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文摘
介紹氣管插管術在重症監護室(ICU)是一個程序在高危及生命的並發症的風險。其中,嚴重的血氧飽和度下降,通常定義為一滴脈衝oxymetry(熱點2)低於80%,是最常見的。Preoxygenation使延遲血氧飽和度下降發生在麻醉藥物引起的呼吸暫停。數據表明,非侵入式通風(NIV)或高速流鼻插管(HFNC)氧療法可能會進一步增加PaO2插管過程之前,防止血氧飽和度下降事件與標準相比氧氣。但是,沒有推薦支持一項技術而不是其他,因為他們從來沒有比較。因此,戰略的preoxygenation和合或HFNC是否比另一種更有效的在急性hypoxaemic呼吸衰竭患者還有待建立。
和分析方法FLORALI-2研究是一個多中心隨機對照試驗比較preoxygenation策略與和合或HFNC hypoxaemic急性呼吸衰竭患者在ICU需要插管。將320名患者隨機比例1:1的兩組根據preoxygenation戰略。主要結果是一集的出現嚴重的血氧飽和度下降由一滴熱點2在插管過程低於80%。二次結果包括兩種策略的可行性,直接插管和晚期並發症相關。
道德和傳播這項研究已通過中央倫理委員會(道德委員會Ouest-III、普瓦捷、法國)和患者知情同意後將被包含。結果將提交發表在同行評議的期刊。
試驗注冊號碼NCT02668458;Pre-results。
- 臨床試驗
- 醫學成人胸
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和其派生作品在不同的條款進行許可,提供了最初的工作是正確地引用和非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
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這項研究的優勢和局限性
最大的前瞻性多中心隨機對照研究比較兩個preoxygenation策略在這個領域。
主要結果評估、嚴重低氧血在插管過程:為了提高測量的可靠性中心,專門的便攜式熱點2監控與single-patient-use數字傳感器用於每個符合條件的患者,以確保所有的中心都具有相同的監控;其次,下載的數據將由一個委員會審查沒有意識到學習小組,分析事件發生在插管過程。
致盲:個人學習作業的病人不會掩蓋,然而,鑒於兩種策略下評估的特點,雙盲試驗是不可能的。
介紹
背景和理論基礎
危重病人的氣管插管術在重症監護室(ICU)是一種危及生命的並發症的高危手術包括嚴重的低氧血,心律失常和心血管崩潰,人。一些instances-unfortunately導致心髒驟停。嚴重低氧血,血氧飽和度下降,通常定義為一滴脈衝oxymetry(熱點2)低於80%,是一種常見的並發症發生在20% - -25%的病例在ICU插管的過程中,1 2優先在低氧血患者插管為急性呼吸衰竭。1 - 5
Preoxygenation應該執行係統在插管前,目的是增加動脈氧張力(PaO2)和氧飽和度下降引起的呼吸暫停期間發生延遲的麻醉藥物。足夠preoxygenation可以增加氧氣的身體商店,主要在肺功能餘氣量,並隨後PaO2由呼吸FiO2在深呼吸。6通過一個自封袋呼吸麵罩在至少3 - 5分鍾的通常方法進行preoxygenation手術室。然而,其他技術使用非侵入式通風(NIV)或高速流鼻插管(HFNC)可以使用氧氣治療,尤其是對低血氧症患者在ICU, PaO進一步增加2插管前過程,防止血氧飽和度下降。7的確,HFNC使連續的交付高氣流通過鼻翹起導致FiO更高2比標準與氧氣。8HFNC可能的另一個理論的優勢在於維護插管的窒息中氧化階段,從而避免血氧飽和度下降。7盡管之後,她們在一次前瞻性研究使用HFNC 60 L / min的流動導致插管期間嚴重血氧飽和度下降的發生率低於標準氧,9這些令人鼓舞的結果並沒有被證實在不同的隨機對照試驗(RCT)進行。10 - 12
