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腫瘤學
協議
循環腫瘤細胞作為一個潛在的肺癌的篩查工具(研究):協議的前瞻性多中心隊列研究在法國
  1. 西爾維勒羅伊1,2,
  2. 喬納森Benzaquen1,3,
  3. 安德裏亞Mazzetta1,
  4. Sylvain Marchand-Adam4,
  5. 伯納德Padovani5,
  6. 多米尼克•Israel-Biet6,
  7. 克利斯朵夫第7,
  8. 帕斯卡Chanez8,
  9. 雅克Cadranel9,
  10. 朱利安Mazieres10,
  11. 文森特Jounieaux11,
  12. 夏洛特·科恩12,
  13. 薇羅尼卡霍夫曼3,
  14. 馬呂斯式3,
  15. 保羅·霍夫曼3,
  16. 查爾斯·雨果馬奎特1,3
  17. 項目研究小組代表空氣
    1. 1醫學和胸肺腫瘤,德大學醫療中心好,不錯的、法國
    2. 2結構科學、INSERM IPMC FHU-OncoAge,大學蔚藍海岸,Valbonne、法國
    3. 3臨床與實驗病理學實驗室,Hospital-Related生物(bb - 0033 - 00025), IRCAN, FHU OncoAge,不錯的、法國
    4. 4肺醫學係,CHRU旅遊,旅遊、法國
    5. 5美國放射學,楚德好,不錯的、法國
    6. 6肺醫學係,歐洲醫院蓬皮杜,巴黎、法國
    7. 7肺醫學係,楚德格勒諾布爾,格勒諾布爾、法國
    8. 8肺醫學係,楚de馬賽,馬賽、法國
    9. 9肺醫學係,友誼醫院榫,巴黎、法國
    10. 10肺醫學係,楚圖盧茲,圖盧茲、法國
    11. 11肺醫學係,楚d 'Amiens,亞眠、法國
    12. 12美國胸外科,楚de不錯,FHU OncoAge,不錯的、法國
    1. 對應到教授查爾斯·雨果馬奎特;marquette.c在{}chu-nice.fr

    文摘

    介紹肺癌(LC)從癌症死亡的主要原因。LC的早期診斷是至關重要的預後。大多數國家的衛生當局不接受篩查項目基於低劑量胸部CT (LDCT),特別是在歐洲,因為他們是有缺陷的高速率的假陽性結果,導致大量侵入性診斷程序。這些政府提倡進一步的研究,包括同伴生物測試,可以提高LC篩查的有效性。本項目旨在驗證早期診斷的LC循環腫瘤細胞的檢測和描述(ctc)的外周血樣本取自LC的高危人群的前瞻性群組。

    和分析方法空氣項目是一個前瞻性、多中心、雙盲、隊列研究由一個財團21法國大學的中心。的主要目標是確定操作值ctc的早期檢測LC在一群對LC無症狀高危參與者,也就是說,吸煙者和戒煙(≥30日久,離開≤15年),≥55歲,慢性阻塞性肺疾病(COPD)。研究參與者將接受年度檢查輪3年+ 1年隨訪。每一輪將包括對CTC LDCT +外周血抽樣檢測。假設研究LC患病率5%的人口和10%的輟學率,總共至少將招收600名誌願者。

    道德和傳播研究發起人是不錯的大學醫院。這項研究是倫理委員會批準為法國的CPP Sud-Mediterranee V和ANSM(衛生部)在2015年7月。審判的結果將通過同行評議的期刊和傳播國家和國際會議上演講。

    試驗注冊號碼NCT02500693。

    • 篩選
    • 肺癌
    • 慢性阻塞性肺病
    • 細胞病理學

    這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和其派生作品在不同的條款進行許可,提供了最初的工作是正確地引用和非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

    http://dx.doi.org/10.1136/bmjopen - 2017 - 018884

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      本研究的優點和局限性

      • 本研究著重於一個未滿足的需求,也就是說,在高危人群的識別為肺癌(LC)。

      • 之前我們組的結果表明,循環腫瘤細胞(ctc)是一個早期事件LC,因此可以作為LC的篩查工具。

      • 主要的限製是這項研究的力量不足以顯示臨床效益(即降低LC死亡率)。

      • ctc的另一個限製可能是檢測癌症發展的另一個器官(如膀胱)在這種高危人群,雖然輔助方法在開發更好的描述發現ctc的起源。

      背景和理論基礎

      肺癌(LC)從癌症死亡的主要原因。在法國,LC是第一和第二的癌症相關的死亡原因在男性和女性,分別之前,前列腺癌和結腸直腸癌在男性和女性乳腺癌。12015年第一次LC的女性死亡率超過乳腺癌在一些歐洲國家(英國和波蘭)。2

