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文摘
目標來確定一個局部應用非甾體抗炎藥物(雙氯芬酸)可以提供短期緩解疼痛為慢性跟腱附著點病變(CAT),為了通知新的康複協議的發展。
設計和設置飛行員雙盲交叉隨機對照試驗為參與者提供三級護理。這項研究是由一個研究中心在溫哥華,BC。
參與者十六歲成人單邊貓和三個成年人雙邊貓了。
幹預措施參與者獲得連續兩個治療(10%雙氯芬酸凝膠或安慰劑凝膠)以隨機的順序在為期3天的時間。有一個1周之間的洗脫期治療。由簡單的隨機分配,參與者以及評估/治療研究員對治療分配也不清楚。
結果測量主要結果測量指標是疼痛級別(清廉)在肌腱加載(跳躍)。次要結果措施包括疼痛靜止,跟腱的疼痛閾值和壓力症狀的改善。
結果19歲成年人參與了這項研究,都包括在分析中。雙氯芬酸凝膠顯著降低平均疼痛在肌腱加載(p < 0.001)和靜止(p = 0.031)。平均基線跳躍疼痛是4.8/10 (95% CI 3.92 - 5.68)和減少到3.1/10(2.35 - -3.85)雙氯芬酸。疼痛在休息痛閾下降和壓力增加了雙氯芬酸治療,但不與安慰劑凝膠。沒有觀察到或副作用的治療報告。
結論在這個小的短期研究中,雙氯芬酸能改善症狀,減輕疼痛在肌腱加載與貓參與者,而不是安慰劑凝膠。未來研究雙氯芬酸的補充康複,更長時間隨訪和動力檢測雙氯芬酸和安慰劑之間的區別,是表示。
試驗注冊ISRCTN60151284,http://www.isrctn.com/ISRCTN60151284
道德哥倫比亞大學臨床研究倫理委員會批準了這項研究。倫理批準證書的證書編號進行研究是h15 - 00999。
- 慢性疼痛
- 跟腱
- 病變的
- 雙氯芬酸
- 跟腱附著點病變
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和其派生作品在不同的條款進行許可,提供了最初的工作是正確地引用和非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
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本研究的優點和局限性
本研究提出了初步證據表明,局部雙氯芬酸產生慢性跟腱疼痛的鎮痛效應。
這是一個控製,雙盲實驗研究中沒有輟學,所有數據分析。
鑒於全麵複蘇從慢性跟腱附著點病變需要許多個月,治療包括伴康複的黃金標準,它不是本身足夠的證據改變做法。
這項研究沒有足夠的動力檢測安慰劑和雙氯芬酸之間的顯著差異和不足的長度來確定對臨床結果的影響。
介紹
慢性跟腱附著點病變(CAT)的特點是分解和雜亂無章的膠原纖維,肌腱的血流量增加,增加的數量non-collagenous矩陣和合成慢性疼痛和腫脹。1條件往往歸因於失敗在肌腱的適應性和修複反應重複肌腱加載後,和發病機理可能涉及一種慢性低度炎症在肌腱和周圍組織。2 3在過度訓練或不習慣卷會導致退化的粘彈性特征肌腱和功能失調的修複組織的積累。4貓是很常見的在參與體育運動員奔跑和跳躍,但條件也發生在久坐,中年人。5個6貓的原因和發病機製可能是多元化和多因子的在許多情況下:外在因素(如培訓錯誤)已經提出與內在因素(如年齡,男性,身體成分增加,遺傳素質和肌肉力量不足或靈活性)患慢性病。3個7
