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協議
紅肉和加工肉類和纖維攝入量影響治療結果在慢性炎性疾病患者:協議的預後因素和個性化醫學的前瞻性群組研究
  1. 羅賓·克裏斯坦森1,
  2. Berit L發展2,3,4,
  3. 卡琳娜Winther安徒生5,6,
  4. Ole Haagen尼爾森7,
  5. 有的符號Bek Sørensen5,8,
  6. 穆罕默德Jawhara5,6,9,
  7. Anette Bygum10,
  8. 孤獨的Hvid10,
  9. Jakob Grauslund11,12,
  10. Jimmi王寅11,12,
  11. 亨寧Glerup13,
  12. 烏爾裏希Fredberg13,14,
  13. Jan亞曆山大Villadsen13,
  14. Søren Geill Kjær13,
  15. 1月Fallingborg15,
  16. 賽義德G R Moghadd16,
  17. 托本克努森17,
  18. 雅各Brodersen17,
  19. Jesper Frøjk17,
  20. 延斯•弗雷德裏克Dahlerup18,
  21. 安德斯Bo Bojesen5,
  22. Grith呂克索倫森8,
  23. 史蒂芬希爾19,
  24. 尼爾斯·J Færgeman20.,
  25. 伊凡Brandslund9,21,
  26. 星期二山Bennike22,
  27. 艾倫Stensballe22,
  28. 埃裏克·伯格施密特23,
  29. 安德烈因特網24,
  30. 大衛Ellinghaus25,
  31. 菲利普·羅森斯蒂爾25,
  32. 珀斯Raes26,27,
  33. Mette Boye5,
  34. 拉斯維爾納28,
  35. 夏洛特林德格德尼爾森29日,
  36. 海蒂Lausten蒙克13,14,
  37. 安德斯Bathum Nexøe30.,
  38. Torkell Ellingsen13,14,
  39. Uffe Holmskov8,
  40. Jens Kjeldsen30.,
  41. Vibeke安徒生5,8,9,31日
  1. 1肌肉骨骼統計單位,帕克研究所Bispebjerg和外柯林斯醫院、丹麥
  2. 2研究對飲食的研究單位,帕克研究所Bispebjerg和外柯林斯醫院、丹麥
  3. 3部分一般醫學,公共衛生部門,哥本哈根大學、丹麥
  4. 4國家公共衛生研究所,南丹麥大學,歐登塞、丹麥
  5. 5重點研究為分子診斷和臨床研究單位,IRS-Center Sonderjylland、醫院的日德蘭半島南部,Aabenraa、丹麥
  6. 6器官中心,醫院的日德蘭半島南部,Aabenraa、丹麥
  7. 7美國胃腸病學D112,Herlev醫院,哥本哈根大學,Herlev、丹麥
  8. 8分子醫學研究所,南丹麥大學,歐登塞、丹麥
  9. 9區域衛生研究所,南丹麥大學,歐登塞、丹麥
  10. 10皮膚病學和過敏中心,歐登塞大學醫院,歐登塞、丹麥
  11. 11的臨床研究,南丹麥大學,歐登塞、丹麥
  12. 12眼科學係,歐登塞大學醫院,歐登塞、丹麥
  13. 13診斷中心,Silkeborg地區醫院,Silkeborg、丹麥
  14. 14風濕病學部門,歐登塞大學醫院,歐登塞、丹麥
  15. 15胃腸病學和肝髒病學,Aalborg大學醫院,Aalborg、丹麥
  16. 16內科,海寧地區醫院,海寧、丹麥
  17. 17美國胃腸病學,日德蘭半島西南醫院,埃斯比約、丹麥
  18. 18肝髒病學和胃腸病學,奧爾胡斯大學醫院,奧爾胡斯、丹麥
  19. 19生物醫學部門,奧爾胡斯大學,奧爾胡斯、丹麥
  20. 20.生物化學與分子生物學、Villum生物分析科學中心,南丹麥大學,歐登塞、丹麥
  21. 21臨床生物化學部門,Lillebaelt醫院,範捷市、丹麥
  22. 22衛生部科學技術,Aalborg大學,Aalborg、丹麥
  23. 23心內科,Aalborg大學醫院,Alborg、丹麥
  24. 24臨床分子生物學研究所,Christian-Albrechts-University的基爾,基爾、德國
  25. 25臨床分子生物學研究所,Christian-Albrechts-University的基爾,基爾、德國
  26. 26Departmentof微生物學和免疫學,君威研究所,魯汶KU魯汶大學,魯汶、比利時
  27. 27VIB,疾病的生物學中心,魯汶、比利時
  28. 28丹麥牛皮癬協會,丹麥牛皮癬協會,Tastrup、丹麥
  29. 29日丹麥結腸炎的克羅恩病協會,丹麥結腸炎的克羅恩病協會,歐登塞、丹麥
  30. 30.美國胃腸病學,歐登塞大學醫院,歐登塞、丹麥
  31. 31日開放,南丹麥大學,歐登塞、丹麥
  1. 對應到Profosser Vibeke安德森;vandersen在{}health.sdu.dk,vibeke.andersen1在{}rsyd.dk

文摘

介紹慢性炎性疾病(cid)經常與生物藥物治療,特別是腫瘤壞死因子抑製劑(TNFi))。這些藥物抑製炎性分子腫瘤壞死因子α,已強烈與這些疾病的病因學。然而,三分之一的病人不應對生物製劑,和生活方式因素被認為影響治療結果。對飲食生活方式作為一種預後因子的影響,可能使個性化醫學。這個多學科協作研究的主要結果將是確定的飲食生活方式因素支持最佳的治療結果。

和分析方法這個前瞻性群組研究將招收320名患者CID開了TNFi 2017年6月至2019年3月。包括在CID將患者患有炎症性腸病(克羅恩病和潰瘍性結腸炎)風濕性疾病(類風濕性關節炎、軸向spondyloarthritis銀屑病關節炎),炎症性皮膚病(牛皮癬,位患化膿性汗腺炎)和非感染性葡萄膜炎。在基線(預處理)、病人特點將使用patient-reported結果評估措施,臨床評估疾病活動,生活質量和生活方式,除了注冊表數據對疾病和伴隨的藥物(s)。按照目前的丹麥標準,後續將進行14 - 16周後開始治療。對於每一個疾病,評估成功的治療反應將基於建立中小學端點,包括針對疾病的核心的結果集。分析的主要結果將是檢測變異性在患者治療效果之間不同的生活方式的特點。

道德和傳播原則這個項目的目標是改善患者的生活質量的CID通過提供證據支持膳食和其他生活方式的建議,可以改善臨床結果。研究倫理委員會批準(s - 20160124)和丹麥數據保護機構(2008-58-035)。研究結果將通過同行評議期刊傳播,患者協會在國際會議和演示。

試驗注冊號碼NCT03173144;Pre-results。

  • 生活方式和慢性炎性疾病
  • 生物標誌物和生活方式
  • 個性化醫療
  • 病人相關的結果的措施
  • 治療結果
  • 西方飲食習慣

這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和其派生作品在不同的條款進行許可,提供了最初的工作是正確地引用和非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

http://dx.doi.org/10.1136/bmjopen - 2017 - 018166

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    本研究的優點和局限性

    • 這項研究包含了許多疾病的治療與生物製劑,針對促炎細胞因子腫瘤壞死因子α。

    • 所有評估將作為設計的前瞻性隊列研究的一部分,通過建立針對疾病的評分係統。

    • 對比疾病受限於特定疾病評分係統,其他反應條件(如生活質量和殘疾)將用於分析。

    • 樣本大小是有限的。

    介紹

    慢性炎性疾病(cid)是一個多樣化的免疫性疾病,包括炎症性腸病(IBD)(克羅恩病(CD)和潰瘍性結腸炎(UC)),風濕性條件(類風濕性關節炎(RA)、軸向spondyloarthropathy (axSpA),銀屑病關節炎(PsA)),炎症性皮膚病(牛皮癬(PsO),位患化膿性汗腺炎(HS)和眼部疾病(非感染性葡萄膜炎(牛))。促炎細胞因子腫瘤壞死因子α(TNF)認為這些疾病的病因學中扮演著重要的角色。相應地,抑製腫瘤壞死因子的生物製劑,也被稱為腫瘤壞死因子抑製劑(TNFi),是治療的一個重要組成部分。然而,大量的病人不從TNFi治療中獲益。1

    cid有很大負麵影響個別病人和社區層麵的結果與健康有關的工作生產力損失和衛生係統的費用,這在很大程度上受到的高成本提供生物藥物。1cid反複出現,終身疾病潛在的早發性可以顯著影響患者及其家屬的生活質量。2 - 5此外,它們與IBD流行疾病影響西方世界0.5%的人口,6和RA算法影響分別為0.3% -1.0%和1.5%的全球人口。7 8此外,疾病負擔,因此衛生係統的負擔,由於人口增長預計將大幅上升,老齡化人口結構和增加發病率。9 - 11

    疾病可能有重疊的症狀。12例如,一些牛和axSpA可能出現腸道症狀,患者和一些IBD患者可能發展extraintestinal表現(ie、眼、關節和皮膚症狀)。疾病是相當複雜的遺傳和環境因素涉及病因學。雖然cid分享一些遺傳和環境誘發因素,其他易感因素有所不同。13cid的遺傳結構曾被大型國際財團調查。14到20同樣,環境因素進行了調查與前瞻性收集的生活方式數據大軍團,如歐洲癌症與營養調查研究以及護士健康研究。21-35

    的顯著影響,環境因素在疾病發展,這是進一步支持這些疾病發病率的增加,6日11顯而易見,這種修改環境因素,如生活方式可能會影響治療效果。因此,不少病人問他們的醫療保健專業人士的生活方式的建議會影響治療的有效性,特別是與TNFi取得的成果。