Preoxygenation與和合是Preoxygenation的另一個方法,使交付FiO啟發2沒有泄漏,達到100%和呼氣末可能顯著增加肺活量由於肺泡引起氣道正壓。13鑒於這些有益的對氧化的影響,和合preoxygenation可能是一種有效的方法防止插管過程中血氧飽和度下降。然而,到目前為止,隻有一個隨機對照試驗,包括一個小樣本的病人在ICU。14本研究發現情節嚴重的血氧飽和度下降減少和合與標準相比自封袋麵具的preoxygenation hypoxaemic急性呼吸衰竭患者。14在最近的一個回顧性研究中,沒有發現差異與和合和HFNC preoxygenation之間。15然而,這兩項研究的小樣本大小不允許的結論。最後,最近的一項研究表明,結合和合和HFNC獨自優於和合作為一種防止稀釋,但沒有提供答案是否和合就優於HFNC孤單。16
目標
我們的目標是進行前瞻性多中心隨機對照試驗比較和合與HFNC急性hypoxaemic呼吸衰竭患者的人口需要插管在加護病房,與假設preoxygenation和合能夠更好地防止嚴重的血氧飽和度下降(熱點2< 80%)1插管過程中與HFNC相比。
主要目標
比較急性hypoxaemic呼吸衰竭患者的數量有一個情節嚴重的血氧飽和度下降在ICU插管過程中,戰略執行的preoxygenation之間和合而HFNC。
二級目標
比較熱點的最高水平2年底preoxygenation,最低的熱點2期間和之後的程序之間的插管preoxygenation的兩種策略。
比較直接和晚期並發症的數量之間的兩種方法,並評估其可行性。
試驗設計
FLORALI-2研究是研究者發起的,前瞻性、多中心、隨機、控製、公開審判醫療設備比較的策略與和合或HFNC preoxygenation插管的患者在ICU hypoxaemic急性呼吸衰竭。患者隨機分配到5組或HFNC集團以1:1的比例。
方法:參與者,幹預措施和結果
研究背景
FLORALI-2研究發生在28混合醫療和外科ICU在法國(列表https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02668458?term=Florali + 2等級= 1)屬於歐洲REVA網絡和CRICS-TRIGGERSEP網絡。
合格標準
排除標準
病人滿足下列一個或多個標準將不包括:插管對心髒驟停,改變意識定義為格拉斯哥昏迷評分< 8點,禁忌症和合,熱點2不可用、年齡< 18年,孕婦或哺乳婦女(圖1)。
幹預
Preoxygenation
病人符合納入將隨機分配到5組或HFNC集團(圖2)。Preoxygenation將semirecumbent位置進行3 - 5分鍾與設備由隨機分配(和合或HFNC),不管前麵的設備用於氧化。
介入臂將包括在應用和合交付給病人全麵罩防毒麵具時連接到一個ICU呼吸機。壓力支持通氣將適應之間獲得一個過期的潮汐卷6和8毫升/公斤體重預測的呼氣末正壓通氣(偷看)水平的5厘米H2O和一個FiO2的100%。
控製臂將包括在應用HFNC設備(Optiflow, Fisher & Paykel,奧克蘭,新西蘭)60 L / min的氣流通過加熱增濕器(Fisher & Paykel先生850年,奧克蘭,新西蘭)和一個FiO2的為100%。會特別注意執行下巴推力,以維持專利上呼吸道。
如果分配的方法是無效的(熱點2< 80%)或不能應用(不寬容,攪拌…),調查員將自由切換到另一種方法或立即把管子插進。在所有情況下,病人將被認為是在分配失敗preoxygenation方法和將進行意向處理分析。
