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生理鹽水滴劑和沒有生理鹽水灌注法和肺招聘與肺與兒科氣管內抽吸招聘:鼻孔試驗。一個試點研究協議,階乘的隨機對照試驗
  1. 傑西卡一個Schults1,2,3,
  2. 瑪麗·庫克3,
  3. 黛比很長2,3,
  4. Andreas Schibler2,4,
  5. 羅伯特·S器皿5,
  6. 馬裏昂L米切爾3,6
  1. 1麻醉和疼痛管理的部門,女士在兒童醫院,南布裏斯班,昆士蘭、澳大利亞
  2. 2兒科急救護理研究小組,女士在兒童醫院,南布裏斯班,昆士蘭、澳大利亞
  3. 3孟席斯昆士蘭健康學院、學校護理和助產術,格裏菲斯大學,內森,昆士蘭、澳大利亞
  4. 4醫學院的,昆士蘭大學,聖盧西亞,昆士蘭、澳大利亞
  5. 5孟席斯昆士蘭州衛生研究所,格裏菲斯大學,內森,昆士蘭、澳大利亞
  6. 6重症監護室,亞曆山德拉公主醫院,Woolloongabba,昆士蘭、澳大利亞
  1. 對應到傑西卡女士Schults;j.schults在{}griffith.edu.au

文摘

介紹氣管內抽吸(ETS)是一個頻繁的和必要的氣道插管兒童幹預。ETS的目的是清除呼吸道分泌物的氣管內管和航空公司;然而,執行ETS的方法是多種多樣的。國際ETS治療使用。許多沒有隨機對照試驗設置嚴格的評估,並確定是否為重病的孩子帶來更好的結果。大約50%的兒科重症監護招生需要插管,ETS幹預最大化ETS的療效和減少並發症可能轉化為改善健康為大量的重病的孩子,和顯著的成本節約。這項研究的主要目的是檢查兩個ETS幹預,生理鹽水滴注法和肺招聘,來確定它是可行的進行一個完整的效力試驗。

和分析方法鼻孔(生理鹽水滴劑和沒有生理鹽水滴注法和肺招聘和沒有與兒科氣管內抽吸肺招聘)是一個隻有,飛行員,階乘隨機對照試驗進行三級轉診兒科中心在布裏斯班,澳大利亞。0歲到16歲兒童()有資格如果氣管插管與氣管內管和機械通風。兩個幹預組相比,使用一個2×2的階乘設計:(1)生理鹽水滴劑和沒有生理鹽水滴注法;(2)肺招聘和沒有肺招聘。主要結果是衡量一個複合的可行性研究分析合格,招聘、保留、協議和缺失數據的堅持。與機械通氣相關肺炎次要結果,熱點2/ FiO2比值、肺合規,最後呼氣水平和地區潮汐卷。

道德和傳播倫理進行研究已獲得批準。將untaken傳播的研究成果,遵循統一的標準報告試驗聲明建議。協議內容遵循標準協議項:建議介入試驗2013年聲明。

試驗注冊號碼ACTRN12617000609358;Pre-results。

  • 小兒麻醉

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本研究的優點和局限性

  • 的階乘隨機對照設計允許測試兩個幹預組在一個審判。

  • 生理鹽水和肺招聘幹預並不適合致盲的患者,臨床或研究人員。

  • 選擇和分配偏差的風險將減少通過使用計算機隨機分配隱藏。

介紹

大約50%的孩子住進了重症監護病房需要插入氣管內管(ETT)促進機械通風。1氣管插管,機械通風的孩子,氣管內抽吸(ETS)是一個重要的氣道介入清除肺分泌物和維護ETT開放使用。氣管插管的孩子可以得到高達40 ETS程序每集機械通風。2ETS是一個複雜的過程,孩子很容易受到不良事件與資產相關的風險。ETS-related並發症如肺不張、肺氣體交換障礙,減少合規3 4與機械通氣相關肺炎(VAP)和3 5 6可以延長孩子的長度的機械通風和隨後的生存。

