條文本
PDF
文摘
客觀的確定複發性自發性早產的風險(sPTB)在單例sPTB後懷孕。
設計利用隨機效應模型係統回顧和薈萃分析。
數據源電子文獻檢索是在奧維德進行Medline (1948 - 2017)、Embase(1980 - 2017)和ClinicalTrials.gov(2017年完成研究有效),輔以手動搜索參考書目包括研究,找到所有研究與反複sPTB相關的原始數據。
研究合格標準研究必須包括女性和至少一個自發早產單例活產(< 37周)和至少一個隨後的妊娠導致單例活產。Newcastle-Ottawa規模是用來評估研究質量。
結果總的來說,32篇文章涉及55 197名婦女,符合所有入選標準。一般的研究進行得不錯,但是有一個低風險的偏見。複發的絕對風險sPTB < 37周的妊娠期為30% (95% CI 27%到34%)。複發的風險由於早產胎膜早破(PPROM) < 37周妊娠率為7% (95% CI 6%到9%),而複發的風險由於早產(PTL) < 37周妊娠率為23% (95% CI 13%到33%)。
結論sPTB複發的風險很高,受到潛在的臨床路徑導致出生。這個信息是非常重要的對臨床醫師在討論sPTB的複發風險的患者。
- 早產
- 早產
- 早產胎膜早破
- 遞歸式
- 係統綜述
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和其派生作品在不同的條款進行許可,提供了最初的工作是正確地引用和非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
研究優勢包括全麵的搜索策略,沒有語言限製用於係統綜述的性質。
局限性主要涉及到底層數據可以在這個話題。大部分的包括研究觀察。此外,許多主要研究早產的複發風險必須被排除在外,因為他們不清楚區分自發和早產。有一個高度異質性的研究包括在分析中。
介紹
早產(PTB)的定義是任何出生之前發生妊娠37周完成;這可以分為極早產(< 28周),早產(28 - < 32周),適度早產(32 - < 34周)和晚期早產兒(34 -基於胎齡< 37周)出生在交付。1這個subcategorisation重要胎齡與增加死亡率呈負相關,發病率和新生兒護理的強度要求。2在世界範圍內,每年11.1%的嬰兒出生時早產。2肺結核是圍產期發病率和死亡率的主要原因,第二個最常見的死因,肺炎後,在5歲以下兒童。3 4
表示早產(iPTB)是誘導醫療原因,先兆子癇,宮內生長受限或胎兒窘迫。然而,大約70%的肺結核自發發生。5臨床路徑導致自發早產(sPTB)通常包括早產(PTL)和早產胎膜早破(PPROM),盡管這些發生在光譜和可能同時出現在同一臨床設置。PTL被定義為有規律的收縮和宮頸變化小於37周妊娠和PPROM被定義為自發的胎膜破裂前至少1小時收縮小於37周妊娠。5sPTB已知的危險因素包括先前的肺結核,黑人種族,母親體重指數低,並發症,短頸的長度,提高胎兒纖連蛋白濃度。5個6盡管知道這些危險因素,我們理解sPTB背後的病因學是貧窮和sPTB在本質上被認為是多方麵的。6 7
盡管sPTB往往會複發,複發的風險是知之甚少。7這種情況令人擔憂,因為sPTB新生兒發病率和死亡率的主要原因,同時也有一個很大的經濟負擔。8此外,女性有以前sPTB可能焦慮在隨後的妊娠期,這本身可能導致sPTB和其他不良妊娠結局。9 - 11因此,我們進行了一項係統回顧和薈萃分析探討複發的絕對風險sPTB sPTB後單例妊娠。通過更好地了解sPTB的複發風險,衛生保健工作者可能能更好地管理病人的需求和焦慮,以及開發和應用預防性治療。