一個幹預護理包管理包括以下措施提出了所有參與中心插管過程3:兩家運營商的存在,係統的流體加載在插管前沒有心原性肺部水腫及快速感應使用hypnomidate(0.2 - -0.3毫克/公斤)或氯胺酮(1.5 3毫克/公斤)結合rocuronium(0.6 - 1毫克/公斤)或琥珀酰膽堿(1毫克/公斤)。插管成功,以下算法根據給定中心的過程提出了:一個患者匕首將使用第一,然後videolaryngoscopy,插管喉罩通氣,最後fiberscopy和救援經皮或外科氣管造口術。氣管插管後,病人將機械通風潮汐卷6 - 8毫升/公斤,25 - 30次/分鍾的呼吸速率,5厘米的窺視H2O和一個FiO2的100%。
結果
主要結果測量
主要結果是一集的出現嚴重的血氧飽和度下降由一滴熱點2低於80%,在插管過程由5或HFNC。
快速序貫誘導插管過程從一開始就持續(preoxygenation年底)5分鍾後確認後由capnography氣管插管,機械通氣。
二次結果的措施
二次結果變量包括以下:
這兩種方法的可行性將由運營商的滿意度評估的評估隨機分配方法李克特規模模型,包括下列事項:(+ 2分)非常滿意,非常滿意(+ 1點),有些滿意(0點),稍微滿意(−1點),不滿意(−2分);
最高熱點;2和比例的患者達到一個熱點2在preoxygenation年底的100%;
無法獲得一個熱點2在preoxygenation > 92%;
最低的熱點;2在插管;
直接定義為下列並發症:在困難插管(> 2 laryngoscopic試圖把氣管導管在氣管或持續超過10分鍾使用傳統喉鏡檢查);返流;新的滲透在胸部;心律失常、低血壓(收縮壓小於90毫米汞柱,意味著血壓< 65 mm Hg超過30分鍾或要求體積膨脹或血管加壓的),心髒驟停和死亡;
晚期並發症的定義為:輻射浸潤插管後,3天內與機械通氣相關肺炎的發生;連續的器官衰竭惡化評估(沙發)得分從第一天到第三天;機械通氣時間、ICU住院時間和死亡率在ICU和28天。
樣本大小
主要的結果是一個熱點出現的次數2在插管過程低於80%。總共三百二十名患者,每組160例,將需要證明減少和合組和HFNC組之間的絕對差15%。根據文獻,1 3 12 14我們估計的嚴重的稀釋率10% HFNC和合組和25%組。α和β兩國製定的風險是0.05。
招聘
最初的病人報名時間預計2年,2016年4月開始。
2015 - 2016年:從倫理委員會審批,試驗工具開發(電子病例報告形式(e-CRF),隨機係統),參與中心開放和培訓;
2016:包含病人的2016年12月底止的完成;
2017:向調查人員參與中心的監控和查詢;由指導委員會REVA網絡會議每4個月;盲目的審查以確定違反協議,定義意向處理和按方案分析人口;調查人員的新查詢,清潔和關閉數據庫;
2018:數據分析、寫作和提交出版的手稿。
方法:分配的幹預
分配和序列生成
電腦生成的隨機將根據中心和PaO和分層2/ FiO2率≤200或200 > 1:1比例,使用一個集中的網絡管理係統(Clinfile)。入選標準的驗證後1小時內,患者必須隨機分配策略開始(HFNC或NIV)。
基礎墊層
盡管個人研究任務的病人不會掩蓋,協調中心和研究小組的調查人員仍然不知道結果,直到數據將被鎖定。
方法:數據收集、管理和分析
數據收集和管理
數據收集和記錄在一個e-CRF培訓調查員或研究助理在每個中心。一個空白的副本e-CRF e-CRF可以打印;這使得研究者或研究助理填寫的數據包括患者,從而被捕獲。數據收集完成後,研究者或研究助理應簽署和日期拷貝。本文將構成的一個組成部分病人的醫療記錄;因此,它應當永久保留。數據記錄在e-CRF起源於原始憑證必須相互一致;如果他們不是,必須是合理的和記錄的差異。
目標是均衡的測量質量,記錄和收集患者的數據中心,一個專門的便攜式熱點2監控(Covidien Nelcor DS 100 a)和single-patient-use數字傳感器(Covidien Max-A-I)將提供給所有參與中心來確保所有的中心都具有相同的監控。熱點;2將記錄從開始preoxygenation插管後1小時使用相同的設備在所有包括病人;其次,下載的數據將由一個委員會審查沒有意識到學習小組,分析事件發生在插管過程。
