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背景感染艾滋病毒的人容易發生靜脈血栓形成。與華法林治療血栓形成主要是。沒有研究解決在華法林劑量感染艾滋病毒的影響。本研究的目的是確定華法林的治療劑量和誘導時間在感染艾滋病毒的病人不同,在治療劑量免疫的病人。
方法誘導時間的前瞻性和回顧性描述性研究治療華法林劑量,以及ambulant治療華法林劑量,。艾滋病毒感染和免疫病人接受治療後深靜脈血栓形成有或沒有肺栓塞進行比較。性和使用抗逆轉錄病毒藥物(ARVs)也在組相比。
結果234名患者進入研究。誘導時間治療華法林劑量兩組之間沒有差別。平均在感染艾滋病毒的華法林治療劑量高於免疫組:6.06 vs 5.72毫克/天,但這並不顯著(p = 0.29)。之間沒有差異治療華法林劑量ARV-naive groups-HIV-uninfected和艾滋病病毒感染者沒有抗逆轉錄病毒藥物。
結論似乎有什麼影響華法林劑量的艾滋病毒感染。華法林治療hiv感染病人應常規。
- 人類免疫缺陷病毒
- 靜脈血栓形成
- 華法林治療
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本研究的優點和局限性
這是一個獨特的研究調查的影響華法林治療艾滋病毒感染。
這是一個臨床研究的感染艾滋病毒的患者靜脈血栓形成的實際管理。
出於這個原因,研究故意不影響華法林劑量調查的混雜因素的影響。
作者沒有控製的管理病人的回顧性研究的一部分。
而有說服力的統計分析,樣本容量並不是預先確定的。
介紹
靜脈血栓形成的發生率高感染艾滋病毒的病人。風險是10倍,在未受感染的人。1,2血栓形成的病因學是多方麵的,包括HIV-mediated內皮激活,惡性腫瘤和感染。3艾滋病毒感染的凝血狀態也認可和幾個實驗室凝血參數已被證明是這些患者的異常。4,5而這種狀態的確切機製還有待充分闡明,許多凝血因子異常報告,尤其是蛋白質C、蛋白S和抗凝血酶缺乏症。4一直在治療血栓形成的患者可能需要長期抗凝與華法林主要因為血栓形成的風險感染艾滋病毒的患者血栓性不一定是被CD4細胞計數的抗逆轉錄病毒治療和改善。4,6抗逆轉錄病毒藥物本身也可能導致hypercoagulable狀態。7另外,這些藥物對肝CYP450酶代謝有變量影響華法林,因此感染艾滋病毒的患者的血栓形成的可能影響管理。8華法令阻凝劑具有重要的治療作出正確劑量的重要窗口。
患者的艾滋病毒狀況的影響華法林劑量沒有被調查。它一直是我們的印象,感染艾滋病毒的病人需要華法林劑量高於未受感染的病人達到抗凝治療。軼事更長治療感應時代已經被觀察到,這可能是由於更高的華法林要求。考慮到可能的多種因素導致艾滋病毒感染患者血凝過快,我們提出這些艾滋病毒感染患者可能需要更高劑量的華法林抗凝的感應和維護。
目的
這項研究的目的是確定是否存在影響華法林劑量治療的病人感染了艾滋病毒。
目標是:
確定華法林的治療劑量不同團體之間的血栓栓塞事件的艾滋病毒感染和免疫病人住院和隨訪診所國際正常化率(INR)控製。
確定感應時間華法林劑量治療組患者的艾滋病毒感染和免疫之間的不同。
動機
明顯的觀察華法林需求增加了感染艾滋病毒的病人住院靜脈血栓形成導致作者調查這些患者治療INR的誘導時間,並比較它與免疫的病人。沒有抗凝協議專門為感染艾滋病毒的患者,比較會做在我們部門使用的標準協議。感應時間治療INR被記錄的前瞻性和病人隨訪凝固診所以確定其ambulant治療華法林劑量。為了增強數據,文件的額外患者回顧性研究在兩個診所。
方法
