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文摘
目標評估風險分層途徑的長期成本效益,與標準治療相比,檢測非酒精脂肪肝(NAFLD)在初級保健。
設置初級護理實踐在英格蘭。
參與者成年人已確定在初級保健發展非酒精性脂肪肝的危險因素,也就是說,2型糖尿病無過量飲酒史。
幹預以社區為基礎的途徑,利用瞬時彈性成像和肝髒病學家分層患者非酒精性脂肪肝的危險,已經實現,證明是可行的(NCT02037867)。識別可能意味著早治療,推薦專家和招生到監測項目。
設計早期檢測和治療的影響與危險分層途徑發展為晚期肝髒疾病檢查使用的決定與馬爾可夫鏈模型來估計一生的健康和經濟的影響這兩個比較器。
數據源未來的橫斷麵數據可行性研究表明風險分層途徑和標準護理診斷精度結合馬爾可夫模型,該模型由以下狀態:無/輕度肝疾病,嚴重肝髒疾病,肝硬化,補償失代償肝硬化、肝細胞癌、肝移植和死亡。模型數據是來自英國最新的來源,出版文獻和一個專家小組。
結果測量增量成本效益比(冷藏工人)表示每質量調整生命年成本(QALY)危險分層途徑與標準治療相比估計。
結果比標準護理風險分層途徑更有效和成本每QALY£2138。冷藏工人是最敏感的纖維化進展的速度估計和治療對減少的影響,並從−£7032 / QALY£1895。危險分層途徑證明英國願意支付85%的成本效益的概率閾值£20 000 /提升。
結論實施以社區為基礎的風險分層途徑可能是劃算的。
試驗注冊號碼NCT02037867 ClinicalTrials.gov。
- 成本效益分析
- 篩選
- 瞬時彈性成像
- 纖維化
- 質量調整壽命
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和其派生作品在不同的條款進行許可,提供了最初的工作是正確地引用和非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
目前的算法檢測非酒精脂肪肝是建立在醫院,昂貴的和相關的診斷。
以社區為基礎的風險分層途徑,使用非侵入性的瞬時彈性成像評估肝纖維化,可能從根本上改變肝髒疾病的檢測。
這是第一個經濟評價目標患者的危險分層途徑在社區環境中那些患非酒精脂肪肝的風險。
纖維化進展的數據僅限於配對活檢研究專家的病人,可能不能反映人口模型中的無症狀和已經明確具體的由於一個潛在的危險因素;試驗結合診斷和治療困難或不可能開展的不足和不道德的方麵進行肝髒活檢在社區環境。
由於數據的限製,我們已經仔細檢查假設的潛在後果的替代值輸入參數的一係列單向和多路敏感性分析、測試結果的魯棒性。
介紹
非酒精脂肪肝(NAFLD)是肝代謝綜合征的表現,與胰島素抵抗和腹部肥胖有密切關係。它代表了光譜從簡單的脂肪變性(發現在大多數病人)通過非酒精性脂肪肝(NASH),後者與進步的肝纖維化和肝硬化。1 2非酒精性脂肪肝是最常見的肝髒疾病在西方世界3 4和是最常見的導致肝功能異常測試(肝功能)在英國。5估計的非酒精性脂肪肝的患病率在發達國家已超過30%,6圖可能大幅上升的患病率增加超重,肥胖和2型糖尿病。目前,在英國26%的成年人肥胖(體重指數(BMI)≥30公斤/米2),7和6%的2型糖尿病。8在這兩個人群非酒精性脂肪肝患病率可能高達70%。9重要的是,非酒精性脂肪肝患者的風險增加發生糖尿病,心血管類和liver-related疾病和過早死亡。10 - 13此外,2型糖尿病是一個重要因素與更快速進行性纖維化和不良liver-related結果在非酒精性脂肪肝。14日15
肝硬化負責全世界每年100萬人死亡,16的日益流行的非酒精性脂肪肝是一個重要的因素。4因此,在英國,肝髒疾病現在是一個公共衛生的優先級,17評論員強調需要采取協調一致的行動和早期檢測的必要性在初級保健和改善管理。17日至19日然而,目前不敏感,缺乏具體的篩選試驗(肝功能)通常使用的初級保健醫生和表現主義式的。
