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介紹相對很少有人知道前精英橄欖球球員的長期健康,或前運動員更普遍。以及前精英運動員的潛在好處,可能有潛在的健康風險從風險發生在個人的職業生涯,以及退休後。每個接觸運動都有截然不同的動力學,因此暴露其玩家不同類型的潛在的創傷。目前的證據表明,這些不一定是可比在病理生理學方麵,及其潛在的長期負麵影響也可能不同。目前有限的但越來越多的證據表明,貧困與年齡相關的和神經健康存在前職業運動員麵臨重複腦震蕩;然而證據是有限的橄欖球球員,特別是。
和分析方法我們提出的協議橫斷麵研究評估之間的聯係腦震蕩的自我報告的曆史在職業生涯期間,和隨後的健康老齡化和神經和認知障礙的措施。我們正在招聘一個樣品大約200退休的橄欖球運動員(前牛津和劍橋大學橄欖球球員和英格蘭橄欖球國際俱樂部的成員)50歲以上,並收集大量的通用和神經健康結果措施雖然驗證評估。生物標記的神經退化(神經纖維細絲和τ)也將被測量。盡管這項研究特別關注橄欖球球員,總體研究設計和方法評估神經健康可能會與其他相關研究的前精英運動員。
道德和傳播研究倫理委員會已通過倫敦衛生和熱帶醫學學院(參考:11634 - 2)。目的,本研究結果將發表在同行評議的醫學期刊,傳達給參與者,公眾和所有利益相關方。
- 橄欖球
- 腦震蕩
- 英式橄欖球聯盟
- 橫斷麵研究
- 認知功能
- 健康老齡化
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本研究的優點和局限性
這項研究將提供有意義的數據之間的健康和神經係統健康的負擔退休的橄欖球運動員(隻有2年)。
橫斷麵設計並不妨礙回憶偏倚的可能性和選擇性偏差。
結果可能不會立即generalisable當前球員在過去的30年裏玩規則和條件已經發生了變化。
介紹
頭部創傷在運動有關的證據和隨後的神經係統疾病的風險之前,它已經建立了運動涉及重複頭部創傷可能長期神經退行性疾病的風險增加。1此外,現在有合理的機製,這些影響,並承認這些問題不僅發生在前拳擊手,涉及重複腦震蕩,但在各種各樣的體育運動2也可能在體育低級頭部創傷是常見的。3這些神經退行性效應包括潛在的認知功能損害和癡呆的風險增加,4 - 7帕金森病(PD)8日至13日和肌萎縮性脊髓側索硬化症(ALS)。14 - 19 3這個詞慢性創傷性腦病(CTE)介紹了相關神經變性的臨床病理的構造美式足球和摔跤20.(見表1)。
每個聯係人已經截然不同的動力學運動從而暴露其玩家不同類型的潛在的創傷。目前的證據表明,這些不一定是可比在病理生理學方麵,因此在他們的潛在的長期影響健康。目前有限的但越來越多的證據表明,貧困一般和神經健康存在職業運動員接觸重複腦震蕩;然而,幾乎沒有證據表明從橄欖球聯盟球員。研討會
Decq等21調查退休法語高級運動員,45 - 65歲,玩運動至少10年。輕度認知障礙是在其他球員的運動(40.4%)低於前橄欖球運動員(56.6%)(P = 0.005)。然而,吸煙和高等教育,調整後認知功能之間沒有觀察協會和腦震蕩報道的數量。21在新西蘭,366年前球員被測試了他們參與運動,一般健康,運動損傷和衝擊曆史、人口信息和認知功能。精英橄欖球組表現糟糕,測試複雜的注意,處理速度,執行能力和認知靈活性比非接觸式運動組、小組和社區比橄欖球複雜的關注。前球員回憶一個或多個腦震蕩在認知靈活性較差的分數,執行能力和複雜的關注球員不記得經曆腦震蕩。22蘇格蘭最近的一項研究評估52前蘇格蘭國腳橄欖球球員和29個控件。球員表現糟糕,測試語言學習,和細手的協調;然而,觀察其他認知測試沒有明顯的統計學差異。此外,沒有發現顯著的協會之間的數量腦震蕩和認知測試性能。23
