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客觀的肺部水腫是公認為鹽酸羥苄羥麻黃堿的嚴重副作用。最近,雙胞胎妊娠的數量一直在增加。很少有研究報道之間的關係總劑量鹽酸羥苄羥麻黃堿之前交付和肺在雙胎妊娠水腫。我們旨在檢查這種聯係,並確定最優截止總鹽酸羥苄羥麻黃堿的劑量的閾值來預測肺部水腫的發生率在懷孕雙胞胎基於產科記錄。
設計回顧性隊列研究。
設置日本山梨縣中心醫院。
參與者二百二十六雙胎妊娠的女性在山梨縣中心醫院2009年9月至2016年11月。
方法參與者的產科記錄進行分析。我們定義一個單位的鹽酸羥苄羥麻黃堿72毫克每24小時連續輸血50µg /分鍾計算羥苄羥麻黃堿的劑量用於表現意涵。
結果測量多變量邏輯回歸分析研究之間的關係總劑量鹽酸羥苄羥麻黃堿用於威脅早產和肺部水腫,同時控製了潛在的混雜因素。這時,一個接受者操作特征曲線是用來確定最優截止總羥苄羥麻黃堿的劑量來預測肺部水腫發生率。
結果母親的年齡是32歲(範圍、18-46)年;143未生育過的參與者(63.3%)、109年(48.2%)術語剖腹產分娩,194 (85.8%)。整個肺部水腫的發生率為13.7% (31/226)。多變量分析表明,羥苄羥麻黃堿的總劑量肺部水腫顯著相關(或1.02調整;95%可信區間1.004到1.03)。預測的最佳分界點肺部水腫的發生率是26個單位(1872毫克)(敏感性,61.3%;特異性,87.8%)。
結論我們的研究結果表明,考慮的總劑量鹽酸羥苄羥麻黃堿有助於患者的管理威脅早產雙胞胎妊娠。
- 母親的藥
- 產前診斷
- 間質性肺病
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本研究的優點和局限性
我們所知,本研究是第一個顯示肺部水腫與鹽酸羥苄羥麻黃堿的總劑量雙胎妊娠表現意涵在控製了一些潛在的風險因素肺部水腫。
這項研究是由一個單一的中心。因此,大規模、多中心、需要隊列研究來證實這些結果在普通人群中。
數據對於膿毒症、心髒病史的內分泌失調,羊水栓塞,肺栓塞是不被認為是在這項研究中,盡管這些潛在貢獻者肺部水腫。
介紹
雙胎妊娠引起的輔助生殖技術(ART)一直在穩步增加在發達國家,包括日本。1 - 3雖然總懷孕雙胞胎早產的發生率大約是50%,4沒有在全球範圍內建立的標準治療早產的威脅。5β2-adrenergic受體激動劑,鹽酸羥苄羥麻黃堿等全球最常用的防止早產。6羥苄羥麻黃堿鹽酸鹽是唯一代理通過美國食品和藥物管理局(FDA)在48小時內減少早產的起始治療。7是常用的威脅作為一線早產相關代理在日本,6盡管其使用的頻率減少了其他發達國家由於其各種副作用。5 8其中,肺部水腫是最嚴重的持續靜脈注射這種藥物的副作用在執行超過1周。9 - 11此外,以往的研究報道,多次懷孕與肺部水腫的風險增加有關。12日13然而,很少有研究關注之間的聯係使用鹽酸羥苄羥麻黃堿的威脅早產雙胞胎妊娠和肺部水腫的發生率。本研究的目的是檢查協會的總劑量鹽酸羥苄羥麻黃堿和肺的發病率在雙胎妊娠水腫。
方法
研究設計
產科的回顧性隊列研究中,我們收集了233名女性的記錄和傳遞信息與懷孕雙胞胎在山梨縣中心醫院2009年9月至2016年11月。排除標準是女性用單引號或雙胎兒死亡,胎兒畸形和雙動脈灌注序列。本研究綜述了人體審查委員會的山梨縣中心醫院。
收集日期
