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目標我們試圖評估的特點和出版的命運注冊不當提交臨床試驗醫學雜誌(英國醫學雜誌)在四年時間內識別常見類型的登記問題及其關係發表的結果。
設計研究文章提交給英國醫學雜誌回顧性和標識為未注冊或注冊的編輯包括如果他們報道臨床試驗的結果。關於試驗相關數據被提取每篇論文。試驗被歸類為前瞻性登記,在一種未經批準的注冊中心注冊,未注冊或其他,解釋注冊缺陷被分為六大類。我們搜索PubMed和穀歌是否,何時何地注冊不當研究隨後發布和注冊問題是否披露。
結果123年回顧性研究論文報告顯然未注冊或注冊臨床試驗中被確認。110年研究回顧性注冊(89.4%),9例(7.3%)未注冊,注冊三個(2.4%)被一種未經批準的注冊表和一個研究最初缺乏登記細節後來發現前瞻性登記。82個研究(66.6%)完全或部分由政府資助的來源,隻有7個研究(5.7%)獲得了行業的投資。提交的論文英國醫學雜誌到2015年底,67年登記的70篇論文被拒絕的問題(95.7%)隨後在另一個雜誌上發表。注冊問題被披露在隻有2 (2.9%)。
結論不當注冊仍然是一個問題,特別是對政府或基金會資助的臨床試驗。盡管如此,注冊不當試驗幾乎總是發表,表明醫學雜誌編輯可能不積極執行注冊要求。
- journalology
- 臨床試驗注冊
- 醫學出版
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這項研究的優勢和局限性
這項研究提供了第一個綜合看登記問題和發表成果在研究論文提交高影響力醫學雜誌。
這代表了一個高影響力雜誌的經驗,可能並不代表其他的情況,特別小,期刊。
我們依靠期刊編輯報告研究登記問題;一些這樣的試驗可能是錯過了,因此不包括在這個審計。
信息注冊登記月末或缺乏的原因是不完整的,因為並不是所有的作者提供了解釋。
背景
前瞻性臨床試驗登記是一個重要的防止選擇性的研究報告和幹脆不。自2005年以來,國際醫學期刊編輯委員會(ICMJE)堅持前瞻性試驗注冊為出版的一個條件。1注冊必須在報名之前發生的第一個研究參與者在試驗注冊,符合質量標準。數以百計的生物醫學期刊隨後讚同這一政策。2堅持這些要求是不完美,然而,研究人員和期刊編輯的。最近的一項研究發現,約有三分之一的當代試驗ClinicalTrials.gov數據庫中已經注冊研究開始後超過3個月。3在一項調查中,67%的期刊編輯支持ICMJE登記政策卻表示,他們會考慮回顧性研究出版注冊。4許多發表的試驗注冊不足或不報告結果,符合注冊表條目。這個問題存在於附屬專業文獻以及主要期刊。5個6
有許多可能的原因的緩慢吸收試驗注冊。其中,在大多數情況下沒有強有力的處罰未能正確注冊一個審判以外的威脅幹脆不ICMJE-adherent雜誌。並非所有期刊都同樣致力於執行注冊要求和許多編輯不是說服登記的必要性。7 8頗具影響力的委員會出版道德提倡軟線登記,表明“審判是否注冊的質量或倫理的研究中,因此它是由編輯決定是否應該發表的一項研究。9的小比例試驗理論上金融或其他處罰,執法不嚴。10
盡管試驗注冊的持久性不足已經有據可查的,隻有一個先前的研究描述了一個家庭的大小問題的期刊。11108年臨床試驗提交給生物醫學核心期刊2013年,33(31%)已注冊的前瞻性。招生的第一個試驗參與者之間的平均時間和注冊是356天,與一係列5 - 1677天。這項研究並沒有描述的詳細特征論文登記問題,或提供的信息出版的命運從期刊論文被拒絕,因為這樣的問題。這些信息需要更好地理解試驗注冊不足的問題和發展策略,鼓勵及時登記。
方法
作為一個內部的BMJ審計堅持試驗注冊要求,我們旨在識別提交的所有試驗從2013年6月到2017年6月,不符合國際醫學試驗注冊要求。英國醫學雜誌采用四個全職員工和五個兼職研究編輯評價和處理提交的文章。2013年6月,埃爾開始保持所有提交臨床試驗的列表英國醫學雜誌回顧性,似乎沒有注冊或者登記。ICMJE的創始成員之一,英國醫學雜誌自2005年以來需要適當的臨床試驗登記作為出版的條件。BMJ研究編輯被要求通知EL時確定是未登記的,提交試驗回顧性注冊(即注冊研究開始後)或在一種未經批準的注冊中心注冊。
