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文摘
客觀的檢查之間的時間接受資金和出版協議和隨機對照試驗的主要論文。
設計一個使用生存分析的觀察研究。
設置在澳大利亞政府資助的健康和醫學研究。
參與者隨機對照試驗由澳大利亞國家健康與醫學研究理事會在2008年和2010年之間。
主要結果測量時間從融資協議紙和主要結果。多個變量的生存模型調查研究特征預測是否出版時間。
結果我們發現77個研究總事故百萬美元的資金。中位數時間出版協議的紙是6.4年之後資金(95% CI 4.1 - 8.1)。比例與協議發表論文8年後資金為0.61 (95% CI 0.48 - 0.74)。中位數時間出版論文的主要結果是7.1年之後資金(95% CI 6.3 - 7.6)。比例與主要結果發表論文8年後資金為0.72 (95% CI 0.56 - 0.87)。研究特征如何影響時間的小時通常是接近一個狹窄的CIs,例外的是,更長的長度延長學習時間的主要論文(每額外學習一年HR = 0.62, 95%可信區間0.43到0.89)。
結論盡管廣泛注冊臨床試驗,試驗結果仍有嚴重的問題沒有被發表或出版與很長的延遲。我們發現,這些問題同樣適用於協議文件,應發表後不久,資金。資助機構可能設定了一個目標在18個月內出版協議紙的資金。
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來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
我們有一個相對比較小的樣本大小為77的研究。
協議時間檢查紙中間事件時檢查時間發表主要論文。
我們沒有聯係作者確認出版日期。
介紹
相關的隨機對照試驗代表了黃金標準在評估醫療幹預,主要是因為他們選擇性偏差最小化。1決策者往往取決於相關的發表結果和基於相關的係統評價了解幹預的療效和應用衛生政策的結果。2先前的研究發現30 - 50%的臨床試驗結果沒有得到發表,甚至幾年完成後的項目。3 - 7這個缺失的研究是一個很大的組成部分廢物的研究,估計85%的當前研究投資浪費。8
國家衛生和醫學研究委員會(NHMRC)項目資助的臨床試驗在澳大利亞最大的資金來源。項目贈款旨在支持個人研究者個人或小團隊定義項目從1到5年。應用廣泛,包括部分資金,預算和進度報告,但關鍵部分研究者的記錄和九頁的詳細背景和研究計劃。申請資助大型臨床試驗一般同行評議由一個獨立的專家小組隻考慮臨床試驗。
NHMRC支持政策,提高臨床試驗報告。2005年,一位NHMRC格蘭特幫助成立了澳大利亞和新西蘭的臨床試驗注冊中心(ANZCTR)。2007年,NHMRC發表負責任的行為準則的研究,指出,研究人員必須注冊臨床試驗和有責任他們的同事和更廣泛的社區傳播研究的一個完整的賬戶盡可能廣泛。92014年,NHMRC支持Alltrials運動,呼籲所有過去和現在的臨床試驗注冊和他們的結果報道。到目前為止,沒有提到NHMRC政策發布研究協議。
本文的目的是審查之間的時間延遲在澳大利亞政府資助的相關的融資和出版。以及時間的主要論文的出版,我們還研究了時間一個協議。協議的主要目的是預先確定的方法和主要結果,從而減少等問題的結果轉換或者至少明確。10出版協議也允許別人看到研究正在進行,因此有助於避免重複研究資助。在理想的情況下,盡快出版協議,最好後不久研究資助。我們也感興趣的出版協議紙是否與時間發表的主要相關論文和之間是否存在關聯。這一研究特征(即資金數量,調查人員和參與者的數量)和出版時間。
方法
我們檢查了研究由澳大利亞的NHMRC。我們結合資金數量的數據,估計研究參與者的數量,調查人員出版次數在協議的同行評議的期刊論文和主要結果。我們檢查了時間出版協議的紙和主要的論文,以及特征的研究是否預測這些時間。
數據收集
NHMRC是澳大利亞的主要資助機構用於醫學研究。NHMRC管理資助衛生和醫學研究代表澳大利亞政府和提供資金的研究領域與人類健康和醫學相關。這項研究檢查項目撥款的NHMRC的主要計劃為個人和團隊的人員進行相關的任何領域與人類健康有關。申請者可以申請資助的5年時間。11
每一個隨機對照試驗應該被登記。本研究的三個最相關的試驗注冊:ANZCTR、國際標準的隨機對照試驗(ISRCTN)和ClinicalTrials.gov數量。他們代表一個全麵的信息來源進行和完成公開和私人資助的試驗內外澳大利亞。所有三個注冊使用基於web的係統,便於臨床試驗登記。12 - 14注冊包括強製性的和可選的數據項,試驗將不會注冊沒有完成所有強製數據項和一個人類參與者倫理審查委員會的批準。關於注冊的附加信息可以從他們的網站。12 - 14
搜索策略
