灣推出單一付費國家健康保險覆蓋計劃1995年3月1日。全民健康數據庫,一個世界上最大、最完整的以人群為基礎的數據集,包括醫療索賠信息幾乎整個人口在台灣2009年(> 98%)。在這項研究中使用的數據是2000年從縱向健康保險數據庫(LHID2000),其中包含所有索賠數據從1996年到2011年的100萬(ca。5%的新生)代表受益人隨機選擇從台灣全民健康保險的研究數據庫(NHIRD)在2000年。LHID2000提供加密的病人身份證號碼、性別、出生日期、入學日期和放電,國際疾病分類,第九Revision-Clinical修改(ICD-9-CM)診斷準則和程序,細節的處方和支出金額為所有門診和住院醫療福利索賠。奇美醫學中心的機構審查委員會批準了這項研究,放棄了知情同意的要求,因為數據集隻包含分析鑒定病人信息。

參與者

我們做了一個前瞻性群組研究有兩個學習小組:失眠組(新診斷患者失眠從2002年至2007年)和一個年齡,sex-matched和索引date-matched對照組(病人沒有失眠)。患者失眠組(ICD-9-CM代碼:307.41,307.42,780.50,780.52)至少一個住院病人住院期間被診斷出患有失眠或三倍多在1年內門診訪問先前的研究。21 - 24日病人被診斷為哮喘(ICD-9-CM代碼:493)之前失眠被排除在外。

研究對象選擇的流程圖中給出圖1。每個失眠患者年齡、sex-matched和索引date-matched兩名患者沒有失眠。的索引日期失眠組患者首次登記的日期。這些索引日期被用來創建索引日期為每個對照組病人。調查在隨訪期間罹患哮喘的風險,我們跟蹤每個參與者不超過4年的指數日期直到哮喘發作,死亡或結束的四年隨訪。哮喘也捍衛作為診斷哮喘的患者至少有一個住院病人住院或門診訪問期間在三倍多1年。

圖1

研究對象選擇的流程圖。LHID,縱向健康保險數據庫。

並發症的定義

不同的生理和心理條件的診斷是基於ICD-9-CM代碼在至少一個住院病人住院治療或超過三次門診1年內訪問索引日期之前。並發症是:高血壓(401 - 405年,362.11,437.2),抑鬱(311年,296.2,296.3,300.4),焦慮(x x 293.84, 300.0, 300.10, 300.2, 300.5, 309.21),過敏性鼻炎(477. x),蕁麻疹(708. x),過敏性皮炎(691. x),毛細支氣管炎(466.11,466.19,079.6),睡眠呼吸暫停(327.23,780.51,780.53,780.57),心血管疾病(中風和冠心病)(430 - 438,410 - 414)。

統計分析

皮爾森的χ2測試是用來比較的差異之間的基線特征和共病醫療疾病失眠和控製人群。哮喘的發病率隨著計算例在隨訪期間,除以總人每年為每個組。泊鬆回歸常被用來估計發病率比(irr)和95% CIs哮喘之間的兩組。kaplan meier分析哮喘的累積發病率是繪製描述哮喘患者的比例,和生存率較被用來分析兩組之間的差異。此外,Cox比例風險回歸是用來計算之間哮喘的風險,沒有失眠患者在隨訪期間。SAS V.9.4用於統計分析。意義是P < 0.05(雙麵)。1.02失眠症組之間的可檢測人力資源和比較控製估計在90%的統計力量和錯誤的概率為0.05。

結果

失眠症組包含48 871例和對照組97 742(包含表1)。失眠是在女性中更為常見(59.96%)和中年組(35-49年:33.29%)。失眠症組患者更可能有並發症,如高血壓(HTN) (21.72% vs 15.12%),焦慮/抑鬱(10.15% vs 1.69%),過敏性鼻炎(3.56% vs 1.60%),蕁麻疹(2.37% vs 0.97%),過敏性皮炎(0.51% vs 0.31%),睡眠呼吸暫停症(0.18% vs 0.02%)和心血管疾病(CVD) (10.10% vs 6.33%)比對照組病人。失眠症組傾向於較低的收入比對照組。