康複的長期目標之一是加強受傷的跟腱足以承受相同的力健康肌腱。各種形式的鍛煉包括古怪的訓練,沉重緩慢的阻力和古怪的組合已報告/同心鍛煉促進跟腱的恢複到健康狀態。8然而,慢性疼痛可能是一個限製在貓康複。有人建議,使病人康複期間體驗痛苦的貓似乎沒有負麵影響對整體經濟複蘇9日10,事實上,一些疼痛可能是不可避免的,以確保跟腱負荷肌腱足以創建有意義的自適應變化。11然而,在當前的研究中我們調查患者局部雙氯芬酸的影響貓為了確定如果參與者可以獲得生理跟腱負荷(即,跳躍)用更少的痛苦,根據臨床觀察,疼痛可能是一個限製因素在康複期間,尤其是在經濟複蘇的早期階段。
雙氯芬酸是一種非甾體抗炎藥(非甾體抗炎藥),通過防止環氧酶合成前列腺素。12局部雙氯芬酸已被證明是安全有效的藥物在治療一些痛苦的肌肉骨骼疾病。13局部雙氯芬酸用於骨關節炎的膝蓋,以減少疼痛、晨僵和改善身體功能。在組織濃度高,雙氯芬酸可以阻斷鈉通道,防止疼痛的傳入動作電位。13因此,除了減少經典的炎性物質,如前列腺素E的水平2雙氯芬酸可以抑製其他相關疼痛的機製。14
貓一般人群中普遍存在,但沒有計劃已經被開發出來,它能成功地治療這種疾病在所有情況下,並沒有對照試驗我們的知識成功地減輕疼痛的治療方法在短期內,盡管案例研究演示了錄製等個性化生物力學幹預措施的有效性。15為了使進展發展更有效的康複項目的長期目標,我們研究了局部雙氯芬酸的影響對個人和貓。此外,本研究調查了疼痛可能如何影響運動表現(如力輸出在單腿跳躍自願強度)與貓人。本研究的目的是評估的潛在效用將雙氯芬酸納入一個更大的控製研究有更長的療程包括exercise-oriented康複。
方法
研究設計和招聘
這項研究是一個短期的,飛行員交叉隨機對照試驗進行研究。招聘發生預定的時間從2015年8月到2016年3月,停止的時間軸一名調查員(EB)的學術項目。參與者被放置在社區廣告。每個參與者收到的兩個治療(安慰劑或雙氯芬酸)在隨機順序,1周洗掉期之後,參與者接受其他治療。安慰劑組的目的是評估非特異性效應的大小與凝膠和交互的應用與研究團隊和盲目的評估員(EB)。注冊後審判任何病人,但在入學之前添加了額外的次要結果措施(靜止疼痛和症狀變化如下所述)。參與者自願和自由撤回在任何時間在學習。沒有補償提供了參與這項研究。
實驗的程序
以下程序進行了英屬哥倫比亞大學的臀部衛生和流動性(圖1)。
實驗程序。學習的循序漸進的大綱(1 - 4)/ 30天。體重指數、體重指數
訪問1
coinvestigator (EB)會見了參與者在攝入量約會時間回顧包含/排除標準(箱1),評估研究參與和回答問題的興趣。如果參與者同意,同意的形式完成。為了描述的對象的函數,他們完成了Tegner活動水平16和簽證調查問卷17(自我報告問卷測量跟腱附著點病變嚴重程度)。篩選訪問完成後通過參與者他們痛苦(使用數字疼痛評定量表(npr)從0到10)在25 - 28單腿跳速度自我選擇的每條腿18 19力板(萊昂納多Mechanograph, Novotec醫療、普福爾茨海姆,德國)。結論最初的訪問和驗證合格標準(箱1),下麵的訪問計劃。第二次訪問原定1周後衝刷時期。參與者被指示不要中度到劇烈的身體活動72小時前預約,避免采取任何非甾體抗炎藥1周或其他止痛藥為24小時,在學習和接受任何新的治療不進行任何更改他們可能已經接受治療。
包含和排除標準
入選標準
男性和女性參與者19歲以上
英語流利
參與者此前被診斷為跟腱附著點病變由醫療專業和展示以下標準:局部的跟腱疼痛和增厚,惡化觸診和肌腱裝載活動和沒有其他診斷的臨床懷疑
症狀為3個月或更長時間
參與者能夠給予知情同意
簽證的分數小於80
疼痛評分(數字疼痛量表)大於2/10當執行一個跳躍測試(25 - 28單腿跳痛苦的一側)
排除標準
18歲的男性和女性參與者和年輕
參與者與BMI大於30.0
參與者與先前的跟腱斷裂