院內VAP發病率估計有12%的兒科重症監護室針對新生兒重症監護室醫生(兒童重症監護室醫生)的病人。7在成年人死於院內感染的主要原因,由於死亡率高達55%的危重病人,依賴於研究人群。8 - 10VAP發生當致病性微生物吸入或吸氣口咽或胃腸道和氣管插管是VAP的主要危險因素。11必不可少的組件在預防VAP ETS-related並發症如循證ETS實踐。國際上各種ETS的幹預措施在使用;然而,關於ETS最佳實踐尚未達成共識。

生理鹽水滴劑(NSI)被認為是“慣例”與ETS在機械通風嬰兒和兒童。12 - 14NSI使用的基本宗旨是,它會衝淡頑強的呼吸道粘液,15增強分泌間隙,降低表麵張力的遠端航空公司。16日17然而,我們最近的綜合審查發現有限的證據關於NSI功效等臨床重要的終點呼吸力學和特許經銷商。18在沒有研究報道的臨床意義探討肺損傷的發生率,通風機針對新生兒重症監護室醫生幾小時或長度兒童重症監護室醫生承認。

最近的證據支持的肺招聘(LR)策略,作為一個策略來減少肺derecruitment ETS。LR旨在增加transpulmonary壓力最大化肺泡開放和氣體交換麵積。19日20全麵回顧LR在兒科出版於2015年,發現LR可能有用的ETS後恢複肺容積和電路斷開。20.恢複肺容積,氣體交換也有所改善。

LR的使用也可減少機械通氣的時間依賴針對新生兒重症監護室醫生和隨後的兒童重症監護室醫生的結果。21係統回顧協議LR的機械通風兒科患者最近注冊的普洛斯彼羅(國際前瞻性登記係統評價)。22

高級科學證據有限通知資產安全、高效的成就在兒科人口。這部分在很大程度上是由於缺乏臨床試驗數據通知臨床實踐。ETS-related幹預措施,諸如NSI和LR沒有嚴格進行隨機對照試驗(RCT),也不能確定他們是否與降低VAP的發生率或改善氣體交換和呼吸力學。因此重要的是,針對新生兒重症監護室醫生ETS在兒童重症監護室醫生安全有效地執行,方法論上執行嚴格的試驗建立ETS治療NSI和LR的有效性。

評估這些複雜幹預ETS的第一步是進行試點開始前和可行性工作全麵評估。英國醫學研究理事會框架評估複雜幹預是用於指導本研究協議。23鼻孔(生理鹽水滴劑和沒有生理鹽水灌注法和肺招聘與肺招聘與兒科氣管內抽吸個隨機對照試驗有三個目標,將比較兩個ETS-related幹預,(1)NSI和沒有NSI以及(2)LR和沒有LR:

  1. 來確定它的可行性進行階乘個隨機對照試驗來測試的有效性和安全性NSI和LR兒科ETS

  2. 確定,機械通風的孩子需要ETS, (1) NSI優於(2)沒有NSI預防VAP呼吸力學和改善措施

  3. 確定,機械通風的孩子需要ETS, (1) LR優於(2)沒有LR預防VAP呼吸力學和改善措施,氣體交換和肺體積。

和分析方法

設計和設置

一個使用一個2×2個隨機對照試驗的階乘設計將針對新生兒重症監護室醫生隻有澳大利亞兒童重症監護室醫生。針對新生兒重症監護室醫生的兒童重症監護室醫生是一個三級轉診,專業教學設備,提供高級生命支持的幹預措施包括體外生命支持昆士蘭州嬰兒和兒童從出生到18歲。針對新生兒重症監護室醫生2015年兒童重症監護室醫生有1965個招生,其中825為機械通風。1的階乘設計允許同時比較兩個幹預組:(1)NSI沒有NSI和(2)LR LR24 - 26日(表1)。

表1

四組在階乘隨機對照試驗

樣本大小和研究能力

試驗的目標樣本大小是100,提供50參與者/幹預比較。功率並不是一個有效的考慮樣本容量試驗研究。樣本大小是基於對試點試驗樣本大小的建議。27

參與者

針對新生兒重症監護室醫生連續患者承認兒童重症監護室醫生包括直接招生,病房轉移,術後招生資格和檢索將篩選。包含和排除標準中提供表2。如果孩子惡化升級,需要治療,包括高頻振蕩通氣或體外生命支持,研究的參與者將撤出。

