條文本
文摘
介紹心髒康複(CR)降低全因死亡率和心血管患者的冠心病(CHD)。這些改進已經歸因於結構化運動訓練的有益影響。然而,英國的研究並沒有證實這一點。改善生存和心血管健康與並發相關改善心肺健身(CRF)。因此,關於估計CRF改進造成英國CR大約三分之一的在國際文獻中報道的。適度改善CRF表明英國CR運動訓練計劃可能需要優化如果長期生存改善。然而,當代英國研究缺乏控製數據或使用CRF變化的估計。心血管和心肺適應常規伴CR是縱向觀察,對照研究旨在評估在CRF CR的短期和長期效果,以及心血管和代謝疾病的健康。
和分析方法病人轉診後將招募當地CR課程,要麼參與常規,中度強度,8周(16次)伴CR計劃或自由放棄監督鍛煉。初步評估將進行運動訓練之前,或大約2周後安排CR運動訓練是否下降。重新評估將配合完成運動訓練或10周後初步評估控製參與者。參與者將收到最後一個招聘後隨訪12個月。主要的結果將使用最大峰值耗氧量決定心肺運動試驗。二次結果將包括亞臨床動脈粥樣硬化的變化(頸動脈內中膜厚度和斑塊特征),身體成分(雙x線吸收儀)和代謝疾病生物標誌物。
道德和傳播倫理批準這個non-randomised對照研究已經從亨伯橋NHS獲得科研倫理Committee-Yorkshire和亨伯2013年9月27日,(12 /怎麼/ 0278)。結果將會在國家會議和發表在同行評議期刊。
- 冠心病
- 運動訓練
- vo2peak
- 心髒康複
- 心肺運動試驗
- 頸動脈內膜中層厚度
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來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
使用“金本位”最大的心肺運動試驗將提供一些最準確和客觀的心肺適能的結果來自英國心髒康複(CR)數據。
頸動脈內膜中層厚度測量將演示CR在動脈粥樣硬化疾病進展的影響。
這個研究的觀察自然在當地CR確保我們的研究的生態效度。
這項研究可能導致集團的non-randomised自然分配的偏見。
這是一個隻有研究參與者推薦/招聘約束,在英國CR是運動訓練的特點。
介紹
冠心病(CHD)在英國和影響230萬人過早死亡的主要原因。1改進診斷和治療導致改善生存率,然而,冠心病的負擔仍然是一個重大的公共衛生挑戰。心髒康複(CR)是一個全麵計劃的二級預防措施,已被證明為冠心病患者有明顯的健康益處。
CR的目的是增加生存,減少心血管疾病(CVD)有關的發病率和住院,改善功能能力、生活質量和促進早期恢複工作。2 3這是通過結構化的運動訓練和增加體力活動,預防醫學治療、教育和行為改變,減少戰略谘詢支持和其他心血管危險因素。2 4雖然在服務提供在英國存在差異,5CR運動訓練後通常提供postadmission早期心髒事件。英國醫療係統不再使用“階段”來描述CR,但是,早期postadmission指導運動訓練可能等同於第三階段CR。
結構化的運動訓練是CR的主要成分之一2 6 7並可能增加病人的生存做出最大的貢獻。8 9運動訓練單獨是全因死亡率降低28%。10當代證據表明,全因和心血管疾病死亡率,複發性心髒事件,11和減少住院而提高生活質量。9然而,最近的一次Cochrane綜述質疑這些發現和報道,心血管疾病死亡率(10.4%到7.6%),但並非全因死亡率降低了CR。9日12
矛盾的連續薈萃分析,9 11日13UK-derived數據表明,CR可能不會改善心血管疾病或全因死亡率。14 - 16英國最近的隨機對照研究報告沒有生存利益,16雖然沒有考慮心肺適應性(CRF)的變化。峰值攝氧量(簽證官2峰)(確定最大心肺運動試驗(CPET)17是用來量化CRF。簽證官2峰與原因以及心血管病死亡率呈負相關的冠心病患者。18 19簽證官提高1%2峰後3個月的運動訓練所帶來的心血管死亡率降低2%20.最適合患者表現出最大的生存優勢從任何改進。21日22然而,劑量反應關係的運動訓練進行,增加簽證官2峰可能存在。20.
