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背景和目的臍帶血幹細胞來源(UCB)是一個有價值的用於移植。立即臍帶(UC)夾緊被廣泛實行,但推遲了加州大學夾緊越來越提倡減少嬰兒貧血的可能性。本研究的目的是調查一個中間UC夾緊時間點和評估鐵狀態在嬰兒4個月歲加州大學夾在60年代和比較結果後立即和加州大學夾緊。
設計前瞻性觀察研究有兩個曆史控製。
設置瑞典斯德哥爾摩大學醫院,縣醫院的哈,瑞典。
方法鐵狀態評估200年4個月預期招募足月嬰兒出生後60年代的加州大學夾。子宮水平下的新生兒舉行第一30年代之前把嬰兒放在母親的腹部為額外的30年代。結果與之前的數據相比進行了隨機對照試驗包括嬰兒受到加州大學夾緊≤10 (n = 200)或≥180年代交付後(n = 200)。
結果調整後隨訪時年齡差異,血清鐵蛋白濃度是77年,103年和114年µg 10 / L, 60和180年代組,分別。調整鐵蛋白濃度明顯高於60年代組相比,10 s組(P = 0.002),而60和180年代組之間差異不顯著(P = 0.29)。
結論在這項研究的健康嬰兒,60年代UC夾緊與30年代嬰兒在子宮水平的降低導致更高的血清鐵蛋白濃度在4個月與10 s UC夾緊。結果表明,延遲60年代的加州大學夾緊鐵缺乏的風險降低了。
試驗注冊號碼NCT01245296。
- 兒科
- 臍帶夾緊
- 缺鐵
- 胎兒醫學
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本研究的優點和局限性
本研究比較鐵狀態和血液狀態時的4個月的孩子臍帶(UCs)夾在60年代的孩子UCs夾≤10或≥180年代。
在這項研究中,我們關注孩子的潛在後果不同的加州大學夾緊的時間造成的,而不是血液收集的加州大學的質量。
這個前瞻性觀察研究使用曆史控製和結果進行解釋時應特別謹慎,因為潛在的混雜的偏見。
我們沒有使用non-inferiority方法本研究自60年代之後,我們旨在比較結果UC夾緊10和180年代加州大學夾緊。
介紹
在過去的幾十年裏,立即臍帶(UC)夾緊一直積極管理勞動的一部分,目的是減少產婦出生時出血。1 2因此,胎盤和臍帶血液(UCB)出生後被視為廢物。然而,立即UC夾緊可能剝奪嬰兒的胎兒胎盤的血液總量的三分之一,3 4和增加鐵缺乏的風險(ID)前3 - 6個月的生活。5 - 9ID是影響認知與神經發育受損,幼兒運動和行為能力。10 - 12出於這個原因,世衛組織建議推遲UC夾緊在出生後1 - 3分鍾。13
另一方麵,藥是一種有價值的幹細胞來源的30% - -50%的患者需要造血幹細胞移植,但缺乏一個合適的家庭或公共注冊中心捐贈。14日15因此,UCB被收集並存儲在利他和私人的聯合銀行。早期的加州大學是夾緊,血液從胎盤,留給收集並為此立即UC夾通常實行UCB集合。超過35 000移植聯合執行。14
我們假設如果UC是夾在60年代出生後,足夠多的血液會從胎盤傳給嬰兒減少ID和貧血的風險,同時仍然允許聯合銀行的集合。16當前研究的目的是評估鐵狀態和完整的血細胞計數歲4個月的嬰兒有加州大學夾在60年代和比較結果後立即(≤10 s)和後期(≥180年代)加州大學夾緊。在這項研究中,我們隻關注捐助者可能產生的後果。
材料和方法
