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客觀的這項研究調查了缺血性腸綜合征(IBS)的風險雄激素剝奪療法(ADT)用戶探索患者的長期結果接受ADT治療前列腺癌(PC)。
方法我們進行以人群為基礎的回顧性隊列研究。所有臨床信息從縱向研究的參與者獲得健康保險數據庫在台灣為災難性的疾病患者。我們提取的數據對所有新診斷為前列腺惡性腫瘤患者(185或C61 ICD-10-CM ICD-9-CM)從2000年到2008年。患者被分為兩組:7160男性ADT隊列接收ADT和7160名男性non-ADT對照組頻率匹配年齡和指數年ADT的ADT治療組。Cox比例風險回歸常被用來估計調整人力資源和95% CIs腸易激綜合症的風險。
結果沒有顯著差異的總體發病率IBS ADT和non-ADT組(分別為每1000 person-year 0.86和0.89,p = 0.89)。甚至為潛在風險因素調整後,腸易激綜合症的風險1.06倍(95% CI 0.62 - 1.82, p = 0.82)中觀察到的ADT群體相對於non-ADT軍團。此外,我們分層ADT隊列ADT治療後PC診斷的時間點。不同腸易激綜合症發病率觀察早期ADT, late-ADT和non-ADT用戶為0.77,1.23和0.89每1000人每年,分別;然而,差異無統計學意義。此外,沒有發現差異之間的ADT治療類型和腸易激綜合症的風險,包括唯一的睾丸切除術,唯一的黃體生成素釋放激素和。
結論結果表明,ADT治療患者的腸易激綜合症發病率的電腦不是一個獨立的因素。大樣本大小與PC患者腸易激綜合症患者接受ADT治療需要進一步研究。
- 缺血性腸綜合症
- 雄激素剝奪療法
- 前列腺癌
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本研究的優點和局限性
全國人口和完整的病史進行分析從台灣國家衛生研究院使用索賠數據。
某些生活習慣數據,例如吸煙狀態或癌症階段與品位,是不可用,而不是調整的分析模型。
小數量的缺血性腸綜合征發生率導致廣泛的CI的小時。
介紹
盡管亞洲人口記錄一個相對較低的發病率和死亡率在前列腺癌(PC),這種癌症已成為高度普遍男性癌症。這一趨勢可能與增強的檢測和西方化。1雄激素剝奪療法(ADT)是一個合理的高危疾病,患者的治療選擇情報組的局部的疾病和轉移性疾病。2ADT選項主要包括手術閹割和睾丸切除術與黃體生成素釋放激素(LHRH)激動劑化學閹割。3ADT報道與負麵影響骨骼、年齡、認知健康和身體成分。4
缺血性腸綜合征(IBS)是一種異構的紊亂,是缺血性損傷的不同部分腸;與變量相關聯的疾病臨床症狀和結果。5,6腸易激綜合症可能是由於血液灌注受損小型或大型腸,包括急性動脈,腸係膜缺血急性靜脈、腸係膜缺血non-occlusive腸係膜缺血、缺血/再灌注損傷和缺血性結腸炎。7腸易激綜合症的危險因素包括年齡、血栓栓塞事件,心律失常,射血分數低,充血性心力衰竭、哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、心肌病、近期心肌梗死,心室動脈瘤、主動脈瓣閉鎖不全、腎和肝疾病,以及某些藥物,如bevazirumab。8 - 11
先前的研究顯示,代謝綜合征之間的相關性,糖尿病,心血管疾病和ADT。12,13奧法雷爾等14報道稱,ADT將增加血栓栓塞疾病的風險。考慮到IBS是常見的男性心血管和血栓栓塞問題,我們評估是否也與ADT腸易激綜合症。幾項研究已經解決了ADT和隨後的腸易激綜合症的風險之間的關係。因此,我們進行了一項以人群為基礎的回顧性隊列研究來探索是否ADT治療患者的個人電腦將增加腸易激綜合症的風險。
材料和方法
數據源
縱向健康保險數據庫災難性疾病病人在這個回顧性隊列研究中使用。LHID-CIP成立台灣全民健康保險覆蓋政府衛生和福利由國家健康研究所和維護。這個數據庫包括所有醫療記錄為每一個災難性的疾病病人從1996年到2011年。在台灣,病人將應用一個災難性的疾病卡逃離共同付費住院或門診醫療。這些病人必須獲得醫生的證書災難性疾病根據衛生部和福利指南。《個人信息保護法》的基礎上,患者識別被覆蓋到了記錄。