最終,建立這些潛在的問題將需要長期前瞻性研究涉及的重複測量頭部創傷暴露和重複測試大量的神經健康現任和前任的球員。然而,在這一過程中第一步是進行橫斷麵研究前球員來評估是否有腦震蕩的曆史在他們之間的關聯橄欖球職業生涯,和隨後的健康老齡化和微妙的神經和認知障礙。特別是這樣的橫斷麵研究可以在相對較短的時間和“標準”措施以來,認知功能受損的認知功能是一個重要的健康結果本身,可能是更嚴重的長期的神經的前體的影響。24
創傷和腦震蕩的定義
創傷性腦損傷(TBI)通常分為輕度,中度或重度,最初的格拉斯哥昏迷評分的基礎上25記錄在緊急部門包括意識喪失的持續時間;創傷後失憶的和持續時間(即在受傷後失去記憶的事件)。26慢性創傷性腦損傷是一係列的障礙與單個或重複的創傷性腦損傷後長期後果。27相反,還有有限共識腦震蕩的定義。2012年體育腦震蕩蘇黎世共識聲明提出,腦震蕩和輕度創傷性腦損傷應被視為不同的實體。28腦震蕩定義的組作為一個複雜的病理生理過程影響大腦,盡管允許神經病理損害的存在,他們推測,震蕩性的症狀在很大程度上反映了一個功能性障礙,通常解決自發沒有成像異常。相比之下,最近從美國神經病學學會指南2013年體育腦震蕩,不單獨從輕度創傷性腦損傷腦震蕩,腦震蕩定義為“一個生物誘導改變大腦功能的臨床綜合症,通常影響記憶和取向,這可能包括意識喪失的。29日最近的一份報告30.檢查為什麼有兩個不同的病理實體可能是無益的,表明,梅奧診所的創傷性腦損傷的分類體係應包括兩個定義。31日本協議中使用的術語表定義中發現表1,改編自喬丹。32
本研究的目的,我們適應了國家衛生研究所(NIH)震蕩的定義。33參與者將被要求報告他們先前腦震蕩符合以下定義:
腦震蕩的定義是大腦功能的變更,由一個外力引起的。症狀包括:
降低水平/意識喪失
記憶喪失(受傷之前或之後)
弱點
暫時的麻痹
失去平衡
視覺的變化(如模糊強度,複視)
協調困難
麻木
嗅覺下降
很難理解別人在說什麼
不善於與別人交流
困惑,迷茫或放緩思考
請注意,不需要意識喪失診斷腦震蕩。
生物標記物
研究領域的創傷性腦損傷的生物標誌物呈指數增加在過去的20年裏,27 34-36研究評估可以提供診斷和預後的生物標誌物,以及監控信息。37 38然而,到目前為止,沒有長期影響的生物標誌物確定了腦震蕩,盡管最近的研究在腦脊液(CSF)從運動員postconcussive症狀表明,這些生物標誌物的一個子集進行軸突損傷的跡象,小膠質激活。39-41
生物標誌物的血清中可測或其他體液,那些更容易檢測到較長時間段的腦震蕩事件後,那些相關的軸突損傷和更多的普遍存在,這是神經絲(NF)和tau蛋白質。38NFs coassemble從蛋白質亞基形成NFs定義為光(光(NF-L),中(NF-M)或重(NF-H)根據其相對分子量)。NFs是神經元的主要結構元素之一,提供機械穩定性和軸突直徑確定。NFs是特別感興趣的,因為他們是結構性的元素,他們可能更容易受到機械變形條件下的創傷。NF聚合異常可能導致延誤或進步的神經元死亡和功能障礙發生在與NF聚合相關的神經退行性疾病,如帕金森病、肌萎縮性側索硬化症和路易體癡呆。42-44急性NFs實驗證實了模型的擾動產生的創傷性腦損傷皮層挫傷結合選擇性海馬神經元死亡。45研究血清NF-L相比,生物標記的頭部創傷,在美國足球運動員和非接觸式運動運動員和檢查的變化在過去的一個賽季。結果表明,大學美式足球的季節與血清中海拔NF-L有關,這是表明軸突損傷,合成的影響。46NF-L也伴隨著頭部創傷嚴重程度被CT掃描,這段插曲後立即47在拳擊震蕩性的和subconcussive頭的影響。41重要的是,盡管等離子τ濃度增加和快速消失(幾小時到幾天)腦震蕩後,48NF-L延長增加水平持續好幾個星期。41 49 50
τ的磷酸化是一種正常的活動中健康的神經元,但hyperphosphorylation和聚合成神經原纖維纏結是一種阿爾茨海默病和CTE的特征。51τ濃度與病灶大小和結果在嚴重創傷性腦損傷測量心室CSF,同時保持不變在創傷性腦損傷和其他形式的急性腦損傷。38輕度創傷性腦損傷的研究顯示t-tau和NF-L腦脊液濃度的增加,但增加的CSF NF-L大於t-tau的增加,表明頭的影響有一個更大的影響,大口徑擴展皮層下的軸突比短,non-myelinated軸突的皮層。38腦震蕩後,血清濃度τ是增加,但這種增加並沒有與創傷的嚴重程度和病變負載來衡量使用CT掃描的跡象。38
