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Platelet-to-lymphocyte比和neutrophil-to-lymphocyte比人巨細胞病毒感染與患者的疾病活動相關:病例對照研究
  1. 麗麗鍋,
  2. 胡安·杜,
  3. 滔滔李,
  4. 華廖
  1. 風濕病學和免疫學的部門,北京安貞醫院,首都醫科大學,北京,中國
  1. 對應到麗麗潘博士;lilypansxmu在}{sina.com

文摘

背景Platelet-to-lymphocyte比(PLR)和neutrophil-to-lymphocyte比(NLR)已報告,以反映炎症反應在多種自身免疫性疾病和疾病活動。

目標本研究旨在評估PLR的價值和NLR巨細胞病毒感染的標記來監控疾病活動(德)。

方法回顧性病例對照研究涉及88達克患者和78名健康對照。我們相比PLR NLR患者和健康對照組之間,也分析了達克的PLR NLR和指標之間的相關性疾病活動。

結果增加PLR和NLR觀察患者達克。PLR呈正相關,hs-C-reactive蛋白(hs-CRP) (r = 0.239, p = 0.010)和紅細胞沉降率(ESR) (r = 0.270, p = 0.010)。NLR還表現出一個積極的關係與克爾的分數(r = 0.284, p = 0.002), hs-CRP (r = 0.313, p = 0.006)和ESR (r = 0.249, p = 0.019)。PLR的183.39所示的預測截止值達克(敏感性37.8%,特異性93.0%,曲線下麵積(AUC) = 0.691)。NLR水平的2.417被發現的預測截止值達克(敏感性75.6%,特異性55.8%,AUC = 0.697)。

結論PLR NLR可能有用的標記,以反映患者的炎症和疾病活動達克。

  • Takayasu指出的動脈炎
  • platelet-to-lymphocyte比率
  • neutrophil-to-lymphocyte比率

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本研究的優點和局限性

  • 本研究首次評估PLR和NLR標記在達克患者炎症和疾病的活動。

  • 它提供了準確的截止值PLR和達克NLR評估疾病活動。

  • 這項研究提供了一個簡便方法達克疾病的臨床評價活動。

  • 這是一個回顧性橫斷麵研究;應進行前瞻性隊列研究。

介紹

(德)人巨細胞病毒感染是一個係統性自身免疫性大血管血管炎,主要涉及主動脈及其分支。達克導致主動脈損傷如狹窄、閉塞,血管瘤或解剖和其他嚴重並發症,導致組織和器官缺血,功能障礙,甚至在嚴重情況下血管破裂導致猝死。1達克的病理特點是炎症細胞浸潤和肉芽腫性炎症以及促炎細胞因子過度生產。2炎症標記物如紅細胞沉降率(ESR)、c反應蛋白(CRP)是常用的監測疾病進展。盡管c反應蛋白和ESR遵循達克患者往往是有用,有些病人患有血管炎惡化不增加CRP和ESR。這些係統性炎症標記物並不總是顯示正相關與血管壁的炎症活動。3

最近的研究表明,異常neutrophil-to-lymphocyte比率(NLR)也與自身免疫性疾病如牛皮癬、4潰瘍性結腸炎,5類風濕性關節炎(RA),6係統性紅斑狼瘡(SLE),幹燥綜合征(pSS)7和遺傳病的疾病。8血小板也發揮積極作用在炎症和免疫係統有監管的角色,所以platelet-to-lymphocyte比率(PLR)近年來也被建議作為一個潛在的標記來確定炎症。類似於NLR, PLR也用作鑒別診斷或預後指數預測不同的疾病,如癌症,9代謝綜合征10和炎性疾病,特別是心血管風險評價和事件。11然而,研究協會PLR與NLR達克是有限的。因此,在本回顧性研究,我們分析了88年的醫療記錄達克患者和78名健康個體評價PLR或NLR達克患者,並與控製。