我們執行一個使用一個前瞻性觀察性隊列研究臨床隊列和數據之前進行隨機對照試驗(RCT)。6卡羅琳斯卡大學前瞻性招募了嬰兒出生醫院,Huddinge,瑞典,2012年4月至2015年5月,父母同意捐贈UCB瑞典國家臍帶血庫,公共銀行沒有利潤利息。加州大學60±10 s後夾緊。子宮水平下的新生兒舉行第一30年代之前把嬰兒放在母親的腹部為額外的30年代。嬰兒的軍團由曆史數據隨機立即(在10年代出生後)(在180年代)加州大學夾緊,分別在三個合作者進行的一項試驗在醫院哈爾姆斯塔德哈蘭的瑞典,2008年4月至2009年9月。6
結果測量
主要的結果變量是鐵鐵蛋白作為衡量商店,在4個月的年齡,和次要結果包括血紅蛋白、轉鐵蛋白飽和度、可溶性轉鐵蛋白受體,意味著細胞體積(MCV)以及ID(定義為≥2鐵指標參考值範圍外使用以下截止值:鐵蛋白< 20µg / L,17MCV < 73 fL,17轉鐵蛋白飽和度小於10%18和轉鐵蛋白受體> 7毫克/ L6)。鐵蛋白是一種急性相反應物以來,C反應蛋白(CRP)進行了分析,以排除錯誤的鐵蛋白升高測量。嬰兒在4個月的飲食習慣也考慮以及嬰兒性鐵和血狀態的相關性,年齡。
樣本大小
正式權力計算並不是表現在當前的研究中,但樣本量的大小是根據集團原Andersson個隨機對照試驗等(曆史軍團)。6安德森的功率計算等顯示,一群大小為200將使檢測29%的幾何平均數的差異之間的血清鐵蛋白10和180年代加州大學夾緊的80%顯著性水平為0.05,假設110年平均血清鐵蛋白濃度µg / L在180年代集團同時允許25%的損耗。6基於安德森的結果等,顯示45%的鐵蛋白濃度差10至180年代UC夾緊,我們決定在未來的集團還包括200名兒童。
研究人口和入選標準
相同的入選標準應用的前瞻性和曆史群組:健康的母親,正常,單例妊娠,妊娠年齡37 + 41 0到+ 6周和計劃與頭先露陰道分娩。6母親也充分理解瑞典同意參與這項研究。在前瞻性招募了一群,父母也同意UCB無私的捐贈,所以加州大學夾緊和修改策略。排除標準也是一樣的三組:吸煙的母親嚴重先天畸形、症狀或其他適宜的疾病可能會影響結果的措施。在這項研究中,我們隻包括個隨機對照試驗的數據,根據每處理協議,與意圖治療分析的原始個隨機對照試驗。6此外,像個隨機對照試驗,我們隻包括患兒CRP < 10在分析。所有家長捐贈UCB卡羅林斯卡大學醫院,Huddinge,符合入選標準提供參與研究到達交付單位。助產士被要求夾加州大學60年代出生後在交付父母同意參與這項研究。人員負責收集的聯合測量了加州大學的具體時間夾使用數字計時器。隻有孩子的UCs夾在60±10年代包括在這項研究中。口頭和書麵的知情同意是獲得一個或兩個父母。
數據收集和血液樣本
助產士被要求保持子宮水平下的新生兒第一30年代之前把嬰兒放在母親的腹部,按照安德森的研究等。6加州大學夾緊技術用於前瞻性隊列是類似於曆史招募組除了時機。靜脈血液樣本進行分析從加州出生時,在2 - 3天的年齡與代謝篩查和4個月(±21天)安排後續訪問。在出生4個月,血清鐵蛋白、血紅蛋白、血細胞壓積、MCV、網織紅細胞計數,轉鐵蛋白飽和度、轉鐵蛋白受體和c反應蛋白進行分析,我們分析了血紅蛋白在2 - 3天的年齡,血細胞壓積和膽紅素。EDTA管用於血細胞計數和血清分離器管鐵狀態,膽紅素和c反應蛋白(Numbrecht Microvette Sarstedt AG) & Co,德國)。血狀態分析了使用相同方法和設備在實驗室卡羅林斯卡大學醫院(Sysmex XE5000, Sysmex,神戶,日本)和在醫院的哈(Sysmex XE2100, Sysmex,神戶,日本)。分析鐵狀態和CRP可以表現在同一實驗室個隨機對照試驗,6因此血液樣本收集卡羅林斯卡大學醫院是離心機和血清保存在−70°C之前發送的分析哈蘭省醫院的臨床化學實驗室。樣本然後解凍並分析使用Cobas 6000(羅氏診斷、巴塞爾、瑞士),相同的方法個隨機對照試驗。6
