條文本gydF4y2Ba

心肌梗死發病與情緒(PUME)的假定機製:一項隨機對照研究方案gydF4y2Ba
  1. Ipek投資有限gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  2. 馬修米村gydF4y2Ba2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  3. 基思·M·迪亞茲gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  4. 潔gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  5. 安德裏亞·T杜蘭gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  6. 傑裏米南gydF4y2Ba3.gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  7. 珍妮弗的薩姆納gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  8. 瑞秋MonanegydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  9. 雅各E朱利安gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  10. Shuqing趙gydF4y2Ba1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  11. 威廉·F·卓別林gydF4y2Ba4gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
  12. 大地ShimbogydF4y2Ba1gydF4y2Ba
  1. 1gydF4y2Ba醫學係的gydF4y2Ba,gydF4y2Ba哥倫比亞大學醫學中心gydF4y2Ba,gydF4y2Ba紐約gydF4y2Ba,gydF4y2Ba紐約gydF4y2Ba美國gydF4y2Ba
  2. 2gydF4y2Ba內科gydF4y2Ba,gydF4y2Ba耶魯大學醫學院gydF4y2Ba,gydF4y2Ba紐黑文gydF4y2Ba,gydF4y2Ba康涅狄格gydF4y2Ba美國gydF4y2Ba
  3. 3.gydF4y2Ba心理與腦科學係gydF4y2Ba,gydF4y2Ba愛荷華大學gydF4y2Ba,gydF4y2Ba愛荷華州gydF4y2Ba美國gydF4y2Ba
  4. 4gydF4y2Ba心理學係gydF4y2Ba,gydF4y2Ba聖約翰大學gydF4y2Ba,gydF4y2Ba紐約gydF4y2Ba美國gydF4y2Ba
  1. 對應到gydF4y2Ba博士Ipek投資;gydF4y2Baie2145在}{cumc.columbia.edugydF4y2Ba

摘要gydF4y2Ba

簡介gydF4y2Ba負麵情緒(如憤怒、焦慮和悲傷)的經曆與心血管疾病(CVD)事件的短期風險增加相關,獨立於傳統的CVD風險因素。內皮功能的損傷是一種可能的生物學機製,可以解釋負性情緒與CVD事件之間的關係。這項基於實驗室的、單盲、隨機對照的實驗研究旨在研究誘導的消極情緒(包括憤怒、焦慮和悲傷)對內皮功能的影響。gydF4y2Ba

和分析方法gydF4y2Ba在一項受試者間設計中,280名健康參與者被隨機分配到四種實驗消極情緒誘導中的一種:憤怒、焦慮、悲傷或中性狀態。分別在負性情緒誘導前、誘導後3、40、70、100 min評估內皮依賴性血管舒張、內皮細胞源性微粒和骨髓源性內皮祖細胞循環水平及一氧化氮抑製指標。最後,在84名參與者的亞樣本中,研究了心肺健康和習慣性體育活動對急性負麵情緒對內皮功能的不良影響的潛在調節作用。gydF4y2Ba

道德和傳播gydF4y2Ba本研究符合《赫爾辛基宣言》和哥倫比亞大學醫學中心機構審查委員會的要求。研究結果將在多個研究會議上發布,並在同行評審期刊上發表文章。該研究將根據SPIRIT聲明執行和報告。gydF4y2Ba