參與者被診斷為慢性疼痛綜合征、糖尿病、hyperproteinaemia,代謝綜合征或係統性炎性疾病
參與者與骨關節炎症狀的脊柱或下肢
參與者收到了皮質類固醇注射
參與者定期服用非甾體抗炎藥物
參與者一直在服用他汀類藥物、抗凝血劑或氟喹諾酮類原料藥在過去3個月。
參與者與已知過敏雙氯芬酸或安慰劑奶油。
參與者無法給予知情同意。
體重指數、體重指數。
訪問2
coinvestigator完成合格的屏幕,其中包括數據收集(人口統計信息、康複和醫療曆史問卷包括日期的非甾體抗炎藥)和灰度超聲掃描(10 MHz Terason探針,UTC技術掃描儀,GD Stein荷蘭)評估tendinopathic變化的存在(掃描由EB和閱讀)。超聲波掃描後,調查員(EB)使用AlgoMed痛覺計(以色列拉馬特•梅多克,,)來評估參與者的壓力痛閾(PPT)跟腱(s)的影響。測試進行速度控製(30 kPa / s)的參與者臥倒在治療的基座。壓力逐漸應用到參與者第一次經曆疼痛發作,此時按下一個按鈕來記錄PPT。在這種情況下,貓的人基線(休息)疼痛,他們被要求按下按鈕在第一次增加痛苦。
PPT測量後,參與者被要求有節奏地跳25 - 28次,以一個舒服的速度和強度(大約兩跳每秒),一條腿上,首先影響的一麵,然後在影響方麵(15秒休息每條腿之間)。在跳躍的結束,參與者的痛苦水平記錄使用npr(清廉)。跳躍測試前,參與者與5分鍾熱身很輕的靜止的自行車(沒有阻力和自我選擇的速度),三組,每組10個兩條腿的腳趾(60年代之間的其他集)。
參與者發布與安慰劑凝膠或10%雙氯芬酸凝膠(Medisca,巴解組織Mediflo 30,一個不透明的凝膠基礎白色色調),相同的外觀。藥劑師不參與的研究中提供semiopaque注射器的凝膠,調查員(EB)和參與者不知道管提供的內容。參與者被指示按摩1 g的凝膠最痛苦的肌腱的麵積30 - 45 s一天三次在8個小時的間隔3天前下一個預定的約會。他們被要求完成一個藥物管理日記來確認他們的遵守進行預測方案。
訪問3
開始的時候,第三次去的時候,參與者被要求處理他們認為他們收到,剩餘的凝膠收集從參與者,任何可疑的副作用是記錄和他們問的病情已經惡化,改善或保持不變。然後他們重複以下程序訪問2:PPT,熱身和跳躍測試。訪問結束時,參與者發布的第二管凝膠(安慰劑或雙氯芬酸)。他們被要求等待1星期前使用剩下的凝膠。
訪問4
他們的第四個任命原定在10天至2周內第二次約會之後,他們被要求重複相同的評估。
隨機和盲
隨機清單32無堵塞,無層理的分配是由研究員()使用一個簡單的隨機數字生成器。同樣的研究員貼上identical-appearing凝膠(A或B)之前給他們的研究員(EB)進行研究。研究員()創建的配置列表並沒有參與任何其他研究過程,不與參與者互動。研究員(EB)進行了研究後才意識到分配統計分析完成。
結果
主要結果測量指標是在肌腱疼痛加載(單腿跳躍和數值範圍從0到10)。次要結果(A)總體症狀的變化,表明通過詢問病人如果症狀有改善,惡化或保持不變,(B)當前疼痛靜止(從0到10)和(C)跟腱的PPT。當檢查的結果二次結果症狀的變化,我們注意到一個二進製發行版(隻有一個腱惡化,而其餘部分保持不變或改進);因此,這一措施是陷入一個二進製的結果“改善”或“惡化/保持不變”。
樣本大小
對於這個試點研究,我們積極招募了超過18個月的時期。十六歲成人單邊貓和三個成年人雙邊貓了。所有可用的主題在此期間符合所有的合格標準都包括在這項研究中。
統計數據