可憐的敏感性是指正常的丙氨酸轉氨酶(ALT)不能一定排除組織學納什,因此臨床上嚴重肝髒疾病的風險。20.缺乏無症狀的肝髒疾病檢測結果的失敗開始相關的生活方式的改變或醫療管理旨在減少開發先進的肝纖維化和失代償肝硬化(肝硬化的肝衰竭的症狀階段,當50%的病人接受肝硬化診斷21)。此外,可憐的特異性22可能導致更多侵入性調查,包括肝功能反複和專家推薦。
肝纖維化的非侵入性標記物可以改變我們如何檢測肝髒疾病。我們最近發表的前瞻性研究顯示,增加檢測的重要肝病和肝硬化使用移動瞬時彈性成像(TE)在社區環境中,相比之下,目前的標準治療(SC)為研究肝髒疾病在初級保健(包括算法在線補充所示附錄1,圖1.1和1.2。23這個途徑關注調查患者的風險因素,包括2型糖尿病,而不是肝功能。針對特定高危人群,而不是普通人群篩查,一直支持的歐洲肝髒研究協會(EASL)實踐指南。24然而,這種有針對性的篩選方法的成本效益是未知的。
後發表的經濟評價報告標準,25我們調查的成本效益風險分層途徑(負責),與SC相比,從英國國民健康保險製度的角度。
方法
危險分層和SC通路
是一個以社區為基礎的診斷算法針對患者發現有慢性肝病發展的危險因素23(見在線補充附錄1,圖1.2)。簡單,患者與發展中肝髒疾病的危險因素(有害使用酒精或2型糖尿病)被邀請參加在社區內TE閱讀。TE的ultrasound-based成像模式,提供了一個估計肝髒剛度通過測量動力波,技術措施,因為它傳播通過肝髒硬度。TE廣泛被描述在文獻中盡可能準確地預測肝纖維化在肝髒活檢標本。26病人的TE和任何進一步的調查的結果,病人可以分層沒有/輕微的肝髒疾病,嚴重肝病或補償肝硬化。
SC代表當前轉診路徑依賴肝功能異常,特別是提高ALT,或某些紅旗特性,比如黃疸或重要transaminitis,促使轉診醫院專家調查和隨訪。全部細節的SC轉診路徑提供了在線補充附錄1,圖1.1。病人已確定和分層負責和SC通路接受幹預措施旨在減少纖維化進展。目前,治療和生活方式幹預類艾可拓和文迪反映最好的臨床實踐。24
研究人口
研究人口反映了患者中確定兩個初級護理實踐的可行性研究Rushcliffe,諾丁漢(10 479名成年患者)。23在這個人口,整個2型糖尿病患病率為3.7%,肥胖患病率是14.9%的記錄BMI的措施。為當前的經濟模型,受試者使用閱讀診斷代碼顯示2型糖尿病在初級保健醫生的數據庫。過度飲酒史的患者被排除在外。這些患者的平均年齡(SD) (n = 293)為68.4(12.6)年。肝病患者的初始分布之間的三個階段被認為反映了病人的分布分層負責可行性研究:69%無/輕度肝疾病,27%嚴重肝髒疾病和4%補償肝硬化。
決策分析模型
決策分析模型(圖1了描述可能的診斷治療途徑接受負責的患者或SC,使用數據TreeAge V.15軟件。開始時的模型,研究非酒精性脂肪肝的風險因素進行負責或SC。隨後的馬爾可夫模型路徑是相同的負責和SC。健康狀態被定義為無/輕度疾病(NMD,纖維化階段0或1),顯著的肝髒疾病(SLD,纖維化階段2或3)和補償肝硬化(CC,纖維化階段4,反映斜坡階段I或II)晶。模型估計NMD在多大程度上,SLD和CC使用負責確認前與SC相比,這個影響,早期診斷對治療費用和患者的結果。
一旦病人的疾病狀態是已知的,有一個概率幹預減少實施進展的風險。進步的後續階段疾病的概率被認為是減少如果病人標識在患病的風險(NMD +),或被診斷為SLD CC (SLD +和CC +),相比之下,一個病人不確定風險(NMD−),或已確診疾病(SLD−和CC−)。單獨的馬爾可夫狀態反映患者識別/診斷通過負責或SC(即NMD + / SLD + / CC +)和那些不(即NMD−/ SLD−/ CC−)。國家反映終末期肝病失代償肝硬化(直流),肝細胞癌(HCC),肝髒移植(LT)和死亡。過渡概率部分,一起表1,提供發展概率的細節。
隨機概率模型的開發,與指定的事件發生概率。用於填充的數據輸入模型提供了一個測量不確定性的估計。年度周期長度跟著調整,一生地平線(直到100歲)和英國財政部推薦3.5%的貼現率成本和結果。
