條文本
PDF
文摘
客觀的質子泵抑製劑(ppi)廣泛應用,及其使用與不良事件的風險增加相關。然而,PPI是否使用與過度的死亡風險是未知的。我們旨在研究之間的聯係使用PPI和全因死亡率的風險。
設計縱向觀察性隊列研究。
設置美國退伍軍人事務部。
參與者PPI的主要群體的新用戶或組胺H2受體拮抗劑(H2受體阻滯劑)(n = 349 312);額外的人群包括PPI和沒有PPI (n = 3 288 092)和PPI和PPI和H2受體阻滯劑(n = 2 887 030)。
主要結果測量的死亡風險。
結果在一個平均5.71年的隨訪,(差5.11 - -6.37),使用PPI與死亡風險的增加與H2受體阻滯劑使用(HR 1.25,可信區間1.23 - 1.28)。PPI使用相關的死亡風險更高的分析調整的高維傾向得分(HR 1.16,可信區間1.13 - 1.18),在兩級剩餘包含估計(HR 1.21,可信區間1.16 - 1.26),在1:1時間傾向score-matched隊列(HR 1.34,可信區間1.29 - 1.39)。死亡的風險增加時,考慮使用PPI和沒有PPI (HR 1.15,可信區間1.14 - 1.15),和PPI使用和沒有PPI和H2受體阻滯劑(HR 1.23,可信區間1.22 - 1.24)。PPI使用相關的死亡風險增加參與者沒有胃腸道條件:PPI與H2受體阻滯劑(HR 1.24,可信區間1.21 - 1.27),使用PPI和沒有PPI (HR 1.19,可信區間1.18 - 1.20)和PPI使用和沒有PPI和H2受體阻滯劑(HR 1.22,可信區間1.21 - 1.23)。在新的PPI使用者中,有一個分級之間的關係暴露的持續時間和死亡的風險。
結論結果顯示多餘的PPI使用者死亡的風險;風險也增加了那些沒有胃腸道條件和長時間使用。限製PPI在醫學上使用和持續時間來實例表示可能是必要的。
- 臨床藥理學
- 流行病學
- 胃十二指腸疾病的
- 健康&安全
- 公共衛生
- 不良事件
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和其派生作品在不同的條款進行許可,提供了最初的工作是正確地引用和非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
國家大型綜合健康係統的數據從一個網絡。
雇傭一個新用戶設計和開發的一些分析方法,我們不斷發現一個重要的PPI曝光和死亡風險之間的聯係。
群主要包括老年白人男性美國退伍軍人,這可能限製generalisability。
不包括死亡原因的信息。
介紹
質子泵抑製劑(PPI)廣泛規定,也可以在櫃台出售沒有處方在幾個國家。1 2一些觀察性研究表明使用PPI與風險增加有關的不良健康結果。1大量的研究表明,使用PPI與急性間質性腎炎的重要風險。3 - 5最近的研究建立了一個協會之間的接觸PPI和慢性腎髒疾病(CKD)的風險,腎髒疾病進展和終末期腎病。2 6 7德國大型前瞻性隊列的結果表明,患者接受PPI事件發生癡呆的風險更高。8一些報告強調了一種罕見的但可能致命的PPI的用戶之間的低鎂症的風險。9 - 11PPI使用與風險增加有關的事件和複發艱難梭狀芽胞杆菌感染。12幾個觀察分析表明,PPI使用也與骨質疏鬆性骨折的風險增加,包括髖關節和脊柱骨折。13日14少(在某種程度上inconsistent-evidence表明之間的關係使用PPI和社區獲得性肺炎和心血管事件的風險。15 - 17日新興市場和遠離conclusive-in體外證據表明PPI導致溶酶體的抑製酸化和proteostasis障礙,導致氧化應激增加,內皮功能障礙,端粒縮短,加速人類內皮細胞衰老。18實驗工作提供了一個假定的機械論的解釋一些鏈接相關的不良事件與PPI使用。18