    循證研究

    為了增加價值和減少浪費的研究,係統回顧現有的證據在著手這項研究之前進行。36在最近的一次係統性回顧研究飲食對IBD TNFi反應的影響,37得出結論,有缺乏證據表明TNFi治療反應到特定的飲食建議;因此,需要有一個明確的研究。同樣,隻有少數大型前瞻性研究評估患者生活方式在TNFi-treated CID的影響。38一個前瞻性研究部分腸內營養(16例)相比,專屬腸內營養(22名患者)和TNFi(52例)治療90名兒科患者。之間的臨床反應率沒有明顯差異的三個治療手臂,盡管患者的速度,實現了糞便calprotectin濃度≤250µg / g TNFi-treated病人的死亡率更高。39

    最近,生活方式的因素,因為它們與TNFi治療患者CID,被確認為一個區域進行進一步的調查。40探索不同的假設,包括我們的研究可能會回憶偏差或偏差引入了生活方式的改變由於疾病本身,例如,吸煙、體育活動和西式飲食的攝入量。40評估這些潛在的假設後,我們提出了一個模型,即高肉和低纖維的飲食可能影響炎症和TNFi治療37(圖1)。

    Hypothesis for effects of diet in relation to treatment effect. (Left) Low levels of fibre intake may promote microbial metabolism of mucus as the main energy source.37 75 76 This will lead to decrease of the mucus layer. Further, degradation of mucus releases free sulfate, which would then become available for use by sulfate-reducing bacteria (eg, Bilophila wadsworthia) for microbial produced hydrogen sulfide.77 In addition, high intake of food containing organic sulfur and sulfate additives, such as meat and processed meat, may increase the amount of sulfate for microbial produced hydrogen sulfide.78 79 The resultant hydrogen sulfide from low intake of fibre and high intake of meat may reduce the disulfide bonds in the mucus network rendering the mucus layer penetrable to, for example, bacteria.77 80 Then, MAMPs from microbes or contained in the diet may reach the epithelium and activate the pattern recognition receptors such as TLRs on the enterocytes (IEC) and next activate NFkB, type I interferon and other inflammatory pathways. This leads to production of pro-inflammatory (TNF, IL-1β, IL-6, IFN, IL-17, etc), and anti-inflammatory (primarily IL-10) cytokines and chemokines that will next activate innate lymphocytic cells and other immune cells and the immune system in general.81 82 There is some support for such a mechanism in chronic inflammatory disease, including findings of high amounts of sulfate-reducing bacteria in patients with UC77 83; an association between the highest tertile of carbohydrate-restricted diet and RA, in a nested case–control study among 386 individuals who developed RA and 1886 matched controls from the Swedish Västerbotten Intervention Program cohort with prospectively sampled dietary survey84; association of high-fibre intake with low risk of Crohn’s disease among 170 776 participants from the prospective Nurses’ Health Study I23; association of high intake of red meat and total protein and risk of developing inflammatory polyarthritis in the population-based prospective cohort of 25 630 participants from the European Prospective Investigation of Cancer in Norfolk.35 Finally, a prospective study of 191 patients with UC in remission found that high consumption of meat, particularly red and processed meat, protein and alcohol was associated with risk of relapse, and that high sulfur or sulfate intakes may offer an explanation for the observed findings.85 Additionally, support of the notation that diet may affect systemic immune response is provided by the finding that intake of low glycaemic index diet was found to lower secretion of TNF and IL-6 from stimulated peripheral blood mononuclear cells from obese humans.86 (Right) Intake of high fibre and low meat may promote an effective mucosal barrier and support the effects of outcome after drug targeting the pro-inflammatory molecule TNF (TNF inhibitors). Intake of soluble plant fibre has been found to block bacterial adhesion to gut enterocytes in animal and cell studies.87 The genetic architecture of the individual may also impact the influence of lifestyle factors.15 Hence, to provide lifestyle recommendations, we need to understand the effects of lifestyle on the immune system and how lifestyle may improve the therapeutic outcome and reduce the need of medical treatment in the individual person. Information on diet and non-diet lifestyle exposures may be collected by using, for example, questionnaires and lifestyle-associated biomarkers or a combination of these methods.88–90 Evidence-based biomarkers for lifestyle assessment are scarce91–111 and mostly used for studies on healthy individuals.112–115 IEC, intestinal epithelial cells; IL, interleukin; MAMPS, microbial-associated molecular patterns; NFkB, nuclear factor kappa B; RA, rheumatoid arthritis; TLR, Toll-like receptors; TNF, tumour necrosis factor; UC, ulcerative colitis.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">圖1
    圖1

    假設為飲食與治療效果的影響。(左)低水平的纖維攝入量可能促進微生物新陳代謝的粘液為主要能量來源。37 75 76這將導致減少黏液層。進一步降解硫酸粘液發布免費的,會被硫酸鹽還原細菌(例如,使用Bilophila wadsworthia微生物產生的硫化氫。77年此外,高攝入含有機硫和硫酸添加劑的食物,如肉類和加工肉類,可以增加硫酸微生物產生了硫化氫。78 79由此產生的硫化氫從低攝入的纖維和高攝入肉類可能會減少粘液中的二硫鍵網絡呈現黏液層穿透,例如,細菌。77 80然後,mamp從微生物或包含在飲食可能到達上皮和激活等模式識別受體通常在腸上皮細胞(IEC)和下一個激活NFkB, I型幹擾素和其他炎症通路。促炎(這會導致產生TNF、IL-1β白介素、幹擾素,IL-17,等等),和抗炎細胞因子和趨化因子(il - 10),將下一個激活先天淋巴細胞細胞和其他免疫細胞和免疫係統。81 82有一些支持這種機製在慢性炎症性疾病,包括大量的硫酸鹽還原菌的發現在UC患者77 83;之間的關聯的最高tertile carbohydrate-restricted飲食和RA,在一個嵌套病例對照研究386人發達RA和1886匹配控製從瑞典Vasterbotten幹預項目與前瞻性隊列采樣膳食調查84年;協會的高纖維的攝入量較低的克羅恩病的風險在170未來的護士健康研究的776名參與者23;協會的高攝入紅肉和總蛋白和患炎症性多發性關節炎的風險在25 630名參與者的基於人群的前瞻性群組從歐洲癌症在諾福克的前瞻性調查。35最後,前瞻性研究191 UC患者在緩解期發現大量食用肉類,尤其是紅肉和加工肉類,蛋白質和酒精與複發的風險,硫酸,高硫或攝入可能會提供一個解釋觀察到的結果。85年此外,支持符號的飲食可能影響係統性免疫反應是由發現攝入較低的血糖指數飲食被發現降低TNF和il - 6的分泌刺激外周血單核細胞從肥胖的人類。86年(右)攝入高纖維、低肉可以促進有效的粘膜屏障和支持結果的影響後,藥物的靶向炎性分子腫瘤壞死因子(TNF抑製劑)。可溶性植物纖維的攝入量已經發現阻止腸道細菌粘附腸上皮細胞在動物和細胞的研究。87年個人的遺傳結構也可能影響生活方式的因素的影響。15因此,提供生活方式的建議,我們需要了解生活方式對免疫係統的影響以及生活方式可以改善治療結果,減少個人醫療的需要。糖的飲食和生活方式的信息曝光可能會收集利用,例如,調查問卷和lifestyle-associated生物標誌物或這些方法的組合。88 - 90以證據為基礎的生活方式評估稀缺生物標誌物91 - 111主要用於研究在健康個體。112 - 115IEC,腸道上皮細胞;IL,白介素;mamp microbial-associated分子模式;NFkB,核因子k B;風濕性關節炎、類風濕性關節炎;TLR, toll樣受體;腫瘤壞死因子,腫瘤壞死因子;加州大學,潰瘍性結腸炎。

    基於先前的證據,我們前瞻性地確定飲食因素支持最佳TNFi治療結果,提高生活質量的最終目的的CID患者。

    目標和假設

    這個前瞻性隊列研究的主要目的是調查患者的治療結果是否CID隨飲食差異。的飲食的主要假設是高纖維,低紅肉和加工肉類與改善治療結果相關聯的。次要目標是是否以及在多大程度上lifestyle-associated生物標誌物具有預後價值的差異化反應者無根據特定疾病和通用的治療結果。

    方法和分析

    設計

    本研究是一項前瞻性群組研究,將研究啟動TNFi治療後疾病活動。主要終點將評估TNFi 14 - 16周後啟動,將定義基於特定的CID條件。隊列將分為反應(包括那些繼續藥物治療)或無(包括那些停止藥物治療)的基礎上,針對疾病的標準定義如下。決定停止治療被認為是基於共享決策過程之間的病人和他們的醫生和特定疾病指南中概述支持的原則。41

    設置

    這項多中心研究反映了以下中心之間的協作:(1)胃腸病學和肝髒病學,Aalborg大學醫院;(2)肝髒病學和胃腸病學,奧爾胡斯大學醫院;(3)診斷中心,Silkeborg區域醫院;(4)內科,海寧地區醫院;(5)美國胃腸病學,Herlev醫院;(6)器官中心醫院的日德蘭半島南部;(7)美國胃腸病學、醫院南西日德蘭半島;(8)醫療胃腸病學、風濕病、皮膚病和過敏眼科中心和部門,歐登塞大學醫院。研究招生將2017年6月15日至2019年3月31日或之前研究了最少100 IBD的患者,100例RA患者和120年axSpA, PsA, PsO, HS和妞妞。

    病人特點和合格標準

    入選標準:患者≥18年CID TNFi開始治療,先前沒有收到TNFi治療和那些能夠閱讀和理解丹麥。排除標準:患者曾接受了一種生物治療和患者由於文盲或認知障礙無法完成問卷。