方法
兩個研究的作者(ZV和CH)執行全麵文獻檢索Medline(從1946年到2015年)和Embase(從1980年到2015年)來識別相關出版物包含關鍵詞反複sPTB 2015年6月。搜索2016年7月更新和擴展到包括研究通過ClinicalTrials.gov確定完成。2017年5月搜索進一步更新。PPROM, PTL和相關條款包含在搜索。完整的搜索策略,請參閱網上補充附錄A。這些文章的標題和摘要篩查相關性由兩個評論家(ZV和CH),以確定哪些文章進行全文回顧。文章認為通過審核人在這個階段可能相關的轉移到全文回顧。兩個獨立的評論者(ZV和CP)共同評估了全文的最後資格審查的文章。我們解決分歧在全文資格或由第三方參與的數據抽象。包括研究的文獻綜述,以找到更多的出版物通過數據庫搜索沒有找到。一個完整的總結中可以找到的搜索策略圖1。沒有直接參與本研究的患者。當這個研究隻使用公布的數據,它是免除製度審查委員會批準。
包括研究的流程圖。
所有研究與原始數據有關複發sPTB和n≥20被認為是包容。沒有語言的限製。會議摘要沒有考慮。要包括,研究必須包括至少一個自發早產出生的女性(交付< 37周的早產兒)產科曆史和至少一個隨後的妊娠導致出生。隻包含研究單例妊娠。動物研究,研究包括iPTB iPTB和sPTB聯合研究,研究PPROM或PTL尚不清楚它是否導致sPTB被排除在外。在重複數據的情況下,最大樣本量的研究是包括在內。
獨立完成了數據提取和CP使用一種標準化的數據提取。綜述了數據分析之前,確保完整性。關於作者的信息,標題、出版年數據,位置的研究,研究設計,定義的肺結核,納入和排除標準都提取出來。此外,信息提取的數量sPTB女性在懷孕初期,由於PPROM還是PTL,出生在隨後的妊娠期的女性的數量術語,和肺結核在隨後的妊娠期的婦女數量,是否由於PPROM, PTL或表示原因。研究報道總生殖曆史上,隻有數據提取第一個連續兩次懷孕。鑒於本文的觀察自然,Newcastle-Ottawa規模12是用來評估研究隊列研究和隨機對照試驗的質量。
主要結果測量是sPTB的複發率在< 37周妊娠。次要結果複發率sPTB由於PPROM在< 37周(sPTB後由於PPROM指數懷孕),複發率sPTB由於PTL在< 37周(sPTB後由於PTL指數懷孕),胎齡sPTB複發,並在< 37周後發生iPTB先前sPTB。
對於我們的分析,我們報道的總風險複發肺結核和配套95% CIs sPTB < 37周妊娠,iPTB,胎齡總體而言,和PPROM PTL。分層分析被用來檢查複發率sPTB < 37周妊娠的研究設計和質量。一個先天的決定使用一個隨機模型對所有模型的臨床研究之間的異質性。占據的metaprop命令是用來進行分析和精確獨聯體被報道。13森林土地用於圖形化表示的數據。研究之間的異質性是評估使用我2Cochrane Q統計,和伴隨的p值。所有使用占據SE V.14進行了分析。
結果
搜索返回11 775篇文章,其中118遇到標準全文回顧(圖1)。總的來說,32篇文章符合所有入選標準,包括在審查中。14-45總結所有的研究數據可以在網上找到補充附錄B(複發風險sPTB位於表B1和發生的風險後iPTB sPTB位於表B2)。包括研究幾乎完全是隊列研究中,隻有5個隨機對照試驗。22日26日28日35 40研究的樣本大小範圍從33至17 334名婦女和複發的速度sPTB在< 37周妊娠從15.4%到85.5%不等。許多研究sPTB的定義不同,因此他們不能結合薈萃分析。隻有足夠數量的研究肺結核定義為37周之前發生在指數和隨後的妊娠創建聯合估計。