試驗注冊號碼gydF4y2BaNCT01909895gydF4y2Ba;Pre-results。gydF4y2Ba

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請求的權限gydF4y2Ba

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本研究的優勢和局限性gydF4y2Ba

  • 這是第一個旨在評估誘導憤怒、焦慮和悲傷對內皮功能的急性影響的隨機對照實驗;心血管疾病發病的潛在生物途徑。gydF4y2Ba

  • 該研究使用了特定的消極情緒誘導任務,而不是非特定的精神壓力任務。此外,本研究還包括一個情緒中立的比較條件。gydF4y2Ba

  • 除了功能測量(即流量介導的擴張),本研究還評估了內皮功能的細胞測量,包括循環內皮細胞衍生的微粒和內皮祖細胞。gydF4y2Ba

  • 一項子研究(PUME-FIT)正在調查心肺健康和習慣性體育活動水平對急性負麵情緒對內皮功能的不良影響的可能調節作用。gydF4y2Ba

  • 由於該研究是在受試者之間進行設計的,其潛在的局限性是無法比較每個個體的消極情緒誘導與中性條件的影響。gydF4y2Ba

簡介gydF4y2Ba

心血管疾病(CVD),包括冠心病、心肌梗死、心力衰竭和中風,是全球主要死亡原因,2013年造成1 730萬人死亡(即死亡總數的31%)。gydF4y2Ba1 2gydF4y2Ba心血管疾病還與生活質量下降、工作效率降低和衛生保健係統的沉重經濟負擔有關,估計全球成本為8630億美元(即占全國衛生總支出的17%)。gydF4y2Ba3 - 5gydF4y2Ba這些共同強調了心血管疾病在美國和全球產生的巨大健康和經濟負擔,以及進一步研究其潛在生物機製的必要性。gydF4y2Ba

最近,人們對負麵情緒(如悲傷、憤怒、焦慮)的經曆與心血管疾病事件短期風險升高之間的關係很感興趣。gydF4y2Ba6gydF4y2Ba在這些負麵情緒中,憤怒已經在大型隊列研究中得到了很好的研究。gydF4y2Ba7號到9號gydF4y2Ba憤怒的經曆不僅與負麵的心理後果有關,還會急劇增加一個人短期內患心血管疾病的脆弱性。gydF4y2Ba7 9gydF4y2Ba例如,在心肌梗死發病的決定因素研究中gydF4y2Ba7gydF4y2Ba(n=1623),在憤怒發作後的2小時內,經曆憤怒與心肌梗死的風險顯著增加(相對風險為2.3)相關。瑞典發病研究gydF4y2Ba8gydF4y2Ba對699名患者進行了類似的分析,結果也表明,經曆憤怒與2小時內心肌梗死風險顯著增加相關,其中第一個小時的風險最高(第一個小時的相對風險為9.0,第一個小時和第二個小時之間的相對風險為2.3)。同樣,悲傷和焦慮的急性體驗會增加心血管疾病的風險,盡管與憤怒相比,這些關聯的證據較少。gydF4y2Ba7 10gydF4y2Ba這些負麵情緒導致心血管疾病風險的生物機製仍有待完全確定。gydF4y2Ba

一個有希望解釋負麵情緒經曆和心血管疾病事件之間聯係的機製是內皮細胞功能受損。血管內皮細胞在維持血管張力和血管完整性方麵起著重要作用。內皮細胞功能受損是動脈粥樣硬化發展和CVD事件發生的早期致病過程。gydF4y2Ba7 8 11gydF4y2Ba血流介導的血管舒張受損(以內皮依賴性血管舒張(EDV)為代表),內皮細胞損傷(以循環內皮細胞衍生的微粒(EMPs)水平升高為代表),內皮細胞修複能力降低(也以循環骨髓衍生的內皮祖細胞(EPCs)水平降低為代表),都是內皮功能受損的衡量標準,並與CVD風險增加有關。gydF4y2Ba12日13gydF4y2Ba在一項早期的對14名明顯健康個體的探索性研究中,我們發現,與中性對照條件相比,憤怒回憶任務通過損害EDV而急性誘導內皮功能受損。gydF4y2Ba12gydF4y2Ba在另一項對30名明顯健康的參與者的研究中,gydF4y2Ba13gydF4y2Ba我們觀察到,在進行憤怒回憶任務後,EDV減少,循環EMPs增加,內皮細胞激活表型和循環EPCs減少,這是修複能力下降的跡象。這些在兩個小樣本中的發現表明,內皮功能受損是憤怒激發和CVD風險之間聯係的潛在機製。雖然有暗示意義,但憤怒誘導對內皮細胞完整性的影響是否與其他負麵情緒的影響不同仍有待證實;例如,焦慮和悲傷的誘導是否也損害內皮細胞完整性(即減少EDV,增加emp和減少EPCs)。gydF4y2Ba