與PPI使用相關的不良結果嚴重的,並且每個獨立的風險更高的死亡率有關。證據從幾個小群組研究老年人最近解除長期護理設施的醫院或製度化的建議不一致,PPI使用可能會增加1年死亡率的風險。19日至22日PPI是否使用與過度的死亡風險是未知的,沒有檢查大型流行病學研究生成足夠長時間的隨訪。我們提出,由於持續觀察使用PPI和風險之間有關聯的不良健康結果,PPI使用與過度死亡風險有關,而死亡的風險增加持續時間使用會更明顯。退伍軍人事務部的統計,因此我們使用國家數據庫建立一個縱向的事件的用戶酸抑製療法,包括PPI和組胺H2受體拮抗劑(H2受體阻滯劑),檢查使用PPI和全因死亡率的風險之間的聯係和確定的死亡風險增加延長使用時間。
方法
群參與者
主要的群體
使用從美國退伍軍人事務部管理數據,我們發現病人門診H2受體阻滯劑或PPI處方2006年10月1日至2008年9月30日(n = 1 762 908)。為了選擇新用戶的酸抑製療法(事件用戶設計),我們排除了1 356 948病人門診H2受體阻滯劑或PPI處方1998年10月1日至2006年9月30日。隻占患者的腎功能,至少一個門診患者血清肌酐值之前第一個酸抑製療法處方是在隊列中選擇,產生一個解析的349 312例。患者第一次酸抑製療法是PPI (n = 275 977)被認為是在PPI組在隨訪中。病人H2受體阻滯劑作為第一酸抑製療法(n = 73 335)作為參照組之前收到任何PPI處方(見在線補充圖1)。在參照群體,那些收到了PPI處方後33 (n = 136)被認為是在PPI組從第一PPI處方日期到後續的結束。23時間為零(T0)為初級群體被定義為第一個酸抑製療法處方日期。
二次組
我們另外建立兩組輔助檢查協會使用PPI和死亡的風險(a) PPI和沒有PPI用戶以及(b) PPI和吸毒者的抑酸治療。患者沒有PPI處方1998年10月1日至2006年9月30日,和至少一個門診eGFR價值在2006年10月1日之前,選擇死亡的風險評估與PPI使用與不使用PPI (n = 3 288 092)(見在線補充圖2一個)。患者沒有PPI處方1998年10月1日至2006年9月30日,沒有H2受體阻滯劑之前第一個PPI處方和至少一個門診eGFR的價值在2006年10月1日之前,選擇相關的死亡風險評估使用PPI與無酸抑製療法(n = 2 887 030)(見在線補充圖2 b)。T0二級組被定義為2006年10月1日。
患者在初級和二級隊列隨訪至2013年9月30日或死亡。研究機構審查委員會批準的VA聖路易斯的衛生保健係統,聖路易斯,密蘇裏州。
數據源
我們使用退伍軍人事務部的統計數據庫,包括住院和門診醫療SAS數據集(包括利用相關數據中的所有住院病人和門診遇到VA係統),確定詳細的病人的人口學特征和基於住院和門診遇到疾病信息。2 24VA管理成本會計係統實驗室結果(一個全麵的數據庫,包括VA-wide選定實驗室測試得到的結果在臨床設置)提供門診和住院的實驗室結果的信息。弗吉尼亞州的企業數據倉庫生產門診藥房領域提供門診處方信息。VA重要地位和受益人身份定位子係統提供的文件記錄人口特征和死亡。
主要的預測變量
PPI的使用是主要的預測。一旦隊列參與者收到了PPI處方,他們被認為是與PPI到後續的影響。用蘭索拉唑唑藥物包含,奧美拉唑,pantoprazole或雷算作PPI。藥物包括雷尼替丁、法莫替丁和西咪替丁被算作H2受體阻滯劑。
結果
生存分析的主要結果是死亡的時間。死亡是定期收集的信息所有美國退伍軍人退伍軍人福利管理。
協變量
