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介紹(CV)心血管疾病死亡和殘疾的主要原因。增加壽命,人口老齡化也有助於增加心血管負擔。然而,在中國,有幾個精心設計的群組研究關注老年人口,更不用說一個既定CV風險評分。本研究的目的是建立一個簡曆風險評分基於中國社區老年人口,確定相關的概要CV風險因素和靶器官損害(tod),以指導後幹預。
和分析方法上海北部的研究是一個持續的未來的以社區為基礎的研究。報名後,臨床檢查、人體測量和問卷調查將為每個參與者在基線後,每2年隨訪。我們的測試和考試包括:血液和尿液樣本和生化測量,辦公室血壓記錄,頸動脈超聲波檢查儀,echocardiograph,脈搏波速度,脈搏波分析,4-limb血壓記錄,身體質量指數等。基線測量還包括評估托德和傳統的心血管危險因素。在後續,心血管事件的發生率和死亡率將被記錄下來。上海北方風險評分計算,考慮CV風險因素和托托。
道德和傳播本研究通過上海第十人民醫院的機構審查委員會。所有參與者簽署的書麵同意書。
試驗注冊號碼NCT02368938;Pre-results。
- 靶器官損害
- 中國的老年人
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和其派生作品在不同的條款進行許可,提供了最初的工作是正確地引用和非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
本研究最大的持續的潛在人口研究評估靶器官損害(tod)在中國社區老年人,由上海市政府的授權和資助。
心血管係統的框架(CV)風險調查,與傳統心血管危險因素,考慮無症狀的托德,心血管疾病,未來事件和死亡率。
左心室射血分數是衡量M-mode echocardiograph,但不是辛普森的方法。
風險評分基於老年人的參與者中,那些已經在重大風險由於他們的晚年。然而,收集的數據和後來的風險評分也可以用來驗證在年輕人群。
一些測量研究中需要高度專業化的設備,這是很難擴展到一個更大的人口。
背景
心血管疾病(心血管病),摩根大通和慢性疾病,發病率高。這是最常見和最致命的疾病之一,在世界上。1,2根據世界衛生組織的一份報告,全球心血管疾病每年造成1750萬人死亡。3這是死亡的主要原因,減少人類的預期壽命。4在2012年,大約350萬人死亡歸因於我國心血管病,這意味著會有心血管疾病死亡在中國每十年代。5在所有中國的疾病相關死亡,得出的結論是,超過40%的人由於心血管病。6
高血壓是心血管疾病的主要因素。7一份報告指出,中國成年人高血壓的患病率從2002年的18.8%增加到2012年的24.4%,而控製利率從6.1%上升到9.3%。6此外,根據最近的一項大型調查在中國有205 167名男性295(41.0%)和056名女性(59.0%),832.5%的人群參與者與全麵控製高血壓率僅為4.2%。這個巨大的挑戰,部分原因是缺乏在中國國內CV風險評分。
鑒於心血管病的危害性,建立CV風險評分至關重要指導預防和治療在中國。9,10事實上,在美國和歐洲,許多著名的人口研究的專業成就,和一些成熟的CV風險評分係統已經建立和有效應用,如弗雷明漢風險評分和歐洲風險得分圖表。11,12這些研究推動從心血管病的一個貧窮的理解過渡到一個更成熟的一個。13
當前的風險分數在美國和歐洲主要基於一個白種人。然而,在中國,事情會有所不同。根據2013年世界人口老齡化,它將把中國隻有26年經驗人口老齡化,這意味著在中國是一個快速老齡化的趨勢。另一方麵,中國也有史上最快速的城市化進程。這兩個趨勢將彼此交互的重要途徑,對中國產生深遠影響心血管健康。因此,不宜直接應用這些風險得分在中國老人。在上海,中國最大的城市化城市,超過60歲的比例是28.8%老年人口,導致衰老的監測統計2014年的上海加入數量:http://www.shmzj.gov.cn/Attach/Attaches/201506/20150610104009609.doc)。在這方麵,上海會是一個很好的代表未來中國人口,深度城市化和老年人口。因此,我們選擇在上海社區公民作為我們的目標人群。簡曆上的特點和成功經驗風險控製在這個上海老年人口,作為一個示範作用,可以外推到未來的中國社會。這意味著有效的幹預措施對未來中國將提前設計了10 - 20年。
