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目標描述大腦核磁共振的結果(如果有)的患病率在一群認知正常一級阿爾茨海默病(AD)患者的後代。
設計橫斷麵觀察研究。
設置所有掃描得到3.0 T掃描儀。由單個neuroradiologist掃描進行評估,如果記錄和分類。白質的存在hyperintensities(負責人)決心與法澤卡斯規模和報道有關如果≥2。
參與者575名參與者(45 - 75歲)進行了高分辨率結構大腦核磁共振。參與者認知正常,取得了在相應的截止值在所有以下神經心理測試:細微精神狀態檢查(≥26),屏幕記憶障礙(≥6),時間取向分測驗的巴塞羅那測試二世(≥68),言語語義流暢性(命名動物≥12)。臨床癡呆評定(CDR)必須是0。
結果155名參與者(27.0%)提供至少一個如果。相關負責人出席在7.8%的參與者,和血管異常,囊腫和腦容量損失10.7%,分別為3.1%和6.9%的誌願者。大腦腫瘤發現被發現在2.4%的參與者在這些,腦膜瘤是最常見的女性(1.7%)和更頻繁的發現。年齡增加之間的正相關,如果被發現的存在。此外,腦萎縮大於預期的年齡是在參與者更普遍父母沒有廣告的曆史。
結論健康的中年參與者的腦部核磁共振成像顯示的患病率相對較高,如果即使研究參與者已經篩選了微妙的認知變化。我們的大多數參與者一級AD患者的後代,因此這些結果的特殊相關性小說成像研究的背景下,廣告預防認知健康的中年人士。
試驗注冊號碼NCT02198586。
- 阿爾茨海默病
- 預防
- 腦核磁共振
- 偶然的發現
- 健康的
- 中年後期
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和其派生作品在不同的條款進行許可,提供了最初的工作是正確地引用和非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
估計發現偶然發現的機會(如果)幫助臨床醫生和研究人員充分通知和管理這些情況。
一百五十五名參與者(27.0%),其中大部分是認知正常一級的後裔阿爾茨海默病(AD)患者提供至少一個如果。
綜述了所有圖片同樣的放射學家,從而最大化的同質性數據和報告。
我們的結果是相關的研究旨在防止廣告認知健康的中年參與者增加患該疾病的風險。
結果的generalisability一般人群可能是有限的。
介紹
核磁共振成像提供了良好的空間分辨率和組織描述沒有利用電離輻射。這些優點促使其使用圖像在臨床和研究健康人的大腦設置。1,2在這些掃描,這不是不尋常的發現偶然發現(如果):意想不到的潛在臨床意義的異常,與研究的目的無關。估計發現如果是重要的機會來幫助臨床醫生和研究人員充分告知個人和給予足夠的訪問標準醫療為了管理這些情況。3因此,在實驗協議人類大腦成像的研究,預測的檢測是很重要的如果,建立合適的通路管理根據臨床和倫理方麵的考慮。4,5
如果在文獻中報道的流行顯示了一個偉大的可變性的幾個因素:特定的群體特點,MRI圖像序列的協議(包括是否使用對比),經驗和形象的讀者數量和使用預定義的分析協議和圖像的後處理方法。6,7在最近的一項薈萃分析,包括19歲之間的559名參與者11和63年,如果患病率2.7%。3特別是,腦血管疾病的標誌被排除在分析之外。作者總結道,如果患病率隨著年齡的增加和高分辨率的掃描。在協議,明顯高於其他年齡人群的研究發現如果出現。在觀察性研究中,32%(總共700人,平均年齡72.5歲),79.5%(共有5800名參與者的平均年齡為64.9歲)8和77.9%(共有503名參與者的平均年齡為75.3歲)9無症狀的參與者了。因此,如果通常顯示在神經成像的研究中,但他們的出現大大不同的研究群體。