除了關於憤怒相對於其他負麵情緒對內皮功能的特異性的問題外,還有關於這些情緒如何引發內皮細胞損傷的問題。不對稱二甲基精氨酸(ADMA)是一氧化氮合酶的競爭性抑製劑,可降低NO的生物利用度,gydF4y2Ba14日15gydF4y2Ba影響EDV,誘導EC損傷,抑製EPCs的動員、分化和存活。gydF4y2Ba16日17gydF4y2Ba同樣,氧化應激(OS)也會降低NO的生物利用度,與EDV的減少、emp的形成和EPCs的抑製有關。gydF4y2Ba18 19gydF4y2Ba因此,負性情緒體驗可能由於NO抑製而抑製內皮功能。gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba應激反應的其他標記物,包括血壓(BP)、腎上腺素和去甲腎上腺素(自主神經係統(ANS)的指數)、皮質醇(下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)的指數)和內皮素-1也被報道參與內皮功能。gydF4y2Ba研討會gydF4y2Ba因此,這些生物通路可能是負性情緒引起的內皮功能損傷的潛在中介。gydF4y2Ba14 15 21 23gydF4y2Ba

減輕負麵情緒對心血管的不良影響的潛在方法在文獻中也受到了有限的關注。其中一種被提議的方法可能是通過增加身體活動(PA)和心肺健康(CRF)。實驗研究表明,身體活躍的個體對心理壓力的生理反應減弱(如心率和血壓降低)。gydF4y2Ba24 - 26日gydF4y2Ba這些發現引出了PA的“跨應激源適應”假說,gydF4y2Ba27gydF4y2Ba該理論假設,經常暴露於物理壓力源,如定期參與PA,會誘導身體的壓力反應係統(如HPA軸,ANS)的適應,然後可以幫助緩衝暴露於其他類似的艱苦條件時的不良反應,如誘導憤怒、誘導焦慮或誘導悲傷的刺激。gydF4y2Ba24 28gydF4y2Ba因此,PA有可能對由負麵情緒引起的內皮功能受損提供保護,從而減輕它引起的心血管疾病風險。gydF4y2Ba

總之,憤怒、焦慮和悲傷是常見的情緒gydF4y2Ba29-32gydF4y2Ba與心血管疾病患病風險增加有關gydF4y2Ba33gydF4y2Ba對將負麵情緒經曆與心血管疾病發病率聯係起來的統一生物途徑的研究是一項新穎的研究,可能有助於為心血管疾病事件風險增加的個體確定有效的預防策略。因此,假定的心肌梗死發病和情緒機製(PUME)研究試圖闡明急性負性情緒體驗與CVD風險之間的聯係的病理生理機製(以及各自的中介和調節因子)。gydF4y2Ba

目標gydF4y2Ba

PUME研究的總體目標是檢驗被激發的負麵情緒——憤怒、焦慮和悲傷——對內皮功能的急性影響。我們假設,與中性條件相比,憤怒回憶任務、焦慮回憶任務和悲傷誘導任務會急性誘導內皮功能受損,其特征是EDV受損、emp增加和EPCs減少。基於NO生物利用度在內皮功能中的作用,gydF4y2Ba研討會gydF4y2Ba我們還將探索內源性NO抑製是否至少部分解釋了這些誘導的負麵情緒對內皮功能的任何觀察到的不良影響。我們將進一步探討ANS和HPA活性以及內皮素-1在誘導的負性情緒對內皮功能的不良影響中的作用。在一項輔助研究(即PUME-FIT)中,我們將調查CRF和習慣性PA是否能緩和已觀察到的誘導性負性情緒對內皮功能損害的影響。gydF4y2Ba

方法和分析gydF4y2Ba

簡短的研究概述gydF4y2Ba

這是一項單盲、受試者間(即平行臂)隨機研究設計,280名參與者被隨機分配到四種消極情緒誘導條件(包括中性/對照)中的一種,每個條件產生70名參與者。除了使用密封信封進行負性情緒誘導程序分配的人員外,調查小組和研究人員對條件分配一無所知。條件分配序列是由研究統計學家(WFC)使用塊隨機生成的,他不參與數據收集過程。gydF4y2Ba