    臨床數據(表1)將包括個人資料、數據在健康和疾病,飲食和非飲食生活方式的信息,來達到實驗室測量和疾病活動成績包括patient-reported結果措施(舞會),臨床評估和實驗室數據。參與者將完成驗證問卷疾病活動、生活質量和生活方式使用電子鏈接。研究揭示了電子問卷是基於與紙與結果(即舞會)。42 43

    把這個表:
    表1

    收集病人的特征、結果評價和解釋變量

    主要和次要的端點

    主要終點

    預定義的主要終點將臨床患者對治療的反應的比例14 - 16周後開始治療。以下是針對疾病的臨床治療反應的定義:

    • 克羅恩氏病:臨床緩解,定義為Harvey-Bradshaw指數(HBI) 4或更少;44

    • 潰瘍性結腸炎:臨床緩解,定義為2或更少的梅奧診所的分數(沒有“個人”的得分> 1);45

    • 類風濕性關節炎:臨床反應,定義為至少20%的改進根據美國風濕病學院的標準(ACR20);46

    • 軸向spondyloarthritis:臨床反應,定義為至少20%的改進的評估spondyloarthritis國際社會(ASAS20);47 48

    • 銀屑病關節炎:臨床反應,定義為至少20%的改進根據ACR20的標準;49

    • 牛皮癬:臨床反應,定義為至少75%的改善銀屑病麵積和嚴重程度指數(PASI 75);50

    • 位患化膿性汗腺炎:臨床反應,定義為至少膿腫和inflammatory-nodule數減少了50%,沒有增加膿腫或draining-fistula計數(HiSCR響應);51

    • 非感染性葡萄膜炎:臨床反應,定義為那些沒有治療失敗(治療失敗將基於評估的炎性病變,最佳矯正視力、前房細胞級和玻璃陰霾級)。52

    關鍵二次結果

    主要次要結果,也是治療起始測量14 - 16周後,包括針對疾病的結果的措施,涉及到核心的結果集,一般健康相關的生活質量(HRQoL)和殘疾端點。以下是針對疾病的二級結果的列表。

    • CD:選擇在炎症性腸病治療靶點(步幅;腹痛、腹瀉、排便習慣改變、SES-CD(出現潰瘍,潰爛的表麵,表麵的影響,縮小,影響部分的數量),改變橫截麵成像(先生、CT、超聲)(隻有當內鏡不能充分評價炎症)),HBI(幸福指數、腹痛、液體每天大便,腹部腫塊,extraintestinal表現(膿腫、瘺管、裂縫、關節痛,葡萄膜炎,結節性紅斑,膿皮病gangrenosum,口腔潰瘍)),醫生全球評估,排水瘺管,corticosteroid-free緩解,伴隨的藥物。

    • 加州大學:大步(直腸出血、排便習慣改變、內窺鏡緩解(0 - 1)的梅奧“內窺鏡”的得分),梅奧臨床評分(梅奧“內窺鏡”的得分,凳子,直腸出血,醫生全球評估),梅奧正常黏膜外觀,梅奧臨床反應,簡單的臨床結腸炎活動指數(排便頻率(一天),排便頻率(晚上),排便的緊迫性,便血、一般健康,光學特性),醫生全球評估,corticosteroid-free緩解,伴隨的藥物。

    • RA:溫柔的關節、關節腫脹、疼痛,醫生全球評估,病人全球評估、健康評估問卷(HAQ)、C反應蛋白(CRP)、疾病活動得分(DAS) 28-CRP簡化疾病活動指數(SDAI)。

    • 軸向spondyloarthropathy:浴強直性脊柱炎計量指數(BASMI),浴強直性脊柱炎函數索引(BASFI),戴浴強直性脊柱炎,總分背部疼痛,醫生全球評估,病人全球評估,CRP。

    • 銀屑病關節炎:溫柔的關節,關節腫大,銀屑病關節炎疼痛,醫生全球評估,病人全球評估,HAQ-DI, CRP, DAS28-CRP, SDAI,帕斯。

    • 牛皮癬:帕斯,醫生全球評估,病人全球評估,銀屑病關節炎疼痛,皮膚病生活質量指數總分。

    • 位患化膿性汗腺炎:參與者的比例實現膿腫、炎性結節(一)計數為0,1和2,分別全球評估病人的皮膚疼痛,修改後的縫匠肌的分數。

    • 非感染性葡萄膜炎:新活躍,炎症性視網膜脈絡膜和視網膜血管病變相對於基線,無法達到≤0.5 +或分兩步提高債務相對於最佳狀態實現訪問前房細胞年級或者玻璃霾年級,惡化的最佳矯正視力≥15個字母相對於最佳狀態。

    探索二次(三級)的結果

    額外的探索性成果將包括生物措施,針對疾病的疾病活動措施作為單獨的測量和綜合得分以及這些變化(包括那些由醫生/病人如患者的健康相關生活質量)最初臨床隨訪53(14 - 16周)(表1)。其他結果包括變化伴隨的藥物的使用,實現前者緩解嚴重不良事件,如住院和手術的必要性最初臨床隨訪(表1)。53

    預後因素

    主要風險變量

    對於主要的預後模型,主要風險變量將會按照以下順序優先考慮:

    • 上tertile樣本(樣本總數的33.3%),基於纖維比肉類的攝入量,與更好的治療結果。

    • tertile越低的樣本(樣本總數的33.3%)對攝入紅肉和加工肉類和上層tertile樣本(樣本總數的33.3%)的獨立對膳食纖維的攝入量與更好的治療結果,以及它們之間潛在的相互作用可能會進一步改善治療結果。

    其他(勘探)暴露變量

    • 其他的生活方式因素獨立或聯合(攝入紅肉和加工肉類、蔬菜攝入量,膳食纖維的攝入量,穀物的攝入量,穀蛋白消費,豆類攝入量,紅酒消費乳製品的攝入量,身體活動,吸煙狀態、總蛋白質和脂肪,蛋白質和脂肪的紅肉和加工肉類,血糖指數);

    • 預處理lifestyle-associated生物標誌物;

    • 生活方式因素和lifestyle-associated生物標記的組合;

    • 基因-環境交互作用分析;

    • 預處理的炎症分子水平。

    數據管理

    電子問卷調查在丹麥。參與者將訪問問卷由電子鏈接將被發送到他們的個人電子郵箱。所有的數據將存儲在一個安全的存儲設備的研究。54臨床醫生和技術人員定期將注冊的信息從論文格式轉移到電子數據格式使用複式或自動化的形式處理。55

    沒有病人風險預測將成為這個項目的直接結果。臨床醫生治療了病人在相同的方式作為non-enrolled病人。因此,沒有數據監測委員會將成立。

    統計方法

    預後因子的研究開發援助醫療服務提供者在評估一個特定事件發生的概率或風險在未來。因此,它有可能通知臨床決策。56從概念上講,一個好的預後模型是一個函數對病人其他比數據導出的是誰。57獲得我們的目的是使用數據從這個嚴格設計、前瞻性隊列研究來探索我們的預測能力的臨床反應在特定CID條件(Y =主要終點)並探討是否飲食高纖維和低紅肉和加工肉類(X =評估基線)是一個有用的預後因子。每違約,統計模型將包括特定的CID條件和臨床中心固定效果。具體細節將在最後統計分析計劃的一部分(SAP)。在透明度方麵,報告多變量模型,研究將堅持準則的“透明報告個人預後和診斷的多變量預測模型”。

    樣本大小的考慮

    決定樣本大小是一個著名的困難與探索性研究預後因素。獲得足夠數量的結果事件,我們應用“經驗法則”,即10每個獨立變量所需的結果。我們在總計劃招收320名患者,我們預計,50%的這些將會經曆一個臨床反應TNFi啟動後14 - 16周期間。1有鑒於此,期待我們將看到至少160事件(即320名患者之間的臨床反應),這項研究是足夠動力去探索多達16個獨立變量的影響,包括條件和臨床中心。因為使用“經驗法則”的方法來證明樣本大小是一個討論實踐,我們邁出第一步,估計的統計檢測兩個飲食組之間的差異。為對比組,比較兩個獨立的二項比例(那些有高纖維和低肉攝入量與其他)使用皮爾遜的χ2統計,χ2近似,雙邊顯著性水平為0.05 (P < 0.05),總樣本量318——假設一個1到2的分配比例(1/3)——一個近似的0.924(即統計力量> 90%)如果預期的反應比例分別為60%和40%,分別。

    統計編程將使用軟件SAS V.9.4 (SAS研究所Inc .,卡裏、數控、美國),占據或R,透明的報告所使用的源代碼來分析數據。計算的細節將在指定的SAP。這些數據收集完成之前能夠完成。我們主要分析組可用將基於觀測研究的時候關閉。換句話說,我們將考慮的數據作為觀測為統計推斷是我們的主要資源。然而,靈敏度為目的,多將會進行敏感性分析來評估的主要的魯棒性分析,包括分析基於“Non-responder-imputation”和多重填補方式分析、基於模型的方法缺失的數據(這些細節將在最後的SAP)。簡單的“零響應方歸責”將是一個保守的基本情況和可能是有效的,即使數據缺失不是隨機的,58它假定,意味著患者進入研究後沒有改善或惡化。

    沒有臨時分析將被執行。所有報告將雙麵P值,默認情況下,這些將不會調整的多重比較。然而,由於潛在的多重性的問題,因為多個統計測試將被執行在這項研究中,我們將解釋“顯著”的上下文中發現的95%置信區間不包括結果是否可以被視為臨床重要。我們將使用下麵的一致的語言來描述影響可能出現的機會的發現:“預後因子似乎有很少或沒有影響臨床結果如果點估計或95%可信區間的邊界位於0.80和1.25之間”。因此,盡管一個明顯統計學意義的發現(P < 0.05),一個相對點估計在0.80和1.25的範圍將不考慮臨床有意義的效果。

