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目標Inflammation-based預後標記(neutrophil-lymphocyte比率(NLR),預後營養指數(句)、紅細胞分布寬度(RDW)和lymphocyte-monocyte比率(LMR))與一些疾病的整體存活率有關。本研究評估其預後價值在急性胰腺炎(AP)死亡率和嚴重程度。
設計一個回顧性隊列研究。
設置AP患者招募從在我們醫院急診科。
參與者共有359名患者美聯社(31 non-survivors)登記。
主要和次要結果的措施美聯社的死亡率和嚴重程度是主要和次要結果措施,分別。生物化學和血液學收集入院後的第一個測試的結果。獨立之間的關係嚴重的美聯社(SAP)和標記使用多元邏輯回歸模型進行評估。死亡率的預測能力評估使用接受者操作特征(ROC)曲線。總體存活率是評估使用kaplan meier方法,使用生存率較差異比較。獨立的死亡率之間的關係和每個使用Cox比例風險模型預測估計。
結果與美聯社的幸存者相比,non-survivors RDW較高(p < 0.001),高NLR LMR (p < 0.001),低(p < 0.001),降低句在基線(p < 0.001)。C反應蛋白(CRP);或= 8.251,p < 0.001), RDW(或= 2.533,p = 0.003)和句(或= 7.753,p < 0.001)是獨立與SAP的發生有關。預測死亡率,NLR最大的ROC曲線下的麵積(0.804,p < 0.001),與16.64截止值,敏感性82.4%,特異性75.6%。RDW是一個可靠的標誌排除死亡由於最低陰性似然比(0.11)。NLR (HR = 4.726, p = 0.004), c反應蛋白(HR = 3.503, p = 0.003), RDW (HR = 3.139, p = 0.013)和句(HR = 2.641, p = 0.011)是美聯社的獨立與死亡率相關。
結論NLR是最強大的整體生存在這個病人係列的標誌。
- 急性胰腺炎
- 死亡率
- neutrophil-lymphocyte比率
- 預後營養指數
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和其派生作品在不同的條款進行許可,提供了最初的工作是正確地引用和非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
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本研究的優點和局限性
與急性胰腺炎(AP)的幸存者相比,non-survivors有更高的紅細胞分布寬度(RDW)和neutrophil-lymphocyte比率(NLR),並降低lymphocyte-monocyte比率(LMR)和預後營養指數(句)基線。
NLR表現出更高的接受者操作特征曲線下麵積的預測死亡率與其他標記。
RDW是合適的可靠標誌排除死亡。
NLR,句,C反應蛋白和RDW獨立與美聯社的總體生存。
這是一個回顧性隊列分析。
介紹
急性胰腺炎(AP)是急性胰腺炎嚴重程度而變化從一個溫和自限性疾病快速進行性多發性器官衰竭。統計數據表明,10 - 20%的AP患者發展為嚴重的美聯社(SAP),1通常有一個不利的疾病進展和預後不良有關。2,3預測疾病的嚴重程度可以指導AP患者的管理和完善的結果。器官衰竭與胰腺壞死感染的最常見原因是這些患者死亡率,4和一個新的國際多學科分類的SAP合並這兩個事件嚴重程度的決定因素。5各種標記的預測值,如急性生理和慢性健康評估II (APACHE II)和床邊指數在急性胰腺炎嚴重程度的分數,C反應蛋白(CRP)和原降鈣素,曾被評估。6 - 8係統回顧總結說,這是正當使用血液尿素氮的住院48小時後預測持續的器官衰竭。9在臨床研究中,大多數研究都集中在疾病嚴重程度,和隻有少數直接調查美聯社的預測和死亡率之間的關係。此外,沒有可靠的預測持續的器官衰竭入院48小時內已被確認。9
有越來越多的證據表明,存在係統性炎症反應與貧窮有關生存患者的各種目的,包括惡性腫瘤。- 17許多直接或合並全身炎症的標誌是基於例程,廉價的和現成的實驗室測試。紅細胞分布寬度(RDW),10neutrophil-lymphocyte比率(NLR),預後營養指數(句)11和lymphocyte-monocyte比率(LMR)12一直被用來預測疾病的預後。RDW被發現是一個獨立的短期和長期預後的標誌在重症監護病房。10NLR在承認作為一個獨立的預測三個月acute-on-chronic肝衰竭患者的死亡率。13增加預處理LMR被關聯到一個更有利的固體腫瘤患者的預後。12盡管這些證據,很少有研究關注inflammation-based預後標記和死亡率之間的直接關係美聯社。一個橫斷麵研究發現一個重要的AP患者RDW和死亡率之間的聯係。18另一項研究調查的預後價值NLR美聯社和確定最優比例嚴重程度的預測。19
