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摘要
簡介高血壓影響著全世界超過40% 25歲以上的成年人，是導致死亡或殘疾的主要全球風險因素。高血壓也是血管內動脈粥樣硬化最重要的危險因素，結合其他心血管危險因素，導致動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)。他汀類藥物是預防ASCVD最廣泛使用的藥物之一。最近公布的Heart Outcomes Prevention Evaluation-3研究表明，降膽固醇藥物聯合抗高血壓藥物可預防心血管事件並降低聯合終點。對於無並發症的高血壓患者，聯合降壓和他汀類藥物治療是否比單獨降壓更有利，我們計劃進行係統綜述和meta分析。
和分析方法我們將全麵搜索評估聯合抗高血壓和他汀類藥物治療高血壓患者的隨機對照試驗。將搜索以下英文電子數據庫:Cochrane Library、EMBASE和PubMed。結果將被分為短期(≤6個月)和長期(>6個月)。當評估聯合降壓和他汀類藥物治療的效果時，短期結果通常被定義為血壓或血脂水平的變化，而長期結果通常被定義為心血管獲益或風險。數據篩選和提取將由兩位不同的審稿人進行。隨機對照試驗的質量將根據Cochrane手冊偏差風險評估工具進行評估。
道德和傳播該綜述不需要倫理方麵的批準，並且薈萃分析的結果將提交給同行評議期刊。
普洛斯彼羅注冊號CRD42017071935．
- 高血壓
- 他汀類藥物
- 係統綜述
- 協議
- 心血管事件
- 預防
這是一篇根據創作共用署名非商業(CC BY-NC 4.0)許可發布的開放獲取文章，該許可允許其他人以非商業的方式發布、重新混音、改編、構建本作品，並以不同的條款授權他們的衍生作品，前提是正確引用了原始作品並且使用是非商業的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
來自Altmetric.com的統計
簡介
高血壓影響著全世界超過40% 25歲以上的成年人，是導致死亡或殘疾的主要全球風險因素。1 - 32009年，美國高血壓學會(ASH)協作組將高血壓定義為由一係列複雜的介入原因引起的進行性血管綜合征4這不僅體現在血壓的升高上。高血壓也是血管內動脈粥樣硬化最重要的危險因素，結合其他心血管危險因素，導致動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)。5 - 8他汀類藥物是預防ASCVD最廣泛使用的藥物之一。9此前，高血壓患者使用他汀類藥物的主要指征是血脂水平升高。但近期研究發現，高血壓患者應盡快開始使用降壓藥物和他汀類藥物聯合治療，以預防ASCVD的發生。7最近公布的心髒預後預防評估-3 (HOPE-3)研究結果表明，降膽固醇藥物聯合抗高血壓治療可以預防心血管事件，並將中度危險人群的心血管分層的聯合終點降低約30%(所有參與者中隻有37.9%有高血壓，平均血壓為138.1/91.9 mm Hg)。10 11然而，另外兩項評估在抗高血壓治療方案中加入他汀類藥物效果的大型試驗得出了不同的結論。在盎格魯-斯堪的納維亞心髒預後試驗-降脂組中，與安慰劑相比，在高血壓患者的治療方案中添加他汀類藥物可使非致死性心肌梗死和致死性冠心病(CHD)降低36%，高危高血壓患者的致死性和非致死性中風發生率降低27%。12 - 14相反，在降壓降脂預防心髒病發作試驗中，添加普伐他汀40 mg與常規治療相比，在全因死亡率和冠心病事件方麵沒有顯著差異。15日16
因此，雖然他汀類藥物常被考慮與降壓治療一起用於治療中度危險的1級高血壓患者(無論膽固醇水平如何)，但這種治療方案的真正好處尚不清楚。3 17目前的指南建議中度危險的高血壓患者使用他汀類藥物治療。3.此外，在開始抗高血壓治療之前，應首先鼓勵這些患者采取生活方式幹預策略，以改善血壓水平，並開始他汀類藥物治療。17鑒於這些建議，我們計劃進行係統綜述和meta分析，評估在無並發症的高血壓患者中，聯合降壓和他汀類藥物治療是否比單獨降壓治療更有益。
和分析方法
登記
該研究方案已被注冊為國際前瞻性係統評價注冊(PROSPERO)。注冊號:CRD42017071935。本方案的程序將根據係統評審和元分析方案首選報告項目提供的指導進行。
本綜述考慮研究的標準
類型的研究
所有已發表的平行、聚類或交叉設計的隨機對照試驗(rct)都將包括在內。我們將排除準隨機化試驗(如根據奇數和偶數醫院編號或入院時間進行隨機化)。
類型的參與者
參與研究的人必須有高血壓診斷(基於高血壓預防、檢測、評估和治療全國聯合委員會(JNC VI/VII)指南的第六和第七次報告)，並有心血管疾病風險(根據原研究中提供的定義進行風險分層)，不受設置、年齡或性別限製。受試者基線時不得有任何並發症，如中風、心髒和腎髒疾病或外周動脈疾病(表1）.