建立心血管危險因素預測模型主要是基於傳統的危險因素如年齡、性別、血壓、膽固醇、等等。然而,如果僅僅基於傳統的風險因素,風險就是未來的預測能力下降的老年人口。14在老年人,新穎的生物標誌物的改善危險分層,而不是依賴模型僅基於建立風險因素。15
無症狀的靶器官損害(TOD),作為一個中間狀態之間的危險因素和臨床事件,可能是一個好的標誌危險分層的老人。16它可能代表了暴露於危險因素比本身的風險因素。17因此,我們想增加價值的托德,加上傳統的危險因素,為老年人的風險評估模型。
如前所述,中國缺乏一個完善的國內目前CV風險評分係統,預防策略和治療心血管病需要顯著改善。迫切希望在中國建立一個簡曆風險評分基於中國人口研究,特別是對老人。我們將執行一個係統框架的CV風險評估社區老年參與者(> 65歲)在上海北部地區。評估包括傳統CV風險因素,托德和相關疾病。我們的目標是建立一個中國CV風險評分,北方上海風險評分,來指導未來的風險評估和幹預為老年人在中國。
本文是描述這項研究計劃的設計和方法。
方法
研究設計和樣本大小
上海北部的研究是一個潛在的以社區為基礎的研究。本研究通過上海第十人民醫院的機構審查委員會,在上海市政府的財政支持下進行(格蘭特ID: 2013 zyjb0902和15 gwzk1002)。初步樣本容量有望達到3000 - 4000的參與者。
參與者的合格標準
入選標準包括:(1)65歲以上;(2)應該自願簽署知情同意;(3)當地居民從上海和北部的社區(4)用於長期隨訪。個人應該排除在外,如果個人:(1)被診斷出患有嚴重心髒病(NYHA≥IV)或終末期腎病(CKD≥4階段);(2)患有癌症或他/她的壽命是< 5年;(3)中風後3個月;(4)不願意參加臨床研究;(5)退出試驗由於其他疾病;(6)違反協議或與實驗室人員(7)失去了聯係。
招聘
首先,根據老年人口,導致衰老的監測統計2014年的上海上海北部地區在上海老年人人口最多的國家,總人口157萬,一位上了年紀的比例超過19%。因此,上海地區北部,包括閘北和普陀區,選擇從上海。其次,我們使用一個計算機生成的列表的社區,和10個社區被隨機選中的第一階段報名。列表中的其他社區將隨機選擇後報名。按照納入和排除標準,我們邀請所有符合條件的老年人(超過65歲)參加本研究。
招聘策略包括:(1)發表研究社區委員會和社區醫院招聘文件;(2)根據衛生文件,社區醫院招募潛在參與者通過電話;(3)分發直接招聘傳單潛在參與者。聯係電話是包含在所有的招聘文件和傳單。數據收集前,現場工作人員將給一個簡短的口頭問卷按照納入和排除標準。當符合條件的個人參與這項研究顯示他們的興趣,個人將充分告知,他們將簽署同意書。
社會、臨床和生物參數
從標準化的問卷調查獲得的信息,包括性別、年齡、教育水平、吸煙習慣、飲酒習慣,曆史的糖尿病,腎功能不全和心血管疾病。心血管疾病包括慢性心髒衰竭、外周血管疾病、高血壓、心律失常和以前的簡曆事件(的存在曆史的心肌梗死(MI)和/或中風和/或心髒血管與血管成形術或冠狀動脈旁路移植(CABG))。
參與者必須脫衣服,脫鞋,站直身體測量身高和體重。腰圍和臀圍是衡量一個靈活的規則,腰圍和臀圍指的是最小的腰,最大的周長,分別。身體質量指數的計算方法是體重(公斤)除以平方身體高度(m2)。
靜脈血樣後獲得一夜快。總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯是衡量標準的方法,18,19和Friedewald公式用於計算低密度脂蛋白(LDL)膽固醇(低密度脂蛋白)。20.等離子/尿白蛋白肌酐等生物參數是衡量標準方法在當地實驗室。尿液albumin-to-creatinine比率(UACR)也計算。血清和尿樣將存儲在−80°C。在存儲之前,瓶的日期、數量和錄音機的名字將被記錄下來。
辦公室血壓測量
後一夜之間快速、測量臂血壓在早上與參與者的膀胱空虛,免費的煙草或咖啡因測量之前至少30分鍾。血壓測量的坐姿,休息5分鍾後,使用半自動示波的設備(歐姆龍醫療、日本京都),根據歐洲高血壓協會的建議。21計算平均值進行進一步分析。