英國臨床試驗數據23在心肌梗死(MI)患者持續,報道增加簽證官2峰後12個月內指導運動訓練與控製。然而,最近的一項多中心研究的常規英國CR(當前臨床實踐)表明,‘鍛煉’劑量在門診CR可能不足以有效地改善CRF24日25日(0.5˜代謝當量(大都會);和簽證官21.75毫升/公斤/分鍾)相比,國際項目(˜1.5大都會;和簽證官25.25毫升/公斤/分鍾)。26隻有不到50%的患者完成一個“典型的”英國CR計劃可能實現最小臨床重要的改善CRF,來自增量(70米)航天飛機走測試。27這些發現或許可以解釋為什麼英國CR項目對改善病人生存沒有出現。14 - 16然而,英國的研究通常估計輕快CRF從高頻運動檢測方案。這可能會導致不準確的簽證官的報告2峰變化在冠心病患者CR後。28有必要探討伴Sandercock CR的發現等29日使用“金本位”CPET測試方法。
眾多機製可能負責改善生存與伴CR和改善CRF,修改包括心血管危險因素(吸煙、脂質、血壓(BP)、葡萄糖代謝)。在一個薈萃分析,大約一半的心髒死亡率減少28%實現與伴CR歸因於減少主要心血管危險因素,尤其是減少吸煙。9非常/血栓性影響,心髒重塑,antiatherosclerotic和血管調節也被記錄。30 31更大的運動訓練卷(與更高的能源支出)已被證明強調回歸的動脈粥樣硬化。32頸動脈內膜中層厚度(C-IMT)是一種實用、有效和可靠的非侵入性代理亞臨床動脈粥樣硬化的標誌。到三十五頸動脈超聲已經使用方法描述動脈粥樣硬化斑塊內的動態變化特征。雖然一些數據表明,運動訓練可能減少病人C-IMT CV風險升高,36 37證據仍不清楚。38此外,英國還沒有研究調查了一個短期的影響,常規CR運動訓練計劃長期動脈粥樣硬化疾病進展。溫和改善CRF報道在英國CR患者,29 39和報道缺乏改善生存狀況,可能表明患者的運動處方量太低,有意義地影響CRF,代謝疾病危險因素和動脈粥樣硬化斑塊進展。因此,這種對照試驗的目標是:
確定,沒有運動訓練與CR相比,短期(8周)和長期(12個月)一次例行的影響,8周,英國CR中度強度運動訓練計劃:
簽證官的變化2峰使用“金本位”CPET評估。
亞臨床和臨床使用C-IMT測量動脈粥樣硬化進展。
標準的風險因素包括血脂水平,英國石油(BP)和血糖,測量,和代謝疾病標記包括氨基端pro-brain利鈉肽(中位數水平以上病人)和高敏c反應蛋白(hs-CRP)。
估計全因使用全麵的口徑得分5年死亡率。40
方法
研究設計
本研究將是一個務實,隻有縱向控製研究的常規國民醫療服務製度(NHS)門診CR計劃。患者招募研究將可以選擇參加常規中度強度,8周對CR運動訓練計劃(常規CR)或自願棄權(對照組(CG)的結構化的運動訓練組件CR計劃。研究措施開始鍛煉前將培訓或招聘大約2周後患者減少鍛煉計劃(參觀1)。將進行後續評估患者CR項目完成後(2)訪問或招聘大約10周後控製。計劃重新評估時間的差異占一個典型的帷幕,等待時間來接收NHS治療(運動訓練)在這個中心,並將允許兩組類似的時間內重新評估。病人也會邀請評估12個月後訪問1(3)訪問。
常規CR臨床(不是研究)將由工作人員在現有NHS二級預防保健途徑。這項研究將在與船體的CR團隊合作(城市醫療合作中投)遵循衛生部41推薦的最佳保健途徑和交付的CR。堅持國家運動處方指南將允許廣泛的調查結果generalisability英國CR項目。試驗協議遵循標準協議項:對臨床試驗指導原則的建議。
設置
病人可以參加CR在船體的三個網站:赫爾大學(西船體),船體皇家醫院(船體中心)和自由中心(社區中心,東船體)。測試將進行學術心髒病學研究實驗室在城堡山醫院,船體。
參與者