這項研究的目的是定義可能PLR協會和NLR達克與炎症反應和疾病活動。PLR的關係或與達克NLR疾病活動也被評估。

方法

病人

88達克患者加入這項回顧性研究根據達克分類的標準由美國風濕病學院(ACR)在1990年。所有患者糖皮質激素撤退至少6個月或新診斷沒有治療,和與毒品有關的白細胞減少患者被排除在外。患者慢性或當前感染、腫瘤、疾病、血液疾病過程其他自身免疫性疾病,淋巴增殖性疾病,hepatosplenic疾病或過敏疾病的曆史也被排除在外。患者的疾病活動評估德克爾的標準使用修改後的版本。克爾的標準用於定義的活動性疾病如果兩個以下標準是積極的:(1)係統功能沒有其他原因;(2)ESR升高;(3)血管缺血或發炎的跡象(例如,跛行,減少或無脈,散播,血管疼痛,血壓不對稱);或(4)典型血管造影特性(包括任何成像方法除了傳統血管造影術)。所有患者的風濕病學和免疫學,北京安貞醫院從2013年1月至2015年12月期間。七十八歲——sex-matched健康獻血者招募安貞醫院醫療中心的控製。 This study was approved by the Ethics Committee of Beijing Anzhen Hospital.

血液樣本集合

對於每一個主題,4毫升靜脈血是早上禁食12小時以後。血液被放置在一個管無抗凝血液凝固後的血清收集在3000 rpm和離心5分鍾。總和微分白細胞計數測定用貝克曼庫爾特LH 780(貝克曼庫爾特愛爾蘭、Mervue高威,愛爾蘭)。日立7600 - 120全自動生化分析儀用於測試血清參數。

統計分析

值表示為±SE。測量參數之間的差異的病人未配對t檢驗和控製進行了評估。如果數據不是正態分布,Mann-Whitney測試應用;定性的評估參數是由χ2測試。皮爾森的方法被用來量化變量之間的相關性。接受者操作特征(ROC)曲線構造確定PLR的預測價值和NLR在病人組。被認為具有統計顯著性p值< 0.05。所有與SPSS進行統計研究項目V.16.0 (SPSS,芝加哥,伊利諾斯州,美國)。

結果

研究樣本的基本特征

患者的臨床特點和實驗室發現88達克和78名健康對照表1。德有一個患者平均年齡為39.35歲(範圍17 - 63),78名女性的性別分布(88.63%)和10人(11.36%)。在對照組的平均年齡為36.46歲(範圍18-57)性別分布的68名婦女(87.18%)和10人(12.82%)。之間沒有年齡或性別差異達克和對照組。總白細胞(WBC)和中性粒細胞計數明顯高於病人組(分別為p = 0.000, p = 0.000)。PLR和NLR患者明顯升高達克與控製(分別為p = 0.023, p = 0.001)。ESR和血清hs-CRP水平高在病人組比對照組(分別為p = 0.000, p = 0.000)。沒有其他血液參數的差異如淋巴細胞(LY)計數、血小板計數、血清穀丙轉氨酶(ALT)、尿素氮(BUN)和肌酸酐(Cr)之間的觀察組(表1)。

表1

TAK患者和健康對照組的實驗室參數

PLR和NLR TAK患者疾病活動的增加

白細胞總數、中性粒細胞計數和血小板計數都增加活躍TAK組(p = 0.001, p = 0.001, p = 0.004)。血清免疫球蛋白(Ig)、免疫球蛋白和補體3 (C3)活躍TAK組顯著高於不活躍的患者(p = 0.007, p = 0.011, p = 0.000)。ESR和血清hs-CRP活躍的病人組水平高於非活動組(分別為p = 0.000, p = 0.000;表2)。所示圖1PLR和NLR明顯升高患者積極達克與非活動組(分別為p = 0.012, p = 0.010;圖1)。

