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摘要
介紹胎兒生長障礙，如宮內生長受限(IUGR)和大胎齡(LGA)，已被發現對胎兒腎髒的發育有深遠的影響。腎髒發育異常與晚年高血壓和慢性腎髒疾病有關。本研究將使用一種新型的超聲測量來評估胎兒腎實質生長和腎動脈血流量，以評估胎兒腎髒的發育，並提供腎元數量的間接估計。將比較正常生長、IUGR和LGA胎兒的測量結果，以確定是否可以在子宮內檢測到腎實質生長的變化。
方法與分析這項縱向、前瞻性、觀察性研究將在澳大利亞湯斯維爾醫院超聲科進行超過12個月。這項研究將比較IUGR胎兒和適當發育的胎兒，以及LGA胎兒和適當發育的16 - 40周胎兒之間的胎兒腎實質厚度(RPT)和腎動脈多普勒血流。還將比較胎兒RPT與腎髒體積比，並分析RPT、腎實質回聲、胎兒多普勒指數和羊水水平之間的相關性。
倫理與傳播這項研究得到了湯斯維爾衛生區人類研究倫理委員會的批準。研究結果將成為論文的一部分，並將發表在同行評議的期刊上，並在國際會議上傳播。
- 胎兒腎髒
- 腎
- 腎實質
- 腎動脈多普勒
- 超聲波
- 產科超聲
這是一篇開放獲取文章，根據創作共用屬性非商業(CC BY-NC 4.0)許可證發布，該許可證允許其他人以非商業方式分發、混音、改編、在此作品的基礎上進行構建，並以不同的條款許可其衍生作品，前提是原始作品被正確引用且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
數據來自Altmetric.com
本研究的優勢和局限性
這將是第一個使用新型超聲測量胎兒腎實質和測量腎血流量來評估胎兒腎生長的研究。
胎兒腎髒生長不僅要評估正常生長的胎兒，也要評估生長受限和胎齡大的胎兒。
這是一項前瞻性的，縱向的，而不是橫斷麵的超聲研究，應該能增強我們對胎兒腎髒生長的理解。
本研究是一係列腎髒生長研究中的第一項，雖然本研究不包括嬰兒的腎功能和腎實質厚度，但後續研究將包括對嬰兒的隨訪。
由於胎兒的體位和/或母親的習慣，並不是每次掃描都能獲得所有的腎髒測量值。
介紹
慢性腎髒疾病是全球疾病負擔的一個日益增加的因素，高血壓現在是主要的危險因素。1認識危險因素並實施預防策略對於減少高血壓和腎髒疾病至關重要。胎兒生長異常，如宮內生長受限(IUGR)，對腎髒發育有深遠的影響。2 3不良的宮內環境與以後的慢性腎髒疾病之間的聯係現在是引人注目的。4 - 6
在胎兒生命早期，在胚胎生命的第23天至第112天之間，主要(原腎)和次要(中腎)胎兒腎髒有短暫的發育和退化。7永久功能的第三胎腎是後腎，在第30天開始發育。7腎發生包括腎髒功能單位腎元的形成，並持續到胎齡36周。8 9腎細胞的數量和質量直接影響一生的腎功能，因此在子宮內進行適當的腎發生是至關重要的。10
IUGR可導致腎元數量顯著減少;然而，大胎齡(LGA)，特別是與母體高血糖有關，也與胎兒腎髒發育異常和高血壓和慢性腎髒疾病風險增加有關。11我們需要更好地了解異常胎兒生長和腎發生之間的關係。目前，計算人體腎元數量的唯一準確方法是屍檢。12需要一種非侵入性的腎元稟賦測量方法。
超聲是評估胎兒腎髒的主要成像方式。我們對超聲評估胎兒腎髒生長進行了係統綜述，結果顯示很少有高質量的縱向研究。13最常見的超聲測量是腎長;然而，在胎兒生長受限的情況下，僅用腎髒長度來評估胎兒腎髒生長中斷並不十分敏感。13很少有研究分析IUGR對胎兒腎髒生長的影響，迄今為止，也沒有研究分析LGA是否對胎兒腎髒生長有影響。二維(2D)和三維(3D)腎容積(RV)計算結果令人失望。通過2D測量計算出的體積低估了rv的24%。14據報道，“正常”3D腎髒體積有很大的變化，但尚未證明良好的可靠性和可重複性。目前，還沒有一種容易重複、靈敏的方法來測量胎兒腎髒生長的變化。13