      盡管最近進展的治療策略,總體存活率略微下降在過去的30年裏,幾乎所有患者症狀LC 5年內死於疾病的診斷。3 4主要原因是手術可以提供低於25%的患者因為75%以上的LCs診斷晚期或相關禁忌手術的並發症。5個6

      在煙草控製旁邊,篩查早期LC偉大意義。全國肺癌篩查試驗(NLST)是十分嚴格的試驗由美國國家癌症研究所,提供證據的影響低劑量胸部CT對LC死亡率(LDCT)篩查。7這個試驗在55歲到74歲的患者進行的,現任或前任吸煙者(至少30久)離開在15年內招聘之前,至少表明LDCT篩查LC-specific死亡率降低了20%,胸部x光檢查。其他幾個LDCT篩查試驗是目前在歐洲8 9但不能得出明確的結論。10

      實現和概括LDCT篩選生成大量的患者谘詢為待定的肺結節性質,因此在爭論中。10假陽性測試(即確定至少一個結節≥4毫米大小)發生在近三分之一的LDCT篩查檢查,和不到3%的病人三輪最終確認信用證。7 11 - 13除了產生焦慮和昂貴的,這些“偶然”結節導致多個額外的調查本身可能對患者有害。甚至在北美,LDCT篩選推薦,有一個大討論提高LC篩查效率(1)增強的基於風險的方法,也就是說,專注於適當的高危患者,如慢性阻塞性肺病(COPD)患者14-22;(2)製定積極的結節更為保守的閾值(如≥6毫米)而不是當前的最小尺寸4毫米23或(3)開發新型生物標誌物測定在不同生物樣品(如血液和尿液),提高預測LC風險的能力24或區分良性和惡性腫瘤篩查出結節。非侵入性的生物標誌物在調查中包括循環腫瘤細胞(ctc),25日26日循環具體non-protein-coding RNA-和循環DNA的甲基化。30.ctc進入血液的遷移是人類致癌作用的早期事件,和腫瘤測量約300μm可以關聯到ctc的存在。到目前為止,ctc主要分析建立診斷的癌症患者對化療的反應和用於監控或尋找基因病變與靶向治療有關。25日31日32我們最近表明,在高危患者中,也就是說,COPD患者,發現ctc隔離上皮腫瘤細胞的大小(ISET)技術(Rarecells)在場LDCT LC被發現之前的4年。26ctc檢測到有一個異構的上皮和間葉細胞標誌物的表達,這是類似於相應的肺腫瘤表型。33未發現ctc控製吸煙和不吸煙的健康個體。通過這些初步結果,我們首次證明在高危患者,ctc很早就能被探測到的信用證,因此,可以作為一個高危患者的篩查工具或者是一個生物標誌物,有助於LDCT努力關注個人對信用證風險最高。它也可能有助於區分良性和惡性病變的患者顯示肺結節在LDCT篩查項目。確認這些假設,一個國家將與高風險的參與者的前瞻性群組研究。

      研究設計和目標

      項目是一個潛在的空氣,non-randomised,多中心,雙盲,隊列研究,評估LC ctc作為篩查工具的高危人群。研究對象和調查人員將蒙蔽CTC的結果分析。在包含在試驗研究中,參與者將接受LDCT。在基線參與者沒有普遍的癌症,兩個額外的LDCTs, 1和2年後基線,將搜索的偶然情況。尋找CTC將基線連同LDCT (LDCT±1個月),然後每年一次隨著LDCT 2年。研究發起人是不錯的大學醫院(de好大學醫療中心)。21個站點在法國將參與這項研究。總時間是4年(包含周期= 16個月;後續= 1到4年;ClinicalTrials.gov標識符NCT02500693)。