靜脈血栓栓塞患者的描述性研究。數據收集的前瞻性和回顧性分析。18歲以上的患者中,發生了明顯的自發的下肢深靜脈血栓形成,有或沒有肺栓塞,是包括在這項研究。最近由於患者血栓形成的原因,如手術、心髒衰竭和血栓形成傾向被排除在外。病人拒絕艾滋病毒檢測研究中沒有進入。確認的深靜脈血栓形成是通過多普勒超聲和CT血管造影顯示肺栓塞。抗逆轉錄病毒藥物治療,以及特定的藥物也被記錄下來。比較平均每日華法林劑量和誘導時間治療華法林劑量進行艾滋病毒感染和免疫的病人,在男性和女性,在感染艾滋病毒的患者,而不是抗逆轉錄病毒藥物治療。抗逆轉錄病毒藥物的使用記錄和分析可能的混雜因素作為一個整體而不是所有單個藥物進行分析。
未來的數據收集
所有患者入院急性下肢深靜脈血栓形成的有或沒有肺栓塞受到答應了艾滋病毒檢測,進入學習。華法林劑量數據收集期間住院和隨訪。診所訪問被安排出院後每2 - 4周。病人被觀察到,直到達到治療華法林劑量,並記錄的天數。一旦誘導時間過去了,病人隨訪直到每個病人的治療劑量。
回顧數據收集
華法林劑量回顧性收集數據從兩個隨訪診所的患者血栓栓塞事件。一個診所一般抗凝控製(免疫病人),而另一個是艾滋病病毒感染者艾滋病後續(感染艾滋病毒的患者)。後者包括患者無論艾滋病毒感染的持續時間。隻有參加了診所的患者定期到治療劑量是實現包括在這項研究中。誘導時間是計算和治療華法林劑量記錄。
定義
華法林治療方案
同樣的方案被用於所有的病人。Sodium-warfarin (Cipla-Warfarin Cipla-Medpro)開始在5毫克/天,隨後緩慢Fennerty方案的修改,使用2.5毫克的劑量調整。9INR值確定後每2 - 3天開始治療或改變劑量,同時保持與低分子量肝素抗凝,直到INR水平在2和3之間。
華法令阻凝劑誘導時間
華法林治療劑量的感應時間被定義為的時間在天,實現INR測量在2和3之間。的天數計算的天數從華法林治療的開始直到穩定的治療劑量(連續相同劑量的第一天)。算術的天數計算組的病人。
華法林治療劑量
ambulant華法林治療的目標INR為2.5,與一係列2 - 3。最後華法林劑量記錄用量穩定後2 - 3已經實現的目標INR範圍被記錄的治療劑量的前瞻性和回顧性研究了病人。如果劑量不同隔天,平均2天的劑量被記錄。ambulant華法林劑量組的患者進行比較計算。由於本研究的短期目標記錄隻有誘導時間和最近的華法林治療劑量,時間在治療範圍不確定。
這項研究是在比勒陀利亞進行學術健康複雜組成的Steve Biko學術醫院和Kalafong地區醫院,以及內區醫院,期間2013 - 2015。個人同意從前瞻性研究獲得的病人。
這項研究報告按照閃光燈標準。10
統計分析
比較的兩個示例t檢驗的方法在以下組:華法林劑量進行艾滋病毒感染和免疫病人,感染艾滋病毒的患者和沒有抗逆轉錄病毒藥物,男性和女性在這些組。性和使用抗逆轉錄病毒藥物使用分析作為可能的混雜因素。感應時間組達到治療華法林劑量被克魯斯卡爾-沃利斯檢驗分析。這項研究被認為是探索性的。因為華法林劑量的差異結果的學習小組將小,樣本大小和尺寸效應並不是預先確定的需要大量的病人。p值為0.05時被送往是巨大的。
結果
病人的人口統計數據和患者的數量在每組中描述表1。患者的年齡有點降低艾滋病毒感染組。
感應時間治療華法林劑量
感應時間在170例進行分析。數據前瞻性地收集了93例患者和77例回顧性分析。患者感染艾滋病毒的七十四和96免疫。的平均時間分別為12.87和11.19天,(p = 0.28)。36個艾滋病毒感染患者的抗逆轉錄病毒藥物。他們的感應時間沒有顯著差異的艾滋病病毒感染者沒有抗逆轉錄病毒藥物或免疫病人(圖1)。必須指出治療感應時代表現出廣泛的SD。
感應時間治療患者華法林劑量天±1 SD HIV(+)或沒有艾滋病毒(HIV−)感染和抗逆轉錄病毒療法(ARV +)或天真(ARV抗逆轉錄病毒治療−)。
穩定流動的華法林劑量