類型的幹預
幹預措施
幹預措施將包括降壓和他汀類藥物治療的任何組合(單一藥片或單獨藥片，不包括中藥)。任何被稱為“其他療法”的附加療法必須在實驗組和對照組之間平等分配。
比較
我們將進行以下比較:
聯合降壓和他汀類藥物治療vs單獨降壓治療。
聯合降壓藥和他汀類藥物單一片劑治療與降壓藥和膽固醇藥物單獨片劑的聯合治療。
隻使用安慰劑作為對照的研究將被排除在外。我們也將排除比較不同劑量或類型的降壓藥或降膽固醇藥物的研究。
結果測量的類型
結果將被分為短期(≤6個月)和長期(>6個月)。當評估聯合降壓和他汀類藥物治療的效果時，短期結果通常被定義為血壓或血脂水平的變化，而長期結果通常被定義為心血管獲益或風險。
主要的結果
複合終點(長期):非致死性心肌梗死加致死性冠心病。
總心血管事件(長期):因心血管原因死亡、頑固性心絞痛、周圍血管重建、經皮冠狀動脈腔內成形術、冠狀動脈旁路移植術、致命或非致命中風、心力衰竭。
幹預後一次控製率(短期)
達到建議血壓目標的參與者百分比(基於高血壓預防、檢測、評估和治療全國聯合委員會(JNC VI/VII)指南的第六和第七次報告)。
達到推薦血脂目標的參與者百分比(基於國家膽固醇教育計劃成人治療小組III指南);
同時達到血壓和血脂目標的參與者百分比。
二次結果
主要結果(長期)包括每一特定心血管事件。
全因死亡率(長期)。
經曆任何不良事件的參與者(短期)。
終止使用幹預(短期)。
血壓和血脂指數從基線到每個期末的平均變化(短期)。
全球風險因素評分(短期)從基線到每個階段結束的平均變化。
研究鑒定的搜索方法
電子搜索
我們計劃搜索所有已發表的隨機對照試驗，不限製語言或出版年份。將搜索以下英文電子數據庫:Cochrane Library、EMBASE和PubMed。將在PubMed中使用的搜索策略在網上給出補充附錄1．
搜索其他資源
我們將交叉核對相關係統評價的參考列表，以確定任何可能符合條件的隨機對照試驗。
數據收集與分析
選擇的研究
兩位作者(YW和SJF)將首先根據標題和摘要獨立篩選搜索結果，然後在全文水平篩選潛在的相關參考文獻。任何分歧將通過與第三位作者(LJ)討論來解決。經過全文篩選並聯係作者後，我們將排除信息仍不明確的文獻。最後，將提供一個研究篩選流程圖，清楚地概述在選擇過程中使用的步驟。
數據提取與管理
采用結構化和標準化的數據提取表單提取相關信息。如果缺少潛在納入研究的信息，將聯係研究作者以獲取相關信息。數據提取表格的試行和修訂版本將包括:
研究的鑒定(第一作者和出版年份)。
研究設計方法(地點、環境、多中心或單中心、隨機和盲法、隨訪)。
參與者信息(樣本量、診斷、年齡、性別、基線特征、納入和排除標準)。
幹預信息(幹預組和對照組內容;治療劑量、療程及頻率)。
結果數據(在我們的方案中預先指定的結果;納入研究報告的其他結果;輟學生)。
我們將提取主要端點數據，並且隻在前者不可用時使用更改數據。
兩個作者(YW和SJF)將獨立進行數據提取。第三個作者(LJ)將交叉檢查所有條目並仲裁任何不一致。最後，將數據錄入Review Manager V.5.3進行進一步分析。18