協變量包括年齡、種族、性別、表皮生長因子受體、門診病人血清肌酐的測量,住院治療上,糖尿病,高血壓,心血管疾病,外周動脈疾病、腦血管疾病、慢性肺病、癌症、丙型肝炎、艾滋病、癡呆等疾病與酸抑製療法使用gastro-oesophageal返流性疾病(GERD),上消化道(GI)呼吸道出血,潰瘍疾病,幽門螺杆菌失弛緩性,感染,巴雷特食管狹窄和食管腺癌。25 - 28表皮生長因子受體是計算使用縮寫four-variable CKD流行病學合作方程基於年齡、性別、種族和門診患者血清肌酐。29日種族/民族被歸類為白色,黑色或其他(拉丁裔、亞裔、美國原住民或其他種族/少數民族)。並發症除了丙型肝炎和艾滋病被分配的基礎上,有關ICD-9-CM(國際疾病分類,第九次修訂,臨床修改)診斷和程序代碼和當前程序的術語(CPT)代碼在VA醫學SAS數據集。2 30-33丙型肝炎和艾滋病是基於實驗室結果。
基線不確定從1998年10月1到T0。協變量協變量所有除了年齡、種族和性別價值觀被視為變化因素,此外評估日期直到第一PPI處方患者沒有PPI在T0處方。在評估期間發生的任何疾病被認為是目前在剩下的後續。表皮生長因子受體是門診內表皮生長因子受體價值最直接的評估期。門診病人血清肌酐測量和積累在評估期間的住院人數。
統計分析
意味著,SD和t是呈現正態分布連續變量;中位數、四分位範圍和Wilcoxon-Mann-Whitney測試提出了非正態分布的連續變量;和計數,百分比和χ2測試提出了分類變量。每100人每年發生率計算死亡,獨聯體和基於正態分布的估計。生存曲線的西蒙和Makuch方法用於時間協變量。34
Cox回歸模型中使用了協變量隨時間變化的評估之間的聯係PPI曝光和死亡的風險,病人可以切換從H2受體阻滯劑PPI的模型。為了占PPI的潛在的延遲效應,患者認為從第一個PPI PPI處方的影響到後續的結束。此外,時間Cox模型進行子組沒有胃腸道病症的病人,病人沒有除了GERD胃腸疾患,在二級軍團。
因為暴露在這種觀察隊列是與時間有關的,我們進行了1:1傾向得分匹配時間的主要群體傾向分數計算基於時間與所有協變量Cox回歸35(細節在網上提供補充的方法)。協變量匹配後,所有除了年齡有一個絕對的標準差異小於0.1,這表明,反是除了年齡都是均衡的。年齡標準化差等於0.13。雙穩健估計應用匹配後,此外,控製了協變量,所有的模型來獲得一個無偏估計量的影響。36
為了優化控製混雜,我們另外建立高維傾向score-adjusted生存模型Schneeweiss描述的多步算法等37(細節在網上提供補充的方法)。我們還應用兩階段剩餘包含基於工具變量估計方法(見在線補充的方法)38
此外,我們評估了PPI處方的持續時間和死亡風險之間的聯係在PPI的新用戶。時間在累積天的使用和定義歸類為≤30日31 - 90,91 - 180,181 - 360和361 - 720年,≤30天被認為是作為參照組。避免不朽的時間偏差(根據定義,群參與者必須活著接受處方因此引入偏差通常被稱為不朽的時間偏差),隊列條目被定義為時間的日期最後PPI處方+天的供應。39 40為了確保足夠的隨訪時間T0之後,我們排除了群參與者與累積暴露持續時間超過720天(因為有限的整體人群的時間表,因為T0從去年底開始處方,那些長時間曝光必然隨訪時間有限)。在回歸分析中,95%可信區間不包括統一的人力資源被認為是具有統計學意義。所有分析使用SAS企業指導7.1版本。
敏感性分析
為了進一步評估研究結果的一致性和魯棒性,我們在觀察到的關聯檢查少當代隊列(可以追溯到一個時代PPI處方和使用更頻繁)的患者沒有酸抑製療法處方1998年10月1日至2000年9月30日(洗脫期)和酸抑製療法處方2000年10月1日至2002年9月30日和至少一個門診病人血清肌酐值。病人在這種隊列隨訪直到2007年9月30日或死亡。檢查潛在的殘餘混雜對研究結果的影響,我們進行了額外的敏感性分析是由Schneeweiss描述41:我們用排除的方法來識別殘餘混雜的強度,可以完全解釋觀察到的關聯主要分析,和(b)我們應用外部調整方法使用外部信息(患病率和風險估計從發表的文獻)來評估潛在的淨混雜由於存在偏見。2 41-44方法描述Schneeweiss優雅。41此外,除去死亡的事件不太可能與PPI曝光,我們排除了群參與者去世後90天內第一個PPI或H2受體處方。
