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摘要
目標焦慮越來越被認為是老年人和輕度認知障礙患者認知能力下降的預測因素。焦慮通常被認為是神經退行性疾病的前驅症狀，也可能是癡呆的獨立危險因素，這裏的操作定義是在診斷癡呆≥10年之前。
設計根據發表的指南，對焦慮症診斷和癡呆症長期風險的文獻進行了係統回顧。
設置和參與者在2017年3月8日之前搜索Medline、psyinfo和Embase的同行評審期刊。根據前瞻性隊列研究或病例對照研究的臨床標準，選擇了報道全因癡呆HR/OR的出版物。包括在隔離或控製抑鬱症狀後測量臨床顯著焦慮的研究，並報道了焦慮評估和癡呆診斷之間的平均間隔至少10年。采用紐卡斯爾-渥太華量表進行方法學質量評估。
結果測量HR/OR全因性癡呆。
結果搜索得到3510篇文章，其中4篇(0.02%)符合條件。這些研究的總樣本量為29 819人，所有研究都發現臨床顯著焦慮與未來癡呆之間存在正相關。由於研究間的異質性，未進行meta分析。
結論在至少10年的時間間隔內，臨床顯著的中年焦慮與癡呆風險的增加相關。這些發現表明，焦慮可能是老年癡呆的一個風險因素，不包括與前驅性認知衰退相關的焦慮。隨著人們越來越關注識別癡呆可改變的風險因素，需要更多高質量的前瞻性研究來闡明臨床焦慮是否是癡呆的風險因素，而不是前驅症狀。
- 癡呆
- 焦慮性障礙
- 流行病學
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本研究的優勢和局限性
該係統綜述采用了嚴格的方法，使用廣泛的搜索詞和精確的預先定義的納入和排除標準，以調查潛在可改變的風險因素、焦慮和癡呆之間的生命過程關聯，同時排除與臨床前癡呆相關的焦慮。
嚴格的排除標準被用來排除那些既沒有單獨討論焦慮診斷也沒有控製抑鬱的研究，以解釋焦慮-抑鬱共病的高水平。
采用紐卡斯爾-渥太華量表對研究質量進行正式調查。
在回顧性研究中，由於缺乏基線認知評估，該綜述受到了限製;然而，回顧的時間長度將基線認知障礙的可能性降至最低。
研究設計的數量少和異質性使meta分析不合適;因此，無法進行正式的統計分析。
簡介
癡呆，更確切地說是阿爾茨海默氏症(AD)，是一種進行性神經認知疾病。在沒有任何改善疾病的治療方法的情況下，人們越來越重視初級預防，以降低其發展的風險，並重視早期幹預，以減緩可能的進展。因此，更好地了解癡呆症的風險因素對於改善治療幹預至關重要。除了一些描述良好的心血管風險因素外，1越來越多的證據強調了精神疾病與晚發性癡呆發展之間的聯係。2需要進一步的工作來了解這些精神症狀和疾病是否代表前驅症狀或作為獨立的危險因素。
抑鬱症一直與癡呆症的發展有關。3.三項薈萃分析報告稱，抑鬱症的診斷與患病風險增加兩倍相關。3 - 5Ownby和他的同事進一步報道，抑鬱症診斷和癡呆診斷之間的間隔時間越長，發展為癡呆的OR值就越高。3.這證實了抑鬱症作為發展癡呆的風險因素的解釋，而在較短的間隔內更強的關聯將更表明前驅症狀。相反，最近的一項研究發現，在癡呆症確診前22年以上，癡呆和抑鬱症狀之間沒有關聯;然而，據報道，癡呆和抑鬱症狀之間的正相關在癡呆診斷前的平均11年經曆。6
盡管焦慮是一種普遍的精神障礙7焦慮通常與抑鬱同時出現，但對認知能力下降和癡呆風險的影響研究卻少得多。焦慮症狀通常出現在癡呆診斷前幾年8並與認知能力下降和從輕度認知障礙(MCI)發展到AD有關。9 - 11最近的一項綜述報告稱，焦慮和神經精神症狀未達到臨床診斷水平與癡呆症風險增加有關。12作者指出，在這些社區樣本中，焦慮很可能是癡呆症的前驅症狀。這很可能是事實，特別是考慮到評估焦慮症狀和評估癡呆之間的間隔相對較短;然而，這並不排除焦慮也是一個風險因素。
焦慮症狀(獨立於癡呆前驅症狀)和老年癡呆之間的聯係可以通過更長的焦慮評估和癡呆診斷之間的間隔來更容易地調查，因為在5年到10年間隔內調查這種聯係的研究報告了不同的結果。13日14前驅症狀的臨床前認知能力下降的平均時間被認為在5到6年之間，15被診斷為輕度認知障礙的個體可能在5年內發展為AD。16因此，檢查在焦慮評估和癡呆診斷之間至少間隔10年的研究，將增加焦慮獨立於癡呆前驅症狀的可能性。