    我們使用的食物頻率問卷(FFQ)在目前的研究中已廣泛應用於前瞻性群組研究,包括在歐洲未來的調查領域的腫瘤和慢性疾病。59 60它已經被廣泛使用和評估在丹麥人口,從不同的方法和結果證明一致性。61 62然而,FFQ並非沒有限製,特別是對缺乏信息的份量。63 64因此,我們修改了FFQ捕捉信息部分的大小。63年第二個潛在的限製與全麵的問卷調查完成。然而,在10住院病人的初步研究(50 - 70歲)FFQ在40 - 50分鍾完成,沒有投訴報告。FFQ的不精確會導致大的CIs。結果很可能會導致空結果(而不是2型錯誤)。疾病組料等幾個方麵的不同年齡、性別和體重指數。然而,我們將無法確定選擇性的潛在影響飲食報道救援人員無。65年另一方麵,研究表明,膳食模式是相對穩定的成年人在丹麥人口。66年由於研究設計和參與者的數量有限,本研究不可能抓住每一個救援人員無生活方式的區別。同樣,本研究隻有有限的能力來檢測基因-環境相互作用。為了避免潛在的2型錯誤,重要的是,結果是複製其他特征明顯的患者群體使用前瞻性采樣飲食信息。為了進一步評估結果的魯棒性,研究結果將在來自其他國家的學生最好是被複製。

    項目組織

    研究團隊是組織分為三個重要組:臨床研究小組(點),分析研究小組(ARG) (圖2)和一個指導委員會(SC)。點包括從胃腸病學專家、風濕病、皮膚病和眼科誰將參與研究對象的臨床護理和評估。參數將負責執行實驗室分析收集到的生物材料。最後,SC-whose成員包括教授Uffe Holmskov, Jens Kjeldsen教授,教授Torkell Ellingsen教授Vibeke Andersen-are負責規劃和組織適當的法律框架內的研究,促進會議三個學習小組和科學隨訪。該組織作為一個整體,包括臨床醫生和分析師,負責科學成果和預算。

    Organisation and patient research partners. IBD, inflammatory bowel disease.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">圖2
    圖2

    組織和病人研究合作夥伴。炎症性腸病、炎症性腸病。

    病人和衛生專業人員之間的協作研究項目是一個相對較新的現象。67 - 69病人的參與研究(病人研究合作夥伴(prp))將理想給病人一個更強的聲音意見的研究,特別是對研究重點。此外,個別病人和病人組織有助於研究設計,準備教育資料,討論結果,傳播結果和招募參與者。建議將prp納入研究過程表明,他們應該提供相關支持和教育。這個倡議,我們渴望與prp獲得經驗。因此,這個項目是由來自丹麥的輸入Colitis-Crohn協會,由其主管夏洛特林德格德尼爾森表示,丹麥牛皮癬協會,由導演拉斯維爾納和三個RA患者臨床部門的參與。

    SC每2 - 4周將舉行電話會議,但更經常在必要的時候,麵對麵的會議每年3 - 4次。在參與者中,SC將組織電話會議每2 - 4周,又往往在必要的時候,麵對麵的會議每年招生的時候,此後直到這項研究的結論。

    視角

    預後研究證據的使用多個階段是轉化研究的過程中,核心的終極目標,改善患者的結果。預後研究包括重視醫護人員的各個方麵,使他們能夠指導患者個體的共享決策通過整體預後,知識重要的預後因素或模型,隨後從隨機試驗(證據)分層藥。56 70 - 72我們預計,相信研究將揭示預後因素的重要性,包括病人的飲食是否可能會幹擾規定TNFi治療的結果。希望通過結合不同的表現型和基因型預後模型方麵,認為研究將增加價值實現“個性化醫學”的長期目標。

    我們將努力複製發現識別具有預後價值在其他潛在群體,包括從計劃研究CID病例來自丹麥的飲食、健康和癌症群體和潛在的其他軍團與生活方式的數據。73 74

    公眾和科學傳播的結果

    目標期刊的主要結果將是一個一般的醫學雜誌針對家庭醫生。家庭醫生看到患者CID整個光譜的疾病。此外,生活方式的建議是一個重要的元素的慣例。因此,盡管家庭醫生不一定是主要的決策者對治療患者的CID,專家的角色更巧妙地認為,他們有相當大的影響為CID患者生活方式決定。隨後,其他假說將分析和手稿準備(獨立的發現),提交額外的專業期刊文章的意圖方麵的營養、免疫學、胃腸病學,風濕病,皮膚和眼科學。

    作者賦予信貸和具有重要學術、社會和金融影響,因此任何作者手稿來自相信研究與出版工作責任和問責製。因此,我們打算遵循國際醫學期刊編輯委員會的建議(ICMJE)以確保貢獻者作出了實質性的知識貢獻一篇論文得到信貸作為作者,但也貢獻者譽為作者理解他們的角色在承擔責任和負責出版工作。

    ICMJE作者旨在區分標準作者從其他貢beplay体育官网官方登录獻者基於以下四個條件:(1)實質性貢獻的構思或設計工作;或者采集,數據的分析和解釋工作;(2)起草或修訂工作至關重要的知識內容;(3)最終批準的版本出版和(4)協議,負責所有方麵的工作在確保相關問題的準確性或完整性的任何部分工作適當的調查和解決。