超聲
所有的超聲測量,包括超聲心動圖和頸動脈超聲,是由一個有經驗的心髒病專家,誰知道以前的結果。所有測量執行MyLab 30簡曆機器(ESAOTE SpA、熱那亞、意大利),根據美國超聲心動圖學會(ASE)的建議。22
超聲心動圖在左側臥位執行位置。左心室(LV)內部直徑end-diastole (LVIDd)和隔膜(SWTd)和後壁厚度end-diastole (PWTd)直接測量。這個公式:
用於計算LV質量,基於LV的扁長的橢圓造型革命。22左心室射血分數(LVEF) Teichholz的計算公式,和左心房(LA)的大小是衡量胸骨旁的長軸和頂端four-chamber視圖。左心室體積使用橢圓模型計算公式:
在這個方程,SA1 M-mode左心房維度在胸骨旁的極震區視圖和SA2和LA測量短和長軸的頂端在心室end-systole四腔心切麵。23心髒舒張功能也是衡量,包括E(舒張早期)峰值,峰值速度(舒張晚期)和主要的早期舒張速度(Ea)和PW TDI多普勒。主要的早期舒張速度測量(Ea)的橫向組織多普勒信號。
頸總動脈的頸動脈超聲評估雙方使用7.5 MHz換能器。頸動脈內膜中層厚度(CIMT’)是測量左側頸總動脈,2厘米的分岔,總是偏動脈段上執行。內中膜厚度(IMT)手動測量。密度的變化的邊界確定部分垂直於血管壁。常見的,內部和外部的橫向、縱向確定頸動脈都掃描斑塊的存在。斑塊被定義為頸內動脈IMT的超過1.5毫米24或一個本地化echo-structure滲入到動脈壁的血管腔比鄰國厚50%以上網站。測量過程由超聲心動圖的超聲波檢驗師一樣。
Four-limb血壓測量
Four-limb血壓測量參與者的vp - 1000自動(歐姆龍醫療、日本京都),由受過訓練的人員。踝肱指數(ABI),雙邊的比值腳踝收縮壓(SBP)除以臂SBP,可以從設備讀取低ABI是申請在後續研究中進一步分析。
脈搏波速度
脈搏波速度(采集),可以估計的SphygomoCor設備(AtCor、澳大利亞),以定義段評估動脈硬化。25建議應該確定無創性動脈硬化的測量carotid-femoral采集(cf-PWV)(類我;證據級別)作為黃金標準。26,27執行測量與扁平張力測定法(SphygmoCor AtCor醫療、澳大利亞),由兩個訓練有素的觀察者蒙蔽其他結果根據歐洲專家共識動脈硬化。28
參與者需要安靜地休息在一個溫控房間至少10分鍾前初始脈壓波形測量。傳感器的脈衝分析將執行正確的徑向,頸動脈和股動脈在仰臥位。同時記錄了一個心電圖信號,它提供了一個R-timing參考。同時,延遲估計和cf-PWV是軟件自動計算積分(米/秒)。距離表麵覆蓋的脈搏波與磁帶將從胸骨上切跡到頸動脈和股動脈在傳感器位置。29日操作員指數> 80%,被認為是一個可靠的測量的質量和再現性張力測定法測量的自動測試。
脈搏波分析
脈搏波的分析,可以觀察到在常用device-SphygomoCor設備(AtCor、澳大利亞)30.中央血液動力學的測量來估計參數。31日SphygmoCor用於執行扁平張力測定法在橈動脈與前麵描述的方法。30.在仰臥位休息10分鍾後,得到臂BP SphygomoCor設備。然後徑向波形記錄由一個訓練有素和經驗豐富的醫生tonometry-based調查。中央波形估計的內置軟件,自動的幫助下廣義傳遞函數進行驗證。最終,中央波形校準計算臂的意思和舒張壓(菲律賓),為了獲得中央SBP和菲律賓。
SphygmoCor設備提供了一個質量指標,隻有PWs操作員指數高於80人接受。數據被接受隻有當心率的變化不大於5%。
心電描記法
12導心電圖儀記錄在25毫米/秒和1 mV / cm標準化標準休息至少5分鍾後設備。心電圖QRS波檢測到電壓,在這項研究中。參數記錄和計算,包括胸部的S波的電壓V1 (SV1), S波的鉛V3 (SV3), R波的鉛V5 (RV5), R波的鉛aVL (RaVL)和QRS波的持續時間。幾個指標區分LV肥大如下:Sokolow-Lyon-Rappaport指數(SV1或SV2 + RV5或RV6≥4.0 mv男人和SV1或SV2 + RV5 RV6≥3.5 mv的女性),康奈爾大學標準(SV3 + RaVL≥2.8 mv男人和SV3 + RaVL≥2.8 mv女性)和康奈爾產品((SV3 + RaVL)×QRS時間≥244 mv·在男人和女士(SV3 + RaVL + 0.6)×QRS時間≥244 mv·女士女性)。