除了這些因素,報道如果患病率的差異也可以由什麼構成“發現”的定義。例如,白質hyperintensities(負責人)常常被報道為“正常”的發現在老年人,因為超過一半的健康老年人(> 65歲)有某種程度的白質病變10這個比例甚至更高的個人與血管危險因素如高血壓和糖尿病。11 - 13
在這個手稿,我們描述的流行575年一群大腦MRI如果阿爾法(認知正常受試者艾爾zheimer和足總美莉(Molinuevo)研究等。阿爾法項目:研究平台識別早期阿爾茨海默病的病理生理特征。提交)。目前的研究支持,阿爾茨海默病(AD)病理發展幾年來在臨床症狀出現之前。14阿爾法的研究的主要目的是描述的臨床前階段的廣告和這群的最突出的特點是患者的比例升高一級後代廣告。我們比較的患病率無血緣關係如果患者的直係親屬中,廣告和。因為熟悉的曆史是一種常見的濃縮的廣告策略預防試驗(如阿爾茨計劃;15成年子女的研究16阿爾茨海默氏症預防和威斯康辛州注冊表項目17感興趣的),這可能是在小說的範圍的研究旨在防止廣告認知健康的參與者(Molinuevo患這種疾病的風險增加等,提交)。1,18
方法
參與者
阿爾法家長群,建立了Barcelonaβeta大腦研究中心(BBRC), 2743年由認知健康的參與者,主要是成年子女的廣告,患者年齡在45至75年,並成立作為研究平台的建立檢測因素的研究表明廣告在無症狀的個體(阿爾法人口的一個完整的描述,請參閱Clinicaltrials.gov標識符:NCT01835717和裁判。19)。阿爾法參與者認知正常,取得了在相應的截止值在所有以下神經心理測試:細微精神狀態檢查(≥26),20.記憶障礙屏幕(≥6),21時間取向分測驗的巴塞羅那測試二世(≥68),22語言語義流暢性(命名動物≥12)。23臨床癡呆評定(CDR)必須是0。24所有阿爾法組參與者被問及他們父母的曆史的廣告在基線和歸類為家族史陽性(跳頻+)如果他們的父母至少有一個被診斷出患有廣告在75歲之前。跳頻+和FH−匹配按性別和年齡組被邀請參與本研究(NCT02198586),包含了608個個體的阿爾法父群組沒有禁忌症大腦核磁共振。招聘發起於2014年4月和2015年6月完成。
道德的考慮
核磁共振成像研究協議注冊Clinicaltrials.gov(標識符:NCT02198586)。已經按照指示進行的西班牙法律14/2007,7月3日,生物醫學研究(萊伊德基於Investigacion 14/2007)。所有的參與者接受了研究過程通過簽署知情同意的形式。
大腦MRI收購特點
掃描儀掃描得到3.0 T (GE發現MR750 W 3 T)。核磁共振成像協議是相同的所有參與者,包括高分辨率三維結構在T1加權圖像的各向同性體素1毫米大小3。采集參數TR / TE / TI = 8.0 / 3.7/450毫秒,國家安全局= 1,翻轉角度= 8°和矩陣大小為256×256×160。此外,三個t2加權序列(256×256×1×3毫米矩陣)獲得:液體衰減反轉恢複(天賦:TR / TE / TI = 11 000/90/2600女士,翻轉角度= 160°),快速自旋回波(TR / TE = 5000/85的女士,翻轉角度= 110°)和gradient-recalled回波(GRE: TR / TE = 1300/23毫秒,翻轉角度= 15°)。
放射性報告
掃描是由相同的培訓評估neuroradiologist下周內MRI收購。所有的參與者收到了neuroradiological MRI的報告。獨立臨床顧問審查那些包含如果和臨床相關的(如腫瘤、血管畸形、負責人和並發症,囊腫,chiari畸形症、脊髓空洞症、ventriculomegaly可疑的正常壓力腦積水和腦軟化)親自通知和參與者提到了後續相應的專家(n = 90/155)。所有人提供電話熱線應該有其他問題或需要進一步澄清的發現。