我們所知,目前的研究是第一個同時比較這些inflammation-based預後標記的預後價值(NLR、句、CRP, RDW和LMR) AP患者的死亡率。
材料和方法
參與者
回顧性隊列分析連續參加一係列的AP患者被承認的急診科醫院2013年7月1日至2015年8月18日。診斷所需的AP兩三個特點:(1)長期腹痛美聯社的特征,(2)兩倍高度的血清澱粉酶和脂肪酶水平高於正常範圍,和(3)特征發現美聯社的腹部超聲或CT掃描。1溫和的美聯社(MAP)被定義為一個缺乏器官衰竭和一個缺乏局部或全身性並發症。1適度SAP (MSAP)被定義為沒有證據表明持續的器官衰竭,但局部或全身性並發症的存在和/或器官衰竭,在48小時內解決。SAP被定義為持續的器官功能衰竭(> 48小時)。1複發性胰腺炎患者登記隻在第一次入學。創傷性胰腺炎患者自身免疫性胰腺炎、糖尿病、腫瘤或肝功能衰竭被排除在外。
我們所關注的預後信息包括總體存活率和疾病的嚴重程度。所有登記患者隨訪了100天,直到死亡。所有臨床數據從病曆檢索。AP患者,100天的預後信息(生存或non-survival)獲得通過檢查醫療記錄或通過接觸病人的家庭成員。
道德聲明
每個參與者提供書麵知情同意後提供一個解釋研究的通過電話、信件或電子郵件。這項研究是按照道德原則進行包含在《赫爾辛基宣言》。
人口統計信息和實驗室分析
人口統計信息,包括年齡、性別、病因學和並發症,收集來自醫療記錄。預處理的實驗室數據,包括完整的血細胞計數,血清c反應蛋白,白蛋白和澱粉酶,獲得緊急訪問期間。xe - 2100血液學autoanalyser (Sysmex集團,神戶,日本),日立7600化學分析器(日立高新技術、東京、日本)和羅氏試劑(羅氏診斷,印第安納波利斯,印第安納州,美國)被用於實驗室。
我們評估的預後價值一般inflammation-based預後標記(NLR CRP, RDW,句和LMR)美聯社的預測死亡率。此外,他們的預測能力的嚴重性美聯社(SAP SAP)評估。NLR和LMR比率的兩種類型的血細胞。句=白蛋白(g / L) + 5(10×總淋巴細胞計數9/ L)。
統計分析
變量表示為平均數±標準差或中值(範圍)和分類數據為百分比,是適當的。兩組之間的差異進行評估使用一個獨立樣本t檢驗、測試或χMann-Whitney U2測試,適當的。多個比較由單向方差分析或克魯斯卡爾-沃利斯H測試,是適當的。Bonferroni調整方法用於多個比較。多元邏輯回歸分析被用來評估是否炎症標記物的獨立預測因素SAP患者先後美聯社通過調整和調整模型。AP患者隨機分為估算和驗證組隨機數生成器。每一個標記的準確性預測死亡率評估使用接受者操作特征(ROC)曲線。敏感性,特異性,陽性似然比(+ LR)和陰性似然比(−LR)計算。+ LR代表真陽性的比例的假陽性率。−LR代表假陰性率比真陰性率。這兩個參數,不受流行率,是穩定的和客觀的評估診斷價值。 Combination models were developed using binary logistic regression analyses. Overall survival curves were calculated using the Kaplan-Meier method, and differences in survival rates were compared using the log-rank test. Univariate and multivariate Cox proportional hazard models were used to estimate the significance and independence of the relationship of each marker and mortality. The variables with a p value <0.1 in univariate analysis were included in a multivariate Cox proportional hazard regression model. A p value <0.05 was considered statistically significant. Statistical analyses were performed with SPSS V.19.0 (SPSS, Chicago, Illinois, USA).