插管前,以下數據收集和注冊:人口數據,並存病,類型的承認,呼吸衰竭的診斷,主要原因氣管插管,氧氣支持插管的決定之前,臨床參數,嚴重程度評分使用簡化的急性生理評分(SAPS) II和沙發上得分在包容和入院後24小時內,胸部x光片描述(實質參與的四個象限,正常的方麵,間質浸潤,肺泡浸潤或冷凝)和動脈血氣。
隨機後,記錄以下參數:自然和運營商的數量和他們的培訓、臨床參數,熱點2變化(從preoxygenation H1插管後,H6-12),動脈血液氣體(30分鍾和H6-12插管後),標準由MACOCHA插管困難的評估分數18;插管過程中,最低的熱點2,下降< 80%的熱點2動脈血氧飽和度,≥92%,動脈血氧飽和度為100%,preoxygenation戰略的可行性,preoxygenation期間,喉鏡檢查,數量的嚐試,Cormack-Lehane年級,19牽引力喉鏡,Sellick策略、修改插管困難量表得分。20.直接並發症將收集,包括溫和的並發症,返流胃內容物的(願望),食道插管、心律失常(上或心室性心律失常)需要治療,危險的風潮(裏士滿Agitation-Sedation量表得分> 3),牙齒損傷;嚴重並發症,動脈低血壓和治療,心髒驟停,死亡;新的滲透,胃膨脹postendotracheal插管胸部x光片。
ICU期間或者在28天,以下數據將被記錄下來:削弱了II,沙發分數(在入院24小時內),第一天到第三天,ventilator-associated肺炎、ICU滯留時間、機械通氣時間、ICU和死亡率在28天。
統計方法
所有分析都將執行的研究統計,按照國際會議協調和良好的臨床實踐指南。一個預定義的統計分析計劃將緊隨其後。分析將在意向性治療基礎上進行驗證後盲目審查委員會的納入和排除標準為每一個病人。所有分析都將由普瓦捷大學醫院的生物統計學部門使用統計軟件SAS V.9.3;SAS研究所;卡裏;美國北卡羅萊納和R V.2.14.1)。小動物——一張長有P值小於0.05將被視為表明統計學意義。
描述性分析病人組的基線
連續變量將總結描述性分析的經典參數(中位數、四分位範圍和極端值或均值和SD),同時也表明缺失的數據的數量。分類變量的形式將絕對頻率和比例在每個方法。
主題選擇的標準將驗證的基礎上,數據記錄在病例報告。錯誤包括那些失訪等主題將描述。偏離的協議將在個案基礎上描述和分析。
分析與評價的主要標準
病人的比例有了一個情節嚴重的低氧血在插管過程將兩組之間通過Χ相比2測試。
不同的參數可能會預測失敗的preoxygenation將被認為是通過學生的學習任務(或Mann-Whitney U測試,如果必要)連續定量變量和通過Χ2測試(或確切概率法)定性變量。
隨後將完成多元邏輯回歸分析。最大模型將包括所有的變量與因變量有關(P < 0.20)以及相關變量根據收集到的數據在文獻(強製變量),特別是治療之前收到隨機和血碳酸過多症。模型將簡化根據消除按照降序排列的一個循序漸進的過程;隻有變量與因變量(閾限值:5%)和強製變量將是守恒的。
分析與評價的二級標準
二級標準之間的評價會比較兩個治療組的學生的學習任務(或Mann-Whitney U測試,如果必要)連續定量變量和通過Χ2測試(或確切概率法)定性變量。
亞組分析,包括PaO患者2/ FiO2,將分析結果進行低血氧症嚴重患者。
方法:監測
數據監控
開始前病人登記,所有醫生和其他衛生保健工作者在ICU參加正式訓練研究協議和數據收集。一名調查員在每個中心負責日常病人篩查,招收患者在這項研究中,確保遵守協議和完成e-CRF。研究助理定期監控所有中心現場檢查堅持協議和數據記錄的準確性。
危害
調查員可以暫時或永久停止病人的參與研究任何理由,將優化服務主體的利益,特別是在嚴重不良事件的懷疑與preoxygenation使用的類型。
審計
一個獨立的數據和安全監測委員會,由四個專家(蘇菲Duranton, Cendrine補釘,澤維爾德魯和佛羅倫薩Boissier),將監控的安全性試驗。