圖1

比較platelet-to-lymphocyte比和neutrophil-to-lymphocyte比率患者巨細胞病毒感染動態和靜態(德)。

表2

比較活躍的和不活躍的患者TAK參數

PLR和NLR與患者的疾病活動TAK正相關性

所示表3PLR與hs-CRP呈正相關(r = 0.239, p = 0.010)和ESR (r = 0.270, p = 0.010)。NLR還表現出一個積極的關係與克爾的分數(r = 0.284, p = 0.002), hs-CRP (r = 0.313, p = 0.006)和ESR (r = 0.249, p = 0.019) (表3)。

表3

相關實驗室的發現與患者的疾病活動達克

接受者操作特征(ROC)曲線的PLR和NLR達克疾病活動

我們進行了ROC分析確定最佳截止值PLR NLR預測達克疾病活動(克爾的得分)。PLR,曲線下的麵積是0.691(95%可信區間0.580到0.802,p = 0.002)和最佳截止值為183.390,與敏感性和特異性分別為37.8%和93.0%。NLR,曲線下的麵積是0.697(95%可信區間0.588到0.806,p = 0.001)和最佳截止值為2.417,與敏感性和特異性分別為75.6%和55.8%,(圖2)。

圖2

接受者操作特征(ROC)曲線platelet-to-lymphocyte比率(PLR)和neutrophil-to-lymphocyte比率(NLR)(克爾標準為標準)。對PLR,曲線下的麵積是0.691,敏感性37.8%,特異性93.0%。對NLR,曲線下的麵積是0.697,與敏感性和特異性分別為75.6%和55.8%。

利用hs-CRP標準,PLR曲線下的麵積是0.775(95%可信區間0.687到0.871,p = 0.000)和最佳截止值為152.872,64.7%和83.9%的敏感性和特異性。NLR,曲線下的麵積是0.698(95%可信區間0.588到0.808,p = 0.002)和最佳截止值為3.321,敏感性和特異性為52.9%和81.1% (圖3)。

圖3

接受者操作特征(ROC)曲線platelet-to-lymphocyte比率(PLR)和neutrophil-to-lymphocyte比率(NLR) (c反應蛋白為標準)。對PLR,曲線下的麵積是0.775,敏感性64.7%,特異性83.8%。對NLR,曲線下的麵積是0.698,與敏感性和特異性分別為52.9%和81.1%。

利用ESR標準,PLR曲線下的麵積是0.718(95%可信區間0.609到0.827,p = 0.001)和最佳截止值為158.514,與敏感性和特異性分別為53.8%和83.3%。NLR,曲線下的麵積是0.688(95%可信區間0.576到0.800,p = 0.003)和最佳截止值為2.072,與敏感性和特異性分別為82.7%和47.2%,(圖4)。

圖4

接受者操作特征(ROC)曲線platelet-to-lymphocyte比率(PLR)和neutrophil-to-lymphocyte比率(NLR)(紅細胞沉降率為標準)。對PLR,曲線下的麵積是0.718,敏感性53.8%,特異性83.3%。對NLR,曲線下的麵積是0.688,與敏感性和特異性分別為82.7%和47.2%。

討論

本研究分析了PLR的相關性,與患者的疾病活動TAK NLR。研究結果首次表明,達克PLR和NLR都在增加,尤其是在患者的疾病活動。患者有正相關性達克PLR與疾病活動和NLR與疾病之間活動。此外,我們的研究結果表明,PLR和NLR可能的潛在指標評估疾病活動的達克。