結果
病人的特點
總共有359 AP患者(86年197地圖,76 MSAP和SAP)參加這項研究。預定義的第一類錯誤的概率為0.05(α= 0.05),和樣本容量足夠大,能保證0.90的測試(β= 0.1)。45例患者排除在分析之外,包括那些與創傷性胰腺炎(n = 1),自身免疫性胰腺炎(n = 5),糖尿病(n = 7),腫瘤(n = 7),肝功能衰竭(n = 2)或不完整的醫療記錄或被失訪(n = 23)。表1和2顯示患者的基線特征。年齡沒有明顯差異(p = 0.352),病因學(p = 0.875)或性(p = 0.919)中三組(地圖,MSAP和SAP)。隨著病情惡化,CRP, RDW NLR逐漸增加,但句下降(p < 0.05;表1)。LMR顯著降低(p < 0.001),患者MSAP患者相比地圖,但沒有顯著區別MSAP患者和SAP患者(p = 0.883)。
相比之下,美聯社的幸存者,non-survivors大(p = 0.001)和c反應蛋白較高(p < 0.001)、澱粉酶(p = 0.010), RDW (p < 0.001)和NLR (p < 0.001)。相反,淋巴細胞計數(p < 0.001),血小板(p = 0.001),白蛋白(p < 0.001), LMR (p < 0.001)和句(p < 0.001)降低non-survivors比幸存者(表2)。
美聯社的標記和嚴重程度之間的關係
多元邏輯回歸模型顯示,高c反應蛋白(> 110 vs≤110 mg / L,調整或= 8.251,95%可信區間3.897到17.468,p < 0.001), RDW (> 13.0% vs≤13.0%,調整或= 2.533,95%可信區間1.365到4.702,p = 0.003)和低句(< 41.1 vs≥41.1,調整或= 7.753,95%可信區間3.400到17.680,p < 0.001)是獨立預測因素SAP患者的美聯社(表3)。
標記的功率預測100天死亡
注冊359 AP患者被隨機分為兩組:估計組(n = 181)和驗證組(n = 178)。沒有觀察到顯著差異之間的評估和驗證所有特征(見在線補充表S1)。ROC曲線估計群的構造來評估每一個標記的能力來預測100天死亡率美聯社。表4顯示ROC曲線下的麵積(AUC)和最優截止值。NLR的能力來預測死亡率(AUC = 0.804, p < 0.001)很好;的句(AUC = 0.769, p < 0.001), c反應蛋白(AUC = 0.774, p < 0.001), RDW (AUC = 0.769, p < 0.001)和LMR (AUC = 0.744, p < 0.001)是公平的。NLR最大的AUC,和RDW句敏感性和特異性最高,分別。因此,選擇這三個標記組合。的AUC NLR +句,NLR + RDW和句+ RDW分別為0.825 (95% CI 0.761 - 0.877), 0.854 (95% CI 0.794 - 0.902)和0.806 (95% CI 0.741 - 0.861),分別為(圖1)。沒有明顯差異的AUC綜合指數和NLR (p = 0.699, p = 0.167, p = 0.975)。
ROC曲線分析預測死亡率NLR和標記估計隊列相結合。中華民國,接受者操作特征;NLR neutrophil-lymphocyte比率;句,預後營養指數;RDW、紅細胞分布寬度。
NLR,死亡率預測最優截止值為16.64,敏感性為82.4%,特異性為75.6%。RDW靈敏度最高(94.1%),最低−LR(0.11),所以這是一個可靠的預測患者死亡率指數不包括美聯社。句特異性(88.4%)和最高+ LR(5.08),所以這是最適合作為確認指標評估指數。
在驗證隊列,auc NLR, CRP, RDW,句和LMR 0.851 (95% CI 0.790 - 0.900), 0.753 (95% CI 0.683 - 0.815), 0.708 (95% CI 0.635 - 0.773), 0.791 (95% CI 0.724 - 0.848)和0.677 (95% CI 0.603 - 0.745),分別。沒有明顯差異的AUC NLR, CRP, RDW、句和LMR之間的評估和驗證組(p = 0.477, p = 0.809, p = 0.437, p = 0.782, p = 0.455)。
生存分析