遺傳學
一些假設的潛在作用遺傳學調節可能腦震蕩和認知能力下降之間的聯係已經製定。特定的基因可能與風險增加有關腦震蕩的通過更糟糕的注意或執行功能,或者更脆弱的大腦解剖,52或通過人格特質。53相反,許多基因參與調節患癡呆症的風險和其他神經退行性疾病,無論腦震蕩。epsilon4等位基因攜帶者的癡呆風險較高的載脂蛋白E基因。54的全基因組關聯研究(GWAS)被執行日期、啟用24的識別位點作為帕金森病的危險因素。
原理的大腦健康和健康老齡化(大腦)的研究
最近,世界橄欖球(正式名稱為國際橄欖球理事會),已經開發了一個流程來支持團隊醫生識別,評估和後續管理精英成年球員持續的潛在衝擊。這個過程包括多通道的發展評估:顱腦損傷評估,以前球場腦震蕩評估工具。55
然而,沒有明顯證據,可能腦震蕩的長期影響在橄欖球聯盟球員,目前尚不清楚,如果發現其他運動直接generalisable橄欖球運動員。許多運動涉及接觸腦震蕩或重複的低層次頭部創傷,可以說,每個獨立運動應該考慮,由於獨特的技術和生理概要,球員職業生涯的發展。56 57因此,確定長期的不良健康影響的潛在風險的玩橄欖球橄欖球運動員需要的具體研究。
大腦研究建立在最近的一項橫斷麵研究,攝取英國牛津大學的關節炎研究中心運動,運動和骨關節炎、評估前的一般和肌肉骨骼健康優秀的橄欖球運動員。58牛津和劍橋大學的橄欖球運動員足球俱樂部(牛津劍橋藍調)和英格蘭橄欖球國腳俱樂部的會員組織的現任和前任英格蘭球員招募。自我報告的人口因素,曆史(包括頭部創傷),過去病史(包括老年癡呆症、抑鬱症以及記憶障礙),收集和感知健康,除了對肌肉骨骼健康和疼痛的詳細信息。
共有319人參與了這項研究到目前為止,和205年的50歲或以上同意再聯係進行進一步的研究。205名參與者年齡在50年以上同意再聯係將被邀請參加大腦研究。
目的和目標
整個大腦的研究目的是調查可能的腦震蕩在橄欖球和衰老之間的聯係,包括身體和認知功能,中間神經和肌肉骨骼終點前橄欖球運動員之一。
為了實現這些目標將采取以下目標:
調查自述腦震蕩曆史和衰老之間的關係,測量作為物理和認知能力。這將通過使用以下結果的措施:
物理性能結果:握力,椅子上提高和步行速度。
認知能力的結果:記憶、推理、思考和關注的速度,和語言和數學技能。
調查之間的關係自我腦震蕩曆史和中間神經的結束點
神經係統檢查:短暫的神經係統檢查將根據現有的協議和視頻由兩個神經病學家獨立檢查。
中間神經終點:信息使用開發測試(大腦),氣味測試,REM-Behaviour障礙(RBD;REM,快速眼動)問卷收集為了探索非帕金森病及相關疾病的症狀。
調查是否腦震蕩的曆史與當前tau蛋白質和NF-L水平血液(神經退化的潛在生物標誌物),反過來,這些生物標記物是如何與結果相關的措施(早期發現疾病的潛在生物標記)。
評估如果其他特征的橄欖球玩曆史,除了自述腦震蕩(即在精英階層的長度,位置,比賽,時代開始玩),或年齡腦震蕩與任何測量結果(身體和認知能力和/或中間神經的結果)。
調查的長期肌肉骨骼健康結果橄欖球運動員特別強調臀部、膝蓋和手骨關節炎允許隨時間變化(從以前的研究,目前的研究)。
此外,我們將開發一個多媒體數據庫(數據從測試和問卷調查+神經檢查視頻+生物的血液樣本),將作為進一步測試和基線進一步隨訪。
研究設計
參與者將被邀請參加研究診所在倫敦,曼徹斯特或者浴。家裏安排的訪問也可以請求。將邀請參與者攜帶任何藥物他們定期為一個精確的記錄當前的藥物使用。
所有的參與者將管理核心模塊麵試包括生活方式因素問題、潛在的混雜因素,和廣泛的信息五域的物理和認知能力,神經係統檢查,中間神經和肌肉骨骼健康結果。