研究參與者
我們招募了24 464名男性患者新診斷電腦通過回顧他們的醫療記錄和使用國際疾病分類代碼,第九次修訂,185年臨床修改(ICD-9-CM),或在ICD-10-CM C61 LHID-CIP數據庫中2000 - 2008。以下標準患者被排除在外:(1)與ADT為PC診斷日期之前;(2)其他癌症曆史(ICD-9-CM 140 - 184和186 - 208年);(3)與腸易激綜合症(IBS, ICD-9-CM 557)曆史;(4)隨著年齡< 20歲和ADT和腸易激綜合症之間的持續時間(5)< 1年。ADT包括雙邊簡單睾丸切除術和管理包含leuprorelin LHRH激動劑(ATC代碼L02AE02),戈舍瑞林(L02AE03)和曲普瑞林(L02AE04)。
PC患者分層的基礎上分成兩組ADT的收據。non-ADT組頻率匹配年齡彈奏(每5年彈奏,如20 - 24、25 - 29,34等等)和指數年ADT的ADT治療組。
端點和伴隨疾病
索引的所有研究對象隨訪的ADT治療IBS的發展。受試者沒有開發IBS隨訪直到退出全民健康計劃的日期或2011年底,哪個是第一位的。基線合並症包括冠狀動脈疾病(CAD;ICD-9-CM 410 - 414),心血管疾病(CVD);ICD-9-CM 430 - 438)、糖尿病(ICD-9-CM 250),高血壓(ICD-9-CM 401 - 405), hyperlipidaemia (ICD-9-CM 272),小腿骨折或手術(ICD-9-CM 820年、821年和823年和操作碼81.51 - -81.54),哮喘(ICD-9-CM代碼493)和慢性阻塞性肺病(ICD-9-CM 491、492和496)。在分析中,我們還考慮了不同的治療方法,如前列腺切除術(操作代碼79403 b、79410 b、79404 b和79405 b);放射治療(36009 b和36012 b)和抗雄激素治療,如bicalutamide (ATC代碼L02BB03), flutamide L02BB01代碼(ATC)和環丙孕酮(ATC代碼G03HA01)治療。
統計分析
所有使用SAS統計分析軟件V.9.4(美國北卡羅來納州卡裏SAS研究所)。顯著性水平是設定在使用雙尾檢驗p < 0.05。我們使用χ2測試觀察年齡分布的差異(< 65、65 - 69、70 - 74、75 - 79和80 +歲)和ADT之間的基線合並症和non-ADT組。年齡的差異和持續時間(從PC診斷和ADT治療)之間的ADT使用t檢驗和non-ADT組織進行評估。腸易激綜合症的發病率密度(每1000人每年)兩組計算。泊鬆回歸是用來評估發病率比(IRR)的ADT組相比,non-ADT組。Cox比例風險回歸是用來估計IBS的調整人力資源和95% CIs在調整年齡和所有基線並發症。我們也估計之間的關係ADT治療腸易激綜合症和時間點(早期和晚期的治療)。ADT患者治療後180天內的電腦診斷早期被定義為集團和病人ADT治療超過180天電腦診斷後被定義為末。腸易激綜合症之間的關係和不同的ADT治療階段(早/晚)也被評估。
結果
我們選擇7160 PC ADT治療患者和7160例無ADT治療。ADT的平均年齡和non-ADT軍團∼74年(表1)。年齡和持續時間無顯著差異(從PC診斷和ADT治療)觀察兩組。與non-ADT組相比,ADT集團可能會提供一個基線發病率低,包括CAD (37.4% vs 43.1%)、糖尿病(24.7% vs 26.7%),中風(25.5% vs 28.4%)、高血壓(65.6% vs 68.2%)和慢性阻塞性肺病(50.8% vs 56.3%)。然而,ADT隊列實現更高的患病率小腿骨折或手術(6.30% vs 5.27%),以及放射治療(40.6% vs 36.8%)和抗雄激素治療(94.2% vs 77%),比non-ADT隊列。
