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  • 對個性化的動脈內的急性缺血性中風患者的治療:一項研究協議的開發和驗證一個臨床決策的援助

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神經學
協議
對個性化的動脈內的急性缺血性中風患者的治療:一項研究協議的開發和驗證一個臨床決策的援助
  1. 馬克西姆J H L穆德1,
  2. Esmee Venema1,
  3. 鮑勃Roozenbeek1,
  4. 約瑟夫·P布羅德裏克2,
  5. 莎朗·D Yeatts3,
  6. Pooja Khatri2,
  7. Olvert一Berkhemer1,4,5,
  8. 伊沃B W E M魯斯4,
  9. 查爾斯·B L M Majoie4,
  10. 羅伯特·J·Oostenbrugge5,
  11. 維姆·H·Zwam5,
  12. Aad van der盧格特曾1,
  13. Ewout W Steyerberg1,6,
  14. Diederik W J因為1,
  15. 海絲特F Lingsma1
  1. 1伊拉斯姆斯大學醫學中心,鹿特丹、荷蘭
  2. 2辛辛那提大學,俄亥俄州辛辛那提美國
  3. 3南卡羅來納醫科大學的,南卡羅來納查爾斯頓美國
  4. 4學術醫學中心,阿姆斯特丹、荷蘭
  5. 5馬斯特裏赫特大學醫學中心、心血管研究所馬斯特裏赫特(CARIM),馬斯特裏赫特、荷蘭
  6. 6荷蘭萊頓大學醫學中心,萊頓
  1. 對應到Esmee Venema;e.venema在{}erasmusmc.nl

文摘

介紹總的來說,動脈內的治療(IAT)被證明是有益的急性缺血性中風患者由於近端閉塞前循環。然而,異質性治療益處可能相關的個性化臨床決策。我們的目標是提高選擇的IAT預測個體治療的患者受益或傷害。

和分析方法我們將使用收集的數據的多中心隨機臨床試驗的血管內治療急性缺血性中風在荷蘭先生(清潔)試驗分析基線特征對結果的影響和治療效果。多變量比例優勢模型與交互條款將預測結果為每個單獨的病人,都有和沒有IAT。模型性能將被表示為歧視和校準,之後引導重采樣和回歸係數的收縮,糾正了樂觀的理由。外部驗證將進行數據的患者中風的介入管理臨床試驗(IMS III)。主要結果將改良Rankin規模(夫人)中風後90天。

道德和傳播該研究將提供一個國際適用臨床決策對IAT的援助。結果將通過同行評議的出版物,廣為傳播,會議報告和在一個在線的web應用程序的工具。正式倫理批準不需要為主要數據已經收集了。

試驗注冊號碼ISRCTN10888758;試,NCT00359424;Post-resultsc。

  • 缺血性中風
  • 動脈內的治療
  • 機械血栓切除術
  • 預測模型
  • 決定援助
  • 個性化治療

這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和其派生作品在不同的條款進行許可,提供了最初的工作是正確地引用和非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

http://dx.doi.org/10.1136/bmjopen - 2016 - 013699

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    本研究的優點和局限性

    • 多個特征將同時評估顯示臨床相關的異質性在治療病人之間的好處。

    • 多變量預測模型大大提高統計能力與其他方法相比更健壯,特別是在較小的數據集。

    • 我們將使用一個相對較小的群體發展的預測模型。

    • 使用比例優勢模型需要假設每個截止的口服補液鹽是相同的改良Rankin的規模。

    介紹

    2015年,連續五個隨機對照試驗(相關的)表明,動脈內的治療(IAT)改善功能結果前的近端閉塞患者循環。1 - 6這是該領域的一個重大突破,IAT現在在更新中實現急性缺血性卒中指南(AIS)管理。7

    理想情況下,IAT預計會針對患者的最佳利益:個性化的治療。在本研究方案,我們現在的七個步驟的開發和驗證臨床決策援助預測哪些個人從IAT AIS患者將受益最多。8,9

    和分析方法

    步驟1:問題定義和數據檢查

    問題定義

    相關的提供估計對普通病人的治療效果。然而,重要的是要考慮到潛在的異質性的治療效果。臨床相關治療的絕對效果的差異可能是由於(1)治療效果的相對差異(預測效果),(2)不同的基線風險利益(預後的影響)的結果。10,11例如,在多中心隨機臨床試驗的血管內治療急性缺血性中風在荷蘭(清潔先生)試驗,沒有年齡的預測效應;相對年齡子組治療效果是恒定的。1這是證明了與測試年齡之間的相互作用和治療(圖1一個)。然而,基線風險有利的結果根據時代的變化會導致一個更大的絕對治療年輕患者的好處(圖1 b)。

