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摘要
簡介帕金森氏病(PD)是老年人最常見的運動障礙，臨床表現為運動遲緩、震顫和僵硬。診斷帕金森氏症非常困難，尤其是在早期階段。高分辨率黑素體MRI對已確定臨床症狀的患者提供了有希望的診斷準確性;然而，目前尚不清楚這是否有助於在帕金森病的早期階段建立診斷，當時診斷存在不確定性。在這種情況下，使用放射性多巴胺轉運體配體的單光子發射CT掃描可以幫助確定診斷，或臨床隨訪可能最終澄清診斷。一種非侵入性的、具有成本效益的診斷測試可以取代這種方法是可取的。因此，我們的目的是前瞻性地測試黑核磁共振成像是否與DaTSCAN一樣有用，以確定PD可疑症狀輕微或不清楚的患者的正確診斷。
和分析方法在一項前瞻性研究中，我們將從英國的三個運動障礙中心招募145名可能由帕金森症引起的症狀不明確的患者參加研究。我們將記錄運動障礙學會-帕金森病統一分級量表，參與者將在3T場強下接受DaTSCAN和高分辨率易感性加權MRI。DaTSCANs將進行視覺和半定量評估;通過盲法研究人員將對核磁共振掃描進行黑素體-1信號丟失的視覺評估。我們將比較MRI建議的診斷與基於DaTSCAN的診斷之間的差異，並將在首次表現為替代金標準診斷試驗後至少1年進行的臨床檢查驗證基於這兩種檢查的診斷。
道德和傳播當地倫理委員會(東米德蘭健康研究管理局-德比研究倫理委員會)批準了這項研究(REC編號:16/EM/0229)。該研究正在赫爾辛基宣言(2013年第64號)和良好臨床實踐標準的原則下進行。我們在研究方案中包括了15個研究資助的DaTSCAN項目。這是為了補償研究地點特定的國家衛生服務為受影響患者的調查提供的資金。因此，我們也獲得了放射性物質管理委員會(ARSAC Ref 253/3629/35864)的批準。所有的研究結果將在相關的科學會議上發表，並發表在同行評議的期刊上，在研究網站上，並在適當的情況下在非專業人士和社交媒體上傳播。
試驗注冊號碼NCT03022357;Pre-results。
- 帕金森病
- 磁共振成像
- 精度
- 靈敏度
- 特異性
- T2 *
- nigrosome
- 磁化率
這是一篇根據創作共用署名非商業性(CC BY-NC 4.0)許可發布的開放獲取文章，該許可允許其他人以非商業性的方式發布、混編、改編、構建本作品，並以不同的條款許可其衍生作品，前提是原始作品被正確引用且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
來自Altmetric.com的統計
本研究的優勢和局限性
這是一項前瞻性、全動力研究，具有預定義的診斷測試指標，將與既定的成像測試和臨床進展進行測試。
這項研究缺乏死後黃金標準。
1年的隨訪期會限製診斷的準確性。
簡介
背景和理論基礎
特發性帕金森病(PD)的特征是喪失中腦多巴胺能神經元，優先影響黑質致密部(SNpc)的黑素體。在臨床診斷時，估計有50%-70%的SNpc神經元丟失。17T高分辨率磁化率加權MRI (SWI-MRI)2而且3 t3.可以用來證明帕金森病中健康黑素體-1信號可能與鐵相關的信號丟失。健康黑素體(“燕子尾征”)特征外觀的喪失被證明在已確診的PD患者和對照組之間具有較高的診斷準確性。2 - 14
目前尚不清楚的是，在臨床不確定的病例中，無論是存在非典型特征的病例，還是隻有非常有限的臨床症狀的帕金森早期病例，黑質體MRI是否具有臨床應用價值。基於紋狀體多巴胺能係統功能完整性的信息，DaTSCAN已被證明在這些情況下具有臨床價值，但尚未廣泛使用，具有輻射風險和昂貴。在大多數國家，與DaTSCAN相比，MRI掃描具有成本效益(例如，在英國DaTSCAN每次掃描約1000英鎊)。