所有的文件放在這個列表篩選識別那些符合入選標準:提交英國醫學雜誌作為研究文章2013年6月1日至2017年6月30日;報告根據國際醫學臨床試驗的結果的定義試驗。12論文報告觀測分析的臨床試驗被排除在外。滿足這些標準的文章都是進入一個Excel電子表格。EL ScholarOne數據庫搜索和提取以下信息為每個包括紙:全稱;獨特的BMJ論文數量;年的提交;通訊作者的國家和地區(歐洲、北美、非洲/中東、亞洲中部和南部——包括墨西哥和澳大利亞/新西蘭);試驗注冊表和數量,如果存在;資金來源(歸類為沒有資金或沒有當作者明確宣布,他們還沒有收到任何資金工作,未知的資金時,作者沒有提供資金信息,政府、學術、產業基礎或組合)和登記的作者提供的任何解釋的問題。第二個研究員,SC,驗證數據抽象為一個隨機樣本的10%的試驗條目。有分歧的解決共識。
在試驗注冊數量可能位於提交論文,相應的注冊表項是搜索驗證試驗注冊之日起,如果存在,第一個參與者的registry-reported報名日期,提交日期、預計或實際開始日期,如果禮物。額外的信息關於這些日期也尋求在文章本身的文本信息被記錄在Excel電子表格。然後我們進行歸類的文章如下:
前瞻性登記,發生在一個試驗注冊批準試驗注冊之前第一個參與者報名日期記錄在試驗注冊表。
前瞻性或回顧性在注冊中心注冊,不符合國際要求登記的時候(例如,歐洲臨床試驗數據庫隻對試驗世注冊登記後,2011年6月20日)。1
未注冊的。
其他(如被編輯注冊不當,但後來發現正確注冊)。
等注冊國際標準化的隨機對照試驗(ISRCTN)注冊數量,在條目報告日期登記人員提交他們的要求和試驗注冊完成的日期,我們考慮的日期登記實際上被分配(不是當應用程序第一次被提交)的日期登記。僅供注冊報告登記提交的日期,我們認為的日期登記。確定日期開始的一項研究中,或參與者注冊時,我們使用“預期開始日期”ISRCTN, ClinicalTrials.gov的研究開始日期。為澳大利亞新西蘭臨床試驗注冊中心,報告預計和實際日期的第一個報名,我們考慮實際日期開始日期。在這種情況下,試驗報告的開始日期不同試驗注冊比紙上,我們認為在報紙上報道的日期是正確的日期。在這種情況下,僅一個月,不登記的日期或報道首次招生,我們假設審判已經注冊的前瞻性。
EL和SL搜索PubMed和穀歌是否,何時何地注冊不當研究隨後發表,如果出版,登記問題是否披露。我們第一次搜索穀歌使用不合格的論文題目;如果不成功定位出版物,然後我們在穀歌上搜索使用關鍵字和作者的名字。如果不成功,我們在PubMed表現相同的搜索。我們搜查了發表論文的全文版本隨後試驗注冊信息的第一視覺掃描文摘和全文,如果成功,使用“查找”功能在Adobe Acrobat Reader或Google Chrome瀏覽器和搜索詞reg *。我們記錄今年出版期刊的影響因子研究發表時,使用湯森路透期刊引證報告數據庫。13
我們確定的數量和比例包括試驗未注冊,回顧性注冊或注冊在一種未經批準的注冊表。我們在每個試驗按照規定分類研究的幹預(如藥物、生物、醫療設備或其他幹預由美國食品和藥物監管Administration-FDA)或不受監管(如程序、行為幹預、膳食補充劑或其他幹預措施不受FDA監管)。然後我們評估論文的比例來自世界不同地區的(歐洲、北美、非洲/中東、亞洲中部和南部——包括墨西哥和澳大利亞/新西蘭)。結果給出了絕對數字和百分比。如果作者提供了解釋注冊問題,EL和SL分類這些解釋的六個類別(歧義在臨床試驗的定義;錯誤歸咎於另一個團隊成員;作者認為審判是不受注冊要求;注冊表錯誤;沒有意識到或誤解的登記要求;技術上的困難),選擇代表性的報價說明每個類別。 We removed potentially identifying information from quotations, either summarising it in a non-identifiable way in square brackets or omitting words, indicated by an ellipsis.