我們的三級分類分析的基礎上進行曝光,病人的狀態在時間t目前可以使用(使用PPI或90天內完成最後的PPI治療前t),過去使用(使用PPI後t0但是t)前完成超過90天,從不使用。我們進行了額外的敏感性分析,其中包括血紅蛋白作為協變量與數據組參與者。我們也進行了分析,分層隊列基於心血管疾病、肺炎、慢性腎病(eGFR < 60歲和≥60毫升/分鍾/ 1.73米2)或(< 65歲和≥65歲)在T0。最後,為了確定結果的特異性,我們檢查了PPI暴露之間的關係和機動車事故的風險作為一個先驗知識的示蹤結果表明關聯不可能存在。
病人參與
沒有病人參與發展假說,特定的目的或研究的問題,他們也沒有參與開發設計或實現的研究計劃。沒有患者參與研究結果的解釋或寫的手稿。沒有計劃傳播研究的結果來研究參與者或有關病人社區。
結果
人口和健康特征的總體抑酸治療的主要群體的新用戶(n = 349 312),類型的酸抑製劑藥物時隊列條目(H2受體阻滯劑n = 73 335;PPI n = 275 977),和那些曾經暴露在PPI (n = 309 113)提供了表1。有顯著的基線差異組參與者服用PPI年長,更有可能並存狀況,包括糖尿病、高血壓、心血管疾病和hyperlipidaemia。群參與者PPI治療也更容易出現上消化道出血,潰瘍疾病,幽門螺旋杆菌失弛緩性,感染,巴雷特食管狹窄和食管腺癌(表1)。生存曲線提出了PPI和H2受體阻滯劑圖1。
生存曲線PPI和H2受體阻滯劑。PPI,質子泵抑製劑。
PPI使用和死亡風險之間的聯係
新用戶中酸抑製療法(n = 349 312),和在一個平均5.71年的隨訪,(差5.11 - -6.37),在接觸被視為一個依賴於時間的協變量,使用PPI與死亡風險的增加與H2受體阻滯劑使用(HR 1.25,可信區間1.23 - 1.28)(表2)。在新用戶的抑酸治療49 (n = 312),在高維傾向score-adjusted模型,PPI新用戶增加了死亡的風險相比,新用戶的H2受體阻滯劑(HR 1.16,可信區間1.13 - 1.18);基於兩階段剩餘包含估計,死亡的風險高新的PPI使用者相比,新用戶的H2受體阻滯劑(HR 1.21,可信區間1.16 - 1.26)。在1:1時間傾向score-matched群新用戶的PPI和H2受體阻滯劑46 (n = 670), PPI使用者有顯著增加的死亡風險(HR 1.34,可信區間1.29 - 1.39)。
我們檢查了PPI和死亡風險的關係在二級軍團(部分)中所描述的方法,我們認為風險使用PPI與任何已知的接觸PPI(沒有PPI使用±H2受體阻滯劑使用)(n = 3 288 092);使用結果表明,PPI與死亡風險的增加(HR 1.15,可信區間1.14 - 1.15)(表2)。死亡風險評估與PPI使用與任何已知的接觸任何酸抑製療法(沒有使用PPI和H2受體阻滯劑使用)(n = 2 887 070)建議增加死亡的風險使用PPI (HR 1.23,可信區間1.22 - 1.24)。
使用PPI和死亡風險之間的聯係在那些沒有胃腸道條件
然後我們分析之間的聯係使用PPI和死亡的風險在隊列,我們排除了參與者記錄醫療條件一般視為PPI治療適應症,包括GERD、上消化道出血、潰瘍,幽門螺旋杆菌失弛緩性,感染,巴雷特食管狹窄和食管腺癌。這個分析的目的是為了檢查假定的PPI協會的使用和低風險組的死亡風險。檢查使用抑酸治療相關的死亡風險(PPI、H2受體阻滯劑)表明,死亡的風險增加使用PPI (HR 1.24,可信區間1.21 - 1.27)(表2)。檢查相關的死亡風險使用PPI與任何已知的接觸PPI(沒有PPI使用±H2受體阻滯劑使用)建議與PPI使用相關的死亡風險更高(HR 1.19,可信區間1.18 - 1.20)。結果是一致的,我們檢查了PPI使用相關的死亡風險而沒有任何已知的接觸酸抑製療法(沒有使用PPI和H2受體阻滯劑使用)(HR 1.22,可信區間1.21 - 1.23)。死亡的風險與PPI在隊列使用參與者沒有胃腸道條件但包括參與者與GERD產生一致的結果(PPI vs H2受體阻滯劑(HR 1.24,可信區間1.21 - 1.27);PPI與PPI (HR 1.14,可信區間1.13 - 1.14);PPI vs沒有PPI和H2受體阻滯劑(HR 1.22,可信區間1.21 - 1.22))(表2)。