      主要目標是確定敏感性,特異性,陽性預測值(PPV)以及陰性預測值(NPV) ctc的早期檢測的LC組的LC無症狀高危參與者。

      二級目標是(1)確定CTC和/或microrna的簽名從等離子體和/或DNA甲基化傳播免費的DNA可以區分良性和惡性腫瘤篩查出肺結節LC無症狀高危人員,(2)檢查CTC的存在是否應該提示高危人群中的一個特殊後續的LC - LDCT篩查,(3)學習嚴重程度之間的關係和肺氣腫的分布和信用證的發展,(4)研究群體職業致癌物的暴露和(5)來研究篩選在吸煙者對吸煙行為的影響以及研究LDCT檢測肺結節的心理影響。

      研究人群

      研究人口將包括至少600名參與者將在法國參加21中心。納入和排除標準中詳細說明表1。

      主要的入選標準結合NLST標準,755歲,煙草久≥30日以前抽煙,在15年內辭職和慢性阻塞性肺病。

      把這個表:
      表1

      包含和排除標準

      我們選擇添加“慢性阻塞性肺病”標準,因為我們的目標是專注於LC的高危人群。事實上,積累的數據表明,慢性阻塞性肺病或肺氣腫的存在,不被認為是在NLST的試驗中,7大大提高了LDCT癌症篩查的選擇過程。例如,它表明,調整後的性別、年齡和吸煙史,慢性阻塞性肺病與雙重的增加和肺氣腫LC風險增加三倍。16 18 20 34 35

      包容和程序

      參與者滿足入選標準和排除標準的沒有將由指定的調查員從每個注冊中心,後簽署書麵知情同意。包含將在線(安全的互聯網協議)使用一個專用的基於web的平台;參與者的夾雜物數量將分配在線格式:7點/中心數量/夾雜物的數量。沒有計劃在本研究隨機。參與者和調查人員蒙蔽CTC的結果分析。

      研究顯示在流程圖圖1。評估合格後,注冊參與者將接受LDCT和血液測試CTC搜索(CTC ISET檢測技術(Rarecells))連續3年每年一次。參與者將被排除在進一步檢查後,診斷為LC LDCT。所有參與者將隨訪至少1年之後最後篩選之旅。

      Flow chart of the AIR Project. LC, lung cancer; LDCT, low-dose chest CT.
      " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">圖1
      圖1

      項目流程圖的空氣。LC,肺癌;LDCT,低劑量胸部CT。

      LDCT,經由掃描儀(≥16探測器)將被用來確保整個胸部可以掃描在一個最大的呼吸。Unenhanced收購(即沒有對比媒體)將使用一個低輻射協議符合信用證篩選與靈活性協議作出調整基於參與者的身體質量指數(BMI)。管電壓範圍從100到140千伏峰值,當前時間和有效管產品將從20到60 mAs,根據參與者的體重指數和CT設備。每個低劑量CT將導致平均有效劑量≤1.5毫西弗,36 37平均70公斤的成年人。T對應於一個劑量長度約75 mGy-cm的產物。

      在每一輪,20毫升的外周血特管(管遊離DNA銀聯信讬;特克,內布拉斯加州的奧馬哈市,美國將從每個參與者。這些管子將被發送在環境溫度下協調中心在48小時內(漂亮的生物)。將進行ISET如前所述。26比較直接延遲過濾,在第一輪,協調中心(Nice)和其他四個中心配備了ISET機器(斯特拉斯堡,圖盧茲,南希和格勒諾布爾)將收集額外的10毫升的EDTA管,將立即ISET過濾處理。的ISET non-coloured過濾器,儲存在4°C,將後運往中心協調員CTC的進一步分析。

      放射檢查重要管理偶然發現

      NLST的審判,7沒有正式的建議將對可疑病變應該是如何在每一個中心。管理一個可疑病變,所有參與本研究中心將遵循法國胸腫瘤組織推薦的策略35和Fleischner社會。38然而,特定的臨床表現可能超出的一般方法和可能需要特定的一個多學科小組討論會議,這是標準的保健中心參與本研究。