    Relative risk (A) and absolute risk difference (B) for good functional outcome (mRS 0–2) in MR CLEAN sort by age. MR CLEAN, Multicenter Randomized Clinical Trial of Endovascular Treatment for Acute Ischemic Stroke in the Netherlands; mRS, modified Rankin Scale.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">圖1
    圖1

    相對風險(A)和(B)絕對風險差異良好的功能結果(0 - 2)夫人先生清潔按年齡排序。清潔,多中心隨機臨床試驗的血管內治療急性缺血性中風在荷蘭;夫人,改良Rankin規模。

    傳統的子群分析主要關注預測效果和評估一次隻有一個變量的影響。如果預測和預後的影響同時在多變量預測模型評估多個特征,很可能在治療受益較大的異質性個體病人會被發現。我們的目標是提高選擇的IAT預測治療的患者受益或傷害患者中風。

    發展數據

    我們將使用數據清潔先生的審判(n = 500),這是一個三期多中心臨床試驗隨機化治療組任務,非盲治療和蒙蔽終點評估。IAT +常規治療(其中可能包括靜脈溶栓)與常規治療相比。IAT由動脈與microcatheter catheterisation閉塞和交付的溶栓的代理,機械血栓切除術或兩者兼而有之。1

    中風的嚴重程度評價與美國國立衛生研究院卒中量表(署;範圍0-42)。阿爾伯塔省中風項目基線CT評估早期CT評分(方麵;範圍清廉)。基線成像(CT血管造影術)是用來確定閉塞的位置和等級的質量擔保流向缺血性區域四點量表。清潔先生試驗的詳細信息可以在研究協議和出版的主要結果。1,12

    結束點感興趣的

    主要結果將改良Rankin規模(夫人),7分製範圍從0(無症狀)到6(死亡)中風後90天。13我們將提供估計的治療獲益的絕對增加概率函數無關(0 - 2)定義為夫人和生存(定義為0 - 5夫人)。

    步驟2:編碼的變量

    作為變量,我們將使用病人的特點,將預測結果,或預計將與治療,根據專家意見和最近的文獻(表1)。非線性的連續變量通過比較兩個日誌將被測試模型與線性的可能性和限製三次樣條函數。14

    把這個表:
    表1

    病人的特點,將預測結果(預測),或將與治療(預測)

    治療的時機是一個重要的預測結果。因為時間的隨機時間不是一個可靠的指標,治療在幹淨的審判和先生將不適用在臨床實踐中,我們將使用從發病到腹股溝穿刺。因為時間腹股溝穿刺是不明顯的在對照組,我們將探討歸責方法基於相關性和時間隨機。所有其他基線變量值超過98%完成的幹淨數據,所以我們選擇簡單的歸責的意思是連續變量和簡單的歸責模式為分類變量。

    步驟3和步驟4:模型規範和評估

    我們將測試變量功能結果和治療效果的影響與比例概率回歸模型。所有變量的表1將檢測結果和交互影響治療效果。預後變量(主要影響)和預測變量(交互作用),p值為0.15的單變量和多變量分析將被包含在我們的最終模型。選擇p值為0.15的預測選擇更少的數據驅動和防止過度擬合。14,31日我們將執行所有的回歸係數的收縮和嶺回歸模型的防止過度擬合。14預測概率為每個類別,夫人,如果不治療,將來自順序模型。所有統計分析將在計算環境中執行R V.3.2.2 (R基金會)

    步驟5:模型的性能

    模型性能將表示在歧視和校準。歧視與c-statistic將量化。c-statistic類似於二進製結果和曲線下的麵積估計的概率隨機選擇兩個病人,病人有較高的預測概率的結果確實會有一個更好的結果。校準是指預測和觀察到的風險之間的協議,並將評估圖形與驗證的陰謀,並表示作為校準斜率和截距。校準斜率描述變量的相對整體效果在驗證示例中,理想情況下等於1。係統攔截表明預測是否過高或過低,應該是0。32我們將計算一般c-statistic表達我們的順序模型的性能和額外的校準塊與特定c-statistics有利的功能預測的結果(0 - 2)夫人和生存(0 - 5夫人)。