sPTB複發的整體風險在< 37周妊娠(n = 25項研究,52歲070名女性)30% (95% CI27% 34%)顯著Q (p = 0.00)和我2的98.6%,表明之間的異質性(圖2)。複發率沒有顯著差異之間的隨機對照試驗(34%,95%置信區間29%到38%;n = 5的研究中,1661名女性)和隊列研究(29%,95%置信區間26%至33%,n = 20研究,50 409名女性)。iPTB的風險在<懷孕37周之前sPTB (n = 6研究,18 355名女性)為5%(95%可信區間3%到7%)我2的98.0%。
森林的情節的複發性自發性早產率< 37周的妊娠。ES,影響的大小。
很少有研究專門看著PPROM的複發和PTL導致sPTB分別PPROM或PTL之前在單例妊娠。然而,複發的風險識別PPROM在< 37周妊娠(n = 4的研究中,3138名女性)為7%(95%可信區間6%到9%)我251%,複發的危險PTL < 37周的妊娠(n = 3的研究中,2852名女性)為23%(95%可信區間13%到33%)我2的97.3% (圖3)。
森林土地的速度(A)複發性早產胎膜早破(PPROM)和(B)複發性早產(PTL) < 37周的妊娠。ES,影響的大小。
大多數的研究都是高質量的(見在線補充附錄C)。作為本研究專門檢查sPTB的複發風險,紐卡斯爾渥太華規模相關的兩個元素的選擇未曝光的人群暴露的可比性和未暴露的人群無法評估。群組研究通常交易掉被generalisable之間更廣泛的患者人群三級中心或未見有詳細的臨床數據。所有隊列研究的質量分四個或五個可能的6分。沒有在統計上有顯著差異的複發率sPTB 37周之前觀察基於隊列研究中質量分數(得分4:27%,95%可信區間21%到32%;分數5:31%、95%置信區間26%到36%)。所有隨機對照試驗被認為是高質量的(分數7/8)。
討論
本薈萃分析概述sPTB複發的整體風險。我們發現複發的絕對風險sPTB少於37周妊娠懷孕是30%;這個估計是一致的研究設計和研究的質量。有趣的是,PTL複發的風險被發現23%,類似於sPTB複發的整體風險。相反,如果一個女人有一個sPTB由於PPROM,她不太可能複發PPROM導致sPTB,隻有7%的風險。因此,臨床路徑導致sPTB似乎影響複發的風險。
在2014年的一次由Kazemier係統綜述等,他們發現複發的肺結核的風險影響的單/雙訂單在兩個懷孕。當他們看著自發早產單例出生之前的單例妊娠後,他們發現sPTB複發的風險是20.2%。46與我們相比,他們的搜索策略是極其複雜的,隻包括群組研究。抽象審查後最終,他們隻剩下了六個研究看著singleton-singleton懷孕,這就可以解釋我們的複發風險的差異。此外,我們的研究是小說我們通過臨床路徑導致sPTB差異化的風險,是否PTL PPROM。最終,我們發現,雖然所有sPTB往往複發,臨床路徑的第一個sPTB是重要的在確定複發風險。以往的研究往往將這些潛在通路結合在一起,但我們的研究結果表明,也許他們不應該集中。一些研究還表明,兒童出生後PPROM增加死亡率47-49和更糟糕的健康狀況50PTL後出生的孩子相比,這進一步支持了這一假設,這些應該看作為單獨的臨床狀況。
然而,新的證據表明,肺結核和底層的病態,導致肺結核並不是相互排斥的;因此,sPTB和iPTB也許並不應該被視為完全獨立的現象。低音部和威爾科克斯估計死亡率由於不成熟本身是51%左右,而潛在的疾病導致肺結核死亡率約占總額的一半。51同樣,在布朗最近的一項研究等,作者發現孕齡是生物因素之間的因果路徑的肺結核和新生兒的結果。52嬰兒被暴露於病態的子宮內環境和早產風險增加了貧困新生兒的結果。這樣一個病態的子宮內的環境,例如,一個特點是感染,胎盤缺血和其他生物因素,通過早期交付行為產生不良結果。Ananth等發現女性sPTB不僅可能經曆sPTB複發,但是他們也與風險增加有關的醫學表明肺結核,反之亦然。7預防早產兒死亡率不僅僅需要決議的肺結核,但還必須解決根本的目的。