數據源的轉換概率,健康狀況和資源使用
包容性文獻檢索是通過Medline、Embase和網絡研究自然科學的曆史,治療或資源使用管理非酒精性脂肪肝。引用包括英語和有限的人類。排除重複的記錄,可能相關的研究選擇標題和摘要。全文檢索引用hand-searched進行評估和引用列表。由於缺乏數據在一些地區,召開了專家顧問團來生成指示轉換概率的估計和資源使用。
從可行性研究個別患者數據23被用來生成輸入參數相關的負責和SC目標人群特征和診斷效率。
過渡概率
肝髒疾病進展
有小數據量化級數率通過階段的非酒精性脂肪肝。有必要識別和合成來自多個數據源的數據。過渡概率肝硬化被英國最新的來源,反映了非酒精性脂肪肝的人口模型的特點。27發表一個薈萃分析評估纖維化進展率用於生成過渡概率對NMD和州奉養。28召開了一個專家小組的英國肝髒病學家來生成估計沒有數據(見說明表1轉移概率和來源;啟發式方法在網上補充提供附錄2,圖2.1和表2.1)。
負責實施對疾病進展的影響
實施的影響健康結果和成本負責,與SC相比,發生由於(1)識別患者非酒精性脂肪肝的風險率增加了負責與SC相比,和(2)效應的早期識別、診斷和治療疾病進展。
識別利率風險的患者非酒精性脂肪肝的負責和SC是來自一個代表性的可行性研究。23在負責,識別的概率/檢測NMD / SLD / CC情況下估計病人接受了邀請的比例進行負責可行性研究(216/293 = 73.7%),假設(1)負責給真正的人口患病率:由於沒有金標準診斷路徑近似真實的人口患病率,病人參與負責準確地確認了/診斷和放入正確的健康狀態NMD / SLD / CC沒有假陽性或假陰性則;(2)的比例在每個疾病狀態(NMD / SLD / CC)是相同的,對於那些並沒有參與,而沒有表明無症狀患者肝髒疾病或多或少可能參與負責相比之下,那些沒有;和(3)病人的決策參與負責一年獨立於病人的參與前幾年。在SC的概率識別NMD, SLD和CC估計從可行性研究的患者的比例誰會發現如果隻有SC是可用的,假設(i)患者的數量提高了ALT參與負責反映那些被識別通過SC通路,(ii)患者沒有參與負責也沒有參加他們的初級護理實踐管理在SC,,(3)沒有假陽性SC。因此,分析ALT水平的216名患者參加了負責,確定NMD的概率,SLD和CC SC估計為2.0%,分別為16.5%和8.2%。
早期識別的影響,診斷和治療在疾病進展被估計的躍遷概率減少NMD + / + / CC +奉養,相比之下,NMD CC−−−奉養/狀態。沒有發現公布的數據來支持這種效應估計NMD, SLD和CC健康狀態。纖維化的進展(NMD SLD, SLD CC),一個個別病人數據集的隨機對照試驗(RCT)研究羅格列酮的組織學影響人口非酒精性脂肪肝(與羅格列酮改善脂肪肝治療試驗29日)是用來計算的相對風險降低肝纖維化進程。試驗中六十三例2型糖尿病(32%)接受了肝髒活檢在基線和1年。幹預組提供的生活方式改變以及用羅格列酮治療的建議。安慰劑組提供了關於生活方式的建議修改。幹預組被認為是相當於確定/發現手臂在我們的模型。並沒有給出確切的治療的安慰劑組,這是假定纖維化進程中觀察到這一組就相當於看到的不明/未被發現的手臂在我們的模型。CC的躍遷概率,專家意見來近似的影響診斷和治療肝硬化疾病進展和死亡率。(合成相對風險和過渡概率診斷(NMD / SLD−−/ CC−)和診斷(NMD + / + / CC +奉養)州總結表1;在網上補充細節附錄2,表2.2,2.2,2.3和2.4)。
公用事業公司