我們收集了產科醫療和手術記錄的數據。選定的數據是母親的年齡,平價,發生早產,交付方法(陰道或剖腹產交付),chorionicity藝術和使用(體外受精或胞漿內精子注射)。此外,出現妊娠高血壓(PIH),孕前的體重狀態、糖皮質激素和硫酸鎂、術中輸血和產後出血(PPH)進行評估。這些因素被描述為肺部水腫在妊娠的危險因素。12 - 14PPH被定義為“活躍出血,包括羊水,超過1000毫升後在24小時內交付”。15PIH被定義為一個血壓≥140/90毫米汞柱至少兩次。16我們也評估長期臥床休息和胎齡,據報道,影響心血管生理學。17 18長時間臥床休息被定義為臥床休息> 6周。17對於孕前的體重,孕前的體重指數(BMI)計算根據世界衛生組織的標準(體重(公斤)/身高(米2)),患者分為肥胖(≥25.0公斤/米2)或非肥胖(< 25.0公斤/米2)據日本社會婦產科2014年產科實踐指南。15相關的標準包括定期或經常收縮導致了變化< 25毫米的陰道宮頸擴張宮頸長度或≥20毫米。15鹽酸羥苄羥麻黃堿的劑量表現意涵是由每一個產科醫生。靜脈注射鹽酸羥苄羥麻黃堿的劑量管理範圍從50到200µg /分鍾,我們定義一個單位72毫克每24小時連續輸血50µg /分鍾。硫酸鎂劑量範圍從1到2 g / h滴注入。肺部水腫被定義為急性呼吸窘迫的臨床綜合征與肺羅音,肺泡性肺水腫和補充氧的影像學證據要求維護周邊動脈的血氧飽和度> 95%。19
統計分析
首先,測試和ΧMann-Whitney U2測試被用來確定潛在的混雜因素肺部水腫。第二,多元邏輯回歸模型被用來確定肺部水腫顯著相關的變量。然後,接受者操作特征曲線(ROC)被用來確定最佳截止值的總劑量鹽酸羥苄羥麻黃堿預測肺部水腫。我們使用了Youden指數,20.用於描述ROC曲線之間的最大垂直距離和對角線或機會線,定義最優截止值。
所有使用Excel的鍾形曲線分析(社會調查研究信息,東京,日本),顯著性水平是設定在P < 0.05。
結果
由於缺少數據,總劑量鹽酸羥苄羥麻黃堿(n = 4)和單個胎兒死亡(n = 3), 226名(96.9%)婦女被認為是資格進入本研究。母親的年齡是32歲(範圍、18-46)年,143名(63.3%)婦女未生育過的,109(48.2%)有期限交貨,194(85.8%)有剖腹產交付。整個肺部水腫的發生率為13.7% (31/226)。表1描述了婦女的臨床特點。
集團的特點與靜脈注射羥苄羥麻黃堿管理與集團沒有靜脈注射羥苄羥麻黃堿管理相似,除了肺部水腫的發生率更高,早產和剖腹產和更高的孕前BMI在靜脈注射羥苄羥麻黃堿管理組。表2報告總劑量鹽酸羥苄羥麻黃堿的分布和肺部水腫在整個研究人口。
較小的總劑量鹽酸羥苄羥麻黃堿顯著降低肺部水腫。在多變量分析,總劑量鹽酸羥苄羥麻黃堿(或調整,1.02;95%可信區間1.004到1.03),PIH(或調整,5.51;95%可信區間1.84到16.5),PPH(或調整,4.18;95%可信區間1.14到12.4)與肺有關水腫(表3)。
ROC曲線分析表明,26個單位的截止值(1872毫克)的總劑量鹽酸羥苄羥麻黃堿允許的最大數量的病人會正確分類根據肺部水腫的存在與否。26個單位的分界點(1872毫克)提供了一個敏感性為61.3%,特異性為87.8%,陽性預測值為44.2%,陰性預測值為93.4% (圖1)。
接受者操作特性曲線分析確定最佳截止值的總劑量鹽酸羥苄羥麻黃堿預測肺部水腫。
討論
本研究的結果表明,有一個協會之間的總劑量鹽酸羥苄羥麻黃堿和肺在雙胎妊娠水腫在調整了潛在的混雜因素。我們所知,這是第一個研究來觀察這個協會和建議一個閾值最優截止總羥苄羥麻黃堿的劑量來預測肺的發病率在雙胎妊娠水腫。