超聲測量腎實質是一種評估胎兒腎髒發育和預測未來腎功能的新方法。僅測量腎實質隻能測量腎髒中包含腎元的重要功能部分(圖1)．一項小型橫斷麵研究測量了正常生長胎兒的腎實質15；然而，沒有研究評估異常生長胎兒的腎實質。來自足月新生兒的初步數據16和孩子17提示腎實質厚度可能是確定腎髒發育正常和異常的更可靠的調查方法。測量腎實質厚度、RV -實質厚度比、腎動脈多普勒和腎實質回聲等方法是評估腎單位稟賦和未來腎功能的潛在非侵入性方法。
測量腎長度(1)和前(2)和後(3)胎腎實質厚度，從腎包膜內麵到竇-錐體尖界麵。
本研究的目的是使用超聲評估正常或異常生長的懷孕人群中的胎兒腎實質生長，並確定異常的胎兒生長是否影響胎兒腎實質厚度(RPT)。采用非侵入性超聲技術。研究結果可能有助於確定對腎髒發育有不利影響的因素，以便通過公共衛生幹預和教育計劃對其進行修改。這可能促進改善出生時胎兒腎單位的數量和質量，並減少晚年患慢性疾病的易感性。
方法與分析
目標
主要目標
測定一組正常生長胎兒妊娠16 ~ 40周的正常RPT。
確定IUGR和LGA對一組異常生長胎兒RPT的影響。
二級目標
評估RPT與腎動脈、臍動脈和大腦中動脈多普勒指數和羊水水平之間的關係。
評估腎實質回聲、腎動脈多普勒血流與IUGR或LGA的關係。
研究設計與設置
這是一項前瞻性、縱向、觀察性研究，從2017年5月開始，在澳大利亞湯斯維爾醫院的超聲科進行，為期12個月。
參與者
被推薦進行診斷性中期超聲掃描的患者將被招募參加這項研究。18歲或以上的孕婦，準確日期為單胎妊娠16周或更長，將包括在內。日期不確定、多胎妊娠或任何已知重大先天性胎兒異常或染色體胎兒異常的孕婦將被排除在外。
參與者的招募和同意
18歲或以上的孕婦，誰在湯斯維爾醫院的醫學影像科進行產科超聲檢查，將被邀請參加。此外，混合風險患者也可以從他們的主治產科醫生、助產士或超聲醫生那裏得知這項研究。詳細的書麵信息將提供給患者，並獲得書麵同意。
研究過程
圖2概述了參與者的流程安排。第一次超聲掃描將從16周開始進行，然後至少每4周進行一次後續超聲掃描。一些婦女，特別是高危妊娠的婦女，將需要不止一次臨床指示的超聲波。例如，胎兒生長受限的婦女可能需要每月或更頻繁地進行超聲波監測。然而，對照組的健康女性，胎兒發育適當，可能隻需要在妊娠16至40周期間進行一到兩次臨床指示掃描。為了獲得良好的縱向數據，特別是對照組的數據，這些婦女將被要求每4周進行一次額外的研究掃描，直到分娩。
研究參與者流程圖。
超聲檢查
所有超聲檢查均由具有至少2年超聲後資格認證經驗的澳大利亞認證超聲醫師進行。將使用具有脈衝波和彩色多普勒流的高水平超聲機，並選擇與母親身體習慣相匹配的最高頻率換能器。當婦女參加臨床指示的掃描時，這將是優先考慮的，然後將進行研究所需的額外胎兒腎髒測量。
在可能的情況下，應在胎兒脊柱向上(前)或盡可能靠近此位置測量胎兒腎髒。圖像被放大，腎髒占據了圖像的大部分，兩個腎髒都可以被識別出來。記錄雙腎最長長度的中矢狀位掃描，並測量雙腎最長長度(L)。腎髒實質的厚度將從兩個方向測量:從腎髒的後部到骨盆(後實質)和從腎髒的前端到骨盆(前實質)(圖1)．每個腎盂水平的胎兒腹部橫切麵將被成像。測量雙腎最大前後徑(H)和橫徑(W)。
在腎冠狀麵行雙側胎兒腎動脈多普勒檢查。彩色血流應用於鑒別進入腎髒的腎動脈。將使用30 - 60hz的低壁濾波器，並在腎動脈中主幹放置2-3毫米的樣本門。使用盡可能接近0°的角度，將獲得脈衝波信號。三個連續波形的平均值將用於計算電阻率指數(RI)和脈動指數(PI)。