    第六步:模型的有效性

    c-statistic將內部驗證與引導過程(與更換500個樣本)估計的樂觀程度參數估計。8罰分的回歸係數後,我們將外部驗證模型數據的患者中風的介入管理臨床試驗(IMS III)與前循環阻塞在非侵入性血管成像。33最終模型的係數將安裝在聯合開發和驗證數據集。

    模型驗證後,我們將評估是否可以用來區分低和高預期收益,使患者個人的預測結果所有病人中開發和驗證數據。

    第七步:模型演示

    最後的模型將數字使用在臨床實踐中,為移動設備和作為一個web應用程序。它將提供預測的類別為每個病人,夫人都沒有IAT和。

    道德和傳播

    結果將通過同行評議的出版物,廣為傳播,會議報告和在一個在線的web應用程序的工具。正式倫理批準不需要這項研究作為主要數據已經收集了。

    討論

    與當前的子群分析IAT的影響,我們的造型方法有多個優點。首先,它占病人同時有多個特征影響治療獲益的可能性。34因此,我們的模型將會顯示更多的臨床相關的非均質性治療之間的患者受益。第二,多變量預測模型大大提高統計能力識別異質性與其他方法相比,治療效果。35這些包括神經網絡和決策樹。我們使用回歸模型,因為它被認為是更健壯的,特別是在相對較小的數據集。36,37

    有些患者之間的差異包括在清潔審判先生和第三IMS試驗,可能會影響我們的模型的外部效度。IMS三世有不同的入選標準,使用老設備和治療模式比先生幹淨。為了克服這些限製,我們將隻使用在IMS三世與閉塞患者顱內前循環在非侵入性血管成像。我們將比較的基線特征推導和驗證隊列和描述相關的差異,可能導致一個低估或高估模型的性能。有趣的是,一個實質性的治療效果在IMS III已證實的顱內大血管閉塞患者被報道。38

    此外,即使清潔先生試驗包括大多數病人近期相關,隊列仍然相對較小的預測模型的發展,特別是對於選擇的主效應和交互效應。我們將減少防止過度擬合和回歸係數也執行外部驗證。在未來,我們將進一步驗證和更新我們的模型集合個體患者數據的高效的再灌注在多個評估血管內中風試驗(HERMES)協作,窩藏所有的病人從最近的隨機試驗的數據對IAT(共1700例)。此外,我們的目標是調查我們的模型預測結果的有效性後治療在臨床實踐中。因此我們的模型將測試最近將它應用於治療病人所有的荷蘭神經與血管的中心參與清潔先生注冊表(mrclean-trial.org)。

    我們將使用一個比例優勢模型分析完整的夫人得分結果。正式,這個模型需要假設每個截止的口服補液鹽是相同的太太的然而,之前的研究表明,即使比例假設是違反,比例概率分析比二分法更有效。39此外,所有最近使用的IAT效應相關的完整的夫人和比例概率回歸分析結果。