意味著(SD)發表在文本來描述連續變量包括年齡、身高、體重、身體質量指數(BMI)、簽證分數,症狀持續時間、休息疼痛和跳躍的痛苦。所有計算值有2個重要的數字。頻率數據被報道為分類變量包括性別、以前的治療和跟腱附著點病變類型。在座的所有數據,包括,沒有極端的異常值,和數據符合所有使用統計檢驗的假設。的主要分析判斷,由repeat-measures線性混合模型來檢查是否有統計上顯著影響凝膠的類型的結果,和數據顯示生成的手段和se模型。一係列生成的模型還未調整的比較使用t統計量(每個都有事後分析p < 0.05)。以下non-prespecified分析也進行了:McNemar檢驗法檢驗比較搭配比例是用來比較這些經曆改變的頻率在跟腱附著點病變症狀不同治療(改善和惡化/保持不變),或者是也計算作為輔助依照Consort聲明。斯皮爾曼的相關性是用於檢查疼痛和所有的力量之間的聯係進行跳躍測試。一個探索性的進行了靈敏度分析,看看兩國情況下有任何影響整體結果(即線性混合模型重新運行但離開雙邊病變的病例;n = 16)。 The sensitivity analysis showed that there was no change in significance for the major findings within the study. Pain during the hopping test with the use of diclofenac versus baseline (n=22, p=0.0003; n=16, p=0.0006) and pain at rest with the use of diclofenac versus baseline (n=22, p=0.0313; n=16, p=0.0359) remained significant when participants with bilateral tendinopathy were removed for the analysis. Finally, on examination of the data, we suspected the existence of a learning effect in the Achilles PPT measurement; therefore, we reran the linear mixed model to see if the visit (2, 3 or 4) exerted a main effect on this outcome.
結果
參與者
參與者人口統計所示表1。總共26個參與者在訪問1資格篩選。在第一次訪問後,七個參與者不符合這項研究,因為他們不符合入選/排除標準(表1)。共有19名參與者被錄取。主要原因包括參與者第一次訪問後,他們的痛苦評級在跳躍或低於2,他們的體重指數超過30,他們不是被診斷為跟腱附著點病變或目前接受他汀類藥物。關於數據分析,三個19參與者雙邊貓,和跟腱的疼痛程度和症狀分別檢查(共有22阿基裏斯),產生對所有分析n = 22。沒有病人隨機後排除。
分配和致盲
十二個參與者(15肌腱)接受雙氯芬酸在參觀訪問2和安慰劑3;剩下的七個參與者(7肌腱)接受安慰劑在參觀訪問2和雙氯芬酸3。在評估每一次訪問太陽係時,參與者被問及他們認為他們接受安慰劑或雙氯芬酸凝膠。正確的19個參與者,11(四個錯誤和四個確定)確定了雙氯芬酸凝膠,正確和12(3錯誤和四個確定)確定了安慰劑凝膠。
堅持,輟學和副作用