達到診斷閾值的焦慮症狀可能比一般症狀與癡呆有更強的關聯，因為抑鬱症已經證明了這一點。4到目前為止，還沒有係統的綜述來調查臨床顯著焦慮和癡呆之間的關係。因此，本研究的目的是回顧較長時間尺度(≥10年)內臨床顯著焦慮水平與癡呆風險之間的相關性的文獻。
方法
本次係統審查遵循了係統審查和薈萃分析的首選報告項目和審查和傳播中心的指導方針，用於在醫療保健領域進行審查。17
搜索策略
對Medline、PsycINFO和Embase數據庫從創刊日至2017年3月8日發表的文章進行係統文獻檢索，以確定報告焦慮(由臨床診斷或具有臨床顯著閾值的自我報告量表定義)與癡呆或MCI發病率之間關聯的文章分析。使用的搜索詞包括:(癡呆*或阿爾茨海默症*或“輕度認知障礙”或MCI)和(anx*或“廣泛性焦慮障礙”或GAD)和(風險*或幾率)，如網上所示補充表相約．我們的目的是確定討論(1)任何類型癡呆的診斷，(2)焦慮診斷和(3)癡呆風險的文章。搜索僅限於人類研究和用英文發表的研究。在參考書目中查找其他相關文章。搜索是由一個審稿人(AG)進行的。由第二審查員(MS)對所有篩選的文章進行獨立審查。任何分歧都是通過與第三審查人協商一致的方式解決的，在兩個案例中出現了這種情況。
選擇標準和文章篩選
納入標準為:(1)焦慮症診斷或焦慮症症狀評估符合使用標準化評估工具的診斷標準，不包括創傷後應激障礙或強迫症患者;(2)以人群為基礎的研究，在癡呆最終臨床評估前平均至少10年對焦慮進行評估，與之前的抑鬱meta分析(間隔至少10年)一致3.；(3)使用有效標準(如《診斷統計手冊III-IV》(DSM III-IV)，《國際疾病分類第10版》(ICD-10))和(4)遲發性癡呆診斷(年齡≥65歲)。通過對標題和摘要進行初步篩選，然後對通過篩選的文章進行全麵審查，從而確定合格的文章。所有符合這些標準的回顧性和前瞻性研究都被選中。
數據提取
兩名作者(AG, MS)獨立提取了與焦慮和癡呆診斷相關的結果指標。分歧通過討論解決。記錄研究設計、樣本特征(包括教育水平和年齡)、隨訪時間、輟學率、焦慮(適當時包括測量值和基線得分)、癡呆評估標準和抑鬱症作為混雜因素的測量值(包括測量值和基線得分)。在數據不足的情況下，通過電子郵件聯係作者。
研究質量
兩位作者(AG, MS)使用紐卡斯爾-渥太華量表(Newcastle-Ottawa Scale)獨立評估研究質量和偏倚風險，該量表包含獨立的病例對照和隊列研究質量評估工具。
結果
研究特點
四項選定研究的特點見表1．根據ICD-10標準(n=2)、狀態特質焦慮量表(STAI, n=1)和狀態特質人格量表(STPI, n=1)的臨床診斷記錄了臨床顯著焦慮。
Gallacher等20.使用STAI測量焦慮，其範圍在20到80之間22是評估焦慮症狀的有效方法。臨床上有顯著意義的39-40界限已被提出。23日24Gallacher等20.“高度焦慮”組的STAI得分在35到72之間，而“低焦慮”組的STAI得分在20到34之間。引導等19和Zilkens等18使用ICD-10標準來診斷焦慮症。Petkus等21使用STPI的狀態焦慮子量表評估焦慮，它包含STAI項目的子集。得分高於人群平均水平至少1個標準差的參與者，相當於≥25分(總分40分)，被歸為“高度焦慮”。雖然使用該量表沒有確定臨床顯著焦慮的分界點，但> - 1sd高於人群平均值的得分可能代表有高焦慮症狀負擔的群體。經過審稿人(AG, MS, NM)的討論，我們達成了一致的判斷，認為該研究適合納入本綜述。
在大多數病例中，癡呆診斷采用DSM III-IV (n=2)或ICD-10標準(n=1)進行評估，盡管Boot的研究等19使用已發表的標準通過臨床診斷評估路易體癡呆。25
研究樣本量為441 - 27136名參與者，從社區或醫院住院/門診人群中招募。Gallacher等20.和Petkus等21采用社區人群進行前瞻性隊列研究，基線時排除癡呆，後者側重於雙胞胎。Zilkens等，18並引導等19進行匹配的病例對照研究，回顧性分析社區和醫院的癡呆患者或病例匹配對照的焦慮診斷記錄，因此不包括基線認知評估，以排除癡呆。Zilkens等18從選舉名單中提取控製權，而Boot等19他們是從梅奧診所衰老研究中社區居民中抽取的。每項研究中女性的比例從0%到56.6%不等。除一項研究外，所有研究都記錄了教育水平，範圍從55%無學曆到95%有9年教育。