參與者gydF4y2Ba

合格的參與者gydF4y2Ba>gydF4y2Ba18歲,英語流利。不包括:(a)任何慢性疾病,包括流行的心血管疾病(定義為醫生診斷的冠狀動脈疾病、冠狀動脈血管重建(如支架、血管成形術、冠狀動脈搭橋手術)、中風、短暫性缺血發作、外周動脈疾病或心力衰竭)和傳統危險因素,包括高血壓、糖尿病、血脂異常史;(b)主動吸煙;(c)任何藥物使用,包括非處方藥物和草藥藥物;或(d)自我報告精神病、情緒障礙或人格障礙診斷史。gydF4y2Ba

招聘和招生gydF4y2Ba

潛在的參與者是通過在整個社區的傳單,哥倫比亞大學的校園電子郵件和通訊招募的,另外還通過在線和當地報紙的廣告。那些有興趣參與的人訪問一個安全的網頁(URL)來閱讀完整的研究描述,在提供同意後,被要求完成在線篩選過程。通過電話聯係那些被認為符合條件的人,安排實驗室篩選訪問。在本次訪問中,研究護士檢查參與者是否有可行的肘前靜脈通路(抽血時需要),並要求那些有可行通路的參與者完成研究同意書和一組問卷(見“結果測量”部分)。然後他們被安排進行實驗研究訪問。收集的數據被輸入到一個有密碼保護的數據庫中,並由研究協調員進行檢查。數據管理員進行質量保證並維護數據的安全性和存儲。gydF4y2Ba

程序gydF4y2Ba

實驗室參觀gydF4y2Ba

實驗室訪問期間的評估時間表載於gydF4y2Ba圖1gydF4y2Ba.參與者被要求在08:30到達研究實驗室,並被要求從前一個午夜開始禁食,在之前的12小時內不要進行任何劇烈運動(以保持他們在訪問前24小時內飲用64盎司水的水合作用水平)。他們被護送到一間溫控的自習室,在整個參觀過程中坐在一張舒適的椅子上。將合適尺寸的血壓袖帶放在非主臂上,使用驗證過的設備(BpTru;bpm模型- 200)。初始休息30分鍾後,測量兩次血壓,間隔1分鍾。將一根20號靜脈導管插入主臂的肘前靜脈。然後,在每隻手的第一個手指上放置一個用於EndoPAT2000裝置的手指探針,以評估EDV。計算機跟蹤探頭檢查適當的位置和功能。在非優勢前臂上放置一個BP袖帶,誘導反應性充血,進行EDV測試,最初是放氣。 Finally, a chest strap that wirelessly connects to a watch-based receiver (Polar V800) is fitted to the participant for continuous HR data collection. After this set-up, the participant is instructed to relax for 30 min. After this resting period, two BP readings are recorded 1 min apart (ie, time point 1/‘baseline’), and EDV assessment is completed. Blood is then drawn into serum tubes, EDTA tubes and citrate tubes. The first tube of the withdrawn blood is discarded (ie, ‘discard tube’). One citrated tube is used to measure circulating EMPs. One EDTA tube is used to measure EPCs. The rest of the blood (serum, plasma EDTA, plasma citrate) is centrifuged, divided into aliquots and stored at −80°C. Once ready to be assayed, the aliquots are thawed, and ADMA, measures of OS (see below) and circulating measures of the stress response (plasma cortisol, epinephrine, norepinephrine, endothelin-1) are performed. Likert scale (0=not at all to 10=extremely so) ratings of anger, anxiety and sadness are sequentially performed.