    結論

    擬議的研究將提供一個國際適用臨床決策援助為IAT病人的選擇。我們認為這項研究中一個重要的下一步走向個性化治療AIS患者。

    引用

    1. ↵
      1. Berkhemer辦公自動化,
      2. FransenPS,
      3. 他D,等
      。經治療急性缺血性中風的隨機試驗。N拉米夫地中海2015年;372年:11- - - - - -20.。doi: 10.1056 / NEJMoa1411587
      OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
    2. ↵
      1. 坎貝爾公元前,
      2. 米切爾PJ,
      3. KleinigTJ,等
      。血管內治療缺血性中風和灌注成像的選擇。N拉米夫地中海2015年;372年:1009年- - - - - -18。doi: 10.1056 / NEJMoa1414792
      OpenUrl CrossRef PubMed
    3. ↵
      1. 坎貝爾公元前,
      2. 唐南遺傳算法,
      3. 李基米-雷克南,等
      。血管內支架血栓切除術:照顧大血管缺血性中風的新標準。柳葉刀神經2015年;14:846年- - - - - -54。doi: 10.1016 / s1474 - 4422 (15) 00140 - 4
      OpenUrl CrossRef PubMed
    4. ↵
      1. JovinTG,
      2. 查莫羅人一個,
      3. CoboE,等
      。血栓切除術後8小時內出現症狀在缺血性中風。N拉米夫地中海2015年;372年:2296年- - - - - -306年。doi: 10.1056 / NEJMoa1503780
      OpenUrl CrossRef PubMed
    5. ↵
      1. 儲蓄者萊托,
      2. Goyal米,
      3. Bonafe一個,等
      。Stent-retriever血栓切除術後靜脈t-PA與t-PA獨自在中風。N拉米夫地中海2015年;372年:2285年- - - - - -95年。doi: 10.1056 / NEJMoa1415061
      OpenUrl CrossRef PubMed
    6. ↵
      1. Goyal米,
      2. 梅農漢堡王,
      3. 範ZwamWH,等
      。大艦艇缺血性中風後血管內血栓切除術:個別病人數據的薈萃分析從五個隨機試驗。《柳葉刀》2016年;387年:1723年- - - - - -31日。doi: 10.1016 / s0140 - 6736 (16) 00163 - x
      OpenUrl CrossRef PubMed
    7. ↵
      1. 權力WJ,
      2. DerdeynCP,
      3. 比勒J,等
      。2015年美國心髒協會/美國中風協會集中更新2013年的早期管理指南關於血管內治療:急性缺血性中風患者醫療保健專業人士的指導來自美國心髒協會/美國中風協會。中風2015年;46:3020年- - - - - -35。doi: 10.1161 / STR.0000000000000074
      OpenUrl 文摘/免費的全文
    8. ↵
      1. Steyerberg電子戰
      。臨床預測模型:一種實用的方法來開發、驗證和更新。紐約:施普林格,2009年。
    9. ↵
      1. Steyerberg電子戰,
      2. VergouweY
      。對更好的臨床預測模型:七個步驟開發和驗證的ABCD。心歐元J2014年;35:1925年- - - - - -31日。doi: 10.1093 / eurheartj / ehu207
      OpenUrl 文摘/免費的全文
    10. ↵
      1. 羅斯韋爾點
      。個體治療:從隨機試驗presonalised醫學。倫敦:愛思唯爾,2007年。
    11. ↵
      1. 範•克拉維倫D,
      2. VergouweY,
      3. FarooqV,等
      。估計絕對的治療對患者個體需要仔細統計交互建模。中國論文2015年;68年:1366年- - - - - -74年。doi: 10.1016 / j.jclinepi.2015.02.012
      OpenUrl CrossRef PubMed
    12. ↵
      1. FransenPS,
      2. 他D,
      3. Berkhemer辦公自動化,等
      。清潔先生多中心隨機臨床試驗的血管內治療急性缺血性中風在荷蘭:隨機對照試驗的研究方案。試用2014年;15:343年。doi: 10.1186 / 1745-6215-15-343
      OpenUrl CrossRef PubMed
    13. ↵
      1. 範SwietenJC,
      2. KoudstaalPJ,
      3. 維瑟MC,等
      。Interobserver協議在中風患者評估的障礙。中風1988年;19:604年- - - - - -7。str.19.5.604 doi: 10.1161/01.
      OpenUrl 文摘/免費的全文
    14. ↵
      1. 哈勒爾菲
      。回歸建模策略:應用線性模型,邏輯回歸和生存分析。紐約:斯普林格出版社,2001年。
      1. WardlawJM,
      2. 穆雷V,
      3. 貝E,等
      。急性缺血性中風的重組組織纖溶酶原激活物:一個更新的係統回顧和薈萃分析。《柳葉刀》2012年;379年:2364年- - - - - -72年。doi: 10.1016 / s0140 - 6736 (12) 60738 - 7
      OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
      1. 布羅德裏克摩根大通,
      2. Berkhemer辦公自動化,
      3. PaleschYY,等
      。血管內治療是有效和安全的嚴重缺血性中風患者:彙集分析中風三世和介入管理的多中心隨機臨床試驗的血管內治療急性缺血性中風在荷蘭的數據。中風2015年;46:3416年- - - - - -22。doi: 10.1161 / STROKEAHA.115.011397
      OpenUrl 文摘/免費的全文
      1. 弗蘭克爾先生,
      2. Morgenstern磅,
      3. KwiatkowskiT,等
      。預測預後後中風——那就是很安慰劑組的分析國家神經疾病和中風研究所rt-PA中風試驗。神經學2000年;55:952年- - - - - -9。doi: 10.1212 / WNL.55.7.952
      OpenUrl CrossRef PubMed
      1. Luitse喬丹,
      2. BiesselsGJ,
      3. Rutten通用電氣,等
      。糖尿病、高血糖症和急性缺血性中風。柳葉刀神經2012年;11:261年- - - - - -71年。doi: 10.1016 / s1474 - 4422 (12) 70005 - 4
      OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
      1. Karlinski米,
      2. 小林一個,
      3. Czlonkowska一個,等
      。靜脈溶栓對中風複發在3個月內從先前的事件。中風2015年;46:3184年- - - - - -9。doi: 10.1161 / STROKEAHA.115.010420
      OpenUrl 文摘/免費的全文
      1. SanakD,
      2. 赫齊格R,
      3. Kral米,等
      。心房纖顫與溶栓後的不良預後顯著相關嗎?J神經2010年;257年:999年- - - - - -1003年。doi: 10.1007 / s00415 - 010 - 5452 - 4
      OpenUrl CrossRef PubMed
      1. Jauch電子商務,
      2. 儲蓄者萊托,
      3. 亞當斯惠普小。,等
      。指導急性缺血性中風患者的早期管理:指導醫療專業人員來自美國心髒協會/美國中風協會。中風2013年;44:870年- - - - - -947年。doi: 10.1161 / STR.0b013e318284056a