評價外周動脈介入
ABI是用來評估外周動脈介入。32Brachial-ankle指數和Brachial-ankle采集由內置的自動評估軟件使用vp - 1000設備(日本歐姆龍)。這個早上執行測量沒有咖啡或煙草至少8小時前測量和22 - 24°C的環境溫度。
托德的定義
一般來說,無症狀的tod包括心髒、動脈和腎托德。
LV肥大的定義是LVMI≥115 g / m2(男性)或LVMI≥95 g / m2(女性)。33至於動脈托德,它們被定義為增加測量(測量> 0.9毫米)或外周動脈疾病(ABI < 0.9)。慢性腎髒疾病(肌酐清除率(CCR) < 60 mL / min / 1.73米2)和微蛋白尿(UACR > 30毫克/更易)代表腎托德。具體地說,LV舒張功能不全存在當≥3列變量滿足這些截止值(隔e′, 7 cm / s,橫向e′, 10厘米/秒,平均e / e′比率,14日,洛杉磯體積指數34 mL / m2)。34
臨床結果
主要的結果是一個複合的主要不良心血管事件(MACE),包括心血管死亡,非致命性中風、非致命的MI或血管(經皮冠狀動脈介入(PCI)或CABG)。非致命性中風被定義為神經缺陷的新發病症狀或症狀持續至少24小時伴隨著來自頭顱CT或MRI的證據。非致命性心肌梗死被定義為典型胸痛症狀和/或特征心電圖改變與增加肌鈣蛋白I > 1.0 ng / mL或肌鈣蛋白T > 0.1 ng / mL。冠狀血管PCI或CABG是定義為一個曆史的支架植入(PCI)或冠脈搭橋術。死亡診斷是確定死亡證明的基礎上給出了相關的醫院。定義的終點是一份調查問卷,順道計算機化的醫療記錄的跟蹤和檢查門診和住院治療上,由一個失明的終點評估委員會。
次要結果包括:(1)亞臨床器官損傷定義為LV肥大或舒張功能降低或增加頸動脈IMT和/或斑塊的存在動脈硬化或腎功能不全(CKD3周期)或增加微蛋白尿;(2)新診斷心血管或腦血管疾病(包括新診斷高血壓、短暫性缺血性發作等),或新診斷腎功能不全與蛋白尿或新診斷糖尿病(表1)。
統計分析方法為主要目的
生存曲線是由Cox比例風險生成的回歸模型和生存組間相比將使用生存率較。接受者操作特征(ROC)曲線是用來評估影響因素的影響發生釘頭槌。一個雙邊5%的顯著性水平的定義是統計學意義的水平。用SAS軟件進行分析,V.9.3(美國北卡羅來納州卡裏SAS研究所)。
在基線和後續發展的風險評分
個人將隨機選擇探索性和驗證集。分數將被創建和測試設置的探索性驗證集。風險因素包括托德和選擇傳統的危險因素。托德與心血管事件的預測的值(CVE) LV肥大,動脈硬化,頸動脈肥大,下肢動脈粥樣硬化、微蛋白尿和腎功能下降。35CVE的傳統危險因素包括年齡、性別、吸煙、肥胖、糖尿病、高血壓、血糖和血脂。獨立變量的定義和歸類為:LV肥大:LV質量指數> 115 g / m2對於男人和> 95 g / m2為女性;動脈硬化:cf-PWV > 12米/秒;頸動脈肥大:IMT≥0.9毫米;下肢動脈粥樣硬化:ABI≤0.9;微蛋白尿:UACR > 30毫克/更易;腎功能下降:二期CKD: eGFR 60 - 89 mL / min / 1.73米2(MDRD);第三階段或更多CKD: eGFR < 60毫升/分鍾/ 1.73米2(MDRD);年齡是分為兩類:65 - 80年和80年;肥胖:BMI≥28.0公斤/米2。估計CVE的重要預測因子,將進行單變量分析。原則上,隻有膨脹係數參數輸入到模型中。在基線,考慮到tod這個模型的基本知識,多個邏輯回歸(高)將用於計算β-coefficient CVE的風險因素和比較係數托德和傳統危險因素之間的關係。考慮CVE作為因變量,變量顯著的5%將被包含在高逐步向後消除。36在後續,β係數在每個獨立的預後變量Cox回歸將被修改成一個整數構造一個預後評分係統模型(即exp(β)=人力資源)。37p≤0.05被認為是重要的價值。評分係統,基於其回歸係數的大小,將分配給每個變量。最後,通過添加分數為每個變量在風險模型中,每個參與者的分數計算總和。ROC曲線和曲線下麵積(AUC)將評估分層CVE的高危患者。敏感性和特異性為每個截止分數計算。截止得分最高Youden指數將被視為最優。
