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麻疹疫情在英國,是何時何地,而不是如果?數據庫隊列研究兒童人口的易感性在利物浦,英國
  1. 亞曆克斯·基南1,
  2. 山姆Ghebrehewet1,
  3. 羅伯特·維萬科2,
  4. 丹Seddon3,
  5. 彼得·麥克弗森1,4,5,
  6. 丹尼爾·亨格福特4,6
  1. 1柴郡和默西塞德郡健康保護小組、公共衛生英格蘭西北,利物浦、英國
  2. 2現場流行病學服務,英國公共衛生,利物浦、英國
  3. 3英國國民健康保險製度,利物浦、英國
  4. 4衛生行政部門和政策,利物浦大學,利物浦、英國
  5. 5臨床科學學係,利物浦熱帶醫學學院,利物浦、英國
  6. 6部門的臨床感染,微生物學和免疫學,感染和全球健康研究所,利物浦大學,利物浦、英國
  1. 對應到亞曆克斯·基南博士;alex.keenan在{}phe.gov.uk

文摘

目標有一個大型麻疹爆發在利物浦,英國,2012年- 2013年,盡管麻疹、腮腺炎和風疹(MMR)免疫接種率,高於全國平均水平。我們估計麻疹易感的一群在利物浦在1995年和2012年之間出生的孩子了解是否存在易感性爆發前後的變化和告知疫苗接種策略。

設計回顧性隊列研究。

設置英國利物浦市西北。

參與者所有的孩子出生在利物浦(72 101)1995年和2012年之間包容誰被確定使用兒童健康信息係統(氣),並在2014年仍居住在利物浦。

主要和次要結果的措施我們估計隊列age-disaggregated和neighbourhood-disaggregated麻疹易感根據閾值爆發之前和之後的1到17歲的兒童。

結果容易消除麻疹是高於閾值前後10 +年齡組的麻疹疫情。孩子容易爆發前後的比例,分別為:1 - 4歲前的15.0%和14.9%;5 - 9歲前的9.9%和7.7%;後10 +歲前的8.6%和8.5%。盡管密集MMR疫苗追趕競選2012 - 2013年麻疹疫情後,兒童的總體比例沒有MMR依然維持在6.1%的高位(4390/72 351)。在所有年齡組和爆發前後,麻疹易感被附近聚集,貧困地區有易感兒童的比例最高。

結論持續的麻疹疫情的風險依然存在,尤其是在大量易感大一點的孩子會留下中等教育和繼續聚集在高等教育,就業和其他社區和機構設置導致麻疹疫情傳播的可能性。

  • 流行病學
  • 公共衛生

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本研究的優點和局限性

  • 這是一個健壯的、前瞻性收集的數據集包括個體層麵的數據超過70 000名兒童在一段18年。

  • 這是一個簡單的、可重複和資源光數據源和方法評估當地水平易感性的疫苗可預防的疾病,研究人員可以使用,在英國公共衛生委員和決策者。

  • 我們排除嬰兒太小MMR1在每個時間點,他們沒有資格麻疹、腮腺炎和風疹疫苗接種,這意味著麻疹易感性可能被低估。

  • 我們沒有考慮年齡性別和地理空間混合模式,可能會影響麻疹易感和感染的風險。

介紹

麻疹是高度傳染性,但通過麻疹的預防麻疹、流行性腮腺炎和風疹(MMR)疫苗。介紹了麻疹疫苗1968年在英格蘭,並導致立即減少的情況下,和死亡歸因於,麻疹。MMR疫苗接種是1988年在英國引入單劑量,與第二個1996年引入劑量。1目前,在英國,MMR作為一劑在13個月(MMR1)與第二劑量提供40個月(MMR2)。2常規監測數據收集在英格蘭,覆蓋數據3表明,到1995年,單一的吸收劑量的MMR到達了一個高原∼92%在英國在2歲。

預防麻疹的傳播需要低水平的人口易感性,最有效地通過至少95%的第二劑麻疹。1998年,一篇論文聲稱MMR和自閉症之間所謂的協會。4方法和所謂的協會是有缺陷的,和廣泛的批評5,6文章隨後恥辱和收回,進一步研究表明沒有證據表明MMR之間的關聯和自閉症或腸道疾病。7 - 10然而,本文的研究結果不利影響MMR疫苗吸收在英國,和MMR吸收仍低於群保護水平好幾年了。11