研究負責人使用法澤卡斯量表進行評估,25有效的視覺評定法,建立了定性,單獨分類深度和室旁病變的嚴重程度,規模從0到3(0:沒有或一個點狀的交通和損傷,(1)多個點狀的病變,(2)開始confluency病變(橋接)和(3)大支流病變)。負責人法澤卡斯分數≥2據報道好像,因為盡管出現在一些正常的參與者,這些值被認為是相關的。9,26,27腦容量損失是由放射科醫生認為如果當它被年齡大於預期。
統計分析
如果被歸類為負責人,血管畸形(包括腔隙梗塞、microhaemorrhages、動脈瘤、海綿狀畸形和靜脈畸形發展,囊腫,腫瘤和其他人,包括腦容量損失,並計算其患病率。CIs是計算貝葉斯計算。老化的影響最普遍的如果是評估通過皮爾遜積差相關係數(r)。我們也根據他們的年齡分層參與者分成三個不同的組(45至54歲,55歲和64歲之間的65年和75年之間)。如果每性別和年齡組的患病率也量化。的χ2測試是用來評估如果最普遍原因在統計上有顯著差異的每個類別之間的性別、腦萎縮和負責人參與者之間有或沒有家族史的廣告。SPSS V.15.0 Windows用於統計分析。差異被認為是顯著p < 0.05。
結果
六百零八年阿爾法家長群參與者被邀請參加目前大腦核磁共振研究。其中,595名誌願者同意接受MRI和575提供有效的核磁共振成像。原因,預防核磁共振收購是幽閉恐怖症(n = 16),物理尺寸或形狀,避免躺在掃描儀(n = 3),和一個成像造成的人工製品不能移動的MRI-compatible金屬耳環(n = 1)。主要研究參與者的社會人口特征和神經心理篩查的結果所示表1。的575人包括在這項研究中,227名(39.5%)是男性,348名(60.5%)婦女,平均年齡為58.2和57.5年,分別。
如果患病率
一百五十五(27.0% (95% CI 23.5%到30.7%))與至少一個參與者提出:64年男性(平均年齡57.7歲)和91名女性(平均年齡57.8歲)。表2顯示每個如果的患病率。
關於研究負責人,43 (7.4% (95% CI) 5.6%到9.9%)個人麵對法澤卡斯2和2 (0.3% (95% CI 0.1%到1.2%))法澤卡斯3。血管異常出現在10.7% (95% CI 8.6%到13.6%)的研究參與者,最普遍的靜脈畸形發展(3.4% (95% CI) 2.2%到5.3%)和腔隙梗塞(2.9% (95% CI 1.8%到4.7%))其次是單一的海綿狀畸形(2.4% (95% CI) 1.4%到4.0%)和microhaemorrhages (1.5% (95% CI 0.8%到2.9%))。囊腫,包括蛛網膜和神經上皮的,被發現在3.1% (95% CI) 1.9%至4.8%的案件。腫瘤的患病率是2.4% (95% CI 1.5%到4.0%),而10個參與者(1.7% (95% CI 0.9%到3.2%))與腦膜瘤。關於其他異常,7.0% (95% CI 5.1%到9.3%)的參與者顯示出腦容量損失比預期年齡和1.0%(95%可信區間0.5%到2.2%)其中有I型畸形。最後,九個參與者麵對extracerebral發現。如果可以在代表特定的圖像圖1。
偶然發現在大腦核磁共振。(一)白質hyperintensities。(B)腔隙梗塞。(C)海綿畸形。(D)的靜脈畸形發展。(E)蛛網膜囊腫。腦膜瘤(F)。(G)非特異性改變信號的焦點。(H)腦容量損失。(我)畸形類型。(J)耳鼻喉科學的過程。 (K) Ventriculomegaly suspicious of NPH. (L) Brain stem atrophy.