黑染色體核磁共振成像是一個理想的選擇，因為它是非侵入性的，廣泛使用，大幅降低成本，並提供額外的腦病理結構信息。本研究將前瞻性地研究黑核MRI診斷帕金森病的準確性，並與DaTSCAN進行比較，以及初次出現1年後的臨床診斷。
目的
以確定黑核MRI在診斷早期帕金森症和臨床不確定帕金森綜合征時是否可以替代DaTSCAN
來確定黑染色體鐵是否能預測帕金森症的嚴重程度。
主要目標
核磁共振黑質體作為早期帕金森氏症和臨床不確定帕金森氏綜合征定性診斷標誌的驗證。
研究在3T下黑核MRI上有無“燕尾征”是否與DatSCAN一樣準確，在預測具有不確定或非典型帕金森特征的患者的帕金森與其他運動障礙的最終臨床診斷方麵，至少有80%的敏感性和80%的特異性
假設1:“燕尾跡象”是早期帕金森氏症的準確標誌。
二級目標
基於定量黑素鐵標記的帕金森病生物標誌物的發現。
通過結合神經黑色素指標對黑素體鐵的定量評估，探討黑素體MRI的診斷性能是否可以進一步提高
假設2:黑染色體鐵指標進一步改善了早期帕金森症的檢測。
評估僅通過黑質鐵含量的定量測量以及結合黑質(SN)神經黑色素含量的度量來預測疾病嚴重程度的效果。
假設3:黑染色體鐵指標與早期帕金森的嚴重程度相關。
方法:參與者和幹預結果
設計
這是一項在諾丁漢大學、倫敦帝國理工學院和皇家德比醫院(均在英國)進行的多中心觀察性研究。
研究背景
我們將從英國的三個運動障礙中心(諾丁漢大學醫院、德比教學醫院NHS信托醫院或倫敦帝國學院醫療保健NHS信托醫院)招募145名可能由帕金森症引起的症狀不明確的患者參加研究。這包括臨床懷疑帕金森病，但不明確符合英國腦庫對帕金森病的診斷標準的患者。我們還將包括帕金森症和診斷高度不確定的患者(“臨床不確定帕金森綜合征”)。參與者將接受DaTSCAN和3T專用MRI檢查。我們將記錄臨床帕金森病和PD相關的分級量表(運動障礙學會帕金森病統一分級量表;MDS-UPDRS)在MRI掃描時。黑素體-1的存在與否將按照先前發表的結果進行評估3.並與半定量分析的DaTSCAN結果進行比較。15日16在初步評估後至少12個月後，我們將對參與者進行臨床重新評估，並再次記錄臨床PD和PD相關評級量表(MDS-UPDRS)。1年隨訪時建立的臨床診斷將與DaTSCAN和MRI檢查結果進行比較。
合格標準的參與者
145名患有帕金森病且臨床診斷不確定的受試者將被納入研究。
入選標準
給予知情同意的能力
年齡:21歲至<90歲
對帕金森病診斷的臨床症狀可疑，但對確定診斷的臨床不確定:
臨床症狀不符合英國腦庫診斷帕金森病所需的所有診斷標準
臨床特征通常與帕金森病無關，因此增加了不同類型障礙/運動障礙的可能性
作為國家衛生服務(NHS)臨床診斷工作的一部分，提請進行DaTSCAN，以調查帕金森運動障礙型疾病的懷疑，或作為本研究診斷工作的一部分，提請進行研究性DaTSCAN，以調查帕金森運動障礙型疾病的懷疑。
排除標準
有任何已知核磁共振禁忌症的參與者，例如:
顱內動脈瘤夾
心髒起搏器和除顫器
耳蝸植入設備
mr不兼容的金屬植入物或紋身
有明顯頭部震顫的患者
幽閉恐怖症
孕婦
經研究團隊或患者臨床團隊的醫務人員判斷認為不適合進行MRI掃描的參與者(如因背痛、幽閉恐怖症、急性疾病等);這包括有體溫調節障礙跡象的患者，如高燒
無法進行DatSCAN核醫學研究的參與者，原因是
對碘化物嚴重過敏
甲狀腺功能障礙。
結果
本研究的主要結局指標是“燕尾征”與DaTSCAN在首次出現PD 1年後預測臨床診斷的敏感性和特異性。