焦慮診斷與癡呆的關係
本綜述中包括的所有研究都發現，在診斷為癡呆症前至少10年有臨床焦慮診斷或經曆臨床顯著焦慮症狀的患者中，被診斷為癡呆的人數顯著增加;Zilkens等18: OR=1.61 (95% CI 1.28至2.02)，引導等19: OR=7.4 (95% CI 3.5 ~ 16)，加拉赫等20.: OR=1.62 (95% CI 0.59至4.41)和Petkus等21: OR=1.48 (95% CI 1.01 ~ 2.18)。21頁總體而言，回顧焦慮的終生診斷的回顧性研究發現，中年焦慮和晚期癡呆診斷之間的聯係比在較短時間內調查這種聯係的前瞻性研究更強。此外,Petkus等21當他們排除基線評估5年內發生癡呆的參與者時，證明了高度焦慮和癡呆診斷之間的聯係仍然存在。該子樣本從基線到癡呆診斷的平均間隔時間為14.7年(標準差為6.7年)。兩者都支持所發現的相關性與前驅癡呆症狀無關。
每項研究都控製了一係列的人口統計學因素，所有的研究都控製了血管和其他精神風險因素(表2和表3)．所有研究都在分析中評估和控製抑鬱症狀。引導等19發現單獨焦慮診斷與未來癡呆之間的聯係比單獨抑鬱診斷或焦慮和抑鬱混合診斷之間的聯係更強，盡管焦慮患者的人數明顯多於其他兩類患者(單獨焦慮n=168;抑鬱孤獨n = 52個;焦慮和抑鬱n=56)。盡管Zilkens等18他們評估了包括焦慮和抑鬱在內的一係列精神疾病診斷，但沒有評估它們之間的相互作用。Petkus等21和Gallacher等，20.在控製抑鬱的同時，沒有對關係的相對強度或相互作用進行評估。
研究質量評價
所有納入的研究在紐卡斯爾-渥太華量表中得分都很高。26從最高9分開始，Boot等19被評為8;和Zilkens等，18Petkus等21和Gallacher等20.每個人被評為7分。這些研究的質量與最近一項研究老年抑鬱症相關癡呆風險估計的元分析中包含的研究相似。4
其中三項研究有社區人口的代表性樣本;第四組由加拉赫領導等20.隻包括男性。所有這些都受到了一係列人口統計學、生理和心理健康因素的控製。所有結果都通過安全的健康記錄或獨立驗證進行評估。Gallacher等20.在隨訪中有20%的損失，這與前麵提到的Cherbuin相比是有利的等4該綜述考慮了流失率在4.3%到55.46%之間的研究和流失率在12%到49%之間的MCI藥物研究。27Petkus等21沒有明確報失到後續。在這兩項病例對照研究中，初級保健記錄在基線時不包括認知評估。因此，不能排除診斷前已經存在的認知障礙，盡管長時間的回顧使這種可能性降低。
討論
這項係統性綜述發現了四項高質量的研究，它們都顯示，從焦慮評估到癡呆症診斷的平均間隔至少10年，臨床顯著焦慮與晚發性癡呆風險之間存在正相關，即使在考慮了潛在的混雜因素後。這一重要發現提供了進一步的證據，證明中年常見的心理健康狀況與晚年神經退行性疾病有關。beplay体育相关新闻
焦慮症候學此前已被證實與癡呆風險和認知能力下降有關，盡管不是決定性的。10 28最近的一項係統綜述報告了焦慮症狀和癡呆診斷之間在短時間內的正相關。12在那篇綜述中，大多數研究報告的隨訪期在2到3.8年之間。一項研究的隨訪時間長達11.8年;然而，焦慮和癡呆診斷之間的平均間隔可能不到10年，因此，它沒有被納入當前的綜述。13刺等發現焦慮評估和癡呆診斷之間的間隔越短，相關性越強。因此，作者得出的結論是，焦慮可能是由癡呆的前驅症狀引起的，在這種情況下，焦慮的增加可能是由於個體對自己認知能力下降的早期主觀體驗的洞察。12鑒於評估之間的時間間隔很短，Gulpers等他們無法確定焦慮是否也可以作為癡呆症的獨立風險因素。這篇綜述僅報道了不包括Gulpers的文章等通過提供對焦慮-癡呆關聯的獨立評估，進一步推進了他們的工作。本綜述中納入的研究的效應大小(1.48-7.4)與Gulpers發現的總體效應大小相當等121.61，表明臨床顯著的中年焦慮和老年癡呆之間的關聯與老年焦慮症狀和癡呆之間的關聯一樣強。