我們旨在找到所有相關的由NHMRC在2008和2010之間。我們使用這些年來平衡檢查最近的數據,允許合理的時間完成和出版受審。我們確認77個搜索相關的單詞“個隨機對照試驗”,“隨機”和“審判”NHMRC文檔可用NHMRC網站(http://www.nhmrc.gov.au/grants-funding/outcomes-funding-rounds)。從相同的數據我們也提取資金金額(美元),調查人員和計劃學習時間。發現參與者的數量和試驗注冊號碼,我們首先尋找ANZCTR中的項目名稱和主要研究者。當一項研究不可能位於ANZCTR,我們在ISRCTN和ClinicalTrials.gov尋找它。一些研究可能在多個注冊中心注冊,但是我們沒有記錄。數據進入一個Excel電子表格。
兩個調查員(磅和AGB)獨立的出版地位決定每個審判2016年1月。定位紙或協議主要結果紙,我們尋找獨特的NHMRC項目數量和獨特的試驗注冊在穀歌學術搜索PubMed和數量。如果我們無法找到這些文件通過這個方法,我們尋找的名稱主要研究者和項目的名稱。我們匹配的文章,確定了相應的試驗使用位置信息,招生,學習開始和完成日期,結果措施中所描述的臨床試驗注冊。我們也搜索所有可用NHMRC格蘭特總結從2004年到2012年(可以從去年NHMRC)。如果我們發現了一個協議,我們搜查了所有的論文引用了紙尋找的主要協議。類似地,如果我們發現主要的紙,我們搜查了文本提到的協議。我們隻包括協議發表在同行評議期刊。數據收集過程中所示圖1。
流程圖顯示了數據收集的過程。ANZCTR、澳大利亞和新西蘭的臨床試驗注冊中心NHMRC,國家衛生和醫學研究理事會;個隨機對照試驗,隨機對照試驗。
發布狀態和出版時間
所有發表論文,我們計算時間出版資助聲明的日期。為論文在線發表在打印之前,我們使用了電子出版日期是可用的。試驗,我們找不到一個協議紙或一個主要結果,我們使用一個審查後續時間最後一天我們進行搜索(2016年1月31日)。
我們感興趣的一些試驗中是否更有可能完成,想檢查是否時間出版協議的紙和主要結果與資金有關,調查人員或參與者數量。我們也有興趣在論文出版協議是否影響時間主要論文發表的結果。
統計分析
用來顯示時間kaplan - meier生存情節出版協議紙和主要結果。陰謀被逆轉的軸顯示發表論文的比例增加。我們計算中位數時間出版和獨聯體95%,意味著生存和95%可信區間的最大隨訪時間8年。
我們使用Cox比例風險模型隨著時間的推移,由於資金日期時間尺度,獨聯體和呈現結果小時95%。預測變量的出版協議論文資助金額(每A100K美元),調查人員數量、項目持續時間和參與者數量(每100人)。這些變量被選為指標的複雜性,可能使審判更難以完成。
當檢查時間出版論文的主要結果,我們添加了時間協議紙中間變量(圖2)。15使用二進製變量替代方法的協議發表(yes / no)忽略了時間和承擔資金的協議發表日期。這延長了時間之間的協議和HR向下主要紙和偏見。16所有使用R V.3.1.0分析。
三個關鍵事件。研究可能直接從資金先主要論文發表或出版協議,因此這是一個時間變量。圖解表明忽略的時間協議之間的時間延長協議紙張和人力資源的主要論文將偏見向下。厚的部分從協議主要紙右箭頭麵板箭頭長度在左邊麵板中。
缺失的數據
我們無法找到任何的四個研究試驗注冊,所以我們沒有參與者的數量的信息。因此我們從可用的參與者隨機估算這些缺失的數字號碼。我們創建了10估算數據集和合並後的結果在R中使用“mitools”包。17
結果
我們發現研究總經費∼77事故百萬(見在線補充附件為研究)的列表。43個研究協議論文發表和39研究發表的論文主要結果(圖3)。三千萬美元和50%的資金去研究尚未發表的主要結果紙在平均隨訪時間6.2年。
流程圖顯示發表狀態(主要協議和紙)77資助研究。
特征相關的出版地位表1。
出版的時間
從資金日期、中值時間出版協議的紙是6.4年(圖4),95%可信區間4.1到8.1年。估計比例與協議發表論文8年後資金為0.61 (95% CI 0.48 - 0.74)。前一個協議發表資金。
kaplan meier存活曲線(和95% CIs虛線)時間從資金協議發表的論文(n = 77)。橫線上的存活曲線表明審查。
中位數時間出版論文的主要結果是7.1年(圖5),95%可信區間6.3到7.6。估計比例與主要結果發表論文8年後資金為0.72 (95% CI 0.56 - 0.87)。正如預期的那樣,較短的研究通常是更快的發布。
kaplan meier生存曲線(和95% CIs虛線)從資金時間為所有論文發表的主要論文結合(左)和分成相對長期和短期研究中研究長度(正確的;n = 77)。橫線上的生存曲線表明審查。
討論
中位數時間從NHMRC-funded研究論文出版協議融資後6.4年。中位數時間出版論文的主要結果是7.2年,遠遠超出了時間NHMRC贈款資金的計劃。很難理解這些延遲的原因,因為當時的研究設計主要應完成研究者獲得資助,和一個關鍵標準NHMRC用途的資金項目的可行性研究和調查人員的記錄。18一些延遲可能是由於長期的同行評審,這是沒有錯的調查。19調查人員的控製之外的其他延誤讚助商終止和合同問題。20.