生活方式的調查問卷將會補,已經管理參與者的牛津大學的橫斷麵研究,並將包括問題潛在的混雜因素腦震蕩和身體和認知能力之間的關係,和中間神經的結果。參與者還被要求捐贈血液樣本(一個正常的血液樣本將收集的參與者在一個診所,加上唾液幹斑樣本DNA棉簽將收集到的參與者看到家裏)。的核心模塊,所有的參與者也將被要求接受(一些額外的測試額外的可選模塊他們有足夠的時間提供)(圖1)。麵試結束時,所有的參與者將被要求最後一些問題在他們的腦震蕩的曆史。這將確保麵試官是盲目的參與者的腦震蕩曆史在整個麵試時間,並將作為驗證確認以前收集的數據。參與者披露信息衝擊曆史在麵試的時候,會注意到為了進行靈敏度分析排除它們。
數據收集框架在大腦的研究領域。*不收集參與者看到在家裏;^受到合適的參與者在家見過椅子上的可用性;~包括膝蓋彎曲試驗;#主題空間可用性如果參與者是在家裏;҂管理是最後一項在所有情況下(畢竟“核心”和額外的可選的模塊測試)。大腦,大腦健康和健康老齡化;FNAME-12 12項名臉配對在內聯想記憶考試;hoo,臀部殘疾和骨關節炎結果分數;三星,骨關節炎膝蓋受傷,結果分數; MMSE, Mini-Mental State Examination; NART, National Adult Reading Test; QuIKS, Questionnaire to Identify Knee Symptoms; RBD, REM-Behaviour Disorder; WAIS-R, Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised; WASI, Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence; WMS-R, Wechsler Memory Scale-Revised.
的核心模塊包括:(1)一種生活方式的調查問卷;(2)一套測試覆蓋物理能力的重要信息(身高、體重、握力、椅子上升,步行速度和手中的照片)和認知能力(細微精神狀態檢查(MMSE)、邏輯記憶,數字符號替換測試,矩陣推理任務集轉移/響應抑製,Visuomotor集成、12項名臉配對在內聯想記憶考試(FNAME-12)和全國成人閱讀測試(NART));(3)遠程神經臨床檢查(視頻);和(4)測試微妙的運動障礙,大腦開發測試。這個核心模塊應該不再1小時45分鍾完成。
額外的可選的模塊包括:(1)問卷調查的手疼痛;(2)額外的測試調查認知領域(視覺短時記憶綁定,無關的錯誤選擇模式);2)統一帕金森病評定量表(UPDRS)第二部分規模完成神經係統檢查(視頻);(3)附加測試中間神經的結果(RBD的氣味測試和問卷調查)。這個額外的可選模塊應采取不超過一個半小時完成(圖1)。完整的測試/麵試包括核心和額外的模塊不應該超過3小時15分鍾才能完成。
一般調查問卷
將使用問卷調查收集相關信息:
生活方式和混雜因素- - - - - -所有參與者將問很多問題在他們的生活方式,以收集信息可能的混雜因素主要分析(吸煙、飲酒、喝咖啡、毒品、過去病史,睡眠質量)。
腦震蕩曆史——在麵試結束時,參與者將會被再次問到一些詳細的信息關於他們的頭部外傷史和腦震蕩而玩。
肌肉骨骼疼痛——問卷調查手來識別可能的手骨關節炎疼痛將涉及使用一隻手侏儒(額外的可選的模塊)。
體能評估
在1946年的出生隊列使用的方法59將用於評估的身體和認知能力在這個研究。這將提高結果的可比性,促進未來的合作。最常用的客觀物理能力評估健康老齡化的措施,握力測試,60 61步行速度,60 62 63從椅子上站起來64年和站在平衡;60這些旨在評估物理功能,包括承擔日常生活的物理任務的能力。65年有強大的證據表明這些措施與更高的分數較低的死亡率,和有更多的有限降低發病率的風險的證據,和年齡相關的模式的變化。65年
身高和體重,身高和體重將收集為了計算身體質量指數(BMI)根據公式體重指數=體重(公斤)/身高(米)2。
握力- - - - - -JAMAR液壓手測功器是應用最廣泛的儀器,兩次試驗法的建立,兩分和intrarater可靠性。66年