本研究還將記錄以下常規產科測量數據:
單深池羊水測量;
臍動脈多普勒;
大腦中動脈多普勒(臨床指征或孕30周及以上);
靜脈導管，臨床指征處;
生物特征-頭圍(HC)，雙頂骨直徑(BPD)，腹圍(AC)，股骨長度(FL)。
生產數據
結果測量
圍產期資料將由母嬰電子病曆(表1)．
主要結果測量
RPT:縱向平麵前後厚度。
次要結果測量
RV:計算公式RV=length×width×height×0.523;
胎兒生長生物學指標:HC、BPD、AC、FL;
羊水:單一最深池;
臍動脈多普勒血流:由至少三個連續波形的平均值計算的RI和PI;
大腦中動脈多普勒血流:由至少三個連續波形的平均值計算的RI和PI;
腎實質回聲:超聲醫師主觀上評價為回聲正常、高回聲高於正常或低回聲高於正常;
腎動脈多普勒血流:由至少三個連續波形的平均值計算的RI和PI。
樣本大小
最佳樣本量的計算基於80%的統計冪和0.05的顯著性水平(雙尾)。數據來自先前發表的研究16研究表明，正常出生體重新生兒的RPT為9.4 mm(±1.1 mm)，低出生體重新生兒的RPT為8.3 mm(±1.0 mm)。因此，估計需要45個樣本量(15個宮內生長受限胎兒，15個LGA胎兒和15個適合胎齡(AGA))。考慮到隨訪損失的可能性，每組將招募20名參與者，共60名參與者，每4周進行一次超聲掃描。
數據分析
超聲檢查完成，寶寶出生後，將所有數據進行整理，分為AGA、IUGR、LGA三組。比較IUGR和AGA胎兒之間的RPT和腎動脈多普勒，以及LGA和AGA胎兒之間的16 - 40周將進行分析。將每組胎兒的RV與RPT進行比較，以獲得RPT與RV的比值。RPT、腎實質回聲、胎兒多普勒指數和羊水水平之間的相關性將被進行，觀察者內部和觀察者之間的變異性將被評估。
統計分析將使用IBM SPSS Statistics, V.24.0進行。變量的正態性將由Kolmogorov-Smirnov檢驗確定。對於連續的、正態分布的數據，腎髒測量值將表示為均值±SDs，對於連續的、非正態分布的數據，則表示為中位數(IQR)。配對/未配對t-檢驗將用於比較正態分布數據的均值和非正態分布數據的Mann-Whitney或Kruskal-Wallis檢驗。P<0.05為有統計學意義。將進行單變量和多變量分析，以確定RPT與其他變量之間的關聯。通過計算同一超聲儀所做的兩次測量之間的差異來確定觀察者內的可變性。通過計算由不同超聲醫師對同一患者進行的兩次測量之間的差異來評估觀察者間可變性。
數據管理
數據收集於2017年5月開始，計劃在獲得所有參與者的出生數據後於2018年12月完成。參與者的數據將被識別，並分配一個數字代碼，以確保每個婦女和嬰兒的機密性。
電子數據將存儲在有密碼保護的電腦上。同意書、調查問卷和超聲檢查數據表的硬(紙質)副本將存儲在首席研究員辦公室上鎖的文件櫃中。這間辦公室是湯斯維爾醫院超聲科的安全病房。隻有首席研究員和研究團隊的成員才能訪問數據。
參考文獻
腳注
貢獻者在YK、DW、DR和ms的監督下，SB構思了這項研究並起草了研究設計，所有作者都對研究方案的構思、設計和開發做出了貢獻。MS為研究設計、倫理和手稿的批判性修訂提供了她的專業知識。DW為超聲方案、參與者招募和方案修訂提供了他的專業知識。YK提供了倫理學、統計學和研究方案起草方麵的專業知識。DR為研究設計、數據管理和分析提供了專業知識。所有作者批準了最終版本，並同意對本手稿的內容和完整性負責。
資金這項研究部分由湯斯維爾醫院和衛生服務研究基金資助。
相互競爭的利益沒有宣布。
倫理批準這項研究得到了湯斯維爾衛生區人類研究倫理委員會的批準。
出處和同行評審不是委托;外部同行評審。