2012年,利物浦有大約469人口的城市690年,344年和83年之間(18%)1和17歲的。12在利物浦,MMR1吸收2歲的1997 - 1998年的89.2%,這在2003 - 2004年下降到79.2%,但隨後在2012 - 2013年提高到96.0%。11MMR2的吸收5歲開始記錄1999 - 2000年的67.7%,降至2003 - 2004年的61.7%,在2012 - 2013年增加到91.5%。利物浦已經高於國家平均水平吸收了MMR1超過十年,11但這仍低於群保護所需的95%的水平,和高吸收所有地區尚未取得一致。13

在2012年,有一個大型麻疹疫情,最初集中在利物浦地區,隨後擴散到周邊社區在英格蘭的西北部。14大多數病例發生在老未接種疫苗的兒童或嬰兒疫苗接種太年輕。疫情期間,有651例實驗室確診病例,其中202(31%)在1995年和2010年之間出生的。15

人口對麻疹是依賴於吸收MMR1 MMR2,疫苗有效性,免疫力之前由於感染和保護嬰兒的母親的抗體。因此,使用這些因素,可以估計人口對麻疹使用定義良好的公式。16

我們群合格的孩子估計人群易感性的MMR疫苗接種前後大量麻疹疫情,使用健壯的個體層麵的免疫接種記錄從利物浦兒童健康信息係統(氣)。17

方法

我們使用了氣數據進行回顧性隊列研究。

研究人群

我們建立了一個孩子的出生隊列,出生在利物浦1995年1月1日至2012年12月31日,在2014年仍居住在城市裏。我們包括所有的孩子,至少13個月的年齡,所以有資格MMR1。我們排除了13個月歲以下的兒童,因為他們沒有資格獲得在英國MMR疫苗接種。18完整的疫苗接種史的記錄包括前瞻性通過氣。17在英國,氣數據集包含一個獨特的記錄每個孩子出生在某一特定地理區域的年齡18年。氣的數據被用於各種各樣的兒童健康服務,包括免疫接種服務。我們使用代碼內允許我們排除死產的氣,孩子出生在這個城市,不過後來搬走了,孩子出生,但進入這座城市。記錄包括接種疫苗。

吸收MMR

我們從氣pseudoanonymised提取數據,包括:唯一標識符;年和月出生;年和月MMR1疫苗接種;年和月MMR2疫苗接種;和居住社區基於超級低輸出區域。19

人口對麻疹

曾設置最大準則閾值基於非自治的人口對麻疹混合模型,需要實現消除麻疹的歐洲地區。人口敏感度閾值是根據年齡段,最大的敏感度閾值是15%,1 - 4歲,10%在5 - 9歲和5%的人年齡超過10年。20.

統計分析

估計每年出生隊列之前和之後對麻疹疫情,我們計算尚未收到MMR的孩子的數量,那些收到MMR1隻和那些收到MMR1 MMR2定義在兩個時間點:2011年12月31日為preoutbreak計算和2013年12月31日postoutbreak計算。估計人群易感性,我們使用一個公式之前發表的基於閾值。16嵌入式圖像

我們假設麻疹疫苗功效93%和97%組件MMR1 MMR2,分別。21盡管數據pseudoanonymised,我們知道從早些時候的工作22確診病例是最有可能沒有接種疫苗。因此,使用出生年和年齡的情況下,我們這些孩子作為計算不為所動的分類。磁化率是計算第一次出生年然後年齡組的可比性與世衛組織準則閾值。我們另外估計易感性在社區層麵之前和之後的爆發,並繪製社區地圖。所有的數據處理和統計分析使用R V.3.1.2 (R開發核心團隊,維也納,奧地利)。

結果

總共有62 689孩子出生,仍然居住在利物浦在1995年和2010年之間。使用曆史案例管理記錄,我們發現了10個實驗室確診病例爆發前隊列。

總共有72 351孩子出生,仍然居住在利物浦在1995年和2012年之間。除了實驗室確診的10例在爆發之前,有240在疫情報告實驗室確診病例。

Preoutbreak人口麻疹易感

在2011年12月31日,1月爆發之前開始,包括1995年和2010年之間出生的孩子,有4289(6.8%)合格的孩子沒有MMR, 907(27.0%)患兒MMR1隻有41 483(66.2%)的孩子收到MMR1 MMR2。整個人口,磁化率在1995年出生的孩子出生範圍從7.0%到27.9%(在2010年出生的孩子圖1)。