統計分析
分析兩組曆史,10和180年代,計算每個協議隻有嬰兒接受幹預為了獲得清晰定義的組根據UC夾緊的時間。使用方差分析基線特征比較跨組(方差分析)。結果的手段措施使用Bonferroni方法相比三個軍團。我們還進行了兩兩比較(60年代vs 10年代和60年代和180年代)使用學生的學習任務與正態分布變量的統計上顯著的Bonferroni分析。鐵蛋白濃度log10轉化為偏態分布的分析,因為,和幾何方法給出的結果。分類變量組間比較使用確切概率法進行兩兩比較。調整集團意味著比較用方差分析和二元邏輯回歸模型被用來調整性別與年齡的ID在4個月的評估。P值小於0.05被認為是顯著的。沒有缺失的數據進行歸責。追蹤損失登記,但沒有進一步檢查。 IBM SPSS for Windows, V.22, was used for the analyses.
結果
200年的前瞻性招募了嬰兒,191人包括在分析10年代和168年與166年相比在180年代組。嬰兒失訪或排除由於不滿足入選標準所示圖1。
流程圖的研究人群。CRP, C反應蛋白;IUGR、宮內生長遲緩;PE、先兆子癇。
基線數據
沒有明顯差異在60年代組相比,10和180年代組對孕產婦和新生兒的特點。10組有更高的加州大學血紅蛋白(16.3 vs 15.3 g / dL, P < 0.001)和更高的加州大學血細胞壓積(48.7%比47.0%,P = 0.005)比60年代。沒有明顯差異在60年代和180年代之間組(表1)。
兩天到三天隨訪
在2 - 3天,血液樣本得到從140年嬰兒10組,60年代組有107人在180年代和141年集團(圖1)。貧血症的患病率高於10年代相比60和180年代組(9(6.4%)、2(1.9%)和2(1.4%),分別為(P = 0.04)。血紅蛋白低10到60年代組與180年代相比組;分別為17.5、18.0和18.9 g / dL對60年代和180年代(P = 0.001)。膽紅素組之間沒有差別。貧血的兒童被稱為為進一步診斷但需要治療。
主要的結果
總共有468(78%)嬰兒在4個月隨訪(兒童排除在外或失訪所示圖1)。在60年代,嬰兒(n = 147) 4天以上曆史組個隨機對照試驗(126±7天vs 122±6天,P < 0.001)。80年幾何平均鐵蛋白水平,96年和117年µg / L,分別在60和180年代10組(P = 0.052十年代和60年代;P = 0.02 60年代和180年代)(表2)。年齡差距調整後,77年幾何方法,分別為103年和114年µg / L (P = 0.002十年代和60年代;P = 0.29 60年代和180年代)(表3)。
二次結果
所有二級變量所示結果表2。血紅蛋白水平在60年代的4個月高集團與10和180年代相比,但是差異沒有留在年齡調整模型(表3)。沒有在統計上有顯著差異的貧血症的患病率在60年代組與其他兩組相比(表4)。年齡調整後的隨訪,沒有區別的10組和60年代在血細胞壓積、MCV、網織紅細胞計數、轉鐵蛋白受體或轉鐵蛋白飽和度。60年代組顯著降低調整MCV和更高的調整轉鐵蛋白受體與180年代相比,但是沒有血細胞壓積的差異,網織紅細胞計數或轉鐵蛋白飽和度(表3)。ID的患病率是8(5.2%)、7(4.8%)和1(0.7%),分別在10、60和180年代組(P > 0.99十年代和60年代和60年代和180年代P = 0.04) (表4)。統計調整後在隨訪時,性別與年齡的患病率ID 60年代沒有差異組與其他兩組。比例完全母乳喂養的嬰兒在4個月組沒有差異(79(52%)、92年(58%)和89年(56%),分別為10、60和180年代組)。獨家母乳喂養的影響在鐵蛋白濃度和ID進一步評估一個調整模型,但不存在相關性(數據沒有顯示)。