AP患者分層分成了不同的組,截止值。kaplan meier生存曲線證明inflammation-based預後標記物之間的關係和整體生存的AP患者(圖2−E)。NLR升高(p < 0.001), c反應蛋白(p < 0.001)和RDW (p < 0.001)與死亡的概率增加。相反,句下降(p < 0.001)和LMR (p = 0.001)與總體存活率下降有關。
inflammation-based預後標記物之間的關係和急性胰腺炎患者的總生存期。A, B, C, D和E NLR之間的關係,CRP, RDW,句和LMR,急性胰腺炎患者的總生存期,分別。CRP, C反應蛋白;LMR, lymphocyte-monocyte比率;NLR neutrophil-lymphocyte比率;句,預後營養指數;RDW、紅細胞分布寬度。
根據截止值的因素,低NLR(≤16.64),低CRP (≤162.2 mg / L), RDW低(≤13.0%),高句(> 33.1)和高LMR(> 1.40)被選為參考。單變量分析和Cox回歸顯示,年齡(p < 0.001)、澱粉酶(p = 0.001), NLR (p < 0.001),句(p < 0.001), c反應蛋白(p < 0.001), RDW (p < 0.001)和LMR (p = 0.002)與美聯社有關死亡率(表5)。使用多變量Cox回歸這些因素進行評估。年齡(HR = 4.039, 95%可信區間1.873到8.713,p < 0.001), NLR (HR = 4.726, 95%可信區間1.627到13.726,p = 0.004), c反應蛋白(HR = 3.503, 95%可信區間1.534到7.999,p = 0.003), RDW (HR = 3.139, 95%可信區間1.277到7.714,p = 0.013)和句(HR = 2.641, 95%可信區間1.248到5.590,p = 0.011)分別與死亡率相關的美聯社(表5)。
討論
美聯社是一種炎症性疾病,死亡率產生主要來自器官衰竭或胰腺壞死感染。4我們的研究估計不同的預後價值inflammation-based預後標記物預測死亡率美聯社。據AUC的分類,20.,21NLR預測死亡率的能力很好,而那些句,CRP, RDW和LMR公平。Cox回歸分析顯示,年齡、NLR句,c反應蛋白和RDW是美聯社的獨立與死亡率相關。此外,句,CRP和RDW獨立與SAP患者的美聯社的發生。
NLR CRP, RDW及句廉價、方便和現成的在臨床設置。從考試的AUC, NLR有最好的表現。與一個NLR > 16.64時承認,死亡的風險增加3.726倍而NLR≤16.64。RDW是最可靠的標誌不含AP患者死亡,由於最低−LR (0.11)。句特異性(88.4%)和最高+ LR(5.08),所以它是最合適的一個確認指標評估指數。然而,波動NLR和CRP可以使用抗生素的影響;因此,NLR和CRP不適合接受密集的患者使用抗生素。同樣,輸血和腸外營養可能影響RDW句,分別,所以RDW的預測價值,這些病人句是折現。
在美聯社,傳播和促進組織炎症破壞通過一連串的炎性細胞因子的激活,蛋白水解酶和氧自由基。19,22中性粒細胞、淋巴細胞和單核細胞是白細胞計數的三種主要類型(“)。中性粒細胞的發展起到關鍵作用局部組織破壞和係統性的SAP並發症。23損耗的中性粒細胞與美聯社的改善預後。23不成熟的中性粒細胞的百分比可能在臨床上用作簡單的SAP早期不良結果的預測。24此外,最近的研究表明lymphopaenia的程度與疾病嚴重程度相關。25日- 27日Lymphopaenia報道為某些疾病,有獨立的預後價值19,每股26到29包括美聯社。Takeyama等28發現損傷引起的細胞免疫外周淋巴細胞凋亡與隨後的美聯社感染性並發症的發展。單核細胞產生各種細胞因子和炎症介質,進一步放大炎症細胞招聘為胰腺以及遙遠的器官如肺。30.類似於中性粒細胞,保護作用被耗盡還發現巨噬細胞的小鼠模型。31日從理論上講,NLR LMR,結合兩種對立的參數,應該更準確比參數。我們發現NLR有最大的預後價值評估的因素。然而,它是重要的應用NLR小心在臨床的設置。廣譜抗生素具有良好組織滲透,基本藥物治療SAP可以影響“通過減少炎症。因此,在美聯社NLR的預後價值的影響是不確定的,如果不考慮抗生素治療。32出於這個原因,本研究中使用的中性粒細胞和淋巴細胞計數從第一個完整的血細胞計數緊急訪問期間進行。我們證實了患者治療時間;因此,我們的研究結果很可能適用於未經治療的患者。與NLR, LMR隻是公平的預測能力,並不是獨立與美聯社的整體存活率有關。