沒有研究報告工具對非酒精性脂肪肝的健康狀態被發現。根據專家意見(ING, DJH RH),考慮到人們在健康狀態NMD, SLD, CC−通常無症狀的非酒精性脂肪肝,NMD的與健康有關的生活質量(QoL)數據,SLD和CC−近似使用從2型糖尿病生命質量數據。效用遞減的CC + 0.1是假定捕捉心理診斷的影響;這不是添加到NMD +和SLD +實用程序自識別這些纖維化階段表明患肝硬化和先進的肝髒疾病的風險在未來,而不是視為疾病診斷。數據質量標準EuroQol獲得顯示三級問卷與社會的重量,30.在英格蘭的健康調查,報告31日和可行性研究的結果23被用來計算年齡相關性效用NMD, SLD和CC健康狀態。具體來說,回歸係數對年齡、性別、體重指數、高血壓估計一般人群,31日人口統計數據和肥胖和高血壓的患病率可行性研究隊列(47.4%的患者體重指數> 30,63.5%的高血壓),23被應用於計算工具反映了模型對目標人群健康狀態。在缺乏數據,肝癌和LT健康狀態在非酒精性脂肪肝,公用事業是取自患者丙型肝炎感染的研究。32假設有一個不同的原因不會影響健康狀態估值在這些國家表2實用數據和在線補充附錄3,表3.1一個詳細的總結)。
成本
病人識別的風險,或患有慢性肝病,NMD成本+ / SLD + / CC +健康狀態之間的差異負責和SC武器由於不同診斷調查和治療幹預措施。假設不明或未確診的患者(NMD / SLD−−/ CC−)積累沒有成本或者手臂。資源使用為每個健康狀態估計基於出版文學、英國地方和國家從EASL指南和國際臨床實踐指南,美國肝病研究協會。這些估計與專家小組檢查有效性。
大多數單位成本使用來自NHS參考成本,個人社會服務單位和NHS薪級。33 34成本不能被識別,進行文獻檢索或地方財政部門聯係。一切代價膨脹到2013/2014財政年度。34在一係列的成本是可用的,最小和最大成本報告,包括在經濟模型(看到了嗎表2;在網上補充詳細的成本附錄4,表4.1 - -4.9)。
成本效益分析
分析生成的每個額外的成本質量調整生命年(QALY)所獲得的與SC相比負責。負責病人結果和成本之間的差異和SC生成。確定性和概率增量進行了經濟分析。增量成本效益比率(冷藏工人),所產生的額外成本QALY負責/ SC,計算使用以下方程:
可用,數據被指定為分布完全吸收概率分析的不確定性參數值(使用的分布細節提供了嗎表1和2)。分析運行5000次迭代,利用蒙特卡羅模擬獲得提升的點估計和區間和成本由負責生成或SC和冷藏工人分布。我們報告冷藏工人的比例估計在一年的四個象限的成本效益。成本效益曲線可接受性35建立了表達的概率是成本效益作為決策者的上限函數冷藏工人(λ)基本情況、敏感性和場景分析。36目前公認的國家健康研究所和護理卓越閾值每QALY£20 000獲得了用於評估成本效益的可能性。37
許多模型參數受到單向敏感性分析(OSA)來確定關鍵因素模型的結果。範圍的輸入參數是基於識別在文獻中選擇值,上限和下限的CIs基本情況估計,或者是任意的(在適當的地方使用專家意見)。間隔為確定性阻塞性睡眠呼吸暫停綜合症是保守將最大程度的不確定性估計。增量成本,提升和警察的極值計算參數,保持所有其他模型輸入不變。龍卷風圖給出了參數的影響最高的冷藏工人,策劃範圍為警察在降序排列這些參數(見在線補充附錄5,表5.1為進一步的細節)。
多路進行了敏感性分析:(1)假設沒有影響肝纖維化、肝硬化的檢測(治療)的發展肝病和肝硬化沒有效用遞減檢測,檢查內部效度的模型和估計一生負責的增量成本,相比之下,SC (cost-minimisation分析);(2)假設沒有纖維化檢測和治療效果(進展從NMD SLD, SLD CC)和基本情況影響肝硬化的診斷和治療疾病的自然曆史;和(3)假設沒有肝硬化診斷和治療效果(CC)在發展和死亡率和基本情況纖維化檢測對疾病的自然曆史的影響,場景(2)和(3)計算有或沒有效用遞減肝硬化檢測。
結果
基本情況分析
確定性成本效益分析推導出每個病人平均壽命成本£9017的負責和SC£8505。平均QALY SC為負責生成是8.49和8.25。£512和增量QALY增量成本是0.24,提供一個冷藏工人額外QALY獲得£2138 /負責與SC (表3)。