性別差異
鐵狀態和血液狀態在4個月進一步評估通過分析根據嬰兒的性別差異。當數據從三個軍團一起分析,幾何平均數鐵蛋白在男生比女生低,和ID是男孩(中更普遍圖2 a, B)。血紅蛋白濃度在男孩和女孩之間沒有顯著差異,也沒有貧血的流行(數據沒有顯示)。
嬰兒鐵狀態的差異在年齡4個月根據性別三組劃分根據臍帶夾緊的時間。(一)幾何平均鐵蛋白根據臍帶夾緊性和時間。(B)的缺鐵的兒童比例根據時間臍帶夾緊和性。
討論
我們比較嬰兒鐵和血狀態歲4個月後三個不同的加州大學夾緊時間間隔(60年代vs≤10年代,≥180年代,分別)。先前的研究已經比較直接和加州大學夾緊,但“遲到”的定義在這些研究從60到180年代或出生後胎盤。5 7 8當前的研究評估一個中間UC夾緊策略可用於與無私的捐贈UCB臨床銀行業。當要求父母捐獻孩子的UCB的潛在好別人,必須通知給孩子可能的後果。我們年齡差距表明,調整後的隨訪,沒有統計上顯著的差異在60和180年代之間的鐵蛋白濃度組,但60年代組明顯高於鐵蛋白濃度與10年代。年齡的影響的主要原因在嬰兒期鐵蛋白是快速增長,導致了迅速擴張的血容量和損耗的鐵商店。9
從目前研究結果符合巴西個隨機對照試驗,證明了高鐵蛋白濃度在3個月的年齡的孩子UCs 60年代後被夾緊而立即UC夾緊。19然而,我們的研究結果相反Ceriani Cernadas等誰沒有報道,鐵蛋白的差異在出生後6個月比較15和60年代加州大學夾緊。鐵蛋白的差異60和180年代組之間沒有了。20.這項研究表明,60年代延遲前加州大學夾緊導致平均血清鐵蛋白在4個月大的時候對應90%的意思是鐵蛋白在180年代的加州大學夾緊。
在當前的研究中,兒童在60年代組血紅蛋白的最低出生時三組(10 s 16.3 g / dL, 60年代15.3 g / dL, 180年代15.8 g / dL)但在4個月,不再有任何差異的組織調整模型。原來個隨機對照試驗以及科克倫報告發現立即後血紅蛋白的濃度高於晚UC出生時夾緊。6 8作為推測在之前的出版物,這種差異可能不能反映真正的血紅蛋白的差異但可能由於transendothelial等離子滲漏後在加州大學加州大學夾緊。6
ID的患病率高的10組和60年代與180年代相比。然而,當調整性別與年齡的隨訪中,有三組沒有顯著差異。按照先前的研究在嬰兒期ID,我們發現,在4個月,男孩的幾何平均鐵蛋白有顯著降低,比女孩更多的ID。21日22然而,這項研究的目的是沒有根據性,比較差異和群體因此太小,不足以得出任何可靠的結論性和ID。有人建議,兩性之間的鐵狀態的差異可能是激素有關,但它也受到遺傳因素的影響,這可能與不同的種族人群不同。22同樣,當考慮到本研究的generalisability,讀者應當記住,所有的孩子被放置在子宮水平30年代出生後直接。這可能是與實踐在其他交付環境中,孩子們往往直接放置在女人的腹部,這可能會影響胎盤輸血的速度。
研究的局限性