敏感性分析
我們測試了研究結果的魯棒性,敏感性分析,我們建立了一個當代群體在方法部分描述;人口和健康這個群體的特點是在網上提供補充表1。暴露被當作與時間有關,使用PPI與死亡風險的增加與H2受體阻滯劑使用(HR 1.17,可信區間1.15 - 1.19)。在1:1時間傾向score-matched群PPI和H2受體阻滯劑,PPI使用者死亡風險顯著增加人力資源1.21(可信區間1.19 - 1.24)。此外,我們還觀察到一個分級關聯累積接觸時間在線PPI和死亡的風險補充表2和在線補充圖3)。
檢查潛在的殘餘混雜對研究結果的影響,我們使用排除被Schneeweiss和外部調整方法。41用排除的方法,我們一組特征參數(或關係的PPI和,“人力資源的關係,“死亡)有足夠的力量來完全解釋協會中觀察到主要分析(見在線補充圖4)。“例如,如果兩倍在PPI用戶(或= 2),和死亡的人力資源不受控製的“超過4.0,那麼將“不受控製的完全解釋觀察到的PPI和死亡之間的聯係(見在線補充圖4)。鑒於我們分析占大多數已知強烈的死亡和雇傭一個活躍的獨立危險因素比較器組,取消的結果,任何控製所需的“流行(或2個或更多的在上麵的示例中)和力量(人力資源4或更多的在上麵的示例中)也已經獨立的混雜因素調整的,不太可能存在;因此,結果不能完全解釋這個假定的“不受控製的。
外部調整估計三個無法預測的混雜因素的影響,包括肥胖、吸煙和使用療法包括抗凝血劑、抗血小板藥物和非甾體抗炎藥,顯示了一個9.66%(見在線淨混雜的偏見補充圖5)。總偏差可以把空PPI和死亡之間的聯係從人力資源1.00 - 1.10人力資源(反映的淨正偏壓圍捕9.66%到10.0%)。PPI和死亡之間的協會我們觀察到1.25 > 1.10,不能完全由於無節製的偏見混淆。
歸入流動分析中時間接觸使用(90天內),過去使用(使用前90天),從不使用PPI,相比之下,使用H2受體阻滯劑,從不使用PPI(參照組),現在使用PPI和過去使用PPI與增加的死亡風險相關(HR 1.23, CI 1.21到1.26,1.53和人力資源,可信區間1.50至1.57,分別)。
排除後,PPI和死亡之間的關係依然顯著群參與者死後90天內第一個PPI或H2受體處方(HR 1.23,可信區間1.20 - 1.26),或另外控製血紅蛋白水平(HR 1.25,可信區間1.23 - 1.28)。在模型分層的存在心血管疾病、肺炎、曆史CKD和年齡在T0,有相關的死亡風險增加PPI中使用那些沒有心血管疾病(HR 1.19、可信區間1.15 - 1.23和1.30人力資源,可信區間1.27至1.34,分別),有或沒有曆史的肺炎(HR 1.39, CI 1.32到1.45,1.21和人力資源,可信區間1.18至1.24,分別),有無慢性腎病(HR 1.18, CI 1.14到1.22,1.29和人力資源,可信區間1.26至1.33,分別)和65歲上下(HR 1.17, CI 1.13到1.20,1.44和人力資源,可信區間1.39至1.50,分別)。作為特異性的一個測試,在用戶間的酸抑製療法,PPI使用與風險增加無關機動車事故的示蹤結果(HR 0.99,可信區間0.89 - 1.10)。
討論