已經有了穩定的最近的一次住院的患者心絞痛,心肌梗死(st段抬高或非ST-elevationMI和non-STEMI)、冠狀動脈搭橋手術(CABG),和選擇性經皮冠狀動脈介入(PCI)將由專家CR招募招聘護士,通常在2周內維持心髒事件。病人將CR二級預防所有組件提供推薦的英國協會心血管預防和康複(BACPR),2包括運動訓練。那些選擇參與結構化、指導運動訓練將稱為治療組(TG)。那些下降運動訓練將被稱為控製組(CG)。組隨機將不會執行,因為這被認為是不道德的在當前的證據伴CR的好處。9兩組患者將建議提高無人監督的體力活動水平。
一般的入選標準
初步診斷的冠心病,包括最近的MI,冠脈搭橋手術,選擇性PCI或勞累型心絞痛。
臨床穩定的患者。
30 - 85歲。
沒有禁忌症的運動檢測和運動訓練。
能力和精神上能夠理解並遵循健康專家小組的指令。
一般的排除標準
臨床上不穩定的病人。
臨床上重要的心髒瓣膜病。
患者non-ischaemic診斷。
患者同時患有先天性心髒病,嚴重並發症包括嚴重的慢性心髒衰竭(左心室射血分數(LVEF) < 30%),晚期癌症和條件阻止病人提供知情同意。
當前藥物濫用和過度飲酒。
患者不能自由生活在社區,如目前服刑保管的
患者不願或無法參與這項研究的關鍵方麵。
正在進行的臨床並發症,患者傷口或係統性感染。
孕婦或母乳喂養。
提出了一種研究流程圖圖1。患者將通過當地稱為CR三級醫院(城堡山醫院,船體),他們將獲得一個一對一的評估與CR專科護士。護理人員將提供患者信息心髒藥物,飲食、戒煙、身體活動、結構化的運動訓練和其他二級預防措施。符合條件的患者將有機會參與這項研究。集團將提供特定的病人信息表。
書麵知情同意將得到醫生學術心髒病學研究實驗室,城堡山醫院,船體。病人將被要求參加euhydrated狀態,在過去24小時內不進行劇烈運動。病人不會快速之前任何訪問由於需要進行最大CPET最後4個小時的訪問。病人將建議吃便餐之前每一次訪問。
靜息心電圖、超聲心動圖、靜脈穿刺、頸動脈超聲(C-IMT)和雙x線吸收儀(DXA對)將每一次訪問太陽係時執行。CPET意誌疲憊或臨床相關的症狀42後將所有其他的調查已經完成。病人將會跟隨他們所選擇的治療方案(治療或控製)。所有測量數據在訪問1會重複訪問2和3。在訪問2和3,所有患者將被要求口頭報告典型的結構化會議前一周期間他們從事鍛煉,以及每一個會話持續多少分鍾。這將允許兩組之間的比較運動劑量。將不良事件報告按照NHS良好的臨床實踐指南。
人體測量學和血液動力學的測量
病人將要求刪除鞋,外套和物品之前從他們口袋站在天平的中心。體重(公斤)將使用Tanita身體成分測量分析儀mc - 180 MA (Tanita,阿姆斯特丹,荷蘭)和記錄到一個小數位。身高(厘米)將被測量(萊斯特身高測量,塞卡風,伯明翰,英國)患者定位在法蘭克福的飛機和腳跟和頭部定位測距儀的後麵。最高的測量記錄在一個完整的能量將被視為個人的高度。身體質量指數(BMI)將作為kg.m報道2公斤,是一個病人的體重和m2是身高的平方。
一個腰和臀圍測量將髂骨上方1厘米,從臀部最寬的方麵使用一個僵化的磁帶。將記錄在測量厘米和腰臀圍比值(腰/臀)將報道。43
病人會休息15分鍾在semisupine位置在檢查床上。一個12導心電圖(通用電氣醫療集團,白金漢郡,英國)和左臂臂BP將記錄使用ECG-gated自動化BP袖口(探戈,尚德醫療、Eynsham、英國)。人力資源和英國石油公司將被記錄在下半場休息休息。
心肺運動試驗
呼吸氣體交換數據將被收集使用Oxycon Pro(德國業務,Jaeger) breath-by-breath代謝車。校準環境溫度、濕度、海拔和氣壓將被執行。氣體瓦斯將校準使用3 L注射器,將重複至少兩次。偏移值自動計算的精確測量通氣卷。兩點校準,使用已知的氣體濃度,將允許進行精確的量化啟發O2和過期有限公司2濃度(控製氣體:O216.4%;有限公司24.5%)。12導心電圖將整個CPET連續測量。ECG-gated自動化的英國石油公司將從一開始就被監控CPET和在第二分鍾每個運動測試階段直到測試結束。