首先,盡管治療早產beta-agonist,包括羥苄羥麻黃堿,顯著減少分娩的女性數量在48小時內,7天,21這些相關代理可以引起嚴重的並發症,包括肺部水腫。很少有研究關注於鹽酸羥苄羥麻黃堿的劑量之間的關係管理的威脅早產雙胞胎妊娠和肺部水腫的發生率。蓋伯瑞爾等報道稱,多胎妊娠的發生率大大增加了與長期靜脈注射鹽酸羥苄羥麻黃堿治療肺部水腫。10然而,從我們的分析研究是不同的,因為報告由小樣本量有限,沒有檢查之間的關係總劑量鹽酸羥苄羥麻黃堿和肺部水腫。
幾個可能的因素被認為發揮作用的病理生理學羥苄羥麻黃堿hydrochloride-induced肺部水腫。鹽酸羥苄羥麻黃堿導致孕產婦心動過速和保留鈉和水的誘導的分泌腎素,血管緊張素和醛固酮由於其β2-adrenergic刺激效應。11β-adrenergic受體的脫敏作用引起的長時間暴露於β2興奮劑可以影響心髒的正常反應在生理狀態。22日23日此外,在雙胞胎妊娠孕產婦心輸出量與單例足月妊娠的相比增加了20%。24日25日母親中風體積和心率的增加可能導致心肌功能障礙和肺部水腫。因此,肺部水腫的發生率會增加比例的總劑量鹽酸羥苄羥麻黃堿在雙胞胎妊娠。
目前的研究表明,肺部水腫的發生率可能是增加了鹽酸羥苄羥麻黃堿的總劑量,不管這個代理在雙胎妊娠的治療時間,確認截止值的總劑量鹽酸羥苄羥麻黃堿預測肺部水腫是26個單位(1872毫克)。鹽酸羥苄羥麻黃堿的最大劑量靜脈注射僅限於200年日本µg /分鍾和350年美國和加拿大µg /分鍾。6即使我們繼續使用羥苄羥麻黃堿在350µg /分鍾48小時,在其他國家,允許的最大劑量羥苄羥麻黃堿達到隻有14個單位的總劑量(1008毫克)。換句話說,它可以假定,鹽酸羥苄羥麻黃堿可能超過48小時用於管理安全威脅在雙胎妊娠早產。相反,我們的結果也證明了安全羥苄羥麻黃堿在截止值超過1周,因為觀察到的總劑量羥苄羥麻黃堿的負麵預測價值非常高(93.4%)。這個結果可能是有意義的對於所有的產科醫生,尤其是在日本,鹽酸羥苄羥麻黃堿作為一線相關代理早產的威脅。
PIH也顯著相關的肺部水腫。幾項研究已經報道,雙胎妊娠本身是最重要的一個PIH的危險因素。15日26日受損的內皮通透性被認為是在PIH肺部水腫的原因。12因此,更要注意使用鹽酸羥苄羥麻黃堿與疑似PIH雙胞胎妊娠。在這項研究中,長期表現意涵的總劑量羥苄羥麻黃堿與PIH > 26個單位的雙胞胎妊娠引起的肺部水腫4的5(80.0%)情況下(數據沒有顯示)。
我們的研究也有一些局限性。首先,它可能很難推斷我們的結果一般人群因為我們的研究是由一個中心。因此,大規模、多中心、需要隊列研究來證實這些結果在普通人群中。第二,數據關於膿毒症,心髒病的曆史,內分泌失調,羊水栓塞和肺栓塞是不包括在我們的統計模型,雖然這些都是潛在的貢獻者肺部水腫的發生率。12然而,我們所知,本研究是第一個顯示肺部水腫與鹽酸羥苄羥麻黃堿的總劑量雙胎妊娠表現意涵在控製了一些潛在的風險因素肺部水腫。
總之,肺部水腫明顯與鹽酸羥苄羥麻黃堿的總劑量的雙胞胎妊娠。準確的風險分層性肺水腫包括考慮鹽酸羥苄羥麻黃堿的總劑量可能改善患者的管理雙胞胎妊娠和早產。
引用
腳注
貢獻者SS:數據收集。SS和RS:構思或設計的工作。黨衛軍,RS和KS:數據分析和解釋;本文的重要修訂。黨衛軍,RS, YU SH和KS:起草文章和最終批準的版本出版。
相互競爭的利益沒有宣布。
倫理批準山梨縣中心醫院的人體審查委員會批準了研究設計。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
數據共享聲明額外的數據可以通過森林女神訪問數據存儲庫http://datadryad.org/與doi: 10.5061 / dryad.1v8v6。