    除了科學報告的結果,主要發現與轉化的影響將傳達健康專家,患者組織、公共衛生政策製定者和公眾通過各種媒體和新聞活動。

    確認

    莉娜克努森和馬克·昂格爾感謝英語校對。

    引用

    1. 1。↵
      2. 尼爾森哦,
      3. 安斯沃思馬
      。腫瘤壞死因子抑製劑對炎症性腸病。N拉米夫地中海2013年;369年:754年- - - - - -62年。doi: 10.1056 / NEJMct1209614
      OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
    2. 2。↵
      2. Baumgart直流,
      3. 梳理老
      。炎症性腸病:原因和免疫生物學。《柳葉刀》2007年;369年:1627年- - - - - -40。doi: 10.1016 / s0140 - 6736 (07) 60750 - 8
      OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
    3. 3所示。↵
      2. Baumgart直流,
      3. SandbornWJ
      。炎症性腸病:臨床方麵和建立和發展的療法。《柳葉刀》2007年;369年:1641年- - - - - -57。doi: 10.1016 / s0140 - 6736 (07) 60751 - x
      OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
    4. 4所示。↵
      2. 選通脈衝W,
      3. 大驚小怪我,
      4. MannonP
      。炎症性腸病的根本基礎。中國投資2007年;117年:514年- - - - - -21。doi: 10.1172 / JCI30587
      OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
    5. 5。↵
      2. TaurogJD,
      3. Chhabra一個,
      4. 科爾伯特類風濕性關節炎,等
      。強直性脊柱炎和軸向Spondyloarthritis。N拉米夫地中海2016年;374年:2563年- - - - - -74年。doi: 10.1056 / NEJMra1406182
      OpenUrl
    6. 6。↵
      2. MolodeckyNA,
      3. 很快是,
      4. 拉比DM,等
      。增加和炎症性腸病的發病率和患病率隨著時間的推移,基於係統綜述。胃腸病學2012年;142年:46- - - - - -54。doi: 10.1053 / j.gastro.2011.10.001
      OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
    7. 7所示。↵
      誰。慢性疾病和健康促進。2017年http://www.who.int/chp/topics/rheumatic/en/
    8. 8。↵
      2. PoddubnyyD,
      3. Rudwaleit米
      。adalimumab治療患者的臨床療效和安全性風濕性關節炎,強直性脊柱炎,銀屑病關節炎。專家當今藥物Saf2011年;10:655年- - - - - -73年。doi: 10.1517 / 14740338.2011.581661
      OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
    9. 9。↵
      2. 交叉米,
      3. 史密斯E,
      4. 霍伊D,等
      。類風濕性關節炎的全球負擔:從2010年的全球疾病負擔研究估計。安大黃說2014年;73年:1316年- - - - - -22。doi: 10.1136 / annrheumdis - 2013 - 204627
      OpenUrl 文摘/免費的全文
    10. 10。↵
      2. 帕裏R,
      3. 西蒙斯DP,
      4. 格裏菲思CE,等
      。牛皮癬的全球流行病學:係統回顧的發病率和患病率。J投資北京醫學2013年;133年:377年- - - - - -85年。doi: 10.1038 / jid.2012.339
      OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
    11. 11。↵
      2. 卡普蘭GG
      。炎症性腸病的全球負擔:從2015年到2025年。Nat牧師雜誌2015年;12:720年- - - - - -7。doi: 10.1038 / nrgastro.2015.150
      OpenUrl CrossRef PubMed
    12. 12。↵
      2. 斯科特戴斯。萊納姆:,
      3. 烏爾夫F,
      4. 惠欽格太瓦
      。類風濕性關節炎。《柳葉刀》2010年;376年:1094年- - - - - -108年。doi: 10.1016 / s0140 - 6736 (10) 60826 - 4
      OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
    13. 13。↵
      2. 口中的G,
      3. RiouxJD
      。自身免疫性疾病:從全基因組關聯研究的見解。哼摩爾麝貓2008年;17:R116- - - - - -R121。doi: 10.1093 /物流/ ddn246
      OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
    14. 14。↵
      2. EllinghausD,
      3. Jostinsl,
      4. 西班牙SL,等
      。分析五個慢性炎性疾病識別27個新的聯係和突出顯示特定疾病模式共享位點。Nat麝貓2016年;48:510年- - - - - -8。doi: 10.1038 / ng.3528
      OpenUrl CrossRef PubMed
    15. 15。↵
      2. 亞達夫P,
      3. EllinghausD,
      4. 雷米G,等
      。遺傳因素與煙草煙霧修改炎性腸道疾病的風險在人類和老鼠。胃腸病學2017年;153年:550年- - - - - -65年。doi: 10.1053 / j.gastro.2017.05.010
      OpenUrl
    16. 16。↵
      2. 劉生理改變,
      3. 範Sommeren年代,
      4. 黃H,等
      。關聯分析確定38對炎症性腸病的易感性位點,強調共享跨種群遺傳風險。Nat麝貓2015年;47:979年- - - - - -86年。doi: 10.1038 / ng.3359
      OpenUrl CrossRef PubMed
    17. 17所示。↵
      2. 議會一個,
      3. HadlerJ,
      4. Pointon摩根大通,等
      。識別多種風險變異強直性脊柱炎通過高密度的幾種基因座的基因分型。Nat麝貓2013年;45:730年- - - - - -8。doi: 10.1038 / ng.2667
      OpenUrl CrossRef PubMed
    18. 18歲。↵
      2. BowesJ,
      3. Budu-Aggrey一個,
      4. HuffmeierU,等
      。密集的幾種易感性位點的基因分型銀屑病關節炎的揭示了遺傳學的新見解。Nat Commun2015年;6:6046年。doi: 10.1038 / ncomms7046
      OpenUrl CrossRef PubMed
    19. 19所示。↵
      2. 岡田克也Y,
      3. 吳D,
      4. TrynkaG,等
      。風濕性關節炎的基因有助於生物學和藥物發現。自然2014年;506年:376年- - - - - -81年。doi: 10.1038 / nature12873
      OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
    20. 20.↵
      2. Tsoi信用證,
      3. 西班牙SL,
      4. 騎士J,et al。
      確定15個新的銀屑病易感性locihighlights先天免疫的作用。Nat麝貓2012年;44:1341年- - - - - -8。doi: 10.1038 / ng.2467
      OpenUrl CrossRef PubMed
    21. 21。↵
      2. Ananthakrishnan一個,
      3. 哈利利的H,
      4. HiguchiLM,等
      。高維生素D狀況與預測減少克羅恩病的風險。胃腸病學2012年;142年:482年- - - - - -9。doi: 10.1053 / j.gastro.2011.11.040
      OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
    22. 22。↵
      2. Ananthakrishnan一個,
      3. 哈利利的H,
      4. KonijetiGG,等
      。長期攝入膳食脂肪和潰瘍性結腸炎和克羅恩病的風險。腸道2014年;63年:776年- - - - - -84年。doi: 10.1136 / gutjnl - 2013 - 305304
      OpenUrl 文摘/免費的全文
    23. 23。↵
      2. Ananthakrishnan一個,
      3. 哈利利的H,
      4. KonijetiGG,等
      。的前瞻性研究,長期攝入膳食纖維和克羅恩病和潰瘍性結腸炎的風險。胃腸病學2013年;145年:970年- - - - - -7。doi: 10.1053 / j.gastro.2013.07.050
      OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
    24. 24。↵
      2. Ananthakrishnan一個,
      3. 哈利利的H,
      4. 首歌米,等
      。鋅的攝入量和克羅恩病和潰瘍性結腸炎的風險:一個前瞻性群組研究。Int增加2015年;44:1995年- - - - - -2005年。doi: 10.1093 / ije / dyv301
      OpenUrl CrossRef PubMed
    25. 25。↵
      2. Ananthakrishnan一個,
      3. 哈利利的H,
      4. 首歌米,等
      。高中的飲食和克羅恩病和潰瘍性結腸炎的風險。Inflamm腸說2015年;21:2311年- - - - - -9。doi: 10.1097 / MIB.0000000000000501
      OpenUrl
    26. 26歲。↵
      2. 陳黨衛軍,
      3. LubenR,
      4. 奧爾森一個,等
      。聯係高膳食攝入量的n - 3多不飽和脂肪酸二十二碳六烯酸和減少克羅恩病的風險。食物藥物雜誌2014年;39:834年- - - - - -42。doi: 10.1111 / apt.12670
      OpenUrl PubMed
    27. 27。↵
      2. 陳黨衛軍,
      3. LubenR,
      4. 奧爾森一個,等
      。身體質量指數和克羅恩病和潰瘍性結腸炎的風險:數據從一個歐洲前瞻性隊列研究(IBD的史詩研究)。是雜誌2013年;108年:575年- - - - - -82年。doi: 10.1038 / ajg.2012.453
      OpenUrl CrossRef PubMed
    28. 28。↵
      2. 陳黨衛軍,
      3. LubenR,
      4. van SchaikF,等
      。碳水化合物攝入量在克羅恩病和潰瘍性結腸炎的病因。Inflamm腸說2014年;20.:2013年- - - - - -21。doi: 10.1097 / MIB.0000000000000168
      OpenUrl CrossRef PubMed
    29. 29。↵
      2. 約翰年代,
      3. LubenR,
      4. Shrestha黨衛軍,等
      。飲食n - 3多不飽和脂肪酸和潰瘍性結腸炎的病因學:英國前瞻性群組研究。歐元J雜誌2010年;22:602年- - - - - -6。doi: 10.1097 / MEG.0b013e3283352d05
      OpenUrl CrossRef PubMed
    30. 30.↵
      2. 德席爾瓦PS,
      3. LubenR,
      4. Shrestha黨衛軍,等
      。飲食花生四烯酸和油酸攝入潰瘍性結腸炎的病因:前瞻性隊列研究使用7天食物日記。歐元J雜誌2014年;26:11- - - - - -18。doi: 10.1097 / MEG.0b013e328365c372
      OpenUrl
    31. 31日。↵
      2. 德席爾瓦PS,
      3. 奧爾森一個,
      4. 克裏斯坦森J,等
      。飲食花生四烯酸之間的關聯,以脂肪組織,潰瘍性結腸炎。胃腸病學2010年;139年:1912年- - - - - -7。doi: 10.1053 / j.gastro.2010.07.065
      OpenUrl CrossRef PubMed
    32. 32。↵
      2. 哈特基於“增大化現實”技術,
      3. LubenR,
      4. 奧爾森一個,等
      。飲食在潰瘍性結腸炎的病因學:一個歐洲前瞻性隊列研究。消化2008年;77年:57- - - - - -64年。doi: 10.1159 / 000121412
      OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
    33. 33。↵
      2. Opstelten萊托,
      3. Leenders米,
      4. DikVK,等
      。乳製品、膳食鈣和炎性腸道疾病的風險:來自歐洲前瞻性群組研究。Inflamm腸說2016年;22:S462。doi: 10.1097 / MIB.0000000000000798
      OpenUrl
    34. 34。↵
      2. Lahiri米,
      3. LubenRN,
      4. 摩根C,等
      。使用生活方式因素來確定個人在炎症性多發性關節炎的風險更高(歐洲Cancer-Norfolk前瞻性調查的結果和諾福克關節炎注冊——EPIC-2-NOAR研究)。安大黃說2014年;73年:219年- - - - - -26。doi: 10.1136 / annrheumdis - 2012 - 202481
      OpenUrl 文摘/免費的全文
    35. 35。↵
      2. 帕蒂森DJ,
      3. 西蒙斯DP,
      4. 水汽米,等
      。飲食危險因素發展的炎症性多發性關節炎:證據作用的高水平的食用紅肉。關節炎感冒2004年;50:3804年- - - - - -12。doi: 10.1002 / art.20731
      OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
    36. 36。↵
      2. 隆德H,
      3. BrunnhuberK,
      4. 朱爾C,等
      。對基於證據的研究。BMJ2016年;355年:i5440。doi: 10.1136 / bmj.i5440
      OpenUrl 免費的全文
    37. 37歲。↵
      2. 安徒生V,
      3. 漢森正義與發展黨,
      4. Heitmann提單
      。潛在影響的飲食從anti-TNF藥物在炎症性腸病的治療效果。營養物質2017年;9:286年。doi: 10.3390 / nu9030286
      OpenUrl
    38. 38。↵
      2. Heatley房車
      。營養補充替代tnf在克羅恩病。《柳葉刀》1997年;349年:1702年。doi: 10.1016 / s0140 - 6736 (05) 62678 - 5
      OpenUrl PubMed
    39. 39歲。↵
      2. 李D,
      3. BaldassanoRN,
      4. Otley基於“增大化現實”技術,等
      。比較營養和生物療法的有效性在北美的孩子活躍的克羅恩氏疾病。Inflamm腸說2015年;21:1786年- - - - - -93年。doi: 10.1097 / MIB.0000000000000426
      OpenUrl CrossRef PubMed
    40. 40。↵
      2. 安徒生V,
      3. HolmskovU,
      4. Sørensen某人,等
      。提議一項研究在慢性炎症疾病治療的選擇和生活方式建議:丹麥預後因素和個性化醫學多學科協作。營養物質2017年;9:499年。doi: 10.3390 / nu9050499
      OpenUrl
    41. 41歲。↵
      拉德。為Anvendelse Radet af Dyr Sygehusmedicin。2017年http://www.rads.dk/(訪問20.2.2017)。