評估納入研究的偏倚風險
兩位作者(YW和SJF)將根據Cochrane協作網列出的標準標準，在研究水平上獨立評估所有納入的rct的偏倚風險，19包括6個領域:隨機序列生成與分配的隱蔽性、參與者和人員的致盲性、結果評估的致盲性、結果數據的不完全性、選擇性報告和其他偏倚。異議將通過與第三位作者(LJ)討論來解決。
最後，將生成“偏差風險圖”和“偏差風險總結”。綠色表示“低風險”，黃色表示“風險不明確”，紅色表示“高風險”。
治療效果的措施
對於二分法數據，我們將通過估計95% ci的風險比(RR)來呈現效果。對於連續數據，我們將使用95% ci的彙總平均值差異來展示效果。當使用不同的測量單位(如mg/dL或mmol/L)時，我們將單位轉換為常用的單位(如mmol/L)。
單元分析問題
集群試驗
當將來自聚類隨機研究的數據加入定量綜合時，將使用Cochrane手冊中描述的方法進行調整，以解決聚類的影響。19將確定在原始分析中是否考慮了聚類效應。將得到試驗的簇內相關係數(ICC)，並計算有效樣本量。20 - 22如果不能從原始研究或其他類似的研究中獲得ICC，這些數據將不會彙集到其他個人數據中，研究結果將以描述性的方式呈現。
交叉試驗
交叉設計試驗的結果可能會受到幹預措施的滯後效應的影響。我們隻打算使用研究的第一階段(預交叉)。在沒有報告第一階段結果的情況下，我們也將使用最終的研究數據。根據Cochrane手冊，在使用完整的研究數據時，我們將檢驗交叉試驗是否對納入meta分析的兩個期數據進行了適當的分析(配對t檢驗)。如果這些試驗不能彙集到薈萃分析中，我們將隻描述這些試驗的結果。
多個治療組的研究
當一項研究涉及兩個以上的治療組時，如果相關，將在比較中提出額外的治療組。如果將所有幹預措施合並在同一元分析中，我們將對對照組的樣本量進行劃分，以合並數據。19當額外治療武器不相關時，將不報告數據。
處理缺失數據
隻分析損耗率低於50%的原始研究的可用數據。否則，數據將不會被使用，因為高損耗偏差可能會影響結果的可信度。23缺少數據對審查結果的潛在影響將在討論部分討論。
異構性的評估
在數據合成之前，將考慮並充分討論臨床和方法學的異質性。根據可能導致異質性的因素進行不同的比較或先驗亞組分析（亞組分析及異質性調查）．我2和χ2統計學將用於評估統計異質性。19異質性是很重要的，當我2大於50%的p值在χ2小於0.1的測試。當沒有找到異質性的來源時，數據將使用隨機效應模型進行池化。
此外，當一個特定結果的I值較高時，我們不會在薈萃分析中彙集數據2，我們不會包括數據稀疏的研究。我們將分別對這些研究做出描述性的結果。
報告偏差評估
隻有在meta分析結果部分有足夠的研究(10個或更多)時，才會使用漏鬥圖評估報告偏差。19
數據合成
使用Review Manager V.5.3進行meta分析。對於所有的分析，數據將使用固定效果模型進行彙總。當發現顯著的統計異質性時，將使用隨機效應模型進行數據分析。如果結果數據來自單一研究，則將計算治療效果，並在另一個表中列出結果。
亞組分析及異質性調查
先天的亞組分析