圖1

易感性preoutbreak postoutbreak,出生年,估計使用兒童健康信息係統數據。

相對於圖2禮物易感性的年齡段,preoutbreak易感性麻疹是高於敏感度閾值10 +年年齡段的兒童,在8.6%(3.6%高於閾值)。閾值)的敏感性為15%(1 - 4歲的孩子,和9.9%(0.1%低於閾值)為5 - 9歲的兒童。此外,當看個人出生年、敏感性高於閾值在那些出生在年1995年和2003年之間(圖1)。

圖2

易感性preoutbreak postoutbreak年齡組,估計使用兒童健康信息係統。

當我們估計對麻疹住所附近,preoutbreak人口敏感性高於閾值:267/291(92%),10 +年齡組;97/291(33%)的社區1 - 4年的年齡組和110/291(38%)社區年齡組(5 - 9年圖3表1)。

表1

社區的數量和百分比高於歲麻疹敏感度閾值的組(n = 291),估計使用兒童健康信息係統

圖3

麻疹易感在利物浦preoutbreak和postoutbreak年齡組和鄰居,估計使用兒童健康信息係統數據。

Postoutbreak人口麻疹易感

爆發後,有4390例(6.1%)患兒沒有MMR, 18 027(25.0%)患兒MMR1隻有49 684(68.9%)患兒MMR1 MMR2。出生在這個合格的人口,磁化率的範圍從6.4%的出生的那些出生於2012年到2008年的28.4% (圖1)。

相對於圖2postoutbreak磁化率仍高於WHO敏感度閾值10 +年年齡段兒童為8.5%(3.5%高於閾值)。磁化率是14.9%(0.1%低於閾值),1 - 4歲兒童和7.7%(2.3%低於閾值)為5 - 9歲的兒童。當檢查個人、出生年的磁化率仍高於閾值對於那些出生在年1995年和2003年之間(圖1)。

附近的住宅,postoutbreak人口對麻疹高於敏感度閾值:269/291(92%)為10歲兒童和老年社區;在92/291(32%)1 - 4歲兒童社區,在57/291(20%)為5 - 9歲兒童社區(圖3表1)。

MMR疫苗吸收preoutbreak和postoutbreak的變化

之前和之後的爆發期,孩子沒有MMR的百分比從6.8%下降689(4289/62)到6.1% (4390/72 351),MMR1兒童的比例僅從27.0%下降(16 907/62 689)到25.0%(027/72 351)18日MMR1兒童的比例和MMR2從66.2%上升(41 483/62 689)68.7% (49 684/72 351)。

討論

曆史上,英格蘭和威爾士平均水平相比,利物浦有高吸收的MMR疫苗接種;然而,來自疫苗接種記錄的證據表明,有一個實質性的易感兒童池來維持爆發2012年,影響了城市及周邊地區。盡管期間加強疫苗接種運動和爆發後,敏感的孩子仍然高於易感性閾值,也就是說,足以維持未來的麻疹疫情,特別是年長的孩子。

爆發期間,有651例確診病例,其中281(43%)在1995年至2010年間出生的包容性。一些額外的疫苗,2012 - 2013年期間包括:曝光後預防;對於那些年輕的資格和正常兒童,常規免疫工作的一部分。這些額外的疫苗接種運動減少人口易感性出生年人群和社區,但不足以提供人口保護。追趕活動更成功,孩子們已經收到了一劑麻疹,因此已經與疫苗接種服務。活動不太成功,但是,與那些孩子沒有MMR;特別是孩子9歲以上的年。雖然好指導降低免疫吸收的差異凸顯了需要優先考慮為貧困人群接種疫苗,23在利物浦最近的一項研究表明,孩子們從最貧困的社區仍然是最不可能收到MMR疫苗接種。13這也反映目前的研究發現,敏感性被鄰居在年輕人群聚集,主要在城市的貧困社區。