      結果

      主要終點將評估最後的隨訪期間,將由參與者的ctc的檢測率LC研究中檢測到的。

      次級終點將包括以下幾點:(1)CTC的檢測率在整個人口研究,(2)預測價值的CTC檢測診斷LC參與者標識為肺結節,(3)之間的時間跨度檢測CTC和檢測的LC LDCT反之亦然,(4)微rna和DNA甲基化在研究人口,(5)戒煙率和(6)進行預測或檢測後醫院焦慮和抑鬱的變化(已經)規模。

      對參與者來說,可疑肺結節已被確認和誰最後確診的癌症無法建立,因為過早死亡的一個專用的審判委員會將審查整個醫學圖表和可用的文檔建立癌症的概率。

      兩個臨時的分析計劃,一個在第一個篩選旅遊和年底的第二個,以檢查是否ctc的病例數明顯高於我們預期。

      數據收集和監控

      通常的人口數據將被記錄下來。慢性阻塞性肺病表型將被記錄,從而將包括測量氣流限製COPD的肺功能測試和評估嚴重性由ABCD評分係統(即ABCD評分係統認為COPD症狀惡化的頻率和嚴重程度:一個更好,和D是更糟)。39職業暴露於致癌物將評估回顧問卷。40最後,有規模將測量每個協議訪問期間。

      電子病例報告形式創建並連接到一個專用的基於web的生物庫管理模塊(生物06又好又Naeka,法國格勒諾布爾)。

      所有的胸部CT將匿名和存儲在電子(DICOM)格式進一步集中分析。

      質量控製將由臨床研究監控指定的讚助商。的性質和頻率監測將基於包容。他們將檢查情況報告的準確性和完整性的表單條目,源文件和其他試驗相關記錄。他們將得到確認的書麵知情同意,審判是符合當前批準的協議/修正案(s)在每個中心,具有良好的臨床實踐(s)和適用的法規要求。

      不良事件

      不良事件(AE)被定義為任何不利醫療事件發生在審判主體的參與,獨立的關係進一步研究幹預措施和程序。嚴重不良事件(SAE)被定義為任何導致死亡的AE,危及生命,要求參與者的住院治療或延長現有住院治療和結果在持續或嚴重殘疾/能力。每個AE必須判斷由調查員和讚助商,為評估的嚴重性和AE之間的因果關係和角色預期或非預期的過程。疑似意想不到的嚴重不良反應是一種既意想不到的不良反應(不符合進一步幹預措施和程序),也符合SAE的定義。根據2004年8月9日的律法的代碼的公共衛生,SAE的任何事件將立即報讚助商。讚助商將宣布SAE可能相關的生物醫學研究歐盟和法國國家du藥劑et des的德桑特(ANSM)及時和不晚於7日曆天的死亡或危及生命,及時和最新的其他SAE 15天內。

      統計分析和樣本大小

      統計分析將對整個研究進行人口、LC (LC陽性)和那些沒有(LC底片),發現通過LDCT或以任何其他方式。兩組數據將分別概括為所有標準,通過描述性統計人口和基線特征。一個流程圖展示兩組在整個研究的進展(招生、幹預分配,跟蹤和技術對於診斷明確的LC)在每種情況下將顯示出來。ISET敏感性和特異性的技術(ctc)檢測的檢測LC將決定和提出了基於威爾遜分數的95%置信區間的計算方法。PPV和NPV將估計假設LC研究人群患病率為5%。ctc的PPV和NPV的檢測診斷LC的參與者來說,臨床上重要的附帶結果將顯示在研究計算,假設25%人口患病率研究這些調查結果的-35%。LC-positive組,描述性統計描述時間的關係(第一個信號提示LC)和積極性的CTC檢測將提供。測試假設之前驗證分析。p值低於0.05將被視為表示統計學意義。基於流行(基線篩選輪)和發病率(重複篩選輪)信用證的高危人群,考慮輟學率為10%,如果我們的目標是研究發現共有25 - 35 LC,包括基線和重複檢查,我們需要登記共有600名參與者。

      道德,監管許可和傳播

      責任保險:醫院互助保險公司(虛假的沒有145.017);ClinicalTrial.gov沒有:NCT02500693。ISET-Rarecells 2013年5月12日獲得了CE標誌。指導委員會已經成立監督道德方麵的項目。審判的結果將通過同行評議的期刊和傳播國家和國際會議上演講。