血小板在炎症發揮積極的作用。在許多的研究類風濕性關節炎,證據被發現增加血小板激活。11日12血小板抑製作用被發現平衡白介素6 (il - 6)和c反應蛋白的升高在急性心血管疾病患者。血小板廣泛與白細胞在血管疾病,如動脈粥樣硬化和被視為核心球員血管炎症的病理生理學。增加循環血小板的質量可能是慢性炎症的結果。激活血小板不僅產生生長因子,如血小板源生長因子和factor-β將增長,但也釋放趨化因子,在血管炎症導致血栓形成有重要影響。13類似於其他炎性疾病,即使在不活躍的TAK患者動脈粥樣硬化的風險也增加了。14有人建議推遲對比度增強MRI的分數是適度與c反應蛋白、血小板和纖維蛋白原水平(p < 0.05)。15有一些基本研究達克的抗血小板藥物的使用。16日17抗血小板治療也可能降低達克缺血性事件的頻率。18在肢體動脈狹窄,影響更多的血小板聚集和更高水平的患者凝血惡烷被報道達克,這些研究結果顯示改善與阿司匹林治療後80毫克/天。14相信內皮損傷和功能障礙引起的血小板活動增加和血管炎症在達克血栓形成發展的重要因素。最近的一項回顧性觀察研究表明抗血小板治療是降低達克患者缺血性事件的頻率。19強的鬆的劑量1毫克/公斤,一天兩次降低血小板計數在45天內啟動。TAK應考慮的鑒別診斷不明原因血小板增多,特別是年輕女性。20.在當前的研究中血小板計數達克患者之間沒有區別和控製,而活躍的患者的血小板計數明顯高於那些不活躍的患者,並與疾病活動指數hs-CRP和ESR等。ROC分析表明,PLR預測達克疾病活動。我們的研究結果表明,血小板被激活在啟德,與疾病的活動。

中性粒細胞,也主持國防的重要介質,可以產生許多炎症介質和細胞因子和橋梁先天和適應性免疫反應在自身免疫性疾病。21研究證據表明,中性粒細胞持續超出急性炎症啟動和維持慢性炎症。最近的研究表明,改變中性粒細胞參與各種自身免疫性疾病的發展。有一個尋常型銀屑病患者NLR高於對照組,4與RA和異常NLR水平,6係統性紅斑狼瘡,pSS10和遺傳病的疾病。8另一項研究調查了neutrophil-platelet交互與polyangiitis肉芽腫病,建議患者platelet-neutrophil聚合關聯積極與疾病活動得分。22促炎細胞因子IL-17引發,幹擾素γ和腫瘤壞死因子α(TNF-α)也扮演重要角色在招聘,激活中性粒細胞炎症地點和生存,23和表達的細胞因子在達克顯著增加。24在RA, anti-TNF-α療法減少中性粒細胞,隨後IL-33受體表達減少中性粒細胞遷移,和受損的中性粒細胞的趨化作用可能導致減少在RA炎症和疾病嚴重程度。25我們的數據表明,患者中性粒細胞增加達克與疾病活動呈正相關。這類似於以前的結果在其他自身免疫性疾病。同樣,我們的研究發現,白細胞總數和中性粒細胞計數明顯高於德比控製,患者和NLR活動性疾病患者高出很多。為了澄清NLR和達克疾病活動之間的相關性,我們評估的水平NLR克爾的分數,hs-CRP達克,發現患者和ESR NLR達克疾病活動呈正相關。這些發現表明,PLR NLR可以用來反映在達克炎症反應和疾病活動。

這是一個回顧性研究的樣本接受免疫抑製治療的患者,這可能會影響到周邊細胞計數。前瞻性隊列研究需要大量的TAK例闡明PLR的機製和NLR達克疾病活動。

結論

總之,本研究首次評估PLR和NLR達克患者與疾病活動和評估他們的關係。我們找到了一個更高層次的PLR和NLR在病人組與對照組相比,活動性疾病患者和患者在緩解期。我們評價他們的相關性與克爾的分數,hs-CRP和ESR在病人組。我們的研究結果表明,高PLR或NLR可能表明增加炎症反應與達克患者的疾病活動有關。

補充材料

補充數據

引用

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腳注

  • 貢獻者LP構想的研究中,進行了統計分析和起草了手稿。JD、HL和TL參與的設計研究,並幫助修改手稿。所有作者閱讀和批準最終的手稿。

  • 資金這個項目是支持由中國國家自然科學基金(81400361)。投資者沒有參與研究設計、數據收集和分析,決定發布或準備。

  • 相互競爭的利益沒有宣布。

  • 出處和同行評議不是委托;外部同行評議。