道德和傳播
同意或同意
病人包括提供書麵知情同意後調查員根據中心倫理委員會的決定。如果病人不能理解的信息,他/她可以包含相同的程序是否完成的近親。病人的恢複後,他/她會問他/她是否同意繼續試驗。
保密
根據法國法律數據將被處理。所有原始記錄將被存檔在審判地點了15年。清潔數據庫文件將匿名和保持了15年。
感興趣的宣言
FLORALI-2研究是研究者發起的審判由法國衛生部於2014年獲得全國醫院臨床研究項目(項目醫院矯揉造作的倩碧國家2014)。科學委員會包括J-PF J-DR和AWT構思,起草並寫了項目。歐洲研究網絡REVA支持研究項目。這項研究是由普瓦捷大學醫院的推廣。公司Fisher & Paykel醫療提供了高速流氧療法設備所有參與中心但沒有其他參與這項研究。
對數據的訪問
所有的調查人員將獲得最終的數據集。Participant-level數據集將在訪問控製的基礎上進行訪問。
傳播策略
將發表在同行評審期刊上的研究結果,提出在地方、國家和國際會議和會議宣傳和解釋研究臨床醫生、委員和服務用戶。
討論
嚴重的血氧飽和度下降,通常定義為一個熱點2低於80%,是一種危及生命的並發症是插管過程中常遇到的ICU危重病人。1)18Preoxygenation重視防止血氧飽和度下降,特別是在低血氧症患者。5盡管通過一個自封袋呼吸麵罩preoxygenation過程通常是在手術室,其他策略提出了在icu,尤其是和合hypoxaemic急性呼吸衰竭患者。然而,迄今為止,隻有一個隨機對照試驗比較和合preoxygenation用自封袋標準氧麵罩在ICU病人需要插管。14在這項研究中,從兩個單元,其中包括低氧血患者53 Baillard和他的同事報道,和合改善氧化preoxygenation年底,明顯降低患者的比例嚴重的血氧飽和度下降在插管(僅從46%降至7%,P < 0.01)與標準相比氧氣。14你們可能防止嚴重低氧血可能由於FiO更高2和呼氣末增加引起的肺容積偷看。然而,事件的深刻的稀釋不完全抑製5組,和一些病人有經驗的熱點2低至70%,顯示刪除的有害作用的麵罩允許喉鏡檢查。
幾項研究已經將HFNC與標準氧preoxygenation低血氧症的患者。9 - 12HFNC可能提供呼氣氣道正壓和維護高FiO氧化2在窒息階段插管。20 21之後,她們在一次前瞻性研究包括101例患者,使用HFNC 60 L / min的流動導致更高的熱點2年底preoxygenation和插管期間嚴重稀釋至80%以下的發生率低於標準通過non-rebreathing氧氣麵具:與HFNC隻有2%和14% (P = 0.03)。9然而,這些可喜的成果並沒有被證實在不同個隨機對照試驗進行。10 - 12在最近的一個隨機對照試驗,包括150名非選擇性患者需要插管,氧化在窒息階段並沒有阻止嚴重稀釋< 80%,16%和25%的速度在集團標準preoxygenation沒有窒息氧化(P = 0.22)。10然而,氧化在窒息階段進行使用隻有15 L / min的流動,10這非常遠,可以提供HFNC。在另一個隨機對照試驗,包括119例低氧血,HFNC設置60 L /分鍾的流量並沒有阻止稀釋和最低的熱點2插管期間兩種策略之間沒有差別。12在最近的一個隨機對照試驗包括40 ICU患者中,一個重要的熱點2觀察期間與標準氧誘導麻醉後呼吸暫停,而這與HFNC並非如此。11值得注意的是,這些研究都沒有提到的下巴推力,這是至關重要的,以確保患者的上呼吸道,窒息氧化效率的一個關鍵決定因素。7這或許可以解釋,至少在某種程度上,一些差異的研究也沒能證明其有效HFNC和那些。使用HFNC管理急性hypoxaemic呼吸衰竭在ICU增長。在病人已經接受HFNC急性呼吸衰竭,似乎合理preoxygenation不應執行標準氧,並將更好的開展與HFNC或和合。因為HFNC顯然已被證明是優於標準的氧氣來管理急性hypoxaemic呼吸衰竭患者,研討會我們相信它不會合理的執行與標準氧preoxygenation病人已經接受HFNC或和合。因此,為了避免潛在的有害影響標準的氧氣,並允許使用通氣支持,我們決定使用HFNC對照組。