結果
BMJ編輯確認123未登記或回顧性49-month期間注冊臨床試驗的研究。表1這些研究顯示的特點。回顧性注冊一百一十人(89.4%)和9(7.3%)未登記的。三項研究已經在一種未經批準的注冊中心注冊。一項研究(歸類為“其他”)最初被認為是未注冊的,因為作者沒有提供注冊信息。然而,我們發現它之後在其他地方發表,出版包括注冊信息顯示試驗前瞻性登記。
超過四分之三的研究隻有一個資助者。幾乎三分之二是完全或部分由政府資助來源,而四分之一的部分或全部資金收到的慈善基金會。隻有7個研究從工業(5.7%)獲得資金,除了一個情況下其他資金來源也上市;因此,隻有一個在我們的樣本完全資助的試驗。注冊不當試驗不同的數量多年來研究的,但每月平均為2.1。從2014年到2016年,完成數據的3年,範圍從26日數量在2015年到2016年的36。近四分之三的回顧性研究注冊登記在ClinicalTrials.gov或ISRCTN。123年的試驗中,19例(5.5%)在我們的係列評估fda相關幹預措施。三個(15.8%)的這些試驗未注冊和16個回顧性注冊。104年係列試驗中報道了不受監管的幹預措施,6(5.8%)未登記的。
表2顯示了後續出版報紙的命運與登記的問題,被拒絕了英國醫學雜誌到2015年年底。70、67篇論文拒絕登記問題(97%)隨後在另一個雜誌上發表。我們不能找到隨後發表了三篇論文。一篇論文發表在另一個雜誌,但後來撤回。沒有給出任何理由撤回。隻有兩篇論文發表在《沒有一個影響因素。一篇論文最終被發表在英國醫學雜誌之後,作者呼籲和提供了一個解釋,被認為是為了證明回顧登記。注冊問題在文章中解釋道。沒有論文發表在雜誌上的一攬子因素比英國醫學雜誌。論文的期刊影響因子的中位數隨後發表的是4.972(差:3.586)。隻有兩個隨後發表論文提供的注冊問題的描述和解釋了為什麼選擇雜誌上發布它,盡管問題。
我們注意到一些不一致和改變一些隨後發表論文,我們位於(在線補充附件)。例如,一項研究不再公布試驗注冊號碼和研究被形容為一個“實施效果研究”而不是一個臨床試驗。另一篇論文被列在研究者已經發表在網站上英國醫學雜誌盡管它被拒絕了。在一些報紙,日期參與者參加報告的研究已經從,論文提交的版本英國醫學雜誌。
大多數來自歐洲或亞洲的未注冊試驗(表3)。未登記的研究在2017年提交的三分之一。最常見的原因缺乏登記是研究者們不相信他們的研究遇到了國際臨床試驗的定義。在所有這些情況下,研究人員隨機衛生保健提供者或組的參與者和檢查結果,他們聲稱沒有醫療,雖然BMJ編輯不同意這一看法。在一些情況下,作者不知道試驗注冊要求,或認為倫理審批登記是一樣的。
表4列出常見原因或者不予試驗後期,按類別分組與報價和說明。40/123(32.5%)的作者提供的論文解釋注冊的問題。總的來說,作者給了注冊缺陷最常見的解釋是認為試驗隨機試驗衛生專業人員不需要注冊。
討論
十二年後試驗注冊要求是由國際醫學期刊,合規是不完美的。在本研究的試驗提交給一個高影響力雜誌,這是罕見的,試驗未注冊但回顧注冊仍然是一個問題。這是一個問題,因為回顧登記不得教唆選擇性報告結果。14試驗注冊問題的數量比較小,收到的研究論文的數量英國醫學雜誌但是“大相對於零,這應該是我們的目標。”15
未注冊和注冊回顧性試驗來自世界各地的,不僅僅是那些用更少的培訓和研究傳統。許多這樣的試驗源於行之有效的研究小組在美國,英國,加拿大和其他國家更強的傳統,在臨床研究更多的培訓。可能這種情況會改善,至少在美國,美國食品及藥物管理局2007年修正法案》實施了法律授權注冊許多FDA相關產品的臨床試驗。研究表明,這增加了試驗注冊,發布和結果報告的忠誠,但顯然還需要更多的進步。16
值得注意的是,有那麼一些資助的試驗在這個名單上的123年底或未登記的研究。缺乏試驗注冊的問題幾乎完全局限於政府、基金會和資助的學術研究。這是一致的與其他研究和大多數製藥公司試驗注冊的支持承諾。17 18大多數臨床試驗提交英國醫學雜誌,測試不受FDA的幹預措施。以前的工作表明,試驗不受監管的幹預措施更可能有注冊不足,而fda相關幹預試驗評估。19