      裏程碑

      第一個研究參與者參加2015年10月30日;最後的參與者是登記(隊列完成)2017年2月28日。最後的最後的隨訪中登記的參與者是2020年2月。

      討論

      空氣項目是第一個研究前瞻性評估CTC檢測LC篩查的價值。我們希望在這個高危人群,CTC檢測(通過ISET技術)將提高LC的檢出率,也許也減少假陽性的胸部CT區分良性和惡性腫瘤篩查出肺結節為LC在高危人群中出現。並發生物標誌物分析(microrna和DNA甲基化)血液樣本也可能提供的機會來驗證一個多通道簽名預測LC與屏幕高危人群檢測肺結節。

      本研究的主要局限在於LC-related死亡率不會被作為主要結果評估。因此,本研究的力量可能沒有足夠的臨床益處。另一個限製可能ctc的檢測癌症發展的另一個器官(如膀胱)的高危人群。然而,正在開發的輔助方法,以更好地描述發現ctc的起源。33

      確認

      我們感謝特別是Pollner B, B Faidhi我Kondratyeva他們慷慨的對實現本研究的貢獻。

      引用

      1. 1。↵
      2. 2。↵
        2. Malvezzi米,
        3. 貝爾圖喬P,
        4. 羅索T,等
        。2015年歐洲癌症死亡率的預測:歐盟女性肺癌死亡率最高?安雜誌2015年;26:779年- - - - - -86年。doi: 10.1093 / annonc / mdv001
        OpenUrl CrossRef PubMed
      3. 3所示。↵
        2. BlanchonF,
        3. Grivaux米,
        4. AsselainB,等
        。4非小細胞肺癌患者的死亡率:開發和驗證的預後指標。《柳葉刀》雜誌2006年;7:829年- - - - - -36。doi: 10.1016 / s1470 - 2045 (06) 70868 - 3
        OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
      4. 4所示。↵
        2. HowladerNgydF4y2Ba,
        3. 沒有人我,
        4. Krapcho米
        ,eds。等。SEER癌症統計審查,1975 - 2014。馬裏蘭州貝塞斯達:國家癌症研究所,2016年。SEER數據提交,先見網站公布,2017年4月。https://seer.cancer.gov/csr/1975_2014/。
      5. 5。↵
        2. MorgenszternD,
        3. Ng上海,
        4. 高F,等
        。趨勢分布非小細胞肺癌患者的階段:一個國家癌症數據庫調查。Thorac腫瘤學雜誌2010年;5:29日- - - - - -33。doi: 10.1097 / JTO.0b013e3181c5920c
        OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
      6. 6。↵
        2. 打孔機C,
        3. DebieuvreD,
        4. CoetmeurD,等
        。肺癌的主要變化在過去的十年在法國:KBP-CPHG研究。肺癌2013年;81年:32- - - - - -8。doi: 10.1016 / j.lungcan.2013.03.001
        OpenUrl
      7. 7所示。↵
        2. Aberle博士,
        3. 亞當斯我,
        4. 伯格CD,等
        。降低肺癌死亡率低劑量計算機斷層檢查。N拉米夫地中海2011年;365年:395年- - - - - -409年。doi: 10.1056 / NEJMoa1102873
        OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
      8. 8。↵
        2. 場JK,
        3. 範•克拉維倫R,
        4. 需要好好JH,等
        。NLST歐洲隨機肺癌篩查試驗:職位。J河南2013年;108年:280年- - - - - -6。doi: 10.1002 / jso.23383
        OpenUrl CrossRef PubMed
      9. 9。↵
        2. 程度R,
        3. Lethaby一個,
        4. 歐文磅,等
        。篩查肺癌。科克倫數據庫係統轉速2013年;6:CD001991。cd001991.pub3 doi: 10.1002/14651858.
        OpenUrl
      10. 10。↵
        有。針對性嘟depistage嘟癌症broncho-pulmonaire de情況在法國點數據中找到這類——分析批判des練習曲controlees隨機選擇,2016年。http://www.has-sante.fr/portail/jcms/c_2001613/fr/pertinence-du-depistage-du-cancer-broncho-pulmonaire-en-france-point-de-situation-sur-les-donnees-disponibles-analyse-critique-des-etudes-controlees-randomisees。
      11. 11。↵
        2. 巴赫PB,
        3. 墨金約,
        4. 奧利弗TK,等
        。CT篩查肺癌的好處和壞處:係統回顧。《美國醫學會雜誌》2012年;307年:2418年- - - - - -29日。doi: 10.1001 / jama.2012.5521
        OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
      12. 12。↵
        2. 伯格CD,