本研究的一個限製是,我們沒有記錄父母的種族和社會經濟背景,或沒有措施的充分性捐贈的樣本,因此我們無法得出任何結論這些因素可能造成的影響。當比較不同的幹預措施,相關的被認為是黃金標準。然而,隨機到10年代UC夾緊在這項研究中被認為是不道德的因為有證據表明,兒童受益於長期胎盤輸血至少60年代和180年代瑞典是臨床常規等前加州大學夾緊在正常交貨。我們使用了個隨機對照試驗的曆史軍團哈爾姆斯塔德,瑞典,控製在這個研究。前瞻性地招募了從大型出生隊列(60)診所在斯德哥爾摩,瑞典,而控製從一個小鎮的參與者招募了2 - 5年前。雖然入選標準是相同的,孕婦在瑞典遵循相同的控製產前計劃和基線數據顯示,產婦或嬰兒特征無顯著差異,很難知道研究人口同質。我們沒有使用non-inferiority方法本研究自60年代之後,我們旨在比較結果UC夾緊10和180年代。我們執行權力也沒有計算在設計研究中,但包含一個同樣大群兩個曆史組。這是一個應該考慮的弱點。我們已采取措施來避免係統的偏見造成的差異在實驗室兩家醫院之間的例程通過使用相同的實驗室分析鐵狀態變量以及CRP。
收集的聯合移植是一個成長和拯救生命的實踐。成千上萬的聯合單位是無私地捐贈每年為公共使用和存儲,因此新生兒暴露於加州大學夾緊時間有限。聯合商業銀行在出生後胎盤離開的想法是一個純粹的浪費,扔掉如果不收集已經過時了。優化UC夾緊時間和最小化風險調查臨床意義嬰兒同時還支持組聯合移植是一個偉大的,但必要的挑戰。一項研究評估數量和在瑞典國家聯合單位收集臍帶血庫顯示37%的單位收集60年代加州大學夾緊後符合銀行的標準比例為47%後立即UC夾緊。16因此,所有的準父母考慮捐贈UCB應該得到這些信息。
結論
在這種觀察研究,更多的孩子十年代加州大學夾組缺鐵會在4個月相比,孩子們在60和180年代加州大學鎖模組。調整年齡和性別後,沒有在統計上有顯著差異的鐵蛋白濃度在60和180年代加州大學夾緊。六十二加州大學夾緊因此比立即UC夾緊。推遲UC夾緊可能在男孩比女孩更重要的是在兒童早期避免ID。與長期隨訪是必要的更大規模的研究,以建立不同的加州大學夾緊策略的臨床意義。
確認
作者感謝Kaur Harjeet Malhi阿斯特麗德Borjesson,馬林Hjertqvist和卡米拉Halzius,工作人員在交付卡羅林斯卡大學醫院的病房Huddinge和所有母親和嬰兒參與了這項研究。
引用
腳注
貢獻者CG概念化和設計研究,分析數據,修訂和批準最終的手稿提交。UA概念化和設計研究,開展前瞻性群組中的所有數據收集,進行分析,起草了最初的手稿和批準提交最後的手稿。辦公自動化設計的數據收集工具,導致了曆史隊列研究設計和提供數據。他也進行了初步分析,批判性的回顧和修訂後的手稿,批準提交最後的手稿。MW,醫學博士,房顫,LH-W KP,顯示和BH參與研究設計、審查和修訂後的手稿,批準提交最後的手稿。
資金未來的研究得到了瑞典的一部分兒童癌症基金會(格蘭特數字:PROJ11/043 PROJ12/013);區域醫療培訓和臨床研究協議(ALF)卡羅林斯卡醫學院(批準號20140119)博士和卡大學醫院和Ake奧爾森血液研究基金會,斯德哥爾摩。個隨機對照試驗提供數據曆史軍團是由區域科學委員會的哈;哈爾姆斯塔德HASNA基金會;皇冠公主殿下Lovisa兒童保健基金會,斯德哥爾摩;的框架和積極的科學文化,醫院的哈,哈爾姆斯塔德。
免責聲明投資者沒有參與這項研究設計、數據分析或手稿準備。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人的同意獲得家長/監護人同意。
倫理批準地區倫理審查委員會批準的這項研究是在斯德哥爾摩(2011/2142-31/3)和個隨機對照試驗是地區倫理審查委員會批準的隆德大學(41/2008)。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
數據共享聲明沒有其他未發表的數據可以從這項研究中。