年齡分布的如果
作為一個整體,如果患病率之間的正相關和增加年齡被發現(r = 0.254, p < 0.001)。如果更頻繁的在65 - 75歲組(n = 54, 45.4% (95% CI 36.7%到54.3%))比在55 - 64歲(n = 68, 27.8% (95% CI) 22.5%到33.7%)和45 - 54歲(n = 33, 15.6% (95% CI) 11.4%到21.2%)。表3顯示各年齡段最常見分布的如果。
關於具體的類別,一個積極的發病率之間的相關性被發現相關負責人(r = 0.165, p < 0.001),血管畸形(r = 0.125, p = 0.003)和腦容量損失(r = 0.358, p < 0.001),隨著年齡增長。關於血管畸形,發病率顯著高於兩腔隙梗塞(r = 0.116, p≤0.005)和microhaemorrhages (r = 0.136, p = 0.001),隨著年齡增長也被發現。對腦容量損失,皮質萎縮顯示正相關(r = 0.240, p < 0.001),而小腦和腦幹萎縮沒有。
性別分布,如果
我們發現在性別之間沒有明顯的統計學差異的總體發病率(p = 0.589)。意想不到的結果中發現28.2%的男性和26.1%的女性。時最普遍的類別進行分析,統計上顯著的性別差異被發現腦容量損失(p = 0.039),男性更頻繁(9.7% (95% CI) 6.5%到14.2%)高於女性(5.2% (95% CI) 3.3%到8.0%)和quasi-significant瘤差異(p = 0.051),女性更普遍(4.3% (95% CI) 2.6%到6.9%)比男性(1.3% (95% CI 0.5%到3.8%))。內瘤,腦膜瘤女性更頻繁(n = 9女人,n = 1人)。沒有其他的如果類別顯示統計上顯著的性別差異。
討論
在這項研究中,我們旨在描述如果從大腦核磁共振的患病率在健康的參與者,45歲至75歲之間的人群為基礎的研究中,他們中的大多數患者的直係後裔。如果發現被分類的基礎上,獨自MRI特征,沒有進一步的研究證實。如果被發現在27.0%的參與者,這是類似於研究涉及老年參與者7和患病率高於通常在大多數以前的研究報告類似的人群。8然而,其他一些論文報告更高的患病率。9這些差異可以被定義的標準主要是占了什麼是一個如果,技術特征(類型和質量的MRI序列和掃描讀者)的培訓13,28 - 30和參與者的特征包括(出現並發症,篩選選擇和種族)。28,29日例如,在一個回顧性研究,其中包括1000名無症狀誌願者,他們中隻有18%的人了。7我們的研究相比,人口的年齡範圍(3 - 83歲)是廣泛的包括非常年輕的參與者更容易軟組織萎縮或血管病理。
總的來說,我們發現如果患病率之間的正相關和年齡的增加,雖然沒有出現性別差異顯著。除了參與者的年齡,以前的研究中使用的核磁共振成像的分辨率通常更糟糕的是,從而減少microbleeds或小鈣化的檢測能力。一般來說,如果報道的高患病率的研究至少使用一個高分辨率序列。8,9,13,30-33檢測的t2加權GRE促進出血、腦microbleeds和鈣化。34t2加權序列檢測infratentorial大腦病理學尤為敏感;與此同時,天賦是致力於識別小血管疾病。34另一方麵,我們不使用對比增強磁共振成像。被認為缺乏對比留點小病變引起注意,6而低估的患病率。13