      OpenUrl 文摘/免費的全文
    22. 組織纖溶酶原激活物的急性缺血性中風。國家神經疾病和中風研究所rt-PA中風研究小組。N拉米夫地中海1995年;333年:1581年- - - - - -7。doi: 10.1056 / NEJM199512143332401
      OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
      1. 爾W,
      2. Kaste米,
      3. BluhmkiE,等
      。溶栓與急性缺血性中風後溶栓3 - 4.5小時。N拉米夫地中海2008年;359年:1317年- - - - - -29日。doi: 10.1056 / NEJMoa0804656
      OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
      1. 穆德喬丹,
      2. Berkhemer辦公自動化,
      3. FransenPS,等
      。治療的患者不適合靜脈溶栓:先生幹淨的亞組分析。Int J中風2016年;11:637年- - - - - -45。doi: 10.1177 / 1747493016641969
      OpenUrl 文摘/免費的全文
      1. 埃柏森J,
      2. 李基米-雷克南,
      3. 賴登P,等
      。治療延遲的影響,年齡,和中風嚴重性的影響靜脈溶栓與溶栓對於急性缺血性中風:個別病人數據隨機試驗的薈萃分析。《柳葉刀》2014年;384年:1929年- - - - - -35。doi: 10.1016 / s0140 - 6736 (14) 60584 - 5
      OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
      1. FransenPS,
      2. Berkhemer辦公自動化,
      3. Lingsma高頻,等
      。時間再灌注治療急性缺血性中風的影響:一項隨機臨床試驗。JAMA神經2016年;73年:190年- - - - - -6。doi: 10.1001 / jamaneurol.2015.3886
      OpenUrl
      1. 理發師巴勒斯坦權力機構,
      2. Demchuk我,
      3. 張J,等
      。有效性和可靠性的定量ct hyperacute中風溶栓治療前評分在預測的結果。方麵研究小組。阿爾伯塔省中風早期CT評分項目。《柳葉刀》2000年;355年:1670年- - - - - -4。doi: 10.1016 / s0140 - 6736 (00) 02237 - 6
      OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
      1. PuetzV,
      2. Dzialowski我,
      3. 山醫學博士,等
      。顱內血栓程度預測臨床結果,最終梗塞大小在缺血性中風和出血性轉換:血栓負擔得分。Int J中風2008年;3:230年- - - - - -6。doi: 10.1111 / j.1747-4949.2008.00221.x
      OpenUrl 文摘/免費的全文
      1. 棕褐色IYL,
      2. Demchuk我,
      3. HopyanJ,等
      。CT血管造影術血栓負擔得分和抵押品得分:相關臨床和放射結果在急性大腦中動脈梗塞。AJNR是J Neuroradiol2009年;30.:525年- - - - - -31日。doi: 10.3174 / ajnr.A1408
      OpenUrl 文摘/免費的全文
      1. Berkhemer辦公自動化,
      2. 詹森搞笑,
      3. 他D,等
      。抵押狀態基線計算機斷層血管造影和動脈內的近端前循環中風患者的治療效果。中風2016年;47:768年- - - - - -76年。doi: 10.1161 / STROKEAHA.115.011788
      OpenUrl 文摘/免費的全文
    31. ↵
      1. Steyerberg電子戰,
      2. Eijkemans喬丹,
      3. 哈勒爾菲小。,等
      。預後模型與邏輯回歸分析:對比較小的數據集的選擇和評估方法。地中海統計2000年;19:1059年- - - - - -79年。doi: 10.1002 / (SICI) 1097 - 0258 (20000430) 19:8 < 1059:: AID-SIM412 > 3.0.CO; 2 - 0
      OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
    32. ↵
      1. Steyerberg電子戰,
      2. 維氏AJ,
      3. 庫克NR,等
      。評估預測模型的性能:傳統的框架和新穎的措施。流行病學2010年;21:128年- - - - - -38。doi: 10.1097 / EDE.0b013e3181c30fb2
      OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
    33. ↵
      1. 布羅德裏克摩根大通,
      2. PaleschYY,
      3. Demchuk我,等
      。血管內治療後靜脈t-PA與t-PA中風。N拉米夫地中海2013年;368年:893年- - - - - -903年。doi: 10.1056 / NEJMoa1214300
      OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
    34. ↵
      1. 肯特DM,
      2. 羅斯韋爾點,
      3. 埃尼迪斯摩根大通,等
      。評估和報告的異質性在治療效果的臨床試驗:一個建議。試用2010年;11:85年。doi: 10.1186 / 1745-6215-11-85
      OpenUrl CrossRef PubMed
    35. ↵
      1. 海沃德類風濕性關節炎,
      2. 肯特DM,
      3. Vijan年代,等
      。多變量預測風險可以大大提高臨床試驗的統計力量亞組分析。BMC醫學Res Methodol2006年;6:18。doi: 10.1186 / 1471-2288-6-18
      OpenUrl CrossRef PubMed
    36. ↵
      1. van der PloegT,
      2. 奧斯丁個人電腦,
      3. Steyerberg電子戰
      。現代造型技術是數據餓:預測兩個端點的模擬研究。BMC醫學Res Methodol2014年;14:137年。doi: 10.1186 / 1471-2288-14-137
      OpenUrl CrossRef PubMed
    37. ↵
      1. van der PloegT,
      2. NieboerD,
      3. Steyerberg電子戰
      。現代建模技術外部有效性有限預測死亡率創傷性腦損傷。中國論文2016年;78年:83年- - - - - -9。doi: 10.1016 / j.jclinepi.2016.03.002
      OpenUrl
    38. ↵
      1. Demchuk我,
      2. Goyal米,
      3. YeattsSD,等
      。血管再通和閉塞的臨床結果網站在基線CT血管造影介入三中風臨床試驗的管理。放射學2014年;273年:202年- - - - - -10。doi: 10.1148 / radiol.14132649
      OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
    39. ↵
      1. 麥克休GS,
      2. 屠夫我,
      3. Steyerberg電子戰,等
      。順序的模擬研究評估方法分析結果數據在創傷性腦損傷的隨機對照試驗:項目結果的影響。中國新藥臨床試驗2010年;7:44- - - - - -57。doi: 10.1177 / 1740774509356580
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    腳注