椅子上升- - - - - -30年代椅子站測試將被用來評估下肢力量。67年這個測試提供了一種可靠、有效的指標充分活躍的力量,老年人一般人群。兩次試驗法的組內相關係數是0.84 0.92為男性和女性,使用單向方差分析,與天之間的變化分數表明良好的可靠性。67年正如所料,chair-stand性能隨著年齡的增長而顯著下降(P < 0.01),有統計學顯著降低參與者活躍度較低(P < 0.0001)。67年
步行速度,為了評估正常舒適的步行速度和最大步行速度,時間10米高走測試將被使用。這個測試已經在230名健康誌願者進行驗證。62年意味著舒適的步速範圍從127.2厘米/秒(70到79歲婦女)146.2厘米/秒(40至49歲男性)。的意思是最大步態速度範圍從174.9厘米/秒(70 - 79歲女性)253.3厘米/秒為20 - 29歲(男性)。兩步速措施的相關係數高於0.903,與年齡顯著相關(r > 0.210−)和高度(r > 0.220)。62年
手中的照片將在本節評估炎症,手指節點,和其他風濕病的手和osteoarthritis-related變化。
臀部殘疾和骨關節炎評分結果措施病人對他們的髖部和相關問題的意見。它檢查疼痛,症狀、功能在日常生活活動(ADL)和功能在體育和娛樂。已經與臀部殘疾主題使用有或沒有髖關節骨關節炎68年(額外的可選的模塊)。
骨關節炎膝蓋受傷,結果分數檢查疼痛頻率和嚴重程度功能活動,期間和症狀的嚴重程度等膝蓋僵硬,腫脹,研磨或點擊,ADL困難,運動和娛樂,和knee-related的生活質量。它適用於與創傷後骨關節炎在中青年人群,除了那些可能因傷繼續開發繼發性骨關節炎69年(額外的可選的模塊)。
問卷調查確定膝蓋用於早期骨關節炎症狀,和理解症候學和潛在的適應活動前骨關節炎臨床診斷。這個品牌已經在40 - 65歲的成年人進行膝蓋問題的證據和建議用於研究探索早期骨關節炎70年(額外的可選的模塊)。
認知能力評估
在1946年的出生隊列使用的方法也將隨訪評估認知功能。59測試和問卷調查將顯示描述他們屬於核心模塊或額外的可選模塊,並通過域(圖1)。
患者的71年分是一個廣泛使用的認知障礙篩查工具在臨床實踐中,評估多個認知域包括定位時間和地點;登記;注意±計算;回憶;語言;重複;閱讀;寫作;視覺空間的功能;執行功能和實踐。
從韋氏記憶量表——邏輯記憶72年測試評估自由回憶的一個短篇故事。參與者被要求立即回想起這個故事,20分鍾後延遲。
FNAME-12A的修改版本16-item名臉配對在內聯想記憶考試(FNAME-16)。FNAME-12A少刺激和額外的學習實驗已發現被輕度認知障礙患者耐受性良好,而剩下的挑戰在認知正常的老年人。73年與FNAME-16 FNAME-12A表明心理等價,這已被證明是相關的β-澱粉樣蛋白在認知正常的老年人的負擔。74年FNAME-12A需要學習12名臉配對在內的參與者和face-occupation對。參與者有兩對所有12名臉配對在內/職業暴露。每次曝光後,和延遲5分鍾後,參與者被要求對每個麵相關的姓名和職業。30分鍾後延遲他們所示三個臉和要求確定,他們承認,給的名字和職業。給定的多個選項可供選擇,然後要求選擇的名稱和/或職業相關的臉。
任務集/響應抑製轉移75 76任務探討了執行任務的任務切換/準備時間之間的關係。在箭隻有條件,參與者所示提示“箭頭”。短暫停留後他們必須應對的方向箭頭(“正確”或“左”)。在這個詞隻有條件,參與者顯示提示“詞”。短暫停留後他們必須應對的方向詞(“正確”或“左”)。有一個交換條件的參與者顯示提示“箭頭”或“詞”。延遲後,會出現一個箭頭和字刺激相結合。刺激是相等的(左箭頭鍵和左詞),或不一致(左箭頭和正確的詞)。試驗分為開關和non-switch切換任務。在non-switch試驗提示立即審判前是一樣的。 In a switch trial the cue differs from the immediately preceding trial.