這項研究提供了洞察過剩與PPI使用相關的死亡風險。在一個大酸抑製療法的主要群體的新用戶平均隨訪5.71年,我們PPI使用之間表現出顯著的相關性,全因死亡率的風險。風險增加之間的那些沒有記錄醫療適應症PPI使用和長時間使用。在多個分析結果是一致的和健壯的流行病學變化設計和統計規範,和複製在早期和當代群體從一個時代PPI使用更頻繁。45
PPI數以百萬計的人們廣泛應用的顯示和時間從來沒有測試或批準;他們可以在櫃台(沒有處方)在一些國家,一般認為安全的療法。他們經常開抗生素,很少deprescribed,經常住院期間開始不當,和他們的使用沒有適當的醫療指示長期持續時間延長。46-50結果全國代表性的全國健康和營養調查的數據,在分析加權代表美國成年人口,表明使用處方PPI從3.9%上升到7.8%從1999 - 2000到2011 - 2012,代表比率的兩倍。45研究估計,53%至69%的PPI處方是不恰當的跡象46 51PPI的好處使用可能無法證明許多用戶的風險。51-53在我們的研究結果強調潛在的過剩PPI使用者死亡的風險,特別是群參與者沒有胃腸道並發症,這與長期PPI暴露時間增加風險。雖然我們的結果不應阻止處方和使用PPI醫學表明,他們可能被用來鼓勵和促進藥物警戒和強調需要鍛煉明智地使用PPI和限製使用和持續時間的治療情況有明顯的醫療指示,好處大於潛在的風險。1標準化指南開始PPI處方可能導致減少過度使用,54定期審查處方和非處方藥物和deprescription PPI治療醫療指示停止存在的可能是一個有價值的方法。52
生物機製支撐PPI協會的使用和死亡的風險尚不清楚。對老鼠的實驗證據表明,PPI政府限製部分肝切除術後肝髒的再生能力。55PPI管理移植信使rna和蛋白質的表達水平和結果的活動增加血紅素oxygenase-1酶在胃和內皮細胞。56血紅素oxygenase-1通常被認為是有益的,但其在高劑量有益的屬性是汙濁,和持續時間的表達式。57PPI治療會破壞溶酶體的酸化和proteostasis導致氧化應激增加,功能障礙,人類內皮細胞的端粒縮短,加速衰老。18 58吳和合作者進行一個係統的毒性機理分析使用高通量在矽微陣列數據的分析;他們報告說,PPI調節細胞視黃醇代謝通路中的基因表達下調基因的補充凝血級聯途徑,和PPI可能阻止途徑抗原表示和廢除的合成和分泌細胞因子和補體成分蛋白質和凝固的因素。58 59基因表達的變化如何導致過剩的死亡風險尚未完全清楚。可信的臨床過程導致的死亡風險加劇很可能由一個或多個的發生與PPI使用相關的不良事件(腎髒疾病、癡呆、低鎂症,梭狀芽孢杆菌感染,骨質疏鬆性骨折等等)。還需要進一步的研究來描述的生物機製可以解釋的流行病學調查結果報告。
發現在這個報告的星座必須解釋的完整認知觀察研究設計混雜的指示和選擇性偏差可能代表的局限性。我們使用一種分析策略來評估用戶的抑酸治療的死亡率(PPI和H2受體阻滯劑),一類療法一般規定類似的跡象,這一策略可以減少但不能完全消除混淆的可能性表明偏見。我們另外建造時間傾向score-matched隊列和高維傾向score-adjusted模型,我們使用工具變量的使用以減少潛在的混雜的偏見。雖然我們在分析占已知協變量,它有可能獲得殘餘混雜因素(無邊無際的或未知的),可能仍然混淆協會PPI和死亡的風險。然而,我們評估殘餘混雜在定量偏差分析的影響,結果表明,即使不太可能的應用(誇張的)的假設,風險不能完全解釋為殘餘混雜。在我們的分析中,我們定義藥物暴露一個處方。因為質子泵抑製劑(和H2受體阻滯劑)可在櫃台在美國,一些患者可能在這種隊列可能獲得和使用PPI沒有處方。然而,由於金融方麵的考慮,這不是極有可能,如果它發生在一些病人來說,它將會有偏見的結果的主要假設和導致低估風險。隊列包括大部分年長的白人男性美國退伍軍人,這可能限製了研究結果的generalisability更廣泛的人口。我們的數據集不包括死亡原因的信息。 