血清白蛋白是負的急性期反應物的反應,並反映出人體的營養狀況。白蛋白< 25 g / L是一個獨立的預後因素與不良預後相關。33白蛋白的變化在24小時內已被確定為一個風險因素對危重患者的不良預後的早期SAP。34句,其中包括血清白蛋白和淋巴細胞計數,是一個獨立的預測可憐的肝細胞癌患者的總生存期。35我們所知,很少有研究報道了句的應用AP的預測死亡率,但我們發現這是一個獨立的預後因子,作為確認合適的標記。
大量研究報道RDW作為一個強大的獨立的預後因子在各種疾病,如心血管疾病、風濕性關節炎、癌症和疾病至關重要。18,36-38我們的研究結果是一致的姚明和Lv,的研究18報告重大協會RDW和死亡率之間的AP患者。此外,我們發現RDW是最合適可靠排除標記在我們評估的標記。機製的美聯社RDW和死亡率之間的關係仍不清楚。在美聯社的non-survivors明顯的代謝異常,包括炎症、氧化應激、營養狀況差、持續的器官衰竭,導致紅細胞自穩態的放鬆管製涉及紅細胞生成障礙和異常的血紅細胞的生存。38在恒定性RDW反映了這些障礙,但隻有在未來更深入研究才能證實這種猜測。
本研究的預後標誌物評估直接或合並全身炎症的標誌是基於例程,廉價的和現成的實驗室測試。我們所知,這是第一個研究比較這些標記物預測死亡率的預後價值同時AP患者。此外,適當的扣除和識別標記被發現。
一些潛在的局限性研究應該注意。雖然我們已經特別注意避免偏見的來源和混淆,一些潛在的偏見可能仍然存在於這個回顧,隻有學習。信息的研究可能影響研究參與者的選擇,盡管醫療記錄和實驗室數據被兩人單獨收集。不完整的醫療記錄的原因或者為什麼患者失訪(n = 23)都不知道。這些患者被排除在分析之外。因此,需要一個更大的前瞻性研究來驗證結果。第二,隻有第一組血液結果調查的承認。因為因素改變隨著時間的推移,他們應該調查在未來,因為快速出現炎症。第三,典型的預測模型,比如APACHE II評分,應該包括在未來的研究中。第四,為了更好的有效性,+ LR應該接近10,−LR應該是0.2。 Unfortunately, no marker examined had perfect +LR and −LR simultaneously. Therefore, the markers should be selected with caution based on particular needs. The marker with the higher +LR was more suitable to confirm death, while the marker with the lower −LR was more suitable to exclude death. Appropriate judgement based on the available information will be more reliable; however, these markers are still valuable based on their acceptable AUC. Finally, we only described the association of each of the predictors with mortality of AP; the underlying mechanisms need to be investigated.
總之,我們發現年齡、NLR句,c反應蛋白和RDW獨立與美聯社的總體生存。NLR最好的整體性能,RDW是合適的可靠標誌排除死亡,死亡和句是一個很好的預測標誌。當應用這些標記,任何可能影響治療應考慮。
確認
作者感謝Edanz集團幫助編輯英語最後的手稿。
引用
腳注
貢獻者RG和我們設計的實驗。RG和YL導致了數據收集。YZ進行了數據分析。YL、RG和低頻寫的手稿。所有作者回顧了手稿。
資金這項工作由財務支持中國的浙江省自然科學基金(LY15H190002)和浙江省的教育部基礎,中國(Y201330146)。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人的同意獲得的。
倫理批準本研究經倫理委員會批準的浙江大學醫學院第一附屬醫院,中國。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
數據共享聲明沒有額外的數據是可用的。