最近的一項研究表明,和合與HFNC似乎更有利與和合獨自在preoxygenation低血氧症的患者。16在另一項研究中,沒有發現差異與和合和HFNC preoxygenation之間。15然而,這兩項研究的小樣本大小不允許的結論,為了清楚地識別的最好策略preoxygenation在加護病房,我們計劃開展這個大介入組單獨使用16個隨機對照試驗。FLORALI-2研究授權調查的有效性和合減少發生嚴重的血氧飽和度下降,定義為熱點2< 80%,在大多數研究評估preoxygenation最好的方法。作為preoxygenation和合顯然不是標準的護理在臨床實踐中,我們沒有設計這個研究作為non-inferiority研究而是優勢研究。
該研究的不足之處是,調查人員正在意識到包含組。然而,鑒於兩種策略下評估的特點,雙盲試驗是不可能的。第二,嚴重低氧血的評估在插管過程應該更準確的通過分析血液氣體樣本而不是熱點2。然而,這可能會推遲氣管插管在緊急情況下,減少的可行性和針對性的研究包括不太嚴重的患者。為了提高測量的可靠性中心,一個專門的便攜式熱點2監控與single-patient-use數字傳感器用於每個符合條件的患者,以確保所有的中心都具有相同的監控,和其次,下載的數據將被審查,分析事件發生在插管過程。這是本研究的力量,將最大的研究比較兩個preoxygenation策略在這個領域。減少偏差,調整後將多變量邏輯回歸,包括獨立變量與嚴重的血氧飽和度下降,特別是根據插管的困難。
總之,FLORALI-2試驗是一個研究者發起的務實個隨機對照試驗授權來測試假設和合HFNC相比僅有助於減少插管過程中情節嚴重的低氧血hypoxaemic ICU患者呼吸衰竭需要機械通氣。FLORALI-2試驗還將評估你們的影響和HFNC preoxygenation intubation-related並發症和ICU的結果。
引用
腳注
貢獻者J-PF J-DR, RC, RR和AWT設計在一起研究,一起寫的手稿。SR提供實質性貢獻的概念和設計研究,和寫J-PF統計分析計劃和樣本大小的估計數字。J-PF J-DR、RC、RR SR和AWT起草工作,修訂它至關重要的知識內容和批準了最終版本的手稿。所有作者給他們同意負責所有方麵的工作,並確保工作的任何部分的準確性和完整性。
資金這項研究是由國家2014項目醫院生僻倩碧的法國衛生部。研究啟動子是普瓦捷大學醫院,法國普瓦捷。
免責聲明公司Fisher & Paykel提供所有參與中心高速流氧治療設備,但沒有參與這項研究。
相互競爭的利益從費舍爾和Paykel J-PF報告谘詢費。J-DR差旅費用報告覆蓋率Fisher & Paykel參加科學會議。
倫理批準這項研究已通過中央倫理委員會(道德委員會第三西部省、普瓦捷、法國)注冊號2015 - a00530 49行動報》(2015年6月24日)。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議
合作者董事會和委員會成員的研究。科學委員會的成員:jean - pierre兄弟會Jean-Damien Ricard Arnaud W Thille構思,起草並寫了項目。數據監測委員會成員:席琳Deletage-Metreau件和Morgane Olivry。blind-review董事會成員:斯蒂芬妮Ragot Severine Clerjaud, jean - pierre兄弟會瑪麗Bonnin,席琳Deletage-Metreau件和Morgane Olivry。安全監測委員會成員:蘇菲Duranton,佛羅倫薩Boissier, Cendrine導絲和澤維爾德魯。