表2

包含和排除標準的鼻孔審判

幹預措施

生理鹽水滴注法

參與者的NSI集團將有0.1毫升/公斤(2.0毫升)的最大劑量的0.9%氯化鈉溶液注入每個ETS事件。NSI劑量由研究團隊共識,決定進行審查的出版協議劑量13日14日28日在考慮的建議促進幹預富達(標準化治療劑量對所有研究對象)。29日

肺招聘

LR策略將包括增加積極結束呼氣壓力(偷看)2倍基線窺視(最多18而言不啻20)為2分鍾,30 31沒有其他呼吸機參數的修改。這將發生在完成ETS的事件和重新連接到呼吸機。

ETS程序

ETS將在臨床上針對新生兒重症監護室醫生表示,按照標準做法網站兒童重症監護室醫生(箱1)。32內聯或關閉ETS不是經常使用的單位,所以所有ETS程序將使用開放ETS技術。

箱1

氣管內抽吸過程

  1. 兩個適當技能的人員來執行程序。

  2. 手部衛生。

  3. 穿個人防護設備。

  4. 組裝吸入設備、抽吸導管大小(2×氣管導管(ETT)內部直徑大小)。

  5. 斷開呼吸機的患者。

  6. 用幹淨的手/髒手技術,使用專用執行吸幹淨的手。

  7. 隻有0.5厘米的深度抽吸導管插入結束過去ETT(長度是決定使用厘米標記ETT)。

  8. 總吸過程應小於15秒。

  9. 吸隻是應用在導管撤軍(70毫米汞柱),不超過5 s。

  10. 抽吸導管可用於重複在同一吸吸。

  11. 丟棄在氣管內抽吸導管如果汙染或完成吸吸過程。

  12. 手動通風病人(基線熱點的回歸2)之前重新連接到呼吸機。

Sp02,血氧飽和度

治療沒有NSI升級武器

這將發生按床邊的臨床醫生的自由裁量權。如果有一個疑似管阻塞或粘液栓負麵影響氧化和通風,建議臨床醫生進行ETS由醫療官。所有升級的治療將會記錄在MetaVision (iMDsoft)和病例報告形式(CRF)。

伴隨的療法

呼吸的幹預措施,如支氣管肺的灌洗將治療臨床醫生的自由裁量權,並將記錄在CRF。

結果評價和定義

主要結果是階乘個隨機對照試驗的可行性,建立了一個綜合分析的可行性標準所描述的撒貝恩33和Hertzog。27提供初級和二級結果的完整定義框2

框2

主要和次要鼻孔試驗的結果

主要的結果

完整的可行性將建立藥效試驗的綜合分析如下:

  • 資格:≥75%的患者篩選合格。

  • 招聘:≥70%的符合條件的患者同意注冊。

  • 保留:≤15%的患者退出研究或失訪。

  • 協議的依從性:≥80%的參與者將收到他們的分配處理在他們研究的參與。

  • 缺失的數據:< 10%的數據是錯過。

二次結果

  • 熱點;2/ FiO242

  • 肺合規(C直流發電機毫升/而言不啻2O)。

  • 呼氣水平。

  • 區域潮汐卷。

  • Ventilator-associated肺炎:患者通風超過48小時內兩個或兩個以上的連續胸部成像測試結果至少有下列之一:新的或進步和持續滲透,整合、氣蝕,氣瘤(≤1歲的嬰兒);沒有基礎肺或心髒疾病的患者(如呼吸窘迫綜合征,支氣管肺的發育不良,性肺水腫或慢性阻塞性肺疾病),一個明確的成像測試結果是可以接受的。此外,病人必須至少有下列之一:發燒(> 38.0°C), leucopaenia (≤4×10 ^9/ L的白細胞)或白細胞增多(> 12×10 ^9/ L的白細胞),至少有兩個以下標準:新出現膿性痰或痰的性質的變化,或呼吸道分泌物增加,或增加吸需求,新出現或惡化咳嗽,或呼吸困難,或tachypnoea,羅音或支氣管呼吸音,或惡化的氣體交換(如O2稀釋(如PaO2/ FiO2< 240),增加氧氣的需求,或增加通風需求)。以下是替代標準診斷嬰兒(< 1年):氣體交換(如O惡化2稀釋(如脈搏血氧儀< 94%),增加氧氣的需求,或增加通風需求),並至少有三個:溫度不穩定,leucopaenia (≤4×10 ^9/ L的白細胞)或白細胞增多(> 15×10 ^9/ L的白細胞)和左移樂隊形式(> 10%),新出現膿性痰或痰的性質的變化,或增加呼吸道分泌物或吸需求增加,呼吸暫停,tachypnoea,鼻闊口收縮的胸壁或鼻腔的嘟噥,氣喘、羅音,或幹羅音,咳嗽或心動過緩(< 100次/分鍾)或心動過速(> 170次/分鍾)。備用1 - 12歲兒童的標準包括以下的存在至少有三個:發燒(> 38.0°C)或體溫過低(< 36.0°C), leucopaenia (≤4×10 ^9/ L的白細胞)或白細胞增多(≥15×10 ^9/ L的白細胞),新出現膿性痰或痰的性質的變化,或呼吸道分泌物增加,或增加吸需求,新出現或惡化咳嗽,或呼吸困難,呼吸暫停,或tachypnoea,羅音或支氣管呼吸音,或惡化的氣體交換(如O2稀釋(如脈搏血氧儀< 94%),增加氧氣的需求,或增加通風需求。43 44

Fi02,一部分氧氣;PaO2動脈血液中的氧氣分壓;熱點;2血氧飽和度;白細胞,白細胞。

招聘、隨機分配隱藏和致盲

臨床研究護士(CRN)將屏幕患者周一到周五,獲得書麵同意並進行隨機。中央網絡隨機服務通過格裏菲斯大學(https://www151.griffith.edu.au/random)將用於隨機治療病人,確保分配隱藏。為每個幹預對隨機將發生兩次(一次)和生成1:1比率組。將分層隨機原因插管(呼吸道vs非呼吸道),與隨機不同的塊大小(4和6)在每個層。NSI和LR並不適合進行致盲的患者,臨床工作人員或crn。參與者參與的治療階段學習48小時,或者直到氣管拔管,哪個先發生。

測量

血氧飽和度的變化(熱點2(FiO) /啟發的氧氣2),動態合規(C直流發電機)將在基線(2分鍾pre-ETS)相比,post-ETS, 2分鍾post-ETS(如果適用)post-LR和10分鍾post-ETS。次要結果數據將被收集在床旁監護儀(菲利普斯IntelliVue)和機械通風(伺服U / I (Maquet)或1000年貝拉(imtmedical))和存儲在臨床信息係統MetaVision (iMDsoft)。最後呼氣水平的變化(鰻魚)和地區潮汐卷(VTETS事件期間,將不斷評估使用電阻抗斷層成像(EIT)。EIT允許您可視化區域通風和功能餘氣量的變化。34我們以前所示EIT可以測量ETT斷開後肺容積的變化。35EIT測量將在ETS事件每天執行一次使用16個電極和參比電極(PulmoVista 500年,德爾格醫療、呂貝克,德國)。鰻魚和V的變化T將在基線(pre-ETS)相比,post-ETS和60分鍾post-ETS。將使用以下標準來選擇這些時期36:

  1. 長度3 - 5次

  2. 正常呼吸頻率與通風機(同步)

  3. 穩定的VT和結束呼氣肺體積

  4. 拒絕潮汐前的第一次呼吸如果呼吸暫停呼吸。

數據收集

數據將直接從源數據輸入到CRF使用電子數據平台搬運工7節(研究電子數據捕獲,範德比爾特;http://project-redcap.org/)。檢查日誌記錄患者信息包括名稱、診斷、疾病的嚴重程度評估(氧合指數),37資格、招聘和組分配。所有的病人在數據收集期間針對新生兒重症監護室醫生承認兒童重症監護室醫生將在篩選日誌記錄(24小時,每周7天)。檢查日誌數據將被用來通知可行性結果(合格、招聘和保留和協議依從性)。收集人口學變量包括年齡、性別、體重、招生來源,入學時間針對新生兒重症監護室醫生(兒童重症監護室醫生),診斷,插管的日期和時間,ETT大小。除了CRN將收集數據的主要和次要的結果。一個協議違反將被定義為“隨機幹預從未執行”。協議偏差將被定義為不正確的幹預是用於研究課程的一部分。研究團隊將獲得和所有權最終審判的數據集。