主要受年齡仍然是那些老了10歲,特別是那些在2000年和2003年之間出生的。一個可能的解釋是曆史上的低利率在這個年齡段MMR吸收的結果1998 MMR恐慌,我們假定,這組並沒有有效地達到追趕運動。年齡稍大的兒童特別容易受到麻疹從童年到青年和混合不同的聚集環境的新團體。根據英國教育部,超過90%的兒童年齡超過16年的進一步教育和轉運∼65%的人年齡在19日運送到進一步的教育研究。24如果我們發現在這項研究中重複的易感性模式在全國範圍內,那麼它是可能的,我們正在進入一個時期,大量measles-susceptible人進入社會繼續教育設置混合模式可能是激烈的,和高潛力的生成和維持麻疹疫情。事實上,寫作的時候(2016年8月),已經有麻疹病例在青少年和年輕人與音樂節在英國,這個年齡段是強烈的主導模式和混合模式。25,26此外,這個年齡段的孩子進入就業教育或醫療保健設置混合高度脆弱嬰兒太小,不可能是接種疫苗。

氣數據包含個體層麵的記錄和免疫狀態的兒童居住在城市。因此,與有針對性的疫苗接種運動專門針對團體和社區敏感性最高,可以減輕未來人群中麻疹疫情的風險最大的易感性。工作與當地醫療和公共衛生服務來實現這種方法現在正在進展中。

的優點和缺點

這項研究有許多優點包括使用一個健壯的、前瞻性收集的數據集組成的個體層麵的數據超過70 000名兒童在一段時間內的18年。這允許我們估計麻疹易感之前和之後的大爆發。此外,研究設計使用一個簡單的、可重複和資源光數據源和方法估算當地水平易感性研究人員使用的疫苗可預防的疾病,可以,在英國公共衛生委員和決策者。

然而,我們排除了嬰兒太小MMR1 13個月以下的在每個時間點,因為他們沒有資格獲得MMR疫苗接種(∼5000總計)。承認孕產婦麻疹抗體提供了保護,但這減弱在生命的第一年。因此,它是可能的,這些嬰兒,特別是那些年齡在6個月,可能是敏感的。27進一步的造型可以估計的影響包括這些嬰兒,除了擴大分析考慮到年齡性別和地理空間混合模式。16盡管免疫數據由氣比涵蓋最新的和及時的數據,可能會有延遲的報告信息從全科醫生氣;然而,這是不太可能顯著影響敏感度閾值分析。

對政策製定者/免疫委員

應對麻疹疫情極具挑戰性和昂貴的衛生服務。利物浦的麻疹疫情的總成本估計為£440萬,而成本提供所有失蹤的MMR疫苗在爆發前5年是∼4%成本的疫情。28因此,委員們和政策製定者需要迫切考慮健壯和資源充足的疫苗接種規劃需要提高疫苗接種率為了持續實現群保護所有設置和人群。

結論

使用健壯的疫苗接種記錄在1995年和2012年出生的孩子,我們建立了人口對麻疹居高不下和爆發以來僅小幅減少。因此,該隊列仍然容易受到未來麻疹暴發。易感兒童和年輕人現在開始進入高等教育和工作場所很容易感染和傳播感染麻疹。因此,進一步的公共衛生措施等有針對性的及時追趕疫苗接種運動減少易感人群的水平是必要的,如果我們要防止未來的麻疹疫情。

建議

追趕活動在當地的領域,如利物浦,目的是向年輕人進入高等教育機構需要的緊迫感。這可能是結合現有高等教育常規疫苗接種運動如接種腦膜炎球菌病。對於那些年輕人既沒有參與進一步/高等教育,也沒有進入就業,追趕運動在離開學校之前需要考慮。

追趕活動後,為了保持提高吸收速率,需要一個健壯的係統在學校(學校進入和離開免疫檢查)建立和加強。

引用

腳注

  • 點和DH聯合最後的作者。

  • 貢獻者研究的設計和實現,是正義與發展黨,支持從DH和輸入,點和SG。正義與發展黨,DH和點進行了分析,以及所有的合作者了手稿的起草。所有作者都閱讀和批準了手稿。

  • 資金這項研究沒有得到具體撥款資助機構在公眾,商業或非營利部門。支持的點是Farr衛生信息學研究所(MRC格蘭特:先生/ M0501633/1)。

  • 相互競爭的利益正義與發展黨,SG和房車都直接受雇於英國公共衛生;點與英國公共衛生和DH榮譽合同。

  • 倫理批準倫理批準並不是必需的,因為這是作為疫情調查和管理的一部分,和個人可識別的數據沒有被使用。

  • 出處和同行評議不是委托;外部同行評議。

  • 數據共享聲明數據通過利物浦兒童健康信息係統(氣)協議從利物浦社區衛生保健服務的信任。