的數字符號替換測試,韋氏成人智力量表——77年探討了注意力和精神運動的速度。參與者有一個代碼表顯示數字(從1到9);每個數字都是搭配了一個符號。參與者被要求填寫空白的方格對每一位上的數字與相應的符號表中所示代碼。他們有90年代填寫盡可能多的廣場。
視覺短時記憶綁定78 79測試要求參與者查看一個或三個分形對象,同時提出了在隨機的位置在屏幕上。參與者被要求記住的對象和它們的位置。延遲1或4年代後,他們不得不做出強製選擇一個顯示分形(目標)和一個“虛擬”的分形。參與者被要求聯係的對象,他們認為此前提出,“拖”記得在觸摸屏,原始位置。這種特色的綁定信息已被證明是在無症狀的時尚突變攜帶者脆弱。79年
NART特別設計提供一種估算發病前的智力水平的成年人患有智力衰退的嫌疑。80年NART包含50個字打印列表的順序增加困難。詞是相對較短的為了避免刺激複雜性的可能副作用令人抓狂的閱讀主題,和他們都是不規則的發音的共同規則以減少閱讀的可能性通過語音解碼而不是詞識別。80年
Visuomotor集成81年是一個圓跟蹤任務包括直接和間接視覺反饋條件。連續性能措施提供包括精度、速度和速度的錯誤檢測和校正。測試顯示變化的速度和準確性在亨廷頓疾病突變攜帶者十多年前預期發病的年齡(額外的可選的模塊)。
矩陣的推理韋氏縮寫情報的規模82年測試評估非語言推理。顯示了參與者一個矩陣幾何形狀的部分缺失。他們需要選擇的選項,完成了矩陣(額外的可選的模塊)。
無關緊要的錯誤選擇的範例83年參與者有一個計算機化的letter-search任務和要求做出快速決定是否目標字母“X”或“N”出現在搜索顯示(在低或高負載條件下)。的一些試驗,task-irrelevant錯誤選擇(卡通人物)出現在外麵的搜索顯示。捕捉任務評估的程度的關注,迷住了錯誤選擇(額外的可選的模塊)。
神經係統的臨床評估
神經係統評估的參與者需要檢測任何微妙的神經信號,並建立一個基線的缺失一個或多個信號。一段視頻標準神經檢查將包括核心模塊的一部分。額外測試的自我報告的障礙,主要是由於運動障礙,將管理的一部分額外的可選的模塊(圖1)。
每個參與者的標準錄像訪問研究的一個診所將執行和評估臨床神經學家。評估包括考試的力量、協調、平衡,眼部運動、顱神經、步態和重複動作。考試還包括一個膝關節功能的測試。84年
信息對潛在運動障礙將使用統一帕金森病評定量表,收集第二部分。這包括自我評級在幾個電機領域,包括演講、唾液和流口水,咀嚼和吞咽,吃飯,穿衣,衛生,書法,愛好,把躺在床上,震顫、站立、行走和平衡,凍結(額外的可選的模塊)。
中間神經的結束點
除了神經係統症狀和體征,一些中間結果已經被認定為複雜的運動障礙臨床情況的一部分,體現爆發前的水平運動障礙本身。這些將與下麵描述三個測試調查(圖1)。
大腦利用測試是一個簡單的計算機測試使用一個標準的鍵盤,基於交替手指敲擊。它已經發展到量化和定義上肢運動功能。85年測試生成四個變量:(1)的Kinesia得分在60年代被定義為按鍵的數量;(2)運動不能時間被定義為鍵是抑鬱的累計時間;(3)的測距不準分數作為加權指數計算錯誤地使用了鍵糾正速度;(4)協調得分,這是一個衡量韻律性對應的方差的擊鍵之間的時間間隔。85年大腦測試評估速度、準確性和上肢運動的韻律性,不管他們的原因。測試的結果與PD的臨床相關等級量表和小腦功能障礙。85年大腦利用在線測試是可用的https://www.braintaptest.com/en_GB和VG取得訪問生成令牌管理測試參與者(諾伊斯,個人溝通)。
賓夕法尼亞大學的氣味測試是測量個體檢測氣味的能力。86年的測試,隻需要幾分鍾,由四個不同的10頁的小冊子(共40問題)。在每個頁麵中,參與者被邀請聞不同的劃痕和嗅地帶,嵌有氣味的東西。對於每個氣味,參與者可以選擇四個多項選擇題的答案。每個參與者的總分與分數從4000年正常個體在規範的數據庫87年(額外的可選的模塊)。
RBD篩查問卷(RBDSQ)是一個驗證問題的病人自我評估問卷(最高總分13分)覆蓋RBD的臨床特征。88年RBDSQ驗證在54 polysomnographically證實RBD患者,對照組160人RBD排除了曆史和多導睡眠圖和133沒有健康的主題。應用積極性閾值5分,RBDSQ有0.96和0.56的特異性靈敏度比較RBD患者與其他患者睡眠障礙。0.92計算時的特異性比較RBD患者睡眠障礙的病人88年(額外的可選的模塊)。
血液和唾液樣本收集和生物
將要求參與者在研究診所捐獻的血液樣本用於測試tau蛋白質、NF水平,全血計數為GWAS分析和獲取數據。樣本血清、血漿和DNA將收集和處理根據指定協議和存儲在一個冰箱在−80°C Blizard理工學院(倫敦大學瑪麗女王)。所有參與者還將要求通過幹血捐獻血液樣本抽查和唾液樣本(為了獲得DNA放血是不可能的)。