華法林歸納研究的前瞻性研究病人隨訪的決心ambulant治療華法林劑量。這些93例回顧性收集的數據來自141名患者。這給了共有234名患者,122免疫(42名男性和80女性)和112艾滋病毒感染(44歲男性和68個女性;表2)。一般來說,男性比女性需要更多的華法林。這適用於所有組的病人隻有比較免疫的病人是很有意義的:男性(6.49毫克)和女性(5.31毫克;p = 0.01)。
華法林在整個的平均治療劑量組患者在感染艾滋病毒組高於免疫組:6.06 vs 5.72毫克/天(表2)。然而,這是沒有統計學意義(p = 0.29)。不同的是更大的女性(艾滋病毒感染5.84毫克/天對免疫產生5.31毫克/天,p = 0.14)比男性(艾滋病毒感染6.39毫克/天對免疫產生6.49毫克/天,p = 0.87)。
五十在抗逆轉錄病毒藥物治療艾滋病病毒感染者服用幾個抗逆轉錄病毒藥物在不同的組合。在這項研究中使用的藥品和相應的意思是華法林劑量中列出表3。比較中描述表2。沒有統計上的顯著差異的平均治療劑量之間感染艾滋病毒的病人服用華法林和不服用抗逆轉錄病毒藥物,6.20 vs 5.94毫克/天(p = 0.59)。感染艾滋病毒的女性在抗逆轉錄病毒藥物往往需要更高的劑量比沒有抗逆轉錄病毒藥物華法林,6.47 vs 5.40毫克/天(p = 0.06)。然而,感染艾滋病毒的女性在抗逆轉錄病毒藥物需要更多華法林,6.47毫克/天,比免疫雌性,5.31毫克/天(p = 0.01)。男性的情況則正好相反,但差異並不顯著,5.87 vs 6.49毫克/天(p = 0.29)。
ARV-naive病人組比較。之間沒有顯著差異在華法林劑量感染艾滋病毒的患者沒有服用抗逆轉錄病毒藥物和免疫的病人,5.94 vs 5.72毫克/天(p = 0.22;表2)。
最個人的抗逆轉錄病毒藥物是由幾個病人。11個病人服用stavidine和更少的其他藥物(表3)。此外,藥物在各種不同的組合,使分析的個人藥物影響華法林劑量不現實的。然而,三種藥物被更多的病人,依法韋倫,拉米夫定與齊多夫定。平均華法林劑量的22名患者采取依法韋倫(CYP450抑製劑)幾乎是相同的免疫病人(分別為5.73和5.72)。分別為25和24例,帶齊多夫定、拉米夫定,不能被代謝,所以CYP450通路,顯然不影響華法林血濃度。
討論
我們在華法林劑量的比較研究報告艾滋病毒感染和免疫的病人。這種比較,使用一個標準的華法林治療協議,尚未發表。假設感染艾滋病毒的患者需要高劑量的華法林治療效果似乎是合理的考慮到承認hypercoagulable感染艾滋病毒的病人。日常觀察在我們的實踐表明,這確實是如此。許多病人還沒有開始抗逆轉錄病毒治療。以前的華法林劑量研究艾滋病病毒感染者在很大程度上解決抗逆轉錄病毒藥物在華法林劑量的影響。4,6,7,11本研究試圖確定HIV感染的可能角色。然而,華法林抗凝的需求沒有明顯增加了感染艾滋病毒的患者與未感染的患者相比,除了女性在抗逆轉錄病毒治療。
有一個缺乏臨床研究的影響華法林劑量感染一般。在一些研究已經涉及到了這個急性感染患者。12,13艾滋病毒感染的影響華法林劑量沒有類似的研究。感染艾滋病毒,除了伴隨感染和惡性腫瘤的影響和各種可能的藥物相互作用,顯然會導致血栓形成傾向,CD4細胞計數的複蘇並不廢除增加血栓形成的風險。2,4,6當前的研究試圖確定間接感染艾滋病毒本身的影響在華法林劑量的需求相比,在免疫的病人。意思是華法林劑量被發現不是這兩大族群之間的不同。
臨床管理的華法林治療是困難的,因為個人間和個體內的變異的用量需求。14,15華法林劑量的治療窗窄使得準確定量重要。16許多病人和環境因素影響華法林劑量。這些包括性別、種族、身高、體重和年齡。14,15隻知道增加華法林人記錄的要求,明顯在這項研究中,比較的ARV-uninfected男性和女性。