定義的差異也導致變化的報道如果患病率在先前的研究在文獻中。在大多數的8,13,28 - 30如果是基於以前的分類準則,28三個類別的函數組成的臨床意義。在我們的例子中,我們選擇歸類發現的任何結構發現如果不管它的臨床意義。在這方麵,其他的研究不包括負責人作為一個如果,13,28,29日報告為與年齡相關的變化。然而,我們認為研究負責人法澤卡斯分數≥2好像,因為他們被視為次要小血管病理被其他作者。25日- 27日,35研究負責人有著重要的臨床和風險因素關聯,強調他們不應該忽視不可避免的“沉默”大腦的生理老化的後果。36在我們的研究中,7.8%的參與者提供相關負責人(法澤卡斯分數≥2),隨著年齡的增長患病率顯著增加。這些結果證實先前的發現,增加10倍的患病率研究負責人被發現在55歲以上的參與者,特別是在那些小血管疾病的危險因素如高血壓和糖尿病。3,11,13然而,負責人的流行在我們的研究中是低於其他作品評估如果在健康個體,最有可能因為這些包括老年參與者。7,9,10,37
無症狀腔隙梗塞經常報道成像研究老年人無症狀的個體。34我們的結果與先前的研究報告,在協議可見的大腦中是常見的,如果個人在60年代,和他們的患病率以及大小隨著年齡增加。9,38,39
腦容量損失而言,我們的研究7.0%的參與者提供腦容量損失大於預期的年齡和它的患病率隨著年齡的增長而顯著增加。一項研究涉及老年參與者(73歲)發現腦容量略高患病率(18%)比我們的損失。7在這方麵,必須指出的是,我們的學習非常嚴格的入選標準認知正常的定義。因此,參與者與亞臨床認知障礙可能被排除在這項研究中,從而導致大腦皮層萎縮的發病率較低。一般來說,腦容量損失並不認為是如果因為它是相對正常的老人。3,28,30.然而,我們認為那些腦容量損失大於預期的年齡作為一個如果因為他們的表現可能反映出亞臨床病理學的存在。的確,眾所周知,全球和區域腦萎縮的發展速度與未來有關認知惡化和轉換為癡呆。40-42意外,個人沒有家族史的廣告的人數異常腦萎縮的年齡。然而,這種差異是由額葉萎縮,因此它不能歸因於早期AD病理。已知的地區受到廣告的影響,如顳葉和頂葉皮層、參與者之間沒有萎縮患病率的差異被發現有或沒有一個熟悉的廣告的曆史。
關於性別的分布,如果統計上顯著的性別差異被發現在腦容量損失的流行更頻繁的男性,女性和瘤更普遍。在後者,類似於之前的工作,3,7號到9號,13,28腦膜瘤是最常見的腫瘤大腦發現(1.7%)。腦膜瘤的發病率據報道女性高出三倍,最大的差異觀察30至59歲之間。43在我們的研究中,較高的患病率比之前報道的一項研究發現的腦膜瘤(ref的0.9%。13)可能是由於使用核磁共振成像的空間分辨率更高。無症狀的腦膜瘤需要密切的臨床和放射學隨訪排除迅速擴大腫瘤。43
樣本選擇通過一個非常準確的篩選過程,確保參與者包括臨床和認知能力正常。然而,盡管Chiari畸形症構成一個排除標準,我們發現六個參與者不知道窩藏他們。我們研究的另一個優勢,這可能會導致更高的患病率,是核磁共振成像協議統一為所有參與者和高分辨率磁共振成像序列。此外,綜述了所有圖片同樣neuroradiologist,從而最大化的同質性閱讀和報告。事實上,讀者的經驗是另一個因素影響的檢測。13,29-34,44-46
嚴格的招聘標準在阿爾法的研究或許構成了本研究的主要限製,研究結果可能不反映如果在普通人群的患病率。更大比例的誌願者一級AD患者的後代比預計將從一般人群。因此,我們的患病率估計不應被認為從流行病學的角度來看,但感興趣的廣告設計預防試驗。另一個限製是家庭曆史地位的計劃免疫濃縮這些試驗標準。理想情況下,家族病史應該支持的臨床記錄可能難以訪問。在我們的群體中,53%的病例陽性家族史被證實醫療記錄備份。除此之外,在建立有一定的任意性截止值時代的廣告出現在索引的情況下確定積極的家庭曆史地位和選擇不同的閾值可能會影響觀察到的患病率估計。阿爾法隊列,這個閾值是固定的< 75年基於先前的文獻支持,AD發病的年齡在索引的情況下需要有限的癡呆發生在一個非常古老的年齡不太可能有很強的遺傳因素。47,48這個75歲的限製已經被美國和其它研究,結合多個易感性位點為全球遺傳風險評分改善個人的風險預測的廣告。49