將測試樣品測量NF-L的表達,一種NF單元顯示一致的和可再生的測量血漿/血清使用一個新開發的敏感方法利用單分子捕獲ELISA和測量的單分子陣列(SIMOA)。89 - 91使用NF-L和NF-H允許不同標記的釋放動力學的測定biofluids受傷後根據其特殊的化學結構不同。NF-L顯示良好水平的線性稀釋實驗,表明混雜因素如聚合或免疫反應可能不幹擾測量。血液中的不同NF-H磷酸化狀態可能會提供更多的信息在係統創傷引起的生理變化。血液中這些蛋白質的相對豐度較低,缺乏CSF,通常更富含神經破壞的副產品,不代表一個主要障礙,為分析靈敏度與小說的發展演變分析涵蓋這些蛋白質動態範圍的低端。SIMOA,提出的方法為目標的生物標記,現在成為核心技術測量的結構蛋白,femptomolar一方麵。小說SIMOA-based試驗測量τ的血液。這種發展提供了廣泛的機會可能性的基礎上克服通過腰椎穿刺腦脊液采集的限製。
GWAS將倫敦大學學院(UCL)的約翰·哈迪教授領導的實驗室。
多媒體數據庫設置和管理
將建立一個多媒體數據庫,作為這個項目的一部分。最終的數據集將包括調查問卷和測試數據(見圖1),除了視頻神經係統檢查。這些數據也將與存儲血液樣本通過一個惟一的標識符。
數據將被存儲在鏡子中,匿名數據集在倫敦衛生和熱帶醫學學院的瑪麗女王,倫敦大學(QMUL)安全的服務器上,並訪問將受到研究主要調查人員(π)是誰最終負責維護機密性和數據保護。隻有研究員(s)采用本研究將獲得主體身份信息。身份信息(姓名、出生日期和地址)將被刪除前分析和主題將被pseudoanonymised代碼。個人數據和關鍵代碼pseudoanonymisation將存儲在數據庫限製訪問。在進行統計分析之前,檢查將進行,確保數據質量。
統計分析
描述性統計方法(CIs)幾何,幾何SDs和95%將用於概括橄欖球的曆史和生活方式的曝光數據。分析連接頭部外傷史和神經症狀(通過問卷調查和神經行為測試)將被執行。參數的物理和認知能力,與臨床神經中間終點,最初將二分(是的/沒有症狀),並使用邏輯回歸分析與患病率口服補液鹽。92年我們還將分析連續使用多元線性回歸結果的措施。除了分析個體的症狀,我們將評估關聯域的症狀(例如,物理和認知能力)。為了這個目的,我們將使用減少點之前發表的文獻,93年特別是1946年的出生隊列相關的測試協議使用。涉及重複測量的分析評估急性和慢性影響(神經行為測試),我們將使用多級模型。分析將調整年齡、性別和酒精消費。
最後,我們將比較神經結果評估問卷調查與評估使用kappa-statistics計算機支配測試(在連續的線性回歸分析結果)。我們還將比較優勢這兩個結果之間的聯係接觸措施。
研究規模與權力
我們打算邀請205名參與者參與,大約有一半的人受到腦震蕩在他們的職業生涯(M交叉,個人溝通)。我們保守估計,約有150前球員將參與。基於之前的研究,SDs的心理測試的範圍8% - -15%的絕對值;假設一個保守的數字的15%總的來說,這項研究將有95%多的能量檢測差異10%,7%和80%功率檢測暴露在心理測試成績(腦震蕩)和未暴露的參與者。
限製
本研究的主要局限是橫斷麵設計。腦震蕩的終身暴露數據(曆史)和健康結果被收集在一個時間點,使數據回憶偏倚。參與者與健康狀況較差,或與他們的健康狀況不滿的情緒,可能高估了震蕩性的接觸,如果他們屬性健康狀況不佳。
然而,這個橫斷麵研究設計將提供有意義的數據之間的健康不良的負擔和神經係統健康退休的橄欖球運動員,在相對較短的兩年時間。根據結果(額外的資金和可用性),這項研究能告知更詳細,和長時間的隊列研究,旨在評估在橄欖球運動員腦震蕩和健康結果之間的關係的前瞻性。
橫斷麵設計的直接後果是一個內在選擇性偏差的風險。橄欖球球員發展嚴重神經退行性條件(或死於他們)在此期間不太可能(或不能)參與研究從而限製樣本的子樣品更健康的退休的橄欖球運動員。另一方麵,有可能前球員經曆一些認知症狀會更熱衷於參加此項研究,尋求安慰和詳細審查。
無論這些考慮,我們的調查之間的聯係接觸體育腦震蕩和晚年將軍和神經健康結果仍然有效,盡管小範圍的健康結果減少檢測協會作為重要的力量。盡管如此,這項研究的動力計算是計算的基礎上連續結果措施(即神經認知測試或握力測量)使這項研究充分動力檢測潛在的關聯,基於招募參與者的預期數量。
值得注意的是,這項研究結果可能不會立即適用於當前的橄欖球運動員,由於這群前播放狀態,業餘玩暴露和改變規則和曆史條件,旨在提高運動員安全近年來,這將改變了玩家的整體暴露在震蕩性的事件。
道德和傳播
研究一般是集中在亞臨床問題(例如,略低於平均在認知能力測試中的得分)通常不會需要任何醫療。如果發現任何問題,我們將(參與者)的許可涉及參與者的初級保健醫生。同意書包括以下聲明:
我想告訴我的醫生,我參與這項研究
我希望這個研究團隊告訴我醫生的任何不尋常的測試結果