此外，我們將報告“燕尾征”預測DaTSCAN結果的敏感性和特異性。
次要結果是(1)SN中鐵和神經黑色素含量的定量指標的敏感性和特異性，以及(2)這些指標與帕金森症狀嚴重程度之間的相關性。
參與者的時間表
第一次注冊日期為2016年11月24日。
符合條件的參與者將被納入研究，理想情況下，MRI和DatSCAN將在3-6個月內獲得。當參與者參加MRI檢查時，他們將被評估為PD的臨床體征，我們將記錄MDS-UPDRS，以及其他PD相關的評級量表。患者將在首次就診後至少間隔12個月後進行隨訪，屆時我們將在隨訪時進行另一項臨床評估以建立臨床診斷(圖1)．
學員報名時間安排示意圖。全科醫生、全科醫生;運動障礙學會帕金森病統一評定量表MDS-UPDRS;蒙特利爾認知評估;N3我帕金森病的黑染色體鐵顯像;國民保健服務;帕金森病,帕金森病。
樣本大小
該研究是為確定“燕子尾征”在黑核磁共振上的敏感性和特異性的精確度提供動力的。為了臨床應用，至少80%的靈敏度和80%的特異性定義了CI的下邊界。基於已報道的3T SWI黑質體MRI的敏感性和特異性(79%-100%)11日12根據我們自己的經驗(90%-100%敏感性)，我們假設NS1 MRI的敏感性和特異性均為0.90，至少為0.88。DaTSCAN的敏感性和特異性分別為0.94和0.95。15在我們的目標人群中，帕金森症最終診斷的預期比例預計約為50%，而DaTSCAN陽性的預期比例為相同。90%的病例可進行隨訪，其中包括重複掃描未解決的技術問題和隨訪失敗。對於黑素MRI的敏感性和特異性為0.90，真陽性/真陰性的分割為50:50和140個完整數據集，SD將為±0.7，從而導致敏感性和特異性的CI(0.83 - 0.97)。如果敏感性或特異性下降到0.88，且真陽性和陰性病例的比例為45:55，那麼不太流行的亞組CI的下邊界仍將滿足預定義的敏感性或特異性要求(CI 0.80到0.96)。
招聘
參與者將從神經學、老年人護理診所招募，或參加DaTSCAN調查作為診斷工作的一部分。最初的方法將由患者常規護理團隊的一名成員提供，並簡要描述研究涉及的內容。如果患者表示他/她可能有興趣參與本研究，將要求患者簽署一份同意書，以便研究人員再次聯係患者(在線)補充文件1)．一個特定的調查人員或研究護士將能夠在稍後的日期通過電話聯係潛在的參與者。研究信息可在討論參與研究時第一次接觸潛在參與者時分發給他們，或在研究團隊聯係時發布(在線)補充文件2和3)．
負責招聘的現場調查人員將在第一次聯係後至少24小時後，使用上述獲得的聯係方式與潛在參與者進行電話聯係。研究者將解釋信息表和研究的所有相關方麵。然後再次詢問患者是否願意參與研究。將向潛在參與者解釋，參加試驗完全是自願的，他們的治療和護理不會受到他們的決定的影響。還將解釋說，他們可以在任何時候撤出，但將設法避免這種情況發生。如果他們退出，我們將解釋到目前為止收集到的數據不能被刪除，我們將尋求同意在適當的情況下使用這些數據進行最終分析。如果患者願意參與，我們將安排第一次研究訪問的預約。同意書的填寫將在第一次研究訪問開始時完成。
由於這項研究的重點是成年人的運動障礙，我們不打算包括兒童或21歲以下的年輕人。
研究方案