統計方法

的不是動力檢測試驗統計學意義,統計分析將僅用於駕駛的目的。組在基線可比性將評估使用臨床參數使用描述性統計和報告。正態分布均值和SD將用於報告連續數據,和值和差將用於區間數據,不能近似正態分布。主要結果測量的可行性將敘述地報道,根據預定義的標準對分類數據使用頻率(百分比)。每1000通風機VAP發病率的天,95%獨聯體將使用泊鬆回歸計算。二次使用間隔數據測量結果(熱點2/ FiO2C直流發電機、鰻魚、VT),線性回歸將運行在一個成對順序比較NSI vs沒有NSI, LR vs沒有LR,評估的NSI和LR之間可能的相互作用。在所有分析病人的單元分析。主要的分析將在意向性治療基礎上進行,為了研究治療分配的影響。因為它不知道多高水平的治療不符合,將按方案基礎上進行二次分析,以評估治療的效果的收據。所有按方案分析將清楚地標記和謹慎地解釋為表明這些幹預措施的最大潛力。數據分析使用IBM SPSS統計V.22。0.05的alpha值將被視為具有統計學意義。

道德和傳播的結果

道德

鼻孔試驗與澳大利亞和新西蘭注冊臨床試驗注冊中心(ANZCTR) (ACTRN12617000609358)。知情同意將尋求入學前的病人。一個參與者信息表將提供給病人的代表。參與者將不會被識別的名字,和機密性的醫療記錄信息將被保留下來,與所有參與者的細節中輸入編碼格式。協議修正案將提交HRECs審批和變更將ANZCTR溝通。

數據安全監督委員會和SAE報告

一個獨立的數據和安全監測臨床試驗和重症監護醫學專家組成的委員會已經建立。嚴重不良事件對CRF(節約)將被記錄。節約定義按照澳大利亞臨床試驗手冊和包括任何致命事件,危及生命,永久禁用,使無能力或延長住院。38所有的節約將在48小時內網站報道倫理委員會。

傳播

2013標準協議項:建議介入試驗解釋和精化:指導臨床試驗協議,和報告的統一標準試驗(配偶)擴展隨機試驗和可行性實驗,用於指導協議和研究設計。39 40所有傳播將承擔使用配偶2010聲明:擴展隨機試驗和可行性試驗40和幹預的模板描述和複製清單。41

試驗狀態

招募病人的鼻孔審判開始2017年10月16日;五個病人已經參加了這項研究。

討論

ETS-related是常見的並發症和ETS幹預措施應用在一個孩子的一集機械通風有所不同。缺乏證據關於NSI和LR ETS導致護士ETS幹預決策在一個真空的證據。這導致了unstandardised實踐。進步知識的益處和風險NSI兒科ETS,一大個隨機對照試驗需要提供明確的信息進行NSI的安全性和有效性。這個過程的第一步是進行可行性工作來確定樣本的計算,識別結果幹預措施和試驗研究過程包括保真度和研究協議。23

補充材料

確認

作者欣然承認醫生工作的女士在兒童醫院兒科重症監護室提供特殊照顧重病的孩子。

引用

  1. 1。
  2. 2。
  3. 3所示。
  4. 4所示。
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  35. 35。
  36. 36。
  37. 37歲。
  38. 38。
  39. 39歲。
  40. 40。
  41. 41歲。
  42. 42。
  43. 43。
  44. 44歲。

腳注

  • 貢獻者雅構思研究開發協議,資金應用寫道,起草和修改最後的手稿。MC,傳銷構思研究,開發協議,修訂和批準最後的手稿。木豆協助協議開發和修訂和批準最終的手稿。RSW導致統計方法,修訂和批準了最終稿。

  • 資金這項工作是支持的澳大利亞大學昆士蘭的重症監護護士和兒童健康研究委員會教育和研究信托賬戶。

  • 相互競爭的利益沒有宣布。

  • 病人的同意不是必需的。

  • 倫理批準倫理批準尋求並獲得了鼻孔試驗從兒童健康昆士蘭(CHQ) HREC / 16 / QRCH 2017/065 / 374和格裏菲斯大學參考。

  • 出處和同行評議不是委托;外部同行評議。