在隨訪期間從2000年到2011年,25 - 35歲患者發達IBS ADT(28 959人年)和non-ADT軍團(39 163人年)(表2)。ADT和non-ADT軍團,平均隨訪多年的ADT治療和腸易激綜合症發病率是3.48(每1000人年)事件率:0.86和4.24年(每1000人年事件率:0.89),分別。與non-ADT隊列相比,ADT隊列中的腸易激綜合症的風險為0.97 (95% CI 0.58 - 1.61)和1.06(95%可信區間0.62到1.82)原油和調整Cox模型,分別。不管年齡,在腸易激綜合症發生率無顯著差異觀察兩組之間。
表3介紹了腸易激綜合症和ADT治療的時間點之間的聯係。ADT治療晚期患者顯示高腸易激綜合症發病率比non-ADT隊列(1.23 vs 0.89每1000人年),但差異無統計學意義。
腸易激綜合症之間的聯係和不同類型的ADT治療所示表4。腸易激綜合症發病率值分別為0.89,0.92,0.92和0.35每1000人每年在病人沒有ADT治療,睾丸切除術,與LHRH受體激動劑治療和治療,分別。病人的睾丸切除術或LHRH治療顯示腸易激綜合症發病率更高,但是差異沒有達到統計學意義。
討論
ADT症狀先進電腦可能是有益的。治療也可以作為一種新輔助治療患者的個人電腦接受放射治療,可以有效的轉移性疾病;然而,ADT與某些不良反應和並發症。15這些副作用包括骨礦物質密度減少,骨質疏鬆症,體重增加,減少肌肉質量,加重胰島素抵抗,性欲減退,性功能下降,潮熱,男子女性型乳房,降低睾丸大小,貧血,抑鬱,認知能力下降和疲勞。4鍾等報道一個重要關係與促性腺激素釋放激素(GnRH)受體激動劑和ADT增加肺炎的風險。3ADT的先進治療轉移性PC和主要管理雙邊簡單睾丸切除術治療(手術閹割)或LHRH閹割(醫療)。16口服抗雄激素通常不作為單一療法。我們從記錄和評估藥物的曆史發現,94.2%和77%的PC患者接受,不接受ADT,分別還收到了抗雄激素。因此,我們在研究中主要集中在LHRH。在24 464 PC患者中,隻有257名(1.05%)患者LHRH激動劑作為單一治療。因此,我們不能消除患者抗雄激素相結合。水手等比較患者靜脈血栓栓塞的風險在不同的抗雄激素和LHRH激動劑。小組發現靜脈血栓有關醋酸環丙孕酮,而另一個抗雄激素不導致血栓栓塞事件。17,ADT用戶提出了一個更高比例的小腿骨折比non-ADT用戶/手術(6.30%比5.27%,p < 0.01)。這個結果是相同的,在以前的文獻。4,12,15
ADT的心血管效應已經被一些研究報道,但結果是有爭議的。12牆等18觀察到,長期的ADT與積累有關心血管疾病的危險因素,如降低心肺能力和靜止代謝率下降。短期(3 - 6個月)ADT導致高的發展,和長期的ADT(≥12個月)收益率糖尿病和代謝綜合征的患病率更高。19男性,睾酮與低密度脂蛋白膽固醇的水平呈負相關和正相關與高密度脂蛋白(HDL)膽固醇的水平。20.眾所周知,與此同時,ADT增加高密度脂蛋白和PC患者總膽固醇。21這一方麵意味著雄激素抑製與ADT不定地影響HDL-testosterone相關性相對於非糖尿病的男性。一些研究也支持,ADT與血栓栓塞心血管疾病有關,包括主動脈動脈粥樣硬化、CAD、心肌梗死和心髒性猝死。22 - 24然而,ADT施加顯著負麵的心血管影響的研究主要涉及白人人口。25在亞洲最近的一項研究顯示,冠心病的風險沒有增加中國/台灣電腦接受ADT患者。26研究結果支持一些其他的研究。13,27在目前的研究中,我們認為上述ADT-related風險因素的模型。然而,ADT沒有顯著增加腸易激綜合症的風險。在目前的研究中,PC患者的平均年齡是74歲,比那些在其他國家,包括日本和高加索人群。28末時代電腦診斷在台灣可以致盲ADT影響心血管疾病的風險,因為中風和糖尿病隨著年齡增加。