表1

基線人口統計學特征的患者失眠和對照組

4年隨訪後,失眠組的424名患者和409例對照組了哮喘。哮喘的發病率明顯高於失眠組(22.01 vs 10.57每000人年;IRR: 2.08 (95% CI 1.82 - 2.39;P < 0.001) (表2)。失眠患者患哮喘的概率更高4年隨訪期間(人力資源:2.08;95%可信區間1.82到2.39)。這種差異仍然是重大調整後(調整人力資源(AHR): 1.89;95%可信區間1.64到2.17)(表3)。先進的年齡也與罹患哮喘的風險更高(≥65年:AHR: 8.13;95%可信區間5.89到11.23)。更高的收入不太容易患哮喘患者(> 40 000元:AHR = 0.62;95%可信區間0.44到0.89)。人生活在台灣東部更有可能有哮喘發作,那麼那些生活在台灣其他地區(AHR = 2.01;95%可信區間1.44到2.81)。亞組分析顯示,失眠與哮喘患者的風險更大HTN和心血管疾病(表4)。kaplan meier存活曲線表明,失眠組累積哮喘發生率高於對照組(P < 0.001) (圖2)。

表2

失眠和對照組的哮喘風險

表3

Cox比例風險回歸為哮喘在隨訪期間的發展

表4

分層分析高血壓患者或心血管疾病

圖2

發展中哮喘失眠的概率和對照組。

討論

這是最大的隊列研究集中在失眠和哮喘發作之間的聯係,和第一個亞洲人口。我們發現,失眠患者尋求醫療援助患哮喘的重要風險的4年內尋求治療。在這項研究中,哮喘的發病率在對照組10.57每000人每年。這一發現類似於最近的流行病學研究25在台灣,哮喘的發病率是9.8每10 000 person-year。相比之下,失眠組哮喘發病率顯著高於- 22.01每000 person-year比對照組和普通人群在以前的研究。25幾項研究已經報道失眠和慢性疾病之間的聯係,包括哮喘。一個橫斷麵研究193283名成年人的顯示,失眠在那些患有哮喘的患病率更高(或調整(AOR) 1.6;95%可信區間1.3到2.0)。一份5年的前瞻性研究262316中年人報道,失眠患者在基線哮喘發病率較高(優勢比= 17.9;95%可信區間2.28到140)比沒有失眠患者。但沒有失眠和哮喘之間因果關係在這兩項研究支持。與這兩個研究,我們的研究排除患者此前曾被診斷出患有哮喘,4年,我們跟著我們的病人,提供證據表明,失眠是一個罹患哮喘的風險因素。

Sivertsen20.報道說,失眠是一個重要的危險因素的哮喘發病率11年大基於人群的前瞻性隊列研究由24 715名參與者(OR = 1.47;95%可信區間1.16到1.86)。Brumpton27還發現,失眠症狀與事件發生哮喘的風險增加有關相同的17 927名參與者(以人群為基礎的由三個失眠症狀,或= 1.70;95%可信區間1.37到2.11)。然而,他們問卷用於定義失眠和沒有提供的信息嚴重或持續時間的參與者的睡眠不好。哮喘的診斷及並發症是基於自我報告代替physician-reported診斷。他們的樣本大小是小於我們的,混雜因素調整的分析不包括特定的哮喘或insomnia-related特異反應性等並發症。相反,我們使用代碼從台灣LHID2000 ICD-9厘米,這表明患者被診斷出的疾病,包括失眠、哮喘和並發症。此外,我們相信,我們群的失眠症患者遭受更嚴重的睡眠症狀需要醫療援助。我們分析後我們發現統計學意義完全調整了最常見的混雜因素與哮喘和失眠。