受試者被招募到研究後，研究者或研究護士將與他們聯係，以再次確認受試者樂意加入研究，並安排研究訪問。研究者將通過電話討論信息表和研究的所有相關方麵。如果參與者已經或將要進行數據掃描作為臨床工作的一部分，我們將安排訪問以獲得書麵同意，進行臨床檢查和核磁共振掃描(在線)補充文件4)．臨床檢查包括簡短的身體檢查和簡要的過敏史、既往疾病和用藥史。如果參與者已經開始服用多巴胺能替代療法，他們將被指導在參加臨床檢查/ pd相關評分量表(如MDS-UPDRS和Hoehn和Yahr量表)之前的晚上停止這些藥物，並記錄MRI掃描。研究訪問結束後，將指導患者照常服藥。大多數納入的參與者預計不會服用多巴胺替代藥物(作為非常早期的PD)。在對症治療已經開始的情況下，作為初始治療或臨床檢查的一部分，參與者預計將接受低劑量的多巴胺替代治療。在MRI檢查前的晚上不服藥預計會有小的影響，導致患者在研究訪問前的早晨症狀有短暫的輕微惡化。這可以通過在當天的研究訪問後繼續正常用藥來緩解。如上所述，這些患者通常使用小劑量的緩解症狀的多巴胺替代療法，在研究訪問前省略該劑量應該對患者的症狀隻有輕微影響。
如果參與者將接受DaTSCAN作為本研究的一部分(145名參與者中最多15人，僅限女王醫療中心、諾丁漢大學醫院NHS信托)，我們將邀請患者單獨就診。該研究數據掃描將取代“常規護理”，而不是在NHS數據掃描的基礎上進行。為獲得DaTSCAN，將遵循所有標準的NHS程序。在進行任何研究程序或記錄任何研究數據(在線)之前，將獲得知情同意補充文件5)．參加DaTSCAN後，參與者將被邀請像所有其他參與者一樣進行進一步訪問，以便進行臨床檢查/ pd相關評分量表，並記錄MRI掃描。PD和/或DaTSCAN轉診的臨床不確定性的原因將被記錄下來。
從NHS診所訪問或DaTSCAN(以較早者為準)開始，所有參與者將在至少12個月後進行隨訪。在初次研究訪視和隨訪之間至少間隔12個月是必要的，以調查在此期間PD的臨床症狀是否惡化，這將表明患者有PD的真實診斷(隨訪時的最終診斷)。隨訪將作為他們通常的NHS保健的一部分，由他們通常的NHS醫生進行，或作為進一步研究訪問的一部分，如果NHS隨訪沒有為參與者安排。如果可行，受試者將在就診前的晚上再次被要求停止他們的多巴胺能替代治療。這將有助於更準確地研究臨床症狀，因為緩解症狀的多巴胺替代療法使臨床對PD體征的檢查更加不可靠和不準確。在隨訪期間，再次對患者進行PD體征的臨床評估，如果可行，我們將記錄PD相關評分量表(如MDS-UPDRS和Hoehn and Yahr量表)。所有臨床數據將被記錄並存儲為病例報告表(CRF)的一部分。
方法:資料收集、管理和分析
記錄
病例報告形式
每個參與者將被分配一個試驗身份碼號碼，在適當時隨機分配，用於crf、其他試驗文件和電子數據庫。文檔和數據庫還將使用它們的首字母(名和姓之間用連字符隔開，或中間名的首字母(如果有的話))和出生日期(dd/mm/yy)。
crf將被視為機密文件，並按規定妥善保管。研究者將對受試者的姓名、出生日期、當地醫院編號或NHS編號以及受試者試驗編號(試驗招募日誌)進行單獨的保密記錄，以便根據法規要求識別參與試驗的所有受試者，並根據需要進行隨訪。
crf應限於經首席或當地首席研究員批準並記錄在“試驗授權日誌”上的人員。
所有紙質表格必須使用黑色圓珠筆填寫。錯誤應劃線，但不能用塗改液抹去，插入的塗改液應草簽和日期。
首席或當地首席研究員應簽署一份聲明，確保記錄在CRF中的數據的準確性。
樣品標簽
每個參與者將被分配一個試用身份碼號碼，用於樣本、同意書和其他研究文件和電子數據庫。文檔和數據庫還將使用它們的首字母(名和姓之間用連字符隔開，或中間名的首字母(如果有的話))和出生日期(dd/mm/yy)。
的源文件
源文件應在研究者的現場存檔，可以包括但不限於同意書、當前醫療記錄、實驗室結果和記錄。CRF也可以完全充當它自己的源數據。隻有授權日誌中列出的試驗工作人員才有權查閱試驗文件，但下列法規要求除外。
直接訪問源數據/文檔
CRF和所有源文件，包括進展說明和實驗室及醫療測試結果的副本，必須隨時提供，以供首席研究人員、主辦機構的指定人查閱，以及供有關規管機構(如衛生署、人體組織管理局)查閱。