癡呆的前驅期可以在客觀癡呆出現前幾年開始。在目前的綜述中，我們試圖通過隻包括在較長時間內評估焦慮和癡呆診斷的研究，將臨床前認知能力下降的潛在影響降到最低。三項研究18日20 21日證明焦慮和癡呆評估之間的平均間隔至少為10年。引導等19分析參與者的終生醫療記錄;然而，焦慮和癡呆診斷之間的平均間隔沒有報道。
這篇綜述的發現證實了最近的證據，即焦慮症狀或診斷與輕度認知障礙的風險相關。29 30這些發現進一步補充了抑鬱症和癡呆診斷之間的聯係，4由於焦慮和抑鬱的共病率很高，這一點尤其重要。此外，他們還支持了一項提議，即多種精神風險因素共同牽連為癡呆的潛在風險因素。2
最近有人提出，焦慮和癡呆之間較長的間隔時間可能為焦慮、抑鬱和癡呆之間的共同生物通路提供了證據。20.異常的應激反應，如焦慮症，可能與加速細胞老化和神經進展(中樞神經係統的病理重組)有關，導致神經退行性變、神經元凋亡和神經可塑性降低。31雖然糖皮質激素、炎症介質和血管疾病的機製都有假設，3 32到目前為止，還沒有令人信服的生物學機製將焦慮和認知障礙聯係起來。
這一審查的結果應根據其局限性加以解釋。隻包括用英語發表和撰寫的研究，這可能會限製在更廣泛的人群中進行外推。回顧性研究沒有檢查基線認知，因此不能排除焦慮評估時的早期認知衰退;然而，回顧的時間長度，從超過10年到個人醫療記錄的第一個條目，在基線時將認知障礙的可能性降至最低。為了解釋焦慮-抑鬱共病的高水平，本綜述隻包括了單獨討論焦慮診斷或那些控製抑鬱症狀的論文。然而,Zilkens等18並引導等19不能完全排除這兩種常見共病的重疊，因為它們的發生是從醫療記錄的診斷列表中確定的。在回顧性研究中使用讀碼可能會導致臨床顯著焦慮個體的識別較低，這是由於在評估過程中不一致的讀碼輸入或不尋求幫助者缺乏臨床記錄。33發表偏倚可能也影響了納入的研究，因為積極的研究結果可能比沒有發現關聯的研究更有可能被發表。此外，必須根據前驅AD病理生理過程可能在臨床症狀出現前10年以上發展的建議來解釋結果。34
在中年時減少焦慮是否會降低患癡呆症的風險仍然是一個懸而未決的問題。在中年時期使用藥物和非藥物療法治療焦慮對老年癡呆症風險的影響尚未得到研究。通常用於治療焦慮的苯二氮卓類藥物已被證明會增加某些人群的死亡風險35因此不能被認為是降低臨床焦慮患者癡呆發生率的措施。可能有多種非藥物療法，包括談話療法36基於正念的幹預和冥想練習，37那些已知可以減少中年焦慮的食物，可能有降低風險的效果，盡管這還有待徹底研究。
鑒於在初級保健中看到的焦慮的高流行率，我們建議全科醫生可以考慮將焦慮與抑鬱一起作為癡呆症風險的指標。為了提高癡呆的早期診斷率，應該鼓勵密切監測有焦慮、抑鬱和腦血管疾病病史的老年人的微妙認知能力下降。這篇綜述擴展了我們對焦慮作為癡呆症潛在可改變風險的理解。鑒於調查焦慮-癡呆關係的研究數量有限，需要進一步的研究來評估聯係這些障礙的潛在機製，並消除焦慮作為風險因素的潛在作用，而不是癡呆的前驅症狀。
致謝
我們感謝Bradley Boeve博士(羅切斯特梅奧臨床醫學院)、Claire Burton博士(基爾大學)和Andrew Petkus博士(南加州大學)為支持這項工作篩選的文章提供澄清。
參考文獻
補充材料
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新聞稿
本數據補編中的文件:
腳注
貢獻者AG參與了研究的設計、數據篩選和提取、手稿起草和提交。MS在文獻檢索、數據篩選和提取、稿件準備等方麵做出了貢獻。JDH參與了研究設計，提供了研究方法的專業知識和手稿的編輯。NLM為論文的構思和研究設計、數據解釋和稿件編輯做出了貢獻。
資金這項研究得到了英國老年醫學協會的資助。NLM得到了倫敦大學學院和阿爾茨海默病協會(AS-SF-15b-002)的支持。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人的同意不是必需的。
來源和同行評審不是委托;外部同行評議。
數據共享聲明沒有其他數據可用。
請求的權限
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