優勢我們的係統回顧和薈萃分析包括廣泛的搜索策略,沒有語言的限製,導致大量彙集數據的樣本大小。限製包括大多數的研究是觀察性隊列研究,因此容易產生偏見,有重要的學術研究異質性。這很重要,因為許多婦女納入文獻會被提供了某種形式的治療減少複發肺結核的風險。同樣,我們還包括參與者的治療和控製的武器包括隨機對照試驗。除了審判的領導說等,發現了一個顯著減少的發生率sPTB孕激素治療的婦女(RR = 0.66, 95%可信區間0.54到0.81),35零發現其他試驗。策略來預防肺結核是多種多樣和混合效果的證據。53可以實現有效的策略來預防肺結核在個體層麵(即補充黃體酮,宮頸環紮術,戒煙),診所/醫院級別(即硬停政策防止當中顯示早產兒和足月分娩,肺結核預防診所)和社會層麵(即無煙立法減少環境煙草煙霧,立法關於單個胚胎在體外受精)轉移。53作為文檔的具體治療策略並不是一直在這個文獻報道,我們不能合成這些結果根據特定類型的治療。而無論大小,研究包括識別和發表偏倚不能完全排除。雖然決定隻包括研究的最小樣本量20是用來排除案例研究可能不是generalisable的極少數情況下,這可能無意中導致一些小案例係列的排斥。另外,我們隻搜索三個獨立源和審查包括文章的參考文獻;因此,文章在期刊沒有索引在Medline和Embase或研究沒有注冊clinicaltrials.gov或沒有引用的文章最終包含在本文就不會被確認。我們預計,這將是最小的影響作為研究的有效性不同的數據庫來識別產婦發病率和死亡率相關研究得出結論:Medline和Embase最高收益率確定獨特的研究,超過60%的所有研究都被多個來源。54盡管我們能夠識別大量的研究,其中許多不同的定義用於肺結核和最不確定有關肺結核的臨床路徑;因此,這些數據不能集中,並不是所有的現有證據可以概括綜述。
總之,我們的研究重申先前sPTB複發是一個重要的風險因素在隨後的妊娠期,將這種風險為30%。然而,異質性的基礎研究證明需要共同的定義和在這個領域中做進一步的工作。另外,複發的絕對風險似乎更高,如果潛在的病因學是PTL PPROM。臨床上,這些信息將幫助與危險分層和耐心的輔導。幹預措施預防肺結核需要專注和設計為特定的臨床情況。需要做進一步的研究,觀察預防性治療的療效在預防PTL和PPROM。病因學的知識以前sPTB可能有助於識別高風險sPTB參與未來的臨床試驗。
引用
腳注
貢獻者本研究所有作者作出了實質性的貢獻。CP,和CH進行了係統綜述。CP起草了手稿。我設計的研究並進行了薈萃分析。所有作者批判了手稿,解釋結果,批準了最終版本。所有作者都完全訪問所有的數據研究中,負責數據的完整性和數據分析的準確性。作為資深作者申明手稿是一個誠實的,準確的,和透明的研究報告,這沒有省略研究的重要方麵,按計劃,任何差異的研究已經解釋道。
資金這項研究是由阿爾伯塔省兒童醫院研究所。艾米·梅特卡夫支持一個新的加拿大衛生研究院的研究員獎。資助者沒有參與研究設計、執行、或出版物的決定。
相互競爭的利益沒有宣布。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
數據共享聲明沒有額外的數據可用。
調整通知本文已經被修正,因為它第一次出版。“測試”這個詞已被刪除從第一行的介紹。