數據保護
所有試驗工作人員和調查人員將努力保護試驗參與者的隱私權和知情同意權，並將遵守1998年的數據保護法。CRF將隻收集試驗所需的最低限度信息。CRFs將被安全地保存在上鎖的房間或上鎖的櫥櫃或櫥櫃中。隻有試驗工作人員和調查人員以及相關監管機構才能獲得這些信息(見上文)。包括試驗數據庫在內的計算機保存的數據將被安全保存並受到密碼保護。所有數據將存儲在一個安全的專用web服務器上。訪問將受到用戶標識符和密碼(使用單向加密方法加密)的限製。
參與者的醫療記錄/醫院記錄中有關試驗的信息將像所有其他保密醫療信息一樣保密。電子數據將每24小時以加密格式備份到本地和遠程媒體。
記錄保存和存檔
根據國際人用藥物技術要求協調理事會(ICH)/良好臨床實踐(GCP)的指導方針、法規，並根據諾丁漢大學的研究行為和研究道德規範，首席或當地首席研究員將保存所有與研究進行有關的記錄和文件。如果需要，這些文件至少可以保存7年或更長時間。如果負責的研究人員不再能夠保持研究記錄，將提名另一個人接替這一職責。由首席研究員代表主辦方持有的試驗主文件和試驗文件應最終保存在諾丁漢大學的安全檔案設施中。該檔案應包括所有試驗數據庫和相關元數據加密代碼。
在本研究完成後，我們還將把匿名研究數據(臨床和影像學)傳遞給位於美國的邁克爾·J·福克斯基金會(MJFF)，該基金會資助了本研究。為了進一步確保參與者也不會被更精細的頭部核磁共振掃描部分重建偶然識別，圖像中的頭骨和潛在可識別的麵部特征將被刪除。然後，研究數據將存儲/分析在由國土資源研究所持有的數據庫或由國土資源研究所下屬的研究人員和研究機構持有的數據庫中。本地數據處理、安全和訪問程序將由MJFF執行。
如果提供研究數據的潛在好處超過了MJFF維護數據庫的成本，那麼這項研究產生的匿名研究數據可能被MJFF存儲長達7年甚至更長時間。
統計方法
SWI和神經黑色素(NM)圖像將首先在諾丁漢大學的OsiriX平台上使用三維重新格式化功能進行視覺檢查。更高級的數據分析，如生成基於SWI的定量敏感性圖和半自動NM定量，將使用Matlab和Unix係統編寫的腳本執行。最新標準的結構和功能MRI分析軟件工具，如統計參數映射(SPM)和FSL和FreeSurfer將用於促進相關數據處理。其他結構和代謝的MR掃描分析將在標準的NHS綜合初級和急性護理係統(PACS)工作站上進行。此外，對倫敦不同研究中心記錄的數據的數據分析可以在當地進行分析。該分析將在大學或NHS計算機上匿名後由主要調查員或受過培訓的代表進行。統計分析將使用SPSS和Microsoft Excel等軟件工具。我們將在研究的12-18個月對記錄的MRI和DaTSCANs進行中期分析，以比較兩種技術在研究期間第一部分招募的受試者中的敏感性。中期分析的結果將與資助方(MJFF)進行溝通和討論。對於中期分析的結果，沒有計劃的停止邊界。
評估療效
分析是否存在“燕尾征”作為帕金森病病理診斷標記將按照先前發表的方法進行7：
黑素體-1位於SN的後三分之一，在SWI上以“線性”、“逗號”或“楔形”的形狀返回高信號，並被前側和外側(致密SN部)的低SWI信號強度包圍，被內側基板的低信號包圍。
在軸向掃描和重新格式化掃描中，至少由兩名評分者分別對每個半腦SN後尾部水平的燕尾/黑體-1進行評分。鑒於PD的發病不對稱，單側黑素小體-1的缺失將被歸為PD的指示，而不管另一側是否存在黑素小體-1。評分者之間和評分者之間(>圖像分析之間的4周間隔)的黑體評分的可重複性將通過計算絕對統計量和kappa統計量來檢驗。對於兩位調查人員評分不同的案件，將在最後評估中尋求協商一致意見。PD和/或DaTSCAN轉診的臨床不確定性的原因將在最終評估中進行整理和檢查。