        3. Aberle博士,
        4. 木德
        。肺癌篩查:承諾和陷阱。是Soc腫瘤防治雜誌建造書嗎2012年:450 - 7。doi: 10.14694 / EdBook_AM.2012.32.450
      13. 13。↵
        2. 教堂TR,
        3. 黑色的WC,
        4. Aberle博士,等
        。最初的結果低劑量計算層析篩查肺癌。N拉米夫地中海2013年;368年:1980年- - - - - -91年。doi: 10.1056 / NEJMoa1209120
        OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
      14. 14。↵
        2. de托雷斯摩根大通,
        3. BastarrikaG,
        4. Wisnivesky摩根大通,等
        。評估之間的關係在低劑量CT發現肺癌風險和肺氣腫的胸部。胸部2007年;132年:1932年- - - - - -8。doi: 10.1378 / chest.07 - 1490
        OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
      15. 15。↵
        2. 李Y,
        3. 斯文森SJ,
        4. KarabekmezLG,等
        。肺氣腫對吸煙者肺癌風險的影響:一個計算tomography-based評估。癌症Prev Res2011年;4:43- - - - - -50。doi: 10.1158 / 1940 - 6207. - capr - 10 - 0151
        OpenUrl 文摘/免費的全文
      16. 16。↵
        2. 年輕的RP,
        3. 霍普金斯RJ
        。診斷COPD和肺癌篩查的目標。歐元和J2012年;40:1063年- - - - - -4。doi: 10.1183/09031936.00070012
        OpenUrl 免費的全文
      17. 17所示。↵
        2. 艾倫伯格D
        。尋找紅衫軍。肺氣腫肺癌篩查的標準?J和護理2015年;191年:868年- - - - - -9。doi: 10.1164 / rccm.201502 - 0381
        OpenUrl
      18. 18歲。↵
        2. de-Torres摩根大通,
        3. 威爾遜做,
        4. Sanchez-SalcedoP,等
        。肺癌患者的慢性阻塞性肺疾病。開發和驗證的慢性阻塞性肺病肺癌篩查的分數。J和護理2015年;191年:285年- - - - - -91年。doi: 10.1164 / rccm.201407 - 1210攝氏度
        OpenUrl CrossRef PubMed
      19. 19所示。↵
        2. 洛瑞KP,
        3. 瞪羚GS,
        4. 吉爾摩我,等
        。個性化年度肺癌篩查慢性阻塞性肺疾病患者:決策分析。癌症2015年;121年:1556年- - - - - -62年。doi: 10.1002 / cncr.29225
        OpenUrl
      20. 20.↵
        2. Sanchez-SalcedoP,
        3. 威爾遜做,
        4. de-Torres摩根大通,等
        。改善肺癌篩查的選擇標準。肺氣腫的潛在作用。J和護理2015年;191年:924年- - - - - -31日。doi: 10.1164 / rccm.201410 - 1848攝氏度
        OpenUrl CrossRef PubMed
      21. 21。↵
        2. Katki哈,
        3. KovalchikSA,
        4. 伯格CD,等
        。開發和驗證的風險模型選擇ever-smokers CT肺癌篩查。《美國醫學會雜誌》2016年;315年:2300年- - - - - -11。doi: 10.1001 / jama.2016.6255
        OpenUrl
      22. 22。↵
      23. 23。↵
        2. 叫喊聲R,
        3. HenschkeCI,
        4. YankelevitzDF,等
        。CT篩查肺癌:替代定義積極的測試結果根據國家國際肺癌早期肺癌篩查試驗和行動項目數據庫。放射學2014年;273年:591年- - - - - -6。doi: 10.1148 / radiol.14132950
        OpenUrl CrossRef PubMed
      24. 24。↵
        2. Vachani一個,
        3. SequistLV,
        4. 斯派拉一個
        。AJRCCM: 100年的紀念日。肺癌的轉移景觀:過去,現在和未來。J和護理2017年;195年:1150年- - - - - -60。doi: 10.1164 / rccm.201702 - 0433 ci
        OpenUrl
      25. 25。↵
        2. 式米,
        3. HofmanV,
        4. 長E,等
        。當前挑戰檢測循環腫瘤細胞和遊離循環核酸及其表征在非小細胞肺癌患者。個性化醫療的最佳血基質是什麼?安Transl地中海2014年;2:107年。doi: 10.3978 / j.issn.2305-5839.2014.08.11
        OpenUrl PubMed
      26. 26歲。↵
        2. 式米,
        3. HofmanV,
        4. Long-MiraE,等
        。“哨兵”循環腫瘤細胞允許早期診斷肺癌的患者中慢性阻塞性肺疾病。《公共科學圖書館•綜合》2014年;9:e111597。doi: 10.1371 / journal.pone.0111597