The study has a number of strengths, including the use of national large-scale data from a network of integrated health systems, which were captured during routine medical care that minimises selection bias. We employed a new user (incident user) approach and evaluated the association between PPI use and risk of death using a number of analytical approaches where we consistently found a significant association between PPI use and increased risk of death. The consistency of study findings in our report and the growing body of evidence in the literature showing a host of adverse events associated with PPI use are compelling, and because of the high prevalence of PPI use, it may have public health implications. Exercising pharmacovigilance and limiting PPI use to instances and durations where it is medically indicated may be warranted.
引用
- 1。↵
- 2。↵
- 3所示。↵
- 4所示。↵
- 5。↵
- 6。↵
- 7所示。↵
- 8。↵
- 9。↵
- 10。↵
- 11。↵
- 12。↵
- 13。↵
- 14。↵
- 15。↵
- 16。↵
- 17所示。↵
- 18歲。↵
- 19所示。↵
- 20.↵
- 21。↵
- 22。↵
- 23。↵
- 24。↵
- 25。↵
- 26歲。↵
- 27。↵
- 28。↵
- 29。↵
- 30.↵
- 31日。↵
- 32。↵
- 33。↵
- 34。↵
- 35。↵
- 36。↵
- 37歲。↵
- 38。↵
- 39歲。↵
- 40。↵
- 41歲。↵
- 42。↵
- 43。↵
- 44歲。↵
- 45歲。↵
- 46歲。↵
- 47歲。↵
- 48。↵
- 49。↵
- 50。↵
- 51。↵
- 52歲。↵
- 53歲。↵
- 54。↵
- 55。↵
- 56。↵
- 57。↵
- 58歲。↵
- 59。↵
補充材料
-
新聞稿
在這個數據補充文件:
腳注
貢獻者研究領域和研究設計:YX、BB、TL、HX, YY ZAA;數據采集:y和BB;數據分析和解釋:YX、BB、TL、HX, YY ZAA;統計分析:y和BB;監督和指導:ZAA。每個作者貢獻了重要的知識內容在手稿起草或修訂並接受問責相關的全麵工作,確保問題的準確性或完整性的任何部分工作適當的調查和解決。ZAA負責這項研究已經報道老實說,準確、透明;,沒有省略研究的重要方麵;按計劃,任何差異的研究已經解釋道。
免責聲明內容不代表美國退伍軍人事務部的意見或美國政府。
相互競爭的利益沒有宣布。
倫理批準這個研究項目進行審核和批準的機構審查委員會VA聖路易斯醫療保健係統。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
數據共享聲明數據可以通過美國退伍軍人事務部。