抗逆轉錄病毒藥物華法林劑量的影響由幾個作者在感染艾滋病毒的病人進行了調查。抗逆轉錄病毒藥物有變量影響華法林血水平,一些導致水平的增加和減少。Sekaggya等17證明這一係列案件的艾滋病病毒感染者治療肺結核。鄭大世等4證明了低水平的血管性血友病因子,因子八世、肺動脈栓塞和內源性凝血酶對抗逆轉錄病毒藥物的潛在感染艾滋病毒的病人。安德森等18發現患者efavirenz-based方案需要每周華法林劑量低於患者lopinavir /例如方案。這不是在本研究的患者采取依法韋倫。在22日感染艾滋病毒的病人服用華法林劑量依法韋倫沒有什麼區別的患者沒有服用藥物。然而,這可能是由於其他因素的影響沒有研究,如其他藥物的影響。Stolbach等警告說,依法韋倫和奈韋拉平可能影響治療INR水平,可能需要和華法林劑量調整。小可以推導出抗逆轉錄病毒藥物效應的影響在本研究發現大多數個人的抗逆轉錄病毒藥物華法林需求沒有統計分析。患者服用一些抗病毒藥物單獨或以不同的組合。每個藥物病人的樣本容量太小,切實執行單獨的分析。在這項研究中,一個重要的比較是,62感染艾滋病毒的患者沒有服用抗逆轉錄病毒藥物之間和122年免疫的病人。這種比較將折扣抗逆轉錄病毒藥物的影響。雖然是一個溫和的華法林劑量的差異,這兩組之間沒有顯著差異(p = 0.20,表2)。再一次,這可能是由於本研究中未提及的因素。
開發的華法林劑量感染艾滋病毒的人將是困難和複雜的算法,因為多個可能影響操作。14,17這些包括遺傳因素、hypercoagulable狀態,相關的感染和惡性腫瘤,多種藥物對細胞色素P450 2 c9的影響係統。這些不同影響華法林劑量可能反映在各種各樣的SD在這項研究中所示圖1。然而,研究解決了廣泛的感染艾滋病毒的病人,並且不需要認知的多種因素會影響華法林劑量。我們認為這種方法是有效的,因為標準的研究反映了臨床使用華法林治療方案用於艾滋病病毒感染者。目前在艾滋病病毒感染者管理華法林劑量免疫患者,這項研究似乎支持這一習俗。6雖然沒有統計學意義,認知應采取的適度高劑量在感染艾滋病毒的患者華法林治療所需的效果。這種差異可能是臨床上重要的在一個更大的研究,和一個包括華法令阻凝劑毒性的研究由於不準確的劑量。
這項研究有一些缺點。回顧性收集數據從幾個研究人員沒有控製的來源。此外,已報告的滿意的抗凝治療低感染艾滋病毒的病人,部分歸因於窮人堅持華法林治療。18感染艾滋病毒的患者經常服用抗逆轉錄病毒藥物以及其他藥物對艾滋病相關疾病如唑抗真菌劑。藥物變量影響華法林代謝,並可能改變華法林的要求。這些影響並不在這個研究調查。這項研究的樣本量不是預先確定的。統計結果是令人信服的,有可能是II型錯誤發生在數據的分析。然而,研究表明更大的性能研究。
總結
這是第一個研究調查在華法林劑量艾滋病毒感染狀況。這樣做是通過比較未感染患者使用一個標準的華法林管理協議。總體而言,這些組之間沒有顯著的統計學差異在誘導時間治療華法林劑量或穩定劑在走動的病人。然而,子群的女性與艾滋病毒感染抗逆轉錄病毒藥物需要更多華法林治療的效果。一個更大的研究可以發現艾滋病病毒感染者在華法林需求的差異。
結論
建議華法林劑量和凝固監測是相同的常規管理的艾滋病病毒感染者免疫的病人。
確認
作者要感謝教授的援助卷Karusseit比勒陀利亞大學外科學係的準備的手稿。
引用
腳注
貢獻者TM起源研究的概念。BSJ TM監督做了研究。導致數據的解釋和手稿寫作。
資金這項研究沒有得到具體撥款資助機構在公眾,商業或非營利部門。
相互競爭的利益沒有宣布。
倫理批準研究倫理委員會的比勒陀利亞大學健康科學學院。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
數據共享聲明沒有額外的數據是可用的。