    42. 42。↵
      2. 阿裏調頻,
      3. 約翰N,
      4. 芬利唉,等
      。比較的紙質和電子版本的皮膚病生活質量指數:等價的證據。Br北京醫學2017年(第一:在線發表2017/01/24)。doi: 10.1111 / bjd.15314
    43. 43。↵
      2. 坎貝爾N,
      3. 阿裏F,
      4. 芬利唉,等
      。等價的電子和紙質patient-reported結果措施。質量生活Res2015年;24:1949年- - - - - -61年。doi: 10.1007 / s11136 - 015 - 0937 - 3
      OpenUrl CrossRef PubMed
    44. 44歲。↵
      2. 卡納R,
      3. 布瑞斯勒B,
      4. 幾何BG,等
      。早期聯合免疫抑製管理克羅恩氏病(反應):一個集群隨機對照試驗。《柳葉刀》2015年;386年:1825年- - - - - -34。doi: 10.1016 / s0140 - 6736 (15) 00068 - 9
      OpenUrl CrossRef PubMed
    45. 45歲。↵
      2. Vermeire年代,
      3. 奧伯年代,
      4. 基爾米,等
      。Etrolizumab誘導治療潰瘍性結腸炎:隨機控製,第二階段試驗。《柳葉刀》2014年;384年:309年- - - - - -18。doi: 10.1016 / s0140 - 6736 (14) 60661 - 9
      OpenUrl CrossRef PubMed
    46. 46歲。↵
      2. 泰勒個人電腦,
      3. 梯形電子商務,
      4. van der HeijdeD,等
      。Baricitinib與安慰劑或adalimumab風濕性關節炎。N拉米夫地中海2017年;376年:652年- - - - - -62年。doi: 10.1056 / NEJMoa1608345
      OpenUrl
    47. 47歲。↵
      2. BaetenD,
      3. SieperJ,
      4. 布勞恩J,等
      。Secukinumab interleukin-17A抑製劑,在強直性脊柱炎。N拉米夫地中海2015年;373年:2534年- - - - - -48。doi: 10.1056 / NEJMoa1505066
      OpenUrl CrossRef PubMed
    48. 48。↵
      2. SieperJ,
      3. Rudwaleit米,
      4. BaraliakosX,等
      。spondyloarthritis國際社會的評價(研究)手冊:一個評估spondyloarthritis指南。安大黃說2009年;68年(增刊2):ii1- - - - - -ii44。doi: 10.1136 / ard.2008.104018
      OpenUrl 文摘/免費的全文
    49. 49。↵
      2. MeasePJ,
      3. 麥克因尼斯IB,
      4. KirkhamB,等
      。Secukinumab抑製Interleukin-17A銀屑病關節炎患者。N拉米夫地中海2015年;373年:1329年- - - - - -39。doi: 10.1056 / NEJMoa1412679
      OpenUrl CrossRef PubMed
    50. 50。↵
      2. Lebwohl米,
      3. 選通脈衝B,
      4. 表示“狀態”一個,等
      。第三階段研究比較與ustekinumab brodalumab牛皮癬。N拉米夫地中海2015年;373年:1318年- - - - - -28。doi: 10.1056 / NEJMoa1503824
      OpenUrl CrossRef PubMed
    51. 51。↵
      2. 金博AB,
      3. 奧肯毫米,
      4. 威廉姆斯達,等
      。兩位患化膿性汗腺炎的Adalimumab的三期臨床試驗。N拉米夫地中海2016年;375年:422年- - - - - -34。doi: 10.1056 / NEJMoa1504370
      OpenUrl
    52. 52歲。↵
      2. 傑夫GJ,
      3. 迪克廣告,
      4. Brezin美聯社,等
      。非感染性葡萄膜炎患者Adalimumab活躍。N拉米夫地中海2016年;375年:932年- - - - - -43。doi: 10.1056 / NEJMoa1509852
      OpenUrl CrossRef PubMed
    53. 53歲。↵
      2. Peyrin-Birouletl,
      3. SandbornW,
      4. 金沙是,等
      。選擇在炎症性腸病的治療目標(步):為treat-to-target確定治療目標。是雜誌2015年;110年:1324年- - - - - -38。doi: 10.1038 / ajg.2015.233
      OpenUrl CrossRef PubMed
    54. 54。↵
    55. 55。↵
      2. Drosos胃腸道,
      3. 博羅萊托
      。半月板損傷的原因和機製在體育和非體育環境獻一個未經選擇的人口。膝蓋2004年;11:143年- - - - - -9。doi: 10.1016 / s0968 - 0160 (03) 00105 - 4
      OpenUrl PubMed
    56. 56。↵
      2. 海明威H,
      3. 克羅夫特P,
      4. PerelP,等
      。預後研究戰略(進步)1:框架研究臨床結果。BMJ2013年;346年:e5595。doi: 10.1136 / bmj.e5595
      OpenUrl 免費的全文
    57. 57。↵
      2. 奧特曼DG,
      3. 羅伊斯頓P
      。確認預後模型是什麼意思?地中海統計2000年;19:453年- - - - - -73年。doi: 10.1002 / (SICI) 1097 - 0258(20000229)第4節< 453::AID-SIM350 > 3.0.CO; 2 - 5
      OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
    58. 58歲。↵
      2. 白色的紅外,
      3. 霍頓新澤西,
      4. 卡彭特J,等
      。戰略意圖治療分析與失蹤的隨機試驗的結果數據。BMJ2011年;342年:d40。doi: 10.1136 / bmj.d40
      OpenUrl 免費的全文
    59. 59。↵
      2. 拉辛一個,
      3. CarbonnelF,
      4. 陳黨衛軍,等
      。歐洲飲食模式與炎症性腸病的風險:從史詩研究的結果。Inflamm腸說2016年;22:345年- - - - - -54。doi: 10.1097 / MIB.0000000000000638
      OpenUrl CrossRef
    60. 60。↵
      歐洲癌症與營養前瞻性investigastion史詩。2014年http://epic.iarc.fr/
    61. 61年。↵
      2. 多哥P,
      3. Heitmann提單,
      4. Sørensen“透明國際”,等
      。由不同的飲食食物攝入量的一致性因素評估方法和人群。Br J減輕2003年;90年:667年- - - - - -78年。doi: 10.1079 / BJN2003943
      OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
    62. 62年。↵
      2. Tjønneland一個,
      3. OvervadK,
      4. HaraldsdottirJ,等
      。驗證在丹麥開發的半定量食物頻率問卷調查。Int增加1991年;20.:906年- - - - - -12。doi: 10.1093 / ije / 20.4.906
      OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
    63. 63年。↵
      2. Køster-RasmussenR,
      3. SiersmaV,
      4. Halldorsson“透明國際”,等
      。失蹤的份量FFQ——替代使用標準的部分。公共衛生減輕2015年;18:1914年- - - - - -21。doi: 10.1017 / S1368980014002389
      OpenUrl
    64. 64年。↵
      2. Tjonneland一個,
      3. HaraldsdottirJ,
      4. OvervadK,等
      。單獨的影響估計部分尺寸數據半定量食物頻率問卷的有效性。Int增加1992年;21:770年- - - - - -7。doi: 10.1093 / ije / 21.4.770
      OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
    65. 65年。↵
      2. Heitmann提單,
      3. 萊斯那l
      。由肥胖個體飲食漏報:特異性或非特異性嗎?BMJ1995年;311年:986年- - - - - -9。doi: 10.1136 / bmj.311.7011.986
      OpenUrl 文摘/免費的全文
    66. 66年。↵
      2. 奧斯勒米,
      3. Heitmann提單
      。一個簡短的食物頻率問卷的有效性和它的能力來衡量食物攝入量的變化:一個縱向研究。Int增加1996年;25:1023年- - - - - -9。doi: 10.1093 / ije / 25.5.1023
      OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
    67. 67年。↵
      2. 德智慧國會議員,
      3. BerloSE,
      4. AanerudGJ,等
      。歐洲聯盟對風濕病的建議病人在科學項目的代表。安大黃說2011年;70年:722年- - - - - -6。doi: 10.1136 / ard.2010.135129
      OpenUrl 文摘/免費的全文
    68. 68年。↵
      2. Kappelman醫學博士,
      3. 長醫學博士,
      4. 馬丁C,等
      。評估patient-reported結果測量信息係統在一個大群患者炎性腸道疾病。中國新藥雜誌2014年;12:1315年- - - - - -23。doi: 10.1016 / j.cgh.2013.10.019
      OpenUrl CrossRef PubMed
    69. 69年。↵
      2. 張頁,
      3. 德智慧米,
      4. 賓漢有限公司,等
      。建議病人的參與研究合作夥伴(PRP) OMERACT工作組。一份報告OMERACT 2014 PRP工作組。J Rheumatol2016年;43:187年- - - - - -93年。doi: 10.3899 / jrheum.141011
      OpenUrl 文摘/免費的全文
    70. 70年。↵
      2. Steyerberg電子戰,
      3. 衛星公斤,
      4. van der Windt達,等
      。預後研究戰略(進步)3:預後模型研究。科學碩士2013年;10:e1001381。doi: 10.1371 / journal.pmed.1001381
      OpenUrl CrossRef PubMed
    71. 71年。↵
      2. 萊利理查德·道金斯,
      3. 海登晶澳,
      4. Steyerberg電子戰,等
      。預後研究戰略(進步)2:預後因子的研究。科學碩士2013年;10:e1001380。doi: 10.1371 / journal.pmed.1001380
      OpenUrl CrossRef PubMed
    72. 72年。↵
      2. Hingorani廣告,
      3. Windt達,
      4. 萊利理查德·道金斯,等
      。預後研究戰略(進步)4:分層醫學研究。BMJ2013年;346年:e5793。doi: 10.1136 / bmj.e5793
      OpenUrl 免費的全文
    73. 73年。↵
      2. 奧斯勒米,
      3. Linneberg一個,
      4. 穎C,等
      。研究中心的人群預防和健康,以前“斯特魯普人口研究”。Int增加2011年;40:602年- - - - - -10。doi: 10.1093 / ije / dyq041
      OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
    74. 74年。↵
      2. Tjønneland一個,
      3. 奧爾森一個,
      4. 棉子K,等
      。研究設計、暴露變量和社會經濟因素參與飲食、癌症和健康:一項基於人群的前瞻性隊列研究的57053名男性和女性在丹麥。Scand J公共衛生2007年;35:432年- - - - - -41。doi: 10.1080 / 14034940601047986
      OpenUrl PubMed
    75. 75年。↵
      2. 德賽女士,
      3. Seekatz我,
      4. Koropatkin納米,等
      。飲食fiber-deprived腸道微生物群降低結腸粘液屏障,增強了病原體的易感性。細胞2016年;167年:1339年- - - - - -53。doi: 10.1016 / j.cell.2016.10.043
      OpenUrl CrossRef PubMed
    76. 76年。↵
      2. Png連續波,
      3. 林登SK,
      4. GilshenanKS,等
      。黏液溶解的細菌與炎症性腸病患病率增加粘膜增強體外利用粘蛋白由其他細菌。是雜誌2010年;105年:2420年- - - - - -8。doi: 10.1038 / ajg.2010.281
      OpenUrl CrossRef PubMed
    77. 77年。↵
      2. 吉布森GR,
      3. 麥克法蘭GT,
      4. 卡明斯JH
      。硫酸鹽還原菌在人體大腸和氫代謝。腸道1993年;34:437年- - - - - -9。doi: 10.1136 / gut.34.4.437
      OpenUrl 免費的全文
    78. 78年。↵
      2. WindeyK,
      3. De現成的V,
      4. LouatT,等
      。調製的蛋白質發酵不影響糞便水毒性:在健康受試者隨機交叉研究。《公共科學圖書館•綜合》2012年;7:e52387。doi: 10.1371 / journal.pone.0052387
    79. 79年。↵
      2. 姚CK,
      3. 穆爾詹,
      4. 吉布森公關
      。評論文章:洞察結腸蛋白質發酵,其調製和潛在的健康影響。食物藥物雜誌2016年;43:181年- - - - - -96年。doi: 10.1111 / apt.13456
      OpenUrl CrossRef
    80. 80年。↵
      2. IjssennaggerN,
      3. 範德梅爾先生R,
      4. 範·密爾西南
      。硫化物作為炎症性腸病的粘液barrier-breaker嗎?地中海趨勢摩爾2016年;22:190年- - - - - -9。doi: 10.1016 / j.molmed.2016.01.002
      OpenUrl CrossRef
    81. 81年。↵
      2. MaloyKJ,
      3. 帕裏F
      。腸道內穩態及其分解在炎症性腸病。自然2011年;474年:298年- - - - - -306年。doi: 10.1038 / nature10208
      OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
    82. 82年。↵
      2. 崔J,
      3. 陳Y,
      4. 王滬元,等
      。先天免疫激活和監管機製和途徑在衛生和癌症。哼菌苗Immunother2014年;10:3270年- - - - - -85年。doi: 10.4161 / 21645515.2014.979640
      OpenUrl CrossRef PubMed
    83. 83年。↵
      2. 賈W,
      3. 懷特海德RN,
      4. 格裏菲思l,等
      。硫酸鹽還原細菌的多樣性和分布在人類糞便從健康受試者和炎症性腸病的患者。《地中海Immunol Microbiol2012年;65年:55- - - - - -68年。doi: 10.1111 / j.1574 - 695 x.2012.00935.x
      OpenUrl CrossRef PubMed
    84. 84年。↵
      2. SundstromB,
      3. 約翰遜我,
      4. Rantapaa-Dahlqvist年代