根據基線時參與者的風險分層，將對主要結果進行亞組分析，包括以下三個亞組:
適度的風險。
高的風險。
極端的風險。
此外，當評估聯合降壓和降膽固醇治療與單獨降壓治療時，將根據所使用的降壓和降膽固醇治療的類型進行亞組分析(單片和兩片聯合)。
調查的異質性
在先驗亞組分析中，除了這兩個因素外，我們還將考慮其他可能導致異質性的潛在臨床因素。對於異質性顯著的病例，我們計劃采用以下特征(1)降脂藥物的強度，(2)高血壓的定義或結局指標，(3)給藥方案，(4)參與者的年齡，(5)疾病的嚴重程度，(6)藥品生產商，進行亞組分析和meta回歸(結果包括10項以上的研究)。19
敏感性分析
將對主要結果進行敏感性分析，以評估排除具有較高分配偏倚、表現偏倚或檢測偏倚風險的隨機對照試驗的效果。
“研究結果總結”表
考慮到研究內偏倚風險、證據的直接性、異質性、效應估計的精度以及數據足夠時的發表偏倚風險，將使用推薦、評估、開發和評價分級係統來評估綜述中報告的結果證據的整體質量。19日24日25日以下結果將包括在“研究結果摘要”表中:
複合終點(長期)。
心血管事件總數(長期)。
達到推薦血壓目標的參與者百分比(短期)。
達到推薦血脂目標的參與者百分比(短期)。
同時達到血壓和血脂目標的參與者百分比(短期)。
致命或非致命中風(長期)。
經曆任何不良事件的參與者(短期)。
討論
他汀類藥物可以有效預防冠心病患者的ASCVD事件，這一點已得到證實。目前，降壓聯合他汀類藥物治療被認為可以降低高血壓患者心腦血管疾病的發生率。此前的一項薈萃分析顯示，如果血壓和血脂水平都降低10%，心血管事件將進一步減少45%。14此外，HOPE-3研究提供了證據，表明在中度風險人群的高血壓患者中啟動他汀類藥物治療會帶來顯著的好處。11在高血壓患者血壓控製的同時注意同時注重降膽固醇治療對預防心血管疾病具有重要意義。26這一係統綜述將是第一個比較降壓和他汀類藥物治療與單獨降壓治療高血壓患者的綜述。我們希望這項研究的結果能夠為臨床醫生治療無並發症高血壓患者提供有用的建議，並促進循證臨床醫學的實踐。
致謝
我們要感謝來自systemreview Solutions Ltd.的Sai Zhao女士和Fang Qi女士對方案開發的幫助。
參考文獻
腳注
YW和Z-MK貢獻相當。
貢獻者ZMK和LJ、WLC和HJH構思和設計了本研究。QC和XJ提供臨床研究和指導。他起草了協議。YW、LJ和SJF將進行搜索、數據篩選和提取。ZMK、YW、LJ、SJF等出版社對稿件進行了嚴格審查，批準出版。
資金本研究由首都醫科大學基礎與臨床研究合作項目(No. 16JL42)資助;首都醫科大學附屬北京安貞醫院院長基金(No. 2016P01);湖南省教育廳科研基金項目(16c1396);湖南省研究生創新基金項目(ARMC5新基因在原發性雙側腎上腺大結節增生患者中的功能初步研究，No.;CX2016B493)。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人的同意獲得的。
出處和同行評審不是委托;外部同行評議。