方法:監測
數據監控
試驗數據的監測應包括對知情同意的確認;源數據驗證;數據存儲和數據傳輸程序;本地質量控製檢查和程序，本地數據庫的備份和災難恢複;以及數據操作的驗證。試驗協調員/學術導師，或在需要時，主辦方指定的指定人員，應將試驗數據的監測作為一項持續活動進行。
crf的記錄將通過檢查源數據來核實。crf樣本(10%或根據研究風險評估)將定期檢查，以驗證所有條目。此外，還將檢查隨後在試驗數據庫中獲取數據的情況。在需要糾正的地方，將進行全麵的審計跟蹤和證明。
監測和係統審計的試驗數據和證據將根據需要提供給研究倫理委員會(REC)進行檢查。
本研究中潛在的不良反應
所進行的MRI檢查不應引起參與者明顯的疼痛或不適。因此，不會向參與者提供正式的止痛建議。
MRI掃描儀不良事件
使用標準安全篩查禁忌症，例如金屬植入物，預計不會因MRI掃描而發生不良事件。
DaTSCAN不良事件
DaTSCAN結果的任何不良事件將按照通常的NHS程序進行隨訪。通過仔細考慮禁忌症並遵循當地NHS協議，可以防止嚴重不良事件的發生。
不良事件報告
所有不良事件將被記錄和密切監測，直到緩解和穩定，或直到證明研究程序不是原因。如果發生任何嚴重的不良事件，首席研究員應立即被告知，並應與負責治療的醫生一起確定嚴重性和因果關係。
審計
審判行為可接受審判主文件的係統審計，以納入重要文件;進行試驗的許可;審判代表團日誌;試驗工作人員的簡曆和所接受的培訓情況;當地文件控製程序;同意程序和招聘記錄;遵守議定書中定義的程序(例如，納入/排除標準、正確的隨機分組、就診的及時性);不良事件記錄和報告;試驗材料和設備校準日誌的責任製。
道德和傳播
諾丁漢大學醫院的機構研究倫理委員會(東米德蘭健康研究管理局-德比研究倫理委員會)批準了這項研究(REC編號:16/EM/0229)。我們還獲得了衛生研究管理局(綜合研究應用係統(IRAS))項目ID: 198586)和各自的研究和發展委員會的批準。我們已獲得放射性物質谘詢委員會(ARSAC Ref 253/3629/35864)的批準。該研究得到了當地臨床研究網絡(Trent-CLRN)的支持。研究信息將通過recc批準的患者信息表提供給參與者。
道德和監管方麵
MRI掃描的表現
隻要受試者對MRI無禁忌症，在掃描前將對受試者進行篩查，MRI掃描被廣泛認為是安全的。如果在掃描過程中出現不舒服的短暫症狀，如眩暈或頭暈(偶爾與掃描儀內的突然移動有關)，則掃描可能會中斷。
檢查中意外發現
將按照特定地點的當地標準作業程序處理意外意外的意外發現和處理以前未發現的可能可治療或不可治療的疾病。潛在地發現重要的偶然發現可能對參與者有重要的未來影響。參與人資料表解釋了這種發現健康狀況的可能性和由此產生的未來影響。
經過訓練的NHS神經放射科醫生不會對研究MRI進行常規檢查，因此研究MRI記錄的異常可能不會被發現。這將作為參與者信息表的一部分加以解釋。盡管如此，每位參與者必須書麵同意將參與本研究的情況告知全科醫生(GP)或負責的臨床醫生。每個參與者必須同意將未發現的偶然發現通報給全科醫生或負責的臨床醫生，以便在需要時安排適當的行動或進一步的檢查。如果發現了相關的偶然發現，將向當地負責的研究人員發送輻射報告，由該研究人員通知參與者及其全科醫生。
知情同意和參與者信息
獲取參與者信息的過程將按照REC指南和GCP以及可能引入的任何其他監管要求進行。研究者或其指定人與受試者在知情同意書上簽字並注明日期後，受試者才能參與研究。