      。飲食和酒精類風濕性關節炎的危險因素:一個嵌套病例對照研究。Rheumatol Int2015年;35:533年- - - - - -9。doi: 10.1007 / s00296 - 014 - 3185 - x
      OpenUrl
    85. 85年。↵
      2. 喬維特SL,
      3. 密封CJ,
      4. 皮爾斯女士,等
      。飲食因素對潰瘍性結腸炎的臨床過程:前瞻性隊列研究。腸道2004年;53:1479年- - - - - -84年。doi: 10.1136 / gut.2003.024828
      OpenUrl 文摘/免費的全文
    86. 86年。↵
      2. 凱利基米-雷克南,
      3. HausJM,
      4. 所羅門TP,等
      。低糖飲食和運動幹預降低TNF(α)在老年孤立的單核細胞,肥胖的成年人。J減輕2011年;141年:1089年- - - - - -94年。doi: 10.3945 / jn.111.139964
      OpenUrl 文摘/免費的全文
    87. 87年。↵
      2. MergaY,
      3. 坎貝爾BJ,
      4. 羅茲JM
      。粘膜屏障、細菌和炎症性腸病:治療的可能性。挖說2014年;32:475年- - - - - -83年。doi: 10.1159 / 000358156
      OpenUrl CrossRef PubMed
    88. 88年。↵
      2. 亨德裏克已經,
      3. 迪特裏希我,
      4. 埃斯塔布魯克巴勒斯坦權力機構,等
      。飲食生物標誌物:進步,局限性和未來的發展方向。減輕J2012年;11:109年。doi: 10.1186 / 1475-2891-11-109
      OpenUrl CrossRef PubMed
    89. 89年。↵
      2. CorellaD,
      3. 奧多瓦斯JM
      。生物標誌物:背景、分類和應用指南營養流行病學。減輕Hosp2015年;31日(,85):177年- - - - - -88年。doi: 10.3305 / nh.2015.31.sup3.8765
      OpenUrl
    90. 90年。↵
      2. HolenT,
      3. NorheimF,
      4. 甘德森TE,等
      。生物標記物的營養攝入關注替代采樣技術。基因減輕2016年;11:12。doi: 10.1186 / s12263 - 016 - 0527 - 1
      OpenUrl
    91. 91年。↵
      2. 張Y,
      3. SchottkerB,
      4. Florath我,等
      。Smoking-associated DNA甲基化生物標誌物及其原因以及心血管病死亡率的預測價值。環境衛生教諭2016年;124年:67年- - - - - -74年。doi: 10.1289 / ehp.1409020
      OpenUrl PubMed
    92. 92年。↵
      2. 加納V,
      3. Rudkowska我,
      4. -我,等
      。ω- 3脂肪酸在人體估計用食物頻率問卷和血漿磷脂水平。減輕J2012年;11:46。doi: 10.1186 / 1475-2891-11-46
      OpenUrl CrossRef PubMed
    93. 93年。↵
      2. Warensjo旅鼠E,
      3. NalsenC,
      4. 貝克爾W,等
      。相對驗證脂肪酸飲食攝入量的瑞典國家膳食調查的成年人使用血漿磷脂脂肪酸組成。J減輕Sci2015年;4:e25。doi: 10.1017 / jns.2015.1
      OpenUrl
    94. 94年。↵
      2. 瓦林福德SC,
      3. 皮爾金頓SM,
      4. 梅西卡,等
      。三長鏈n - 3 PUFA營養評估:通過問卷調查和匹配的血液和皮膚樣本。Br J減輕2013年;109年:701年- - - - - -8。doi: 10.1017 / S0007114512001997
      OpenUrl
    95. 95年。↵
      2. Dragsted羅
      。生物標誌物的肉類攝入和營養基因組學的應用。肉Sci2010年;84年:301年- - - - - -7。doi: 10.1016 / j.meatsci.2009.08.028
      OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
    96. 96年。↵
      2. RiserusU,
      3. Marklund米
      。牛奶脂肪和代謝疾病疾病生物標記物。當今脂醇2017年;28:46- - - - - -51。doi: 10.1097 / MOL.0000000000000381
      OpenUrl PubMed
    97. 97年。↵
      2. 約翰森NF,
      3. HausnerH,
      4. 奧爾森一個,等
      。整個穀物和蔬菜的攝入決定了等離子體enterolactone丹麥婦女的濃度。J減輕2004年;134年:2691年- - - - - -7。
      OpenUrl 文摘/免費的全文
    98. 98年。↵
      2. NørskovNP,
      3. KyrøC,
      4. 奧爾森一個,等
      。高通量質/ ms方法glucuronidated的直接量化,硫酸和自由enterolactone在人血漿。J蛋白質組Res2016年;15:1051年- - - - - -8。doi: 10.1021 / acs.jproteome.5b01117
      OpenUrl
    99. 99年。↵
      2. 莫雷諾毫升,
      3. Cebolla一個,
      4. Munoz-Suano一個,等
      。檢測尿蛋白免疫原性肽的腹腔疾病患者揭示犯罪的無穀蛋白飲食和不完整的粘膜愈合。腸道2017年;66年:250年- - - - - -7。doi: 10.1136 / gutjnl - 2015 - 310148
      OpenUrl 文摘/免費的全文
    100. One hundred.↵
      2. Zamora-RosR,
      3. Touillaud米,
      4. 羅斯韋爾晶澳,等
      。測量接觸多酚代謝物在觀察性流行病學研究:目前的工具和應用程序及其局限性。是中國減輕2014年;One hundred.:11- - - - - -26。doi: 10.3945 / ajcn.113.077743
      OpenUrl 文摘/免費的全文
    101. 101年。↵
      2. KrogholmKS,
      3. Bredsdorffl,
      4. Alinia年代,等
      。免費水果在工作場所幹預增加水果攝入總量:驗證研究使用24小時膳食召回和尿黃酮排泄。歐元中國減輕2010年;64年:1222年- - - - - -8。doi: 10.1038 / ejcn.2010.130
      OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
    102. 102年。↵
      2. LinseisenJ,
      3. Rohrmann年代
      。生物標誌物的膳食攝入黃酮和酚酸的含量為研究diet-cancer關係在人類身上。歐元J減輕2008年;47(增刊2):60- - - - - -8。doi: 10.1007 / s00394 - 008 - 2007 - x
      OpenUrl CrossRef PubMed
    103. 103年。↵
      2. Brantsaeter艾爾,
      3. Haugen米,
      4. 拉斯穆森SE,等
      。尿黃酮和等離子驗證類胡蘿卜素的水果,蔬菜和茶在挪威母親和孩子在懷孕期間攝入隊列研究(MoBa)。公共衛生減輕2007年;10:838年- - - - - -47。doi: 10.1017 / S1368980007339037
      OpenUrl PubMed 網絡的科學
    104. 104年。↵
      2. 尼爾EP,
      3. Batterham喬丹,
      4. Tapsell信用證
      。食用健康的飲食模式導致的c反應蛋白水平顯著減少成人:一個薈萃分析。減輕2016年;36:391年- - - - - -401年。doi: 10.1016 / j.nutres.2016.02.009
      OpenUrl
    105. 105年。↵
      2. StedileN,
      3. CanutoR,
      4. 上校CD,等
      。膳食總抗氧化能力與血漿的抗氧化能力,營養攝入和脂質和DNA損傷健康的女性。Int J食品Sci減輕2016年;67年:479年- - - - - -88年。doi: 10.3109 / 09637486.2016.1164670
      OpenUrl
    106. 106年。↵
      2. 沙阿房車,
      3. 沒吃六世,
      4. 埃裏森馬,等
      。飲食和脂肪組織分布:多民族動脈粥樣硬化的研究。減輕金屬底座Cardiovasc說2016年;26:185年- - - - - -93年。doi: 10.1016 / j.numecd.2015.12.012
      OpenUrl
    107. 107年。↵
      2. Sotos-Prieto米,
      3. BhupathirajuSN,
      4. 獵鷹LM,等
      。健康的生活方式得分和炎症標記物之間的聯係在波多黎各的成年人。減輕金屬底座Cardiovasc說2016年;26:178年- - - - - -84年。doi: 10.1016 / j.numecd.2015.12.004
      OpenUrl
    108. 108年。↵
      2. KoBJ,
      3. 公園KH,
      4. 脛骨年代,等
      。飲食質量和飲食模式與循環代謝疾病生物標誌物。中國減輕2016年;35:484年- - - - - -90年。doi: 10.1016 / j.clnu.2015.03.022
      OpenUrl
    109. 109年。↵
      2. Marques-Rocha萊托,
      3. 已明顯減少FI,
      4. Mansego毫升,等
      。1號線甲基化是積極與健康相關的生活方式但逆相關的身體脂肪量在健康年輕的個體。表觀遺傳學2016年;11:49- - - - - -60。doi: 10.1080 / 15592294.2015.1135286
      OpenUrl
    110. 110年。↵
      2. UmohFI,
      3. 加藤我,
      4. 任J,等
      。標記係統性暴露產品的腸道細菌的膳食幹預研究。歐元J減輕2016年;55:793年- - - - - -8。doi: 10.1007 / s00394 - 015 - 0900 - 7
      OpenUrl
    111. 111年。↵
      2. LoprinziPD,
      3. 李即時通訊,
      4. 安徒生再保險,等
      。並發協會健康飲食和有規律的體育活動與心血管疾病危險因素在美國青年。是J健康推廣應用2015年;30.:2- - - - - -8。doi: 10.4278 / ajhp.140213 -全- 71
      OpenUrl CrossRef PubMed
    112. 112年。↵
      2. 餘E,
      3. RimmE,
      4. 氣l,等
      。飲食、生活方式、生物標記、遺傳因素和心血管疾病的風險在護士健康研究。是J公共衛生2016年;106年:1616年- - - - - -23。doi: 10.2105 / AJPH.2016.303316
      OpenUrl
    113. 113年。↵
      2. Satija一個,
      3. BhupathirajuSN,
      4. Rimm海爾哥哥,等
      。植物性飲食模式和2型糖尿病的發病率在美國男性和女性:結果從三個前瞻性群組研究。科學碩士2016年;13:e1002039。doi: 10.1371 / journal.pmed.1002039
      OpenUrl CrossRef PubMed
    114. 114年。↵
      2. Ardisson嗬叻AV,
      3. 威雷特WC,
      4. 胡神奇動物
      。飲食,生活方式,和2型糖尿病的遺傳風險因素:回顧從護士的健康研究,護士健康研究2,和衛生專業人員的後續研究。咕咕叫減輕代表2014年;3:345年- - - - - -54。doi: 10.1007 / s13668 - 014 - 0103 - 5
      OpenUrl CrossRef PubMed
    115. 115年。↵
      2. Nettleton晶澳,
      3. 史蒂芬LM,
      4. 帕爾馬斯W,等
      。微蛋白尿之間的關聯和動物食品,植物性食物,飲食模式在動脈粥樣硬化的多民族研究。是中國減輕2008年;87年:1825年- - - - - -36。
      OpenUrl 文摘/免費的全文
    116. 116年。
      2. 阿姆斯特朗亞曆山大-伍爾茲,
      3. HarskampCT,
      4. DhillonJS,等
      。牛皮癬和吸煙:係統回顧和薈萃分析。Br北京醫學2014年;170年:304年- - - - - -14。doi: 10.1111 / bjd.12670
      OpenUrl CrossRef PubMed
    117. 117年。
      2. Ibfelt嗯,
      3. 詹森DV,
      4. Hetland毫升
      。丹麥全國臨床注冊類風濕性關節炎患者:DANBIO。中國論文2016年;8:737年- - - - - -42。doi: 10.2147 / CLEP.S99490
      OpenUrl
    118. 118年。
      2. GniadeckiR,
      3. KragballeK,
      4. 大壩TN,等
      。比較藥物的存活率adalimumab,服用依那西普和英夫利昔單抗銀屑病患者的。Br北京醫學2011年;164年:1091年- - - - - -6。doi: 10.1111 / j.1365-2133.2011.10213.x
      OpenUrl CrossRef PubMed
    119. 119年。
      2. Bek年代,
      3. 尼爾森合資企業,
      4. BojesenAB,等
      。係統回顧:基因生物標記與anti-TNF炎性腸道疾病的治療反應。食物藥物雜誌2016年;44:554年- - - - - -67年。doi: 10.1111 / apt.13736
      OpenUrl
    120. 120年。
      2. 摩爾嗯,
      3. 凱利AB,
      4. 朱厄爾SD,等
      。提高研究質量Biospecimen報告(BRISQ)。JProteomeRes2011年;10:3429年- - - - - -38。
      OpenUrl
    121. 121年。
      2. BetsouF,
      3. 萊曼年代,
      4. 艾什頓G,等
      。標準preanalytical編碼biospecimens:定義示例preanalytical代碼。癌症增加生物標記:2010年;19:1004年- - - - - -11。doi: 10.1158 / 1055 - 9965. - epi - 09 - 1268
      OpenUrl 文摘/免費的全文
    122. 122年。
      2. ArmyraK,
      3. kouri一個,
      4. MarkantoniV,等
      。位患化膿性汗腺炎治療四環素與秋水仙堿:一係列潛在的20名患者。Int北京醫學2017年;56:346年- - - - - -50。doi: 10.1111 / ijd.13428
      OpenUrl
    123. 123年。
      2. Skoie即時通訊,
      3. 達倫我,
      4. TernowitzT,等
      。疲勞在牛皮癬:對照研究。Br北京醫學2017年;177年:505年- - - - - -12。doi: 10.1111 / bjd.15375
      OpenUrl
    124. 124年。
      2. StjernmanH,
      3. GrannoC,
      4. JarnerotG,等
      。短期健康規模:一個有效、可靠和靈敏儀器主觀健康評估克羅恩病。Inflamm腸說2008年;14:47- - - - - -52。doi: 10.1002 / ibd.20255
      OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
    125. 125年。
      2. HjortswangH,
      3. JarnerotG,
      4. CurmanB,等
      。短期健康量表:主觀健康潰瘍性結腸炎的有效措施。Scand雜誌2006年;41:1196年- - - - - -203年。doi: 10.1080 / 00365520600610618
      OpenUrl CrossRef PubMed