CPET將根據國際建議。42 44-46CPET協議的描述,Borg的評級從exersion (RPE)規模、潛在的不良症狀和CPET停止程序將給參與者。修改後的布魯斯協議47將用於所有CPETs (表1)。
運動測試將由3分鍾前坐著休息期間記錄進行預測氣體交換,英國石油公司和人力資源價值。病人會在跑步機上進行CPET(通用電氣(General Electric)由通用電氣驅動係統(通用電氣醫療集團,白金漢郡,英國)。通氣過期的氣體將不斷收集在休息期間,鍛煉和6分鍾複蘇時期。說在CPET會氣餒除了報告症狀,要求停止運動,提供串行RPE的分數。
人力資源、RPE和估計動脈氧飽和度(熱點2)將獲得2.5分鍾的每個測試階段後,在運動和經濟複蘇時期達到頂峰。標準為CPET顯示在終止箱1。40
運動測試終止條件
適應症運動測試終止
胸痛提示缺血
缺血性心電圖改變(> 2毫米ST段抑鬱症)
複雜室性異位
第二次或第三次心肌梗死程度
20毫米汞柱的收縮壓下降測試期間的最高價值
高血壓(250毫米汞柱的收縮壓;120毫米汞柱舒張壓)
嚴重的血氧飽和度下降:熱點2低於80%時伴隨症狀和嚴重的低氧血的跡象
突然蒼白
協調的損失
精神混亂
頭暈或模糊
呼吸窘迫的跡象
熱點;2,外圍毛細管O2飽和度。
為離線分析數據將被保存和導出。在30年代數據將被導出,15秒和中間5 7,breath-by-breath平均水平。表2提供傳統和小說CPET變量的列表。
主要結果測量將簽證官的變化2峰(意思是簽證官2在最後的30年代CPET)。二次CRF結果措施,包括通氣無氧閾值(增值稅),VE / VCO2斜率,阿峰2脈衝(O2/人力資源),O2斜率和吸收效率,O2吸收效率高原將評估。
肺量測定法
靜息肺量測定法將使用Oxycon Pro。病人會呼吸到一塊口連接到呼吸流渦輪的代謝車。病人將指示休息期間正常呼吸潮氣量測量(升)。滿十個呼吸周期將會觀察到允許正常化的呼吸模式。煤層瓦斯循環將獲得強製進行肺量測定法測量。示範和指導病人之前將試圖操縱。8煤層瓦斯循環將獲得三個高質量的演習。可接受的再現性將被定義為≤0.150 L區別最大和第二大用力呼氣量在1 s (FEV1)、用力肺活量(FVC)測量。48FEV1、FVC和最大呼氣流量將被記錄下來。最大呼吸量將使用計算FEV估計1x40。49-51
DXA對掃描
身體成分將使用DXA對分析(月球iDXA,通用電氣醫療集團,白金漢郡,英國)。身體成分分析將是由月球iDXA集成軟件。總身體質量、總脂肪,區劃的脂肪,瘦體重和區劃的瘦體重將記錄在這項研究中。總體重將用於計算BMI。
超聲心動圖
一個訓練有素的echocardiograph技術員將進行超聲心動圖。將使用標準的超聲心動圖技術包括2 d, M-mode,脈衝波多普勒評價心髒結構和功能(收縮壓和舒張壓)。左心室功能將決定從2 d超聲心動圖。將評估左心室功能評估catagorical範圍內正常的,溫和的,輕度到中度,溫和,甚至是嚴重和嚴重。左心室射血分數(LVEF)將使用辛普森公式計算測量的舒張和收縮末期容量在頂端4-chamber 2-chamber視圖,席勒的指導方針等。52左心室收縮功能不全(LVSD)將診斷如果LVEF≤45%。不全無法計算當LVEF, LVSD將診斷LVEF≤45或至少有輕度到中度的障礙。
頸動脈內膜中層厚度