在概率成本效益分析,每個病人平均壽命成本百分位數(2.5%和97.5%)是£307(£3811,£20 442)和£082(£3494,£20 793)負責和SC,分別。平均每個病人qaly生成百分位數(2.5%和97.5%)7.93(2.80和11.09)負責為7.72(2.78和10.67)SC。增量成本和qaly£225(−2699和2856)和0.21(−0.1和0.65),分別。百分位數冷藏工人(2.5%和97.5%)−£1010(−£023 583和£50)。有37%的概率,負責主導SC和85%概率,負責是劃算的英國願意支付門檻£20 000 / QALY (表3和圖2)。
單向的敏感性分析
圖3總結了阻塞性睡眠呼吸暫停綜合症的結果。最高的兩個參數影響冷藏工人是(1)改變纖維化進展的速度,導致一個冷藏工人從£928每QALY£7032,(2)改變的影響之間的治療進展的速度NMD SLD,和最大SLD的CC(見減少表2.4 a, b在網上補充附錄2),導致一個冷藏工人從−£1895每QALY£5969上漲(見在線補充附錄5,表5.1和圖5.1 - -5.3詳細的假設和結果的群進行)。
討論
主要研究結果
這個研究表明,實現社區的負責根據英國cost-per-QALY閾值可能是劃算的,即使在存在重大不確定性的估計。
的優點和缺點
這是第一個經濟評價的一個負責來識別人患非酒精性脂肪肝基礎在社區環境的風險。之前的成本效益分析使用一個模擬的病人已經住院後反複肝酶異常,特別是提高ALT。38 39使用這種方法,大部分患者納什但肝功能正常的將被忽略。20.針對患者的危險因素在社區使更多的病人肝功能分層和消除了依賴。模型也是基於觀察病人數據從一個社區設置在英國負責提供的是誰。23在缺乏數據真正的非酒精性脂肪肝患病率社區人口,這種方法提供了現實的估計的概率檢測高危患者使用負責或當前的推薦算法。
經濟分析的結果都是基於保守的假設;因此,我們的估計成本效益表示悲觀的場景,在該場景中,取代SC的健康和經濟效益負責可能被低估。由於模型的複雜性,其他更廣泛的醫療福利也沒有包括在內。肝髒內脂肪變性導致高而且能先於糖尿病的發展,高血壓和血脂異常。13因此,這也是增加心血管疾病的發病率和死亡率。40鑒於負責,如果實現,也可以減少這些後遺症患者通過識別風險的發生率,允許這些並發症的機會篩查和治療,真正的影響可能被低估。
我們的模型的局限性主要是由於缺乏適當的數據可用。纖維化進展的數據僅限於配對活檢研究二級護理病人,28這可能不能反映人口模型中的無症狀和已經明確具體的由於一個潛在的危險因素。很少有研究研究NAFLD在社區人口或評估早期肝髒疾病的進展,5 28 41 42並沒有研究發現在非酒精性脂肪肝患者的生命質量。在早期肝髒疾病,病毒性肝炎患者生命質量提供數據是有限的43;因此,效用分數已經使用從已知人群非酒精性脂肪肝的潛在風險因素,也就是說,2型糖尿病,這些反映健康狀態的非酒精性脂肪肝人口比公用事業在病毒性肝炎。雖然這可能是一個很好的代理,這一假設的有效性尚不清楚。對於終末期肝病,生命質量數據是取自丙型肝炎組的研究。假設生命質量相似,盡管不同的目的,但是這種假設的有效性尚不清楚。
TE的敏感性和特異性,在初級保健設置目前還不清楚,但是有實際表現和倫理方麵的肝髒活檢在社區環境;這代表了一個限製。我們已經解決了這個推斷閾值高(> 93%)和陰性預測值確認所有情況下與額外的測試包括肝硬化肝髒活組織檢查中在我們以前的出版物。23
雖然我們相信我們的發現是generalisable肝髒疾病篩查在英國其他地區,尤其是我們承認兩個點,可能改變數據輸入馬爾可夫模型的基本情況分析。首先,肥胖和2型糖尿病的患病率在初級保健總人口可行性研究(分別為15%和4%)低於總體預期英國水平。第二,可行性pilot-studied 2型糖尿病患者,而不是所有的代謝綜合征的危險因素。這意味著我們可能確定這些非酒精性脂肪肝患者風險最大的左翼聯盟和肝硬化;研究非酒精性脂肪肝的風險因素可能因此改變SLD的開始百分比和CC內馬爾可夫模型。盡管如此,單向的敏感性分析表明,不考慮數據的不確定性,經濟評價的結論是健壯的。
臨床意義