    腳注

    • 貢獻者弗吉尼亞州,BLH和RC寫了初稿。所有其他作者,克瓦語,OHN、SBS、喬丹,AB, LH,詹,JW,汞、超濾,JAV, SGK,摩根富林明,SAGRM, TK, JB,摩根富林明,JFD, ABB, gl, ST, NJF, IB, TBB,, EBS,房顫,德,公關,JR, MB, LW, CLN,高級別,荷蘭,TK, JK和導致的概念和設計研究。所有作者接受了最終提交的版本。

    • 資金這個項目是一個項目的一部分,已經收到了歐盟的資助下地平線2020研究和創新計劃資助協議沒有733100”(P羅森斯蒂爾,因特網,J Raes V安徒生)。資金而且一直收到歐登塞患者數據探測的網絡(打開)安德森(op - 332 V),“Knudog伊迪絲·埃裏克森Mindefond”安德森(V),南部地區的丹麥安徒生(V),南丹麥大學(U V安徒生,Holmskov)。帕克研究所Bispebjerg和外柯林斯醫院(R克裏斯滕森,B L Heitmann)是由一個核心從橡樹基金會的資助(ocay - 13 - 309)。

    • 相互競爭的利益所有作者聲明沒有利益衝突。然而,以下作者聲明:b Heitmann已經收到了“MatPrat”,資助信息辦公室對挪威的蛋和肉;l . Hvid Abbvie的顧問委員會是一個/秒;j . Fallingborg的顧問團AbbVie / S,默沙東-丹麥,武田製藥/ S,並顯示出醫藥/ S;訴安徒生收到賠償的谘詢和顧問委員會的成員為默沙東藥廠丹麥(默克公司)和詹森/ S。讚助商的資金沒有參與這項研究的設計;在收集、分析、解釋數據;寫的手稿,或決定發布結果。

    • 病人的同意不是必需的。

    • 倫理批準書麵知情同意將獲得參與者在參與這項研究。項目已通過區域科學倫理委員會(s - 20160124)和丹麥數據保護機構(2008-58-035)。接下來的程序符合道德標準的負責任的人體試驗委員會(機構和國家)和1975年的赫爾辛基宣言與後來的修正案。

    • 出處和同行評議不是委托;外部同行評議。