圖1gydF4y2Ba

實驗實驗室訪問期間的事件和結果評估時間表。*負麵情緒誘導包括以下情緒誘導之一:憤怒,焦慮或悲傷,或中性。在每個時間點(即T1至T5),評估以下預後指標:(1)內皮依賴性血管舒張、內皮衍生微粒和早期祖細胞。第四,靜脈注射。gydF4y2Ba

在基線測量後,進行消極情緒誘導任務或中性條件(持續時間8分鍾)。隨後是同一組測量(即內皮細胞、血壓、HR、自我報告評分),在負性情緒誘導/中性任務完成後的第3(時間點2)、第40(時間點3)、第70(時間點4)和第100分鍾(時間點5)重複進行gydF4y2Ba圖1gydF4y2Ba).gydF4y2Ba

消極情緒誘導和中立/控製任務gydF4y2Ba

研究人員團隊中訓練有素的成員進行消極情緒回憶和中性控製任務。為了誘導想要的負麵情緒,對憤怒和焦慮使用回憶法,對悲傷使用費爾滕情緒誘導法,如前所述。gydF4y2Ba34 35gydF4y2Ba簡單地說,回憶法包括回憶相關的個人記憶,以喚起記憶所暗示的情緒(如憤怒或焦慮)。費爾滕情緒誘導技術要求參與者閱讀目標情緒體驗的描述符,以喚起句子所暗示的情緒狀態(即悲傷)。被隨機分配到中性任務的參與者被要求一個一個地大聲數數,gydF4y2Ba36gydF4y2Ba從1開始到100結束,如此反複,直到8分鍾過去。參與者被告知,當她/他大聲數的時候,速度並不重要——她/他選擇數的速度。在基線結束、消極情緒誘導結束和恢複期間的每個評估點,使用李克特量表評估作為操作檢查(見“狀態消極情緒測量”一節)gydF4y2Ba”gydF4y2Ba).作為該方法的一種質量控製形式,情緒驗證器使用雙向鏡像對照情緒誘導的關鍵成分清單進行觀察。gydF4y2Ba

結果測量gydF4y2Ba

主要的結果gydF4y2Ba

Endothelium-dependent血管舒張gydF4y2Ba

EDV定義為反應性充血指數(RHI;短暫動脈閉塞後的短暫血流增加),這與冠狀動脈內皮血管擴張功能有關gydF4y2Ba37gydF4y2Ba並伴有臂狀血流介導的擴張。gydF4y2Ba38gydF4y2BaRHI使用EndoPAT2000進行評估,這是一種外周動脈血壓計(PAT)設備,它已被驗證用於內皮功能測試。gydF4y2Ba37 39-41gydF4y2Ba放置在每個食指上的PAT探頭與壓力傳感器相連,並通過它連接到中央處理器,該處理器連續記錄每一個脈衝波的振幅,提供指尖微動脈平滑肌張力(即“RHI”)的測量。為了誘導反應性充血,位於非占優勢前臂的血壓袖帶充氣5分鍾至200毫米汞柱或60毫米汞柱加上收縮壓(即,以閉塞壓較高的為準),然後放氣袖帶。gydF4y2Ba37 40 41gydF4y2Ba主要EDV轉歸定義為RHI,其計算公式為:通縮後90-120 s內PAT信號的平均振幅除以袖帶膨脹前2 min內(即靜息期)的PAT信號的平均振幅。gydF4y2Ba42gydF4y2Ba然後將RHI值歸一化到控製臂,gydF4y2Ba37 38 40gydF4y2Ba它控製了交感神經流出的波動這可能會引起外周動脈張力的變化疊加在充血反應上。gydF4y2Ba43gydF4y2Ba

內皮細胞衍生微粒gydF4y2Ba

通過測量循環EMPs來評估EC損傷,EMPs是激活或凋亡ECs的標記物。gydF4y2Ba44gydF4y2Ba既往研究表明,表達CD62E+的外周EMPs是EC激活的表型,表達CD31+和Annexin V+的EMPs是EC凋亡的表型。gydF4y2Ba45-47gydF4y2Ba檸檬酸血在160×離心gydF4y2BaggydF4y2Ba靜置10 min製備富血小板血漿(PRP), 1500×離心6 mingydF4y2BaggydF4y2Ba獲得貧血小板血漿(PPP)。50微升的PPP用三套設備進行孵化;(a)藻氰酯(PE)- CD31偶聯單克隆抗體(BD) 4µL,異硫氰酸熒光素(FITC)- CD42b偶聯單克隆抗體(BD) 4µL, (b) PE- CD62E偶聯單克隆抗體(BD) 5µL, (c) PE- CD31偶聯單克隆抗體(CD31) 4µL, FITC- Annexin V (BD) 4µL。EMPs定義為大小小於1.5 μ m的顆粒數量,被CD62E+陽性標記(表達CD62E;主要的結果);CD31陽性標記和CD42陰性標記(CD31+/CD42 EMPs;二次結果);並被fitc結合的Annexin V (CD31+/Annexin V+ EMPs;二次結果)。適當的fitc標記和pe標記同型匹配的IgG作為陰性對照。 Using standard beads (Bang Laboratories), total flow cytometry counts for each experiment are converted to the number of EMPs per microlitre.