腸易激綜合症是一種腹部緊急腸道血液灌注受損造成的。7目前,腸係膜缺血了死亡率高,在50%至90%之間不等。29日因此,及時診斷和風險因素識別為IBS管理是至關重要的。腸易激綜合症的主要誘發因素和腸道血管因素因素。低灌注、血管手術要求主動脈夾緊,血管痙攣,血管收縮劑藥物和血栓栓塞hypercoagulable州或心髒栓子可能導致腸易激綜合症。30.奧法雷爾等評估患者的血栓栓塞疾病的風險接受ADT PC。該組織指出,深靜脈血栓形成和肺栓塞的發生率增加而延長ADT使用和建議與相關指示應該接受係統性ADT隻有男性。14研究還顯示,增加血栓形成的風險從抗雄激素治療轉向促性腺激素治療的患者,雖然這些受體激動劑並沒有被認為是在我們目前的分析。14銷量等31日觀察到ADT用戶提出的風險增加缺血性中風患者相對於non-ADT用戶電腦。老年(HR 1.13), hyperlipidaemia (HR 4.61)和ADT (HR 3.32)與缺血性中風。Ultee等32也報道了吸煙者的腸缺血的風險增加,導致慢性阻塞性肺病。11Longstreth等發現急性腸缺血大獨立與慢性阻塞性肺病(或3.13)的風險調整。10因此,我們認為是慢性阻塞性肺病變量調整模型。據報道,考慮到ADT與糖尿病有關,dyslipidaemia和心血管疾病,這是所有相關的血栓栓塞事件,我們決定是否ADT用戶提出腸易激綜合症的風險更高發展。一般來說,PC患者良好的臨床條件接受ADT治療。因此,ADT集團目前的研究表現出較低的患病率CAD、糖尿病、中風、高血壓和慢性阻塞性肺病。然後我們考慮這些因素的多元回歸模型。因此,腸易激綜合症發病率沒有區別ADT和non-ADT用戶之間的觀察。雖然late-ADT用戶提出更高的IBS小時與早期ADT和non-ADT用戶相比,沒有達到顯著差異。
雖然研究中數據分析得到的nationwide-based LHID-CIP,必須考慮一些局限性。首先,研究隊列的隨訪時間是∼10年(2000 - 2011)。考慮到醫療和藥物的曆史,以及頻率匹配設計的研究中,我們限製了ADT和non-ADT團體和腸易激綜合症的發病率在本研究小樣本大小。這一方麵導致了廣泛的CI的風險。第二,電腦所有的患者在我們的研究中具有平均年齡為74年,隨訪期間表現出高死亡率(48.2% ADT組和35.6% non-ADT集團)。餘等33報道稱,兩個遺傳標記,即AKR1C3 rs12529 AR-CAG重複長度,與PC-specific死亡率顯著相關。此外,遺傳多態性的AKR1C3 rs12529也可以減少ADT-related對PC患者生活質量的影響。34遺傳變異性的影響腸易激綜合症的風險在目前沒有考慮分析。然而,我們進一步檢查,沒有發現任何違反的假設Cox比例風險回歸(p = 0.87)。最後,幾個重要的臨床變量,如前列腺血清抗原水平,癌症階段和等級和吸煙習慣,沒有從LHID-CIP獲得。對於吸煙,我們試圖利用慢性阻塞性肺病變量作為吸煙的代理指標,進一步調整變量的多變量模型。然而,ADT治療和腸易激綜合症的風險之間的聯係仍然未予重視。
結論
無顯著差異的人力資源IBS患者ADT-treated和non-ADT-treated之間的電腦。大規模研究IBS的事件和其他相關臨床變量必須進行確定ADT和腸易激綜合症的風險之間的聯係。
引用
腳注
貢獻者C-JC、I-NC C-YH、Y-SP C-HC, R-YW和T-HY部分導致的概念和設計工作;C-JC, R-YW C-HM導致的分析數據和寫的手稿;C-HM進行了數據分析。所有作者閱讀手稿和批準提交的最終版本BMJ開放和他們接受手稿的內容負責。beplay体育官方手机版
資金部分本研究支持台灣衛生和福利部的臨床試驗和研究卓越中心(mohw105 - tdu - b - 212 - 133019);中國醫科大學附屬醫院;台灣中央研究院生物中風生命指標項目(BM10501010037);林Tseng-Lien基金會,台中,台灣;台灣大腦疾病基金會,台北,台灣和Katsuzo Kiyo Aoshima紀念基金、日本。
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倫理批準本研究的研究倫理委員會批準中國醫科大學和醫院(cmuh104 - rec2 - 115)。
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