雖然我們的研究結果與其他研究17 18日20表明重大失眠和哮喘之間的聯係,insomnia-related哮喘的病理生理學尚不清楚。盡管如此,失眠和哮喘之間常見的炎症通路應考慮,並提出了幾種機製來解釋潛在失眠和哮喘之間的關係。首先,睡眠質量不高會增加白介素6 (il - 6)生產,這反應持續到白天。28 29穩定和急性哮喘患者血清中il - 6生產水平顯著提高,痰及支氣管肺泡灌洗液比健康對照組。30 31氣道il - 6生產促進小鼠過敏性氣道炎症。相比之下,使用il - 6基因敲除小鼠在相同的模型顯示粘液分泌更少。32 33因此,失眠可能導致誘導il - 6可能加劇生產和呼吸道過敏。第二,核因子kappa-light-chain-enhancer激活B細胞(NF-κB)可以誘導睡眠不足。34持續氣道上皮NF-κB激活報道患者的哮喘。甚至顳NF-κB激活在氣道上皮細胞能充分誘導小鼠氣道hyper-responsiveness。35因此,失眠患者的哮喘發病率越高可能時間或持續的結果NF-κB激活睡眠不足引起的。第三,失眠與降低幹擾素γ(IFN-γ)。36IFN-γ生產、抑製氣道上皮炎症,降低哮喘患者比健康對照組。37 38這些研究表明,IFN-γ失眠和哮喘之間扮演著重要的角色。

的優勢是它的前瞻性群組研究設計,我們使用LHID2000台灣NHIRD的一個子集,其中包含醫師給臨床診斷的疾病而不是由患者自我報告的。LHID2000反映了現實世界的情況在台灣以及比醫院或generalisable運營數據庫。大樣本的大小和長期隨訪也提供相當大的統計力量。

我們的研究也有一些局限性。首先,NHIRD不包括肺功能測試的結果為炎性細胞因子或血液測試,水平或嚴重程度的實際持續時間失眠、一些重要的混雜因素,如接觸塵蟎,吸煙習慣、身體質量指數、家族史或醫療合規。第二,我們沒有評估藥物治療失眠和哮喘之間的關係。然而,有趣的是如果有任何差異開發這些失眠患者的哮喘治療和那些沒有。進一步的研究是必要的研究藥物的效果。第三,一些患者可能有輕微的哮喘症狀和尚未被診斷之前失眠。,抽樣偏差,比如更多的個人可能會尋求醫療護理在失眠組比對照組是可能的,它可能會影響最終的分析。最後,因為NHIRD不包含患者信息在1996年之前,我們的一些病人可能被錯誤歸類,如果他們之前被診斷出患有哮喘或失眠。

結論

我們發現失眠症患者需要醫療援助有較高開發哮喘發作的風險。適當的治療失眠患者可能有助於防止氣道炎症的進展。額外的研究需要確定實際的機製,將失眠和哮喘。

引用

  1. 1。
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  3. 3所示。
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  26. 26歲。
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  34. 34。
  35. 35。
  36. 36。
  37. 37歲。
  38. 38。

腳注

  • Y-CL和C-CL同樣起到了推波助瀾的作用。

  • 貢獻者Y-CL, C-CL K-CC設計研究,解釋數據,起草和修改後的文章。C-CC, C-MC S-RC有助於解釋數據和修改這篇文章。C-HH S-FW導致統計分析。K-CC批判性的回顧和修訂。所有的作者閱讀和同意的最終版本的手稿。

  • 相互競爭的利益沒有宣布。

  • 病人的同意細節已被刪除從這種情況下描述/這些案例描述,以確保匿名性。編輯和審稿人的詳細信息和滿意的信息備份的情況下,作者。

  • 倫理批準奇美醫學中心的機構審查委員會。

  • 出處和同行評議不是委托;外部同行評議。

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