仍然有一個開放的辯論關於披露,如果參與者參與成像研究,因為仍然是一個缺乏證據的基礎練習的傷害與利益平衡告訴研究參與者發現。5現有文獻已評估的參與者被告知醫療和非醫療設置。在這方麵,在研究參與者在2005年調查了在美國,105年有90%的受訪者表示,他們會通知的,如果其中60%首選這是由醫生在研究小組完成的。50在任何情況下,進一步研究,以便更好地理解臨床和倫理的影響如果及其信息披露需要製定以證據為基礎的政策對他們的管理。在我們的研究中,誌願者被告知我們的政策披露非臨床相關研究結果並同意簽署這項研究的知情同意的形式。所有參與者收到了放射性報告他們的核磁共振(不僅僅是那些展示發現(臨床相關或不),但也呈現沒有發現)。一個訓練有素的醫生向參與者解釋這些發現為了提供明確的臨床相關性信息或缺乏。臨床相關研究結果提到專業隨訪。非臨床相關研究也報道和誌願者幫助熱線應該有進一步的問題或需要更多的澄清。即使我們沒有測量披露非臨床相關的心理影響發現,值得一提的是,65年的事件,沒有人使用這個熱線。一般而言,我們不認為在任何情況下披露造成的不便:參與者承認,覺得積極的反饋的信息。然而,這將是有趣的心理影響的調查了解這些發現在這些參與者的生活質量。
總之,我們在這裏描述健康中年參與者的腦部核磁共振成像顯示一個相對較高的患病率(27.0%)如果即使扣除個人微妙的認知變化。作為一個整體,如果患病率之間的正相關和增加年齡被發現,在特定的類別,如果相關負責人,可見和腦容量損失隨著年齡的增長患病率顯著增加。共同,性別之間沒有顯著差異的普遍流行,如果被發現。然而,腦容量損失是更頻繁的男性在女性和瘤更普遍。
本研究的主要局限是阿爾法項目中特定的招聘標準反對我們的數據的概括。此外,很難建立一個時代的截止值廣告出現在索引的情況下可能影響是否患者如果在一級親屬的廣告。然而,值得一提的是,我們的大多數參與者一級AD患者的後代,因此這裏給出結果的特殊相關性小說成像研究的背景下,廣告預防認知健康的中年人士。
確認
這個刊物是阿爾法的一部分研究(老年癡呆症和家庭)。作者想表達最真誠的感謝阿爾法項目誌願者,這項研究沒有他們就不可能。瑪麗亞爬山我Negre在內存中,作者想表達他們的感謝她的捐贈帕斯Maragall預防阿爾茨海默氏症研究基金會。
引用
腳注
AB-S和SR同樣起到了推波助瀾的作用。
貢獻者JLM, KF和張東健做出實質性貢獻的概念和設計工作。AB, NB、GC、厘米、KF JLM和張東健導致了數據的采集和分析。AB、SR、NB,厘米,KF, NG JLM和張東健參與數據的解釋工作。AB、SR、厘米,NG JLM和張東健是主要的貢獻者起草修訂手稿,當時至關重要的知識內容,所有的合作者。所有合作者批準提交最終版本的手稿,並負責所有方麵的工作在確保相關問題的準確性或完整性的任何部分工作適當的調查和解決。
資金導致這些結果的研究已經收到了來自“la Caixa”基金會的資助。額外的資金來自於洋底de Investigacion療養地(FIS),皇家研究院祝您健康卡洛斯三世(ISC-III)授予PI12/00326和巴塞羅那市議會協議下# 0724/13和0940/16。張東健持有“·拉蒙-卡哈爾”獎學金(ryc - 2013 - 13054)。
相互競爭的利益JLM提供科學建議一直是研究者或數據監測委員會成員接受谘詢費用:諾華公司,輝瑞、衛材、Janssen-Cilag, Lundbeck公司,它是一家羅氏公司,拜耳,百時美施貴寶,通用電氣醫療、梅爾茲,默沙東公司,葛蘭素史克,Astra-Zeneca,熱心,莉莉,Boehringer-Inghelmein, Biokit,皮拉馬爾,IBL Fujireibio-Europe。
倫理批準臨床研究倫理委員會,帕洛阿爾托研究中心3月你好,巴塞羅那。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
數據共享聲明沒有額外的數據是可用的。