C-IMT將使用一個自動化超聲波測量係統(鬆下CardioHealth站,鬆下生物醫藥銷售歐洲BV,萊斯特,英國)。該係統測量的可變性較低在健康和心髒人口調查是由有經驗的和沒有經驗的運營商。34 53C-IMT將使用先前概述了評估方法。34短暫,CHS配有寬帶探針第5 - 13 (MHz)與頸動脈成像的中心頻率優化。當正確定位CCA,自動化集成軟件定位船的牆壁使用的工具。CHS自動捕獲的圖像序列end-diastole通過監測血管膨脹特性和“凍結”預定義C-IMT邊界滿足質量標準。多個測量來自一個1厘米的CCA位於1厘米向近端從頸動脈分叉。C-IMT將在正確的前測量(150°),橫向(120°)和後(90°)方麵和左邊前(210°),橫向(230°)和後(270°)方麵。均值和最大(max) IMT將記錄到小數點後三位。圖像質量將手動檢查和跟蹤行修改所需的地方。提高測量的重現性,探測器配備一個加速度計和陀螺儀跟蹤角度(˚)受聲波的作用相對於地麵。每個C-IMT測量記錄與照片拍攝的角度。
血液樣本
血液樣本將和放置在一個冷藏(4°C)離心機在每分鍾3000轉,15分鍾。常規測試將包括全血細胞計數、總膽固醇、估計的低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯,腎(eGFR)和肝功能測試,非空腹葡萄糖和中位數水平以上病人。額外的血清和血漿樣本將被存儲在一個−80°C冰箱未來分析當前和新興的心血管和代謝生化標記物的健康。
估計全因死亡率
5年全因死亡率的風險將被計算為每個病人使用口徑5年預後風險評分對於穩定冠心病表型(https://www.ucl.ac.uk/health-informatics/caliber)。40口徑風險評估模型包括社會人口、心血管疾病診斷和嚴重程度,心血管疾病和non-CVD並存病,主要風險因素,心理社會危險因素和等離子體生物標誌物。
CR運動幹預
患者TG將進行一次例行8周(每周兩次,16會話)CR鍛煉計劃。前一個理療師將進行一對一的評估每個病人開始的運動訓練。個人運動處方將為每個單獨的開發。病人將被要求自我監控運動強度和被鼓勵去維持一個人力資源對應於40% - -70%的預測心率儲備(嗯)或一個練習“努力”之間的“光”和“有點困難”(11 - 14)在Borg上感知運動的評級。54估計訓練區域將使用Karvonen公式計算:
心率與極地心率監視器將被監控。人力資源和RPE將被記錄在每個簡曆鍛煉。這符合特許協會的建議在心髒康複理療師55英國心髒協會的預防和康複56 57(> 20分鍾的有氧運動在40% -70%嗯)。一個例子的簡曆列表和積極的複蘇(AR)顯示在練習表3。
每個練習電路將包括一個結構化的八個或九個車站計劃將簡曆和基於“增大化現實”技術的練習。簡曆演習最初將規定大約1 - 2分鍾時間,並為每個會話up-titrated取決於人力資源和RPE響應。目標簡曆鍛煉持續時間為每個會話將運動持續時間20分鍾雖然簡曆也許是低於這個在第一個實例。
統計分析
統計分析的主要終點是簽證官的意思變化2峰(毫升/公斤/分鍾)參觀1訪問2。用於統計目的,訪問3將被視為一個後續。這將建立的初始影響8周運動幹預和影響,它可能對CRF和代謝疾病健康超過12個月的研究期間。簽證官的主效應和交互效應2峰將調查使用一般線性模型(參數方法)。病人的數量達到一個簽證官2峰改善大於0.5和1.5大都會也會報道。24日26日這些值對應的改善CRF造成英國和國際CR,分別。將討論其他CRF變量的變化在臨床上的上下文中有意義的閾值(表2)基線簽證官2峰、年齡和直言協變量,性別將進入不探索性分析。顯著差異特征識別組在基線也將作為協變量。次要結果措施,包括C-IMT,最大的輕快和高頻CRF健身措施將被評估使用相同的方法和協變量作為主要的分析結果。連續測量的運動劑量將用於預測峰值VO的變化2峰和其他CPET變量。