慢性肝損傷的一個主要挑戰是沒有症狀,直到呼吸困難發生時,與高死亡率相關21和增加醫療利用率。因此,如果肝髒疾病的負擔減少,它隻能通過減少病原學的曝光(上升而不是下降),或通過篩選針對無症狀病例發現策略。
我們負責調查提供了一個機會,將肝髒特異性幹預在糖尿病護理模式在社區。這並不目前發生在係統的方式,由於缺乏對肝髒疾病在糖尿病和缺乏迄今為止可用的工具來識別早期肝髒疾病以外的專家護理設置。的實現途徑如我們使用吡格列酮治療的選擇可能對liver-related發病率和死亡率有影響,可以降低心血管和代謝臨床結果。44 45對病人,有額外的好處不被這種經濟模式,包括方便獲得及時診斷測試和在一個方便的位置。
找到額外的資源來實現新路徑代表一個挑戰,因為是長期的好處和投資在短期內是必需的。然而,重新定義如何使用目前的診斷測試,包括低成本但肝功能大容量,是一個關鍵戰略。以人群為基礎的觀察性隊列研究的患者在蘇格蘭泰賽德區發現了95 977患者的肝功能的請求沒有明顯的肝髒疾病;隻有0.5%的肝髒疾病2年後。46伯明翰和倫敦朗伯斯區肝評估測試策略(芭蕾)的研究發現,38%的肝功能異常的社區被要求作為常規檢測慢性疾病管理的一部分,包括糖尿病、高血壓和心血管疾病,然而在近一半的這些案件沒有隨後發現潛在的肝髒疾病。5資金對於我們提出的方法可以來自儲蓄的使用這些無效的測試。
早期幹預的能力自然曆史的肝髒疾病取決於認為肝纖維化是可逆的,或者至少可以有其發展遲鈍的幹預。47 48我們推廣的想法應該采納,我們相信識別大量的患者早期肝髒疾病的發展將極大地促進更好地治療他們的條件。我們的經濟模型的敏感性分析表明,隨著越來越多的有效的治療方法出現,他們將進一步提高冷藏工人通過減少從(1)輕微疾病進展SLD或(2)SLD肝硬化,或兩者兼而有之。
未來的視角
在當前知識經濟模式強調缺口,需要解決。這些包括肝髒疾病的長期臨床結果,確定具體的非侵入性標記的社區。二級護理研究表明良好的預後TE的性能在非酒精性脂肪肝,49社區人群和複製這些結果是等待。
將來的一個隨機對照試驗相結合的診斷和治療幹預將是黃金標準的研究設計。短期結果,然而,很難定義的不足和不道德的方麵進行肝髒活檢在社區環境中,結合很長時間等待所需的努力在肝病臨床結果,意味著這樣的審判無法報告很多年了。因此,這項研究提供了有價值的數據在此中斷時,全世界死於慢性肝病繼續上升。
結論
浪潮的肝病由於非酒精性脂肪肝和缺乏建立可靠地檢測和治療策略在早期存在顯然需要在臨床肝髒病學的新方法。我們相信,我們正在研究的負責是兩種可行的實現和成本效益。
確認
作者要感謝以下:尼克•漢密爾頓東米德蘭茲學術健康科學網絡(EMAHSN),和專家小組:托比Delahooke博士萊斯特大學醫院NHS信托;馬丁•詹姆斯斯蒂芬•賴德博士艾米莉·威爾克斯博士,諾丁漢大學醫院NHS信托;尼古拉斯·泰勒博士德比醫院NHS信托基金會;和史蒂夫右側(2014年在DSRMH暑期實習生)。
引用
腳注
貢獻者設計模式:LT、RH DJH,荷蘭國際集團(ING),雷。文獻檢索:RH, LT, GG,荷蘭國際集團(ING), DJH,雷。提取數據從可行性研究:RH, DJH。準備數據模型輸入:LT, VB, RH, GG。模型假設及其驗證:LT, RH,雷,荷蘭國際集團(ING), DJH, VB, GG, GPA,。成本核算:VB, RH。模型仿真和編程:經濟分析中尉:LT,雷。解釋:LT, RH,雷,荷蘭國際集團(ING), VB, GG, GPA,。論文寫作:LT、RH RAE, VB, GG,荷蘭國際集團(ING), GPA, VB,繼續。所有作者充分負責研究設計,模型假設,數據分析和解釋,和準備的手稿。所有作者批準了最終稿手稿。
資金這項工作是由東米德蘭茲學術健康科學(EMAHSN)和諾丁漢大學的網絡。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人的同意不相關的。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
數據共享聲明沒有額外的數據。