    • MJHLM和EV同樣起到了推波助瀾的作用。

    • 貢獻者MJHLM和電動汽車參與文獻搜索、研究設計、寫作(作者的貢獻同樣)。BR和hf參與研究和設計概念,和寫作。EWS DWJD參與研究和設計概念,而中肯的手稿。SDY JPB, PK, OAB、YBWEMR RJvO, WHvZ, CBLMM AvdL參與研究概念和評論的手稿。

    • 相互競爭的利益伊拉斯謨MC收到資金從Stryker®, Bracco成像®DWJD進行磋商。AMC收到資金從Stryker®CBLMM進行磋商,YBWEMR OAB。MUMC收到資金從Stryker®和科德曼®WHvZ進行磋商。JPB接受研究藥物治療動脈內的組織類型纖溶酶原激活物由Genentech提供。導管期間提供第三IMS試驗的早期公司EKOS公司同心醫療、心髒的血管。他目前接收神經學研究資金部門和康複醫學基因泰克的作用指導委員會的有效性和安全性的研究活化酶(溶栓)輕度中風患者(棱鏡)試驗。SDY研究資金從基因泰克在棱鏡試驗統計的作用。與其部門收到的神經學研究基因泰克公司的支持,公司為她作為首席首席研究員(π)棱鏡試驗和半影,公司為她作為神經病學π評估模糊係統的急性中風的治療(治療)試驗;她還收到版稅現時的公司並提供谘詢會診專家、聖猶大和生原體(DSMB)。

    • 倫理批準醫療倫理審查委員會伊拉斯謨MC。

    • 出處和同行評議不是委托;外部同行評議。