參與者將收到一份簽署並注明日期的表格副本，正本將保存在試驗主文件中。第二份副本將在受試者的醫療記錄中存檔，並在記錄中填寫有簽名並注明日期的說明，說明獲得了試驗的知情同意。
參與研究的決定完全是自願的。研究者或其指定的人應向他們強調，有關參與研究的同意可以在任何時候撤回，而不會受到懲罰，也不會影響其未來醫療服務的質量或數量，或失去參與者本來應享有的福利。在獲得知情同意之前，不進行試驗特異性幹預。
研究者將告知受試者在研究過程中獲得的任何相關信息，並與受試者討論是否希望繼續研究。如適用，將要求他們簽署經修訂的同意表格。
如果在研究期間修改了知情同意書，研究者應遵守所有與REC批準修改後的知情同意書和使用修改後的表格相關的適用法規要求(包括對持續參與者)。
訪問數據
研究數據的訪問權可以授予不同研究地點的共同研究者。研究完成後，匿名研究數據將轉移給資助方(MJFF)，然後可能向更廣泛的研究團體提供。
討論
據我們所知，這將是第一個利用高分辨率3T SWI-MRI對可能由帕金森症引起的症狀不明確的患者進行黑質體MRI臨床應用的前瞻性研究。我們假設SWI-MRI與唯一一種被臨床批準的檢測方法DaTSCAN一樣準確，DaTSCAN是一種核醫學研究，涉及到放射性示蹤劑的注射，通常比MRI更昂貴，在許多國家的可用性有限。我們將評估SWI和DatSCAN的診斷準確性與隨訪(12個月後)的臨床診斷相比較，作為替代金標準試驗。
這項研究的一個局限性是，我們沒有通過屍檢調查的理想金標準診斷試驗來確認疾病狀態。進一步的限製是參與者數量有限，這將使我們能夠比較不同診斷測試的準確性;然而，與DaTSCAN相比，我們無法從統計學上證明SWI-MRI的非劣性。然而，將這兩項檢查與1年隨訪的金標準診斷進行比較將確保我們的結果是有效和相關的。較長的隨訪期可以提高診斷的準確性，較短的1年隨訪期被認為是另一個限製。然而，對於目前的研究來說，這一隨訪期是可以接受的，因為它將足以診斷絕大多數患者。此外，功率計算也考慮到了這一點。17
如果我們能證明黑核磁共振成像在診斷帕金森氏症方麵和DatSCAN一樣有用，這將為其臨床應用鋪平道路。MRI PD檢查的主要好處是，更多的運動障礙症狀不明確且疑似PD的患者將從早期準確的診斷中受益，這進而將有助於確保患者盡早得到最好的症狀緩解治療。
致謝
作者感謝Sharon Forman, Linda Pycroft, Alex Berry, David Sauvain, Samantha Lewis (nee: Bateman)， Angela shawne, Tiffany Hamilton和NHS R&I支持團隊(Lauren Blackburn和Jo Burns)的努力。
參考文獻
腳注
YX和SN貢獻相等。
貢獻者DPA和STS設計了該研究，DPA、STS、YX和PP製定了研究方案，由NB和PG編輯。主辦方代表審查並編輯了該方案(Samantha Lewis)。SN將協調研究，負責管理，在諾丁漢的患者招募，數據獲取，並在YX的支持下進行圖像和統計分析。JB、AP、PP和AM-B將執行DatSCAN的采集和分析。JB、RS、AP、JE、GS、NB、PP和AM-B將在德比和帝國大學進行招聘。STS、DPA和SN撰寫了手稿。所有作者都認可了最終稿。
資金該研究得到了Michael J Fox基金會(Grant ID: 11473)的支持。研究資助方:諾丁漢大學。讚助商的參考:13124。聯係人姓名:安吉拉·肖尼。地址:英國諾丁漢，蘭頓巷，諾丁漢大學國王草地校區B50室。
相互競爭的利益沒有宣布。
倫理批準東米德蘭茲衛生研究局(REC參考資料:16/EM/0229)。
來源和同行評審不是委托;外部同行評議。