沒有輟學,在這項研究中沒有藥物副作用的報道。所有19個參與者完成了研究,和所有主要和次要的數據結果從所有參與者,沒有缺失的數據。19百分之七十九(15)的所有參與者成功帶回他們的日記,記錄了凝膠的應用程序。19(4百分之二十一)表示,他們正確填寫表單,但是忘記在家裏或失去它。
雙氯芬酸和安慰劑對跟腱附著點病變跳痛
圖2和表2表現出疼痛的評級(npr)在跳躍測試。在基線的平均跳痛為4.3 (95% CI 3.42 - 5.18)。使用雙氯芬酸,平均跳痛拒絕3.1 (95% CI 2.35 - 3.85),和使用安慰劑的平均疼痛為3.8 (95% CI 2.63 - 4.97)。盡管重疊組中的CIs意味著,線性混合模型(占重複措施設計)透露,雙氯芬酸導致顯著的減少意味著跳躍的痛苦相比基線(p < 0.001)。沒有統計上的顯著差異在跳痛安慰劑,雙氯芬酸治療,或安慰劑和基線之間。
疼痛在休息和跳躍的測試。顯示了三個條件意味著疼痛評分;誤差線代表SE的估計。*,在休息痛雙氯芬酸和基線之間的顯著差異,p = 0.031。ø,顯著差異在痛苦中雙氯芬酸和基線之間的跳躍測試期間,p = 0.003。之間沒有顯著差異痛苦安慰劑和基線或雙氯芬酸和安慰劑之間靜止或跳躍時測試。美國國家公共電台,數字疼痛評定量表。
雙氯芬酸對跟腱附著點病變症狀和疼痛
圖3顯示了參與者的反應是否跟腱附著點病變症狀改善,惡化或保持不變在為期三天的段凝膠應用程序。有顯著(雙尾McNemar檢驗法檢驗,p = 0.045)趨勢有利於改善與雙氯芬酸治療,55%的受試者報告改善症狀與23%相比安慰劑。與雙氯芬酸或改善的症狀與安慰劑為8.0 (95% CI 1.1 - 350, p = 0.041)。
圖2和表2表現出疼痛的評級在npr上休息。在基線,休息疼痛平均為3.1 (95% CI 2.51 - 3.69),使用雙氯芬酸疼痛平均為2.3 (95% CI 1.67 - 2.93)和使用安慰劑疼痛平均為2.7 (95% CI 1.86 - 3.54)。休息時疼痛的變化從基線到應用雙氯芬酸是具有統計學意義(p = 0.031)。沒有統計上的顯著差異和安慰劑之間休息疼痛之間的雙氯芬酸治療或安慰劑和基線。
跟腱附著點病變症狀。19個參與者(阿基裏斯22日)被要求如果他們致命的症狀改善,惡化或保持不變在為期三天的治療(雙尾McNemar檢驗法檢驗,p = 0.045)。
疼痛和力之間的關係在跳躍
我們進行了一次輔助分析的力之間的關係在跳躍和痛苦(npr)。痛苦的數量減少,在跳躍力的數量增加(r年代=−0.41,p < 0.001)。
雙氯芬酸和安慰劑對PPT的致命影響
表2概述了安慰劑的影響和雙氯芬酸影響跟腱。有統計上的顯著差異在阿基裏斯PPT應用雙氯芬酸和基線,但不是安慰劑凝膠的應用程序。盡管出現了這種差異,平均阿基裏斯PPT與安慰劑凝膠高,或許是由於數量略大的個體接受安慰劑凝膠作為第二個治療(12和7參與者),結合一個明顯的學習效果(輔助分析顯示,PPT值上升的研究訪問2到4從220年到310年,p = 0.028)。
討論
本研究的目的是確定雙氯芬酸可以為個人提供緩解疼痛與貓和確定一個更大的、充分的臨床研究治療合並較長療程的康複將表示。本文提供的數據表明,大多數的調查參與者稱他們使用雙氯芬酸條件改善。休息疼痛和阿基裏斯的PPT和雙氯芬酸也顯著提高,但不是安慰劑。因此這個試點研究提供了一些初步的證據表明,雙氯芬酸可能是一個有益的選擇部分緩解症狀,和一個更大的學習動力檢測雙氯芬酸和安慰劑之間的差異是十分必要的。