出版協議
出版協議早期增加透明度,給研究團體和公眾更好地了解正在進行的研究。協議通常包括在係統評價或者協助未來的薈萃分析的發展,並且可以特別重要的研究問題,現有的證據。雖然一些期刊(如beplay体育官方手机版)不會接受協議文件如果數據收集總結說,很少有準則的時機的出版協議紙與資金或研究的開始。雖然有一個既定方針報告的協議,21這些隻涵蓋的內容,而不是協議文件的時間。指南可以擴展到包括推薦目標日期出版資金後,或短期研究倫理批準後。一段時間後的18個月內資金似乎是一個合理的目標。這一次允許研究人員把信息從授予應用程序協議格式,允許同行審查的時間。可避免延誤由於同行評審通過增加臨床試驗注冊中心的協議。資助機構如NHMRC可以授權一個目標並保留進一步資金如果協議沒有發表或者至少提交給期刊出版協議提供一個清晰的動機。有過這樣的先例,如英國國家健康研究所包括融資合同,公開必須提交的最終報告,這機構出版率98%。22
目前在許多期刊編輯過程意味著現在更難得到發表的一個隨機對照試驗沒有協議,所以我們發現的問題可能是一個曆史問題。然而,中位數時間為研究資助協議紙是7.3年,2008年為3.9年的研究資助在2009年和2010年6.0年的研究資助。所以我們的數據沒有顯示明顯改善的跡象在2008和2010之間。
預測的出版時間
樣本容量相對較小,但研究特征如何影響時間的小時通常是接近一個比較窄的CIs (表2),這表明問題及時出版是常見的大型和小型的研究。兩個例外的研究論文長度和協議。協議的意思是人力資源論文< 1,表明出版協議放緩主要報紙的時候。這可能是因為沒有一個協議允許作者論文集中在統計上顯著的結果可能不是主要的結果,和有一個偏向期刊接受論文統計上顯著的結果,23它通常需要更長的時間來發布負麵結果。24然而,周圍的CIs協議被廣泛的人力資源,和一個更大的研究需要研究這種潛在的協會。
先前的研究
我們的結果是類似的相關研究。大型美國相關的研究發現,隻有36%的人發表了他們的結果在2年內的研究完成7和另一位美國臨床試驗的研究發現,隻有46%的人在30個月內發表的試驗完成。4這些結果和我們的突出缺失的嚴重問題研究和完成研究的及時性。注冊試驗一直是一個重要的步驟在避免浪費失蹤的研究中,但它並沒有解決這個問題有許多注冊仍未公布的隨機試驗。
我們的研究首次使用澳大利亞數據和第一個另外檢查協議。
限製
有很多的局限性。樣本容量相對較小而相關研究。我們沒有電子郵件的作者確認發布狀態,但相關的研究發現,電子郵件作者沒有提供額外的信息。4我們的搜索來確定相關的會錯過研究不包括三個短語我們搜索的標題。
結論
在的時候有非常高的爭奪稀缺的研究資金,我們發現協議紙和臨床試驗的結果並沒有被及時發表。資金的身體需要更多地專注於研究和及時出版的輸出協議紙應該是第一個裏程碑來評估試驗是否會產生結果,可以添加到用於醫療決策的證據。
引用
腳注
推特遵循Adrian Barnett@aidybarnett
貢獻者PC, NG和AGB想出研究所有作者的想法導致了整體概念和設計。AGB和倫敦商學院獨立的出版地位決定每個試驗並進行統計分析。磅和PC寫了初稿和所有作者的解釋結果與手稿,幫助寫作。所有作者都完全訪問所有數據(包括統計報表和表)在這項研究中,負責數據的完整性和數據分析的準確性。
資金這項研究沒有得到具體撥款資助機構在公眾,商業或非營利部門。
相互競爭的利益沒有宣布。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
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