一些作者和其他的擔憂相反,回顧性試驗已注冊似乎容易發表在其他地方,和不完全被掩蓋的,低強度的期刊。這是振奮人心的,作者的研究缺乏及時登記beplay体育官网官方登录。然而,這表明,雖然許多期刊說,他們需要前瞻性登記,他們並不意味著它。他們準備忽視登記問題,特別是在邊緣的情況下,政府鼓勵這樣做。4個9還有其他期刊故意離開要求未來的注冊要求,引用需要揭開所有的試驗及其結果。20.這些舉措可能使期刊,執行注冊要求在競爭中處於不利地位發表的臨床試驗和維護實驗的善意。
作者提供各種原因未能及時登記試驗,包括缺乏認識的需求,失敗的一個初級團隊成員研究協調員注冊或注冊過程的問題。在出版的命運拒絕檢查論文,我們分析了幾個實例,作者似乎已經改變了日期在審判之前注冊或手稿提交出版期刊。我們還注意到其他的實例可能的不當行為。這些事情表明,登記缺陷可能標記可憐的組織和監督的一個研究項目,或漠視準確性和規則。這是與先前的研究相符,發表論文的小錯誤和差異反映了更嚴重的問題的質量研究。21還值得注意的是,在一些情況下,作者成功地說服試驗注冊中心(ISRCTN)修改日期和改變他們的分類研究。
我們的研究有很多的局限性。我們依靠BMJ研究編輯報告有登記問題的研究;一些這樣的試驗可能是錯過了,因此不包括在這個審計。信息注冊登記月末或缺乏的原因是不完整的,因為並不是所有的作者提供了解釋。這是一個雜誌的經驗,不得代表在其他期刊的情況。作者提交的一攬子期刊等英國醫學雜誌是一個自我選擇的組織,可能更清楚和細心的注冊要求。這個問題可能是在低強度的期刊。高影響力雜誌(10或更大)的影響因子更有可能比低強度期刊支持ICMJE試驗注冊要求和他們發布較低比例的未注冊試驗。22
結論
本文表明,一個明顯的區域試驗注冊的成功一直在資助的研究、製藥公司和設備製造商通常都有法律義務登記和財務和聲譽利益在規劃和發布試驗。在我們的示例中,多數研究與注冊問題由政府或私人資助。這樣的資助者出現準備地址注冊不當試驗的問題。2017年1月,美國國立衛生研究院和其他20隻資助者承諾提供資金用於前瞻性試驗注冊,無論幹預的評估。23
在解釋試驗注冊問題,許多作者引用缺乏熟悉注冊過程,誤解關於什麼是臨床試驗,或混亂的哪些研究小組成員負責注冊試驗。我們的研究表明,ICMJE應該澄清其臨床試驗的定義,評論明確兩個問題:(1)質量改進或實施試驗是否免除注冊要求和(2)是否健康提供者行為的變化(如醫療錯誤,具體治療的處方)構成醫療結果。
我們的數據顯示,即使是12年後許多醫學期刊都支持國際注冊要求和表示,他們需要前瞻性登記,堅持這個標準並不普遍。試驗的登記問題幾乎總是發表在另一個雜誌,這些雜誌沒有透露登記問題,表明,期刊編輯,以及研究人員和資助者,可以發揮重要的作用在提高登記製度。拒絕發布此類試驗或至少顯著披露注冊問題,醫學期刊可以為研究人員提供強大的動力來注冊他們的試驗。
未來的研究
未來的研究應該評估之間的聯係登記缺陷和潛在的科學數據包含在這些試驗的質量。我們提到的幾個實例可能方法論的問題或問題研究員進行的一些試驗我們檢查。此外,執法不嚴的原因研究需要理解試驗注冊要求的編輯器。
確認
作者感謝研究的編輯英國醫學雜誌協助識別未注冊和回顧性注冊試驗。
引用
腳注
貢獻者EL構思的想法研究,記錄,分析和組織數據,寫論文的初稿,並在修訂手稿的主要因素。SL參與獲取、組織、分析和解釋數據,創建了圖,格式化的表和編輯稿件的最終版本。SC獨立檢查和驗證的部分數據,分析和解釋數據,並在修訂手稿的主要因素。所有作者閱讀和批準最終的手稿。
資金這項研究沒有得到具體撥款資助機構在公眾,商業或非營利部門。
相互競爭的利益EL試驗注冊一個學術興趣和科研誠信和發表了主題。EL和SC是研究編輯英國醫學雜誌,這是一種常見的支持者試驗注冊。英國醫學雜誌國際醫學是一個創始成員,參與臨床試驗的發展要求登記作為出版的條件。
病人的同意不是必需的。
倫理批準在這項研究中使用的數據是一個內部的一部分BMJ審計作者堅持試驗注冊要求。作者信息在提交的研究論文英國醫學雜誌定期進行審計的文件提交給《華爾街日報》,他們的論文可能包括在內。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
數據共享聲明沒有額外的數據是可用的。所有鑒定數據支持論文的結論都包括在網上發表的這篇文章(及其補充附件)。