      27. 27。↵
        2. MazieresJ,
        3. CatherinneC,
        4. DelfourO,等
        。U2的替代處理小核RNA產生19-22nt片段檢測非小細胞肺癌的相關性在人類血清。《公共科學圖書館•綜合》2013年;8:e60134。doi: 10.1371 / journal.pone.0060134
      28. 28。↵
        2. MontaniF,
        3. Marzi喬丹,
        4. DeziF,等
        。MiR-Test:肺癌早期檢測的血液測試。中華腫瘤雜誌2015年;107年。doi: 10.1093 / jnci / djv063
      29. 29。↵
        2. HofmanP
        。液體活檢對早期發現肺癌。當今腫瘤防治雜誌2017年;29日:73年- - - - - -8。doi: 10.1097 / CCO.0000000000000343
        OpenUrl
      30. 30.↵
        2. 陸Y,
        3. 李年代,
        4. 朱年代,等
        。甲基化DNA / RNA在體液作為肺癌的生物標誌物。proc在線雜誌2017年;19:2。doi: 10.1186 / s12575 - 017 - 0051 - 8
        OpenUrl
      31. 31日。↵
        2. HofmanV,
        3. BonnetaudC,
        4. 式心肌梗死,等
        。循環腫瘤細胞檢測術前使用隔離上皮腫瘤細胞大小的方法對肺癌患者是一個新的預後的生物標誌物。中國癌症Res2011年;17:827年- - - - - -35。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 10 - 0445
        OpenUrl 文摘/免費的全文
      32. 32。↵
        2. 式米,
        3. 長E,
        4. ButoriC,等
        。ALK-gene重排:比較分析對循環腫瘤細胞和腫瘤組織從肺腺癌患者。安雜誌2012年;23:2907年- - - - - -13。doi: 10.1093 / annonc / mds137
        OpenUrl CrossRef PubMed
      33. 33。↵
        2. HofmanVJ,
        3. 式米,
        4. Hofman點
        。循環腫瘤細胞的檢測和表征在肺癌:為什麼以及如何?癌症Cytopathol2016年;124年:380年- - - - - -7。doi: 10.1002 / cncy.21651
        OpenUrl
      34. 34。↵
        2. 威爾遜做,
        3. Weissfeld萊托,
        4. 巴爾幹半島一個,等
        。協會的射線肺氣腫和肺癌氣流阻塞。J和護理2008年;178年:738年- - - - - -44。doi: 10.1164 / rccm.200803 - 435攝氏度
        OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
      35. 35。↵
        2. 史密斯BM,
        3. 平托l,
        4. 以察NgydF4y2Ba,等
        。在計算機斷層掃描發現肺氣腫和肺癌風險:係統回顧和薈萃分析。肺癌2012年;77年:58- - - - - -63年。doi: 10.1016 / j.lungcan.2012.02.019
        OpenUrl CrossRef PubMed
      36. 36。↵
        2. Couraud年代,
        3. CortotAB,
        4. Greillierl,等
        。從臨床隨機試驗:是時候實現個人肺癌篩查在臨床實踐中?一個多學科的聲明法國專家代表法國群際(IFCT)和法國'Oncologie de法語語言(高爾夫)。安雜誌2013年;24:586年- - - - - -97年。doi: 10.1093 / annonc / mds476
        OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
      37. 37歲。↵
        2. Lederlin米,
        3. 陶醉國會議員,
        4. 卡裏爾一個,等
        。2013年管理策略的肺結節。成岩作用間歇雨刷成像2013年;94年:1081年- - - - - -94年。doi: 10.1016 / j.diii.2013.05.007
        OpenUrl
      38. 38。↵
        2. mcmahonH,
        3. NaidichDP,
        4. 咕JM,等
        。管理指南的肺結節CT圖像上檢測:從2017年fleischner社會。放射學2017年;284年:228年- - - - - -43。doi: 10.1148 / radiol.2017161659
        OpenUrl
      39. 39歲。↵
        慢性阻塞性肺疾病的全球倡議。全球戰略診斷、管理和預防慢性阻塞性肺病,2017年。http://goldcopd.org
      40. 40。↵
        2. PelissierC,
        3. DutertreV,
        4. FournelP,等
        。自行測試問卷的設計和驗證的援助檢測職業接觸肺部致癌物質。公共衛生2017年;143年:44- - - - - -51。doi: 10.1016 / j.puhe.2016.10.026
        OpenUrl