驗證風險評分
因為個體是隨機選擇的探索性和驗證集,將通過評估風險評分的性能驗證設置以及整個樣本。的預測性能風險評分將評估的auc ROC曲線,包括敏感性和特異性。在評估期間,淨重新分類指數用於衡量風險估計的改進分類個人更正確的類別。38此外,個人得分的比例高於最優截止值的風險評分將與那些低風險評分。
數據輸入和管理數據文件
所有數據進入計算機化的數據庫和SAS軟件,V.9.3(美國北卡羅來納州卡裏SAS研究所)。值的範圍或代表錯誤避免錯誤的邏輯的雙重檢查。
討論
直到現在,上海北部的研究是中國國內最大的人口研究。我們旨在建立一個簡曆風險評分指導未來的風險評估和幹預中國老年人。由於慢性疾病的負擔增加,9,10我們的研究也將有助於中國簡曆健康通過建立中國老齡化的簡曆資料。
在文獻中,風險預測模型已經建立了在不同人群和不同的設置。39雖然能夠預測未來事件的發生在老人研究,很少有研究,發表了一個風險評估係統,可以用來計算風險在這個年齡段在臨床實踐中。40
一些行之有效的CV風險得分從著名的人口研究被廣泛采用,如弗雷明漢風險評分和歐洲風險得分圖表。11 - 13事實上,大多數人在一般人群進行關注傳統的危險因素如吸煙、血壓、血脂、血糖水平,等等。然而,為老年人,長期接觸和積累microdamages從傳統風險因素轉化為托德。在這方麵,考慮到傳統的風險因素風險評估策略為老年人可能是不夠的。40
帶著一個70歲一根接一根抽煙的嚴重的動脈粥樣硬化,例如,我們寧願反向,終止或至少控製動脈粥樣硬化(TOD)的過程,而不隻是建議他戒煙吸煙長期形成的。這個病人的心血管危險因素從長期暴露於吸煙已經變成了嚴重的動脈粥樣硬化。戒煙會比較有利的幹預與降脂治療。對中國老年人,一些機靈的人更有可能比根深蒂固的危險因素如吸煙是可逆的。實際上,許多無症狀的托德已經被證明是可修改的藥物,即使在後期階段。例如,血管緊張素受體封閉(洛沙坦)已經驗證了逆轉心髒肥大。41因此,我們建議的過渡CV風險評估與傳統的風險因素(如年齡、性別和吸煙)的結合老年人無症狀托德和風險因素,可能更符合人口老齡化。
總之,我們提出建立一個基於tod CV風險評分係統和傳統CV風險因素,關注老人。通過這種方式,我們可以提供更準確的簡曆評估以及治療更有效的指導和幹預。同時,我們可能有機會為中國決策者和意見領袖提供建設性的建議關於有效對策全國心血管負擔。
值得注意的是,我們選擇上海作為代表地區,因為當前的比例超過60歲在上海是28.8%,這是類似於估計有28.1%的未來2040年中國(老年人口,導致衰老的監測統計2014年的上海)。42
基準分析,本研究旨在顯示大約4000參與者的簡曆資料,並確定亞臨床tod與傳統心血管風險。我們將分析TOD的變化指標每2 - 5年,我們將進行新的招生在同一時間。此外,也將隨後的後續研究在上海北部研究將揭示上海北部建立的可行性和必要性的分數。
我們相信基於tod的CV風險評分和CV風險因素為老年人提供中國可以更好的預測未來心血管事件,提供一個更可行的幹預。
結論
這個協議概述了上海北部的研究設計和方法。來自本研究的結果將用於構建北方上海風險評分,以指導未來的評估和幹預措施。
引用
腳注
HJ JX貢獻,同樣這個工作。
貢獻者滬江,JX SY, CC XF, BB, YZho, JT, YL和YZha獲得本研究的原始數據。YZha YX製定的方法和設計的協議。HJ和JX起草了手稿。HX與寫作和語言幫助我們複習。所有作者導致修訂和批準的最終版本的手稿。
資金這個框架的心血管風險評估是進行與上海市政府金融支持(格蘭特ID。2013 zyjb0902和15 gwzk1002)。YZha支持由中國國家自然科學基金(格蘭特ID: 81300239和81670377)。
相互競爭的利益沒有宣布。
倫理批準上海第十人民醫院的機構審查委員會。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。