數據將進入由一個偵探SPSS將保持全麵負責數據質量。主要和次要結果分析將在傳統(雙邊)5%α水平。參數數據分布允許,還將公布部分埃塔的平方值。減少假陽性索賠的風險,輔助分析將被視為探索如果非重要從主要分析獲得結果。所有的分析都將在意向性治療基礎上進行。分析向前運送過去的觀測值(基線或三個月的結果)將對患者進行了隨訪。每個協議也將進行分析。病人完成至少14(16)鍛煉會話將被歸入讀完CR。沒有時間完成實施,作為CR通常擴展將任何錯過了練習會話。所有數據將總結和報告按照統一的標準報告試驗指南。48
動力分析,在G-Power執行58顯示,203名患者(總)需要實現兩組之間的統計學意義。這是基於估計幹預組之間(TG與CG)簽證官2峰差2毫升/公斤/分鍾的彙集SD /分鍾/ 4毫升/公斤。2毫升/公斤/分鍾的差異選擇基於預測0.52見麵(毫升/公斤/分鍾)CRF增加最近報道英國CR項目。2490%的力量和一組分配比率為70% TG CG(123人)到30%(80人)和15%的損耗率預測研究是應用。群大小不均的假設是基於當地的審計報告,更多的病人參與結構化運動比下降(TG 57%;CG 43%)。
大約440名患者參加當地的護士讓CR診所每年。招聘率為10%,每年(44)研究持續時間估計為5年。第一個病人是在2014年3月招募和招聘正在進行。該研究預計將在2019年3月完成。一個正式的臨時分析59在主要和次要結果將70名患者完成了研究(三分之一的人群需要先驗確定樣本大小)。集體決定試驗進展將由研究小組(估計為2018年1月)。數據監測委員會將不會使用由於觀察的性質研究。
CR運動處方分析
最近的證據11表明沒有一個運動組件在CR是死亡率的預測結果。然而,降低總死亡率和心血管都在試驗報告,報告了高水平的參與者鍛煉依從性與記錄較低水平。11患者的運動劑量也被長期生存相關的結果。60因此,所有的運動訓練的特點,包括堅持計劃,將被記錄下來。簡曆運動持續時間通過每個病人每個16 CR的會話將被計算和總結報告總運動訓練時間。在每個練習會話描述運動強度,後患者HR的意思是完成所有的簡曆為每個會話計算練習。病人的“意味著人力資源的高峰”為每個運動會議將集中分析。“中間的”人力資源將會報道。“平均峰值人力資源”將表示為一個百分比的增值稅決心從訪問1 CPET和相對嗯1 CPET獲得訪問。一個簡單的綜合得分為每個訓練強度和簡曆鍛煉持續時間計算和總結提供全麵鍛煉劑量為每一個參與者。綜合評分:
作為額外的標誌運動強度後病人的RPE的意思是完成一個練習會話計算(RPE)。與人力資源一樣,病人的RPE分數為每個運動會議將集中進行分析。
傳播和影響
預計整個試驗,獲得的經驗將會在國家會議和國家管理機構等非學術機構的出版物。收購完成後,研究結果將發表在同行評議期刊和科學會議上提出的。
確認
我們願意承認船體的重大貢獻的心髒康複nurses-W夏天,L·理查森和E·史密斯。
引用
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腳注
貢獻者SN負責協議設計,研究批準,數據收集和分析,展示結果。他還負責起草這個手稿。FN負責起草這個手稿,參與數據收集和分析。TG負責招聘協議設計和耐心。酒精度負責起草這個手稿和促進病人測試。SC協議設計,負責研究批準和起草這個手稿。李是首席研究員,負責協議設計,研究批準和起草這個手稿。
資金這項研究沒有得到具體撥款資助機構在公眾,商業或非營利部門。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人的同意獲得的。
倫理批準倫理批準已獲得從亨伯橋NHS研究倫理Committee-Yorkshire和亨伯河(12 /怎麼/ 0278)。任何協議的修正案將提交委員會之前實現。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。