force-pain關係在這項研究中,盡管通過生成一個探索性/輔助分析,隻展示一個溫和的相關性,表明,當一個參與者感到更少的痛苦,他們產生更多的力量在跳躍。參與者在自我選擇的自由跳速度和強度。這一發現是一致的與現有的神經生理學文學。急性肌肉疼痛的原動力表明減少自願在肌肉力量和速度性能。20 21然而,盡管這些學生的疼痛感降低了使用雙氯芬酸,在跳躍力沒有明顯改變三個訪問。可能長期使用雙氯芬酸結合物理康複可以允許參與者施加更大的力,從而實現更快的恢複,但是這個假設很投機,特別是擔心使用非甾體抗炎藥可能會幹擾運動適應。22日至25日
本研究有很多的局限性。雖然PPT和雙氯芬酸治療跟腱顯著增加,我們還發現跟腱的PPT傾向於增加在每一次訪問,無論治療分配。這可能是由於學習效果,也就是說,參與者獲得安慰與測試。未來的研究應該結合更長一段基線測量,以確保PPT初始幹預前值是穩定的。最大的局限性之一當研究新的治療貓源於自然的貓,它的特點是波動的疼痛和緩慢的恢複時間。26除了更長一段基線測量,未來的研究可以問參與者記錄所有的活動參與的研究,或交替,讓他們穿一個活動監視器。這將使參與者更負責的活動,研究人員可以考慮他們的活動水平在分析結果。
雖然這個樣本容量足以證明與雙氯芬酸治療顯著改善與基線相比,更大的樣本量是需要檢查的有效性雙氯芬酸在更多的代表性樣本的人口,減少I和II型錯誤的可能性和專門研究雙氯芬酸的潛在影響和高於安慰劑。在這樣的研究中,可以考慮招聘康複中心,使患者自我評分變化症狀(改善和保持不變或惡化)主,二進製的結果;假設這一研究獲得的結果是有代表性的,這項研究需要的樣本量72人每組(36)有80%的幾率檢測不同臨床改善有95%的信心。然而,二進製結果可能更多的臨床信息,更少受到偏見時,伴隨著各種各樣的其他有效的措施。例如,簽證評分在這項研究中的應用是有效的和常用的測量結果,需要參與者對他們的活動水平和相關的疼痛;這一點可以作為有用的結果,將每日或每周的平均評級的疼痛,在休息和活動。
結論
這個試點研究探索的潛在效用將現有的治療(局部10%雙氯芬酸)納入未來的研究貓康複。因為這是一個試點研究旨在告知未來的研究,概括是不合適或者考慮外部效度的問題。疼痛是患者的主要症狀之一的貓,和雙氯芬酸顯然能夠幫助一些參與者的管理自己的跟腱疼痛在休息和肌腱加載。我們還得知,病人自然生成更多的力量在循環肌腱加載(跳躍)疼痛時更好的控製,影響了取得積極與伴腱適應性改造的能力。雙氯芬酸是一個潛在的選擇被納入一個更大的研究跟腱附著點病變康複期間疼痛和症狀緩解。
確認
作者承認統計學家裏克白色的有價值的貢獻,對此研究工程師維維安湧、研究助理道格拉斯種族和臀部中心的全體員工健康和流動性,溫哥華。†已故2 2016年9月。
引用
腳注
貢獻者ERB研究起草協議,駕駛研究程序、招募和同意了參與者,幹預和數據收集,進行了統計分析,起草了手稿。公元前,JB和協助開發協議和研究過程和在編輯稿件。
資金這項研究沒有得到具體撥款資助機構在公眾,商業或非營利部門。Medisca(加拿大本拿比)提供凝膠基礎作為實物的貢獻,但是他們沒有參與研究的設計或執行,沒有對數據的訪問。雙氯芬酸是從商業藥店購買(加拿大西溫哥華Northmount)和加劇了一定的費用。ERB支持部分通過從哥倫比亞大學研究生創新獎,並部分支持邁克爾·史密斯博士健康研究的基礎。藥物和研究髖關節中心衛生用品和設施使用情況和移動支付通過內部(哥倫比亞大學)不受限製的研究資金分配給腱子病變衰退作為博士的研究項目。
相互競爭的利益沒有宣布。
倫理批準哥倫比亞大學臨床研究倫理委員會。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
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