本研究將提供獨特的洞察退休橄欖球球員的身體和神經係統健康現在50歲或更多。這是有價值的信息本身,與其他職業群體或者潛在可比一般人群(接受潛在的偏見在比較之前討論這些樣品)。此外,在這項研究中,他們會分析數據作為曆史的創傷性腦損傷和衝擊函數在他們的職業生涯,因此評估之間的聯係的曆史報道震蕩性的傷害和健康相關的結果。
重要的是,中間神經的神經係統檢查和收集結果允許檢測的臨床變化,可能與未來的風險相關的神經退行性條件。研究這些變化在多大程度上也與腦震蕩的曆史將允許一個腦震蕩的影響估計在橄欖球運動員的神經退行性疾病的發生,從而提供未來的前瞻性研究的基礎。
這個項目的小說方麵是分子組件:臨床和神經認知結果會特別強化了通過測量血液生物標誌物。這些會給定量測定活性神經退化(NF-L)和可能的CTE(τ),與健康相關的結果分析了接合和腦震蕩的個人曆史。
同時,依靠橄欖球玩曆史收集的一些特征(即在精英階層的長度,位置,數量的比賽,時代開始玩),可以識別潛在類別的球員健康相關的潛在風險增加的結果。
這項研究可能確定一個小偏離常態的連續收集的措施通過認知和其他測試(即握力、記憶功能、步行速度,等等)。這將是主要研究協會的頻繁的腦震蕩,或其他頭部創傷。調查人員解釋結果基於連續分布的測試結果,沒有特定臨床翻譯。然而,應該強調,盡管這項研究不太可能識別模式表明臨床疾病的參與者,如果這些標識,那麼相關的參與者(s)將被適當的醫療服務。
這些數據將傳播最初球員和體育管理機構,通過同行評議的出版物和會議報告,以便開始建立證據基礎之間的關係與體育運動有關的腦震蕩,和潛在的晚年認知和神經損傷。
引用
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腳注
貢獻者VG:首席調查員。草擬了一份協議,收集意見和通訊作者。DM:首席調查員。導致設計協議時,回顧了本文的知識內容。嗯:研究員。建議在認知測試,生物標記和臨床定義,本文綜述了知識內容。SC:研究員。建議在認知測試和臨床定義,本文綜述了知識內容。SK:研究員。建議招聘戰略、病人和公眾參與(PPI),本文綜述了知識內容。 CH: research assistant of the BRAIN Study. Recruits and collects informations on the study participants. DD: project administrator of the BRAIN Study. Coordinates the logistics of the study. NKA: co-investigator. Advised on recruitment strategy, patient and public involvement (PPI) and reviewed this paper for intellectual content. AM: co-investigator. Advised on biomarkers. MC: co-investigator. Advised on recruitment strategy, patient and public involvement (PPI) and reviewed this paper for intellectual content. MAMD: co-investigator. Advised on recruitment strategy, patient and public involvement (PPI), and reviewed this paper for intellectual content. HZ: co-investigator. Advised on biomarkers and reviewed this paper for intellectual content. NCF: co-investigator. Reviewed this paper for intellectual content. NP: co-principal Investigator. Contributed to designing the protocol, reviewed intellectual content of this paper.
資金這項研究是由德雷克基金會的資助www.drakefoundation.org/),倫敦衛生和熱帶醫學學院的、與分包倫敦大學瑪麗皇後(QMUL)和職業醫學研究所(IOM)。
相互競爭的利益沒有宣布。
倫理批準倫理批準被授予倫敦衛生和熱帶醫學學院(LSHTM)倫理委員會(參考:11634 - 2)。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。