      腳注

      • SL、JB、PH值和CHM同樣起到了推波助瀾的作用。

      • 貢獻者SL、化學加工、PH值、VH MI, JB,英國石油公司和設計研究和協議提交。SL, CHM和PH值寫的手稿。DI-B、CP、PC、JC和JM修訂後的手稿。

      • 資金這項工作由公共資金支持(委員會Departemental 06, UNICE基金會,基金會法國,聯賽和靠le癌症拉西des Alpes-Maritimes)。

      • 相互競爭的利益沒有宣布。

      • 倫理批準國家倫理委員會批準(CPP Sud地中海V 2015年7月5日(注冊沒有15.072)和ANSM(衛生部)授權獲得2015年7月8日和10。

      • 出處和同行評議不是委托;外部同行評議。

      • 合作者空氣項目研究小組的成員包括所有作者和弗朗索瓦•“MD (HopitalUniversitaire de南希);局長Gaetan Deslee博士;珍妮瑪麗Perotin博士(州立大學醫療de蘭斯);友誼醫院Herve Mal博士(Bichat);羅曼·凱斯勒博士(州立大學醫療deStrasbourg);jean - michel Vergnon博士;伊莎貝爾Pelissier博士(HopitalUniversitaire德聖艾蒂安);友誼醫院安東尼Cuvelier博士(de魯昂大學醫療);Arnaud布爾博士(州立大學醫療de蒙彼利埃);友誼醫院尼古拉斯羅氏,MD(科欽); Stephane Jouneau, MD (Hôpital Universitaire de Rennes); Philippe Bonniaud, MD; Ayoube Zouak, MD (HôpitalUniversitaire de Dijon); Arnaud Scherpereel, MD (Hôpital Universitaire de Lille); Jean Francois Mornex, MD (Hôpital Universitaire de Lyon); Francois Steenhouwer, MD (Hôpital de Roubaix); Johanna Pradelli, MD; Maureen Fontaine; Jennifer Griffonnet; Ariane Guillemart (Hôpital Universitaire deNice); Catherine Butori, MD; Eric Selva(Hôpital Universitaire de Nice); Laurent Plantier, MD; Gaelle Fajolle, MD;Melanie Rayez, MD (Hôpital Universitaire de Tours); Vincent Falle, MD;Nouha Chaabane, MD; Anne Marie Ruppert, MD (Hôpital Tenon); Damien Rouviere, MD; Emilie Bousquet, MD (HôpitalUniversitaire de Toulouse); Faiza Bentayeb, MD; Laurie Pahus, PharmD (Hôpital Universitaire de Marseille); Bernard Aguilaniu, MD; Gilbert Ferretti, MD; and Anne-ClaireToffart, MD (Hôpital Universitaire de Grenoble).