內皮祖細胞gydF4y2Ba

通過測量循環內皮祖細胞來評估EC的修複能力,內皮祖細胞是骨髓來源的造血祖細胞,在缺血損傷後分化為成熟的內皮祖細胞,有助於EC的修複。表達CD34+/CD133+/KDR+和CD34+/KDR+的EPCs數量減少與亞臨床動脈粥樣硬化、缺血性卒中和未來血管事件的風險增加有關。gydF4y2Ba48-53gydF4y2Ba使用流式細胞術(BD FACS Calibur)製備和處理血液樣本,並使用之前發表的協議進行分析。gydF4y2Ba13 19 52-54gydF4y2Ba用Ficoll (Sigma)密度梯度離心分離edta抗凝血中的單個核細胞,並用Coulter計數器(Abx Pentra 60, Horiba)計數。首先將100萬個單個核細胞與15µL的小鼠血清(Sigma)孵育,以阻斷抗體的非特異性結合,然後與抗人KDR單克隆抗體(pe標記)孵育(10µL;研發係統),CD34 (fitc標記)(20 μ L;BD)和CD133 (apc標記)(20 μ L;Miltenyi研究)。同型抗體IgG1-PE (BD), IgG-FITC (BD)和IgG2b-APC (eBioscience)作為陰性對照。單核淋巴細胞種群的數據被門控,每個樣本在門控區域中收集50萬個事件。兩種EPCs測量的數據用由CD34+/CD133+/KDR+細胞(主要EPC轉歸)和CD34+/KDR+細胞(次要EPC轉歸)組成的單核淋巴細胞群的百分比表示。gydF4y2Ba

探索的結果gydF4y2Ba

沒有抑製作用gydF4y2Ba

血漿ADMA和OS測量包括8-epi-PGF2(一種f2 -異前列腺素)gydF4y2Ba55gydF4y2Ba氧化低密度脂蛋白(oxLDL)gydF4y2Ba56 57gydF4y2Ba是與EDV損傷有關的NO抑製劑,gydF4y2Ba18 58-60gydF4y2Ba是員工的形成,gydF4y2Ba61 62gydF4y2Ba以及EPCs的抑製作用。gydF4y2Ba16 18 19gydF4y2BaADMA和OS測量(8-epi-PGF2gydF4y2Ba55gydF4y2Ba和oxLDLgydF4y2Ba63gydF4y2Ba)將使用市售ELISA試劑盒在血漿樣本(EDTA)中進行評估。gydF4y2Ba64 65gydF4y2Ba

壓力反應措施gydF4y2Ba

三種類型的測量被評估為應激反應的指標:ANS測量(即收縮壓和舒張壓,高頻心率變異性(hfHRV),腎上腺素,去甲腎上腺素),HPA軸測量(即皮質醇)和內皮素-1。這些指標的選擇是基於先前的研究結果表明它們與內皮功能有關。gydF4y2Ba研討會gydF4y2Ba腎上腺素、去甲腎上腺素、皮質醇和內皮素-1將使用市售ELISA試劑盒在血清樣本中定量測定。如前所述,在研究訪問期間,使用BpTRU自動血壓裝置收集血流動力學數據(BP和HR)。商用HR監測器(Polar V800)用於評估hfHRV(副交感神經活動指數);拍對拍(RR)間隔以1000hz進行數字化,並由手腕接收器收集。未經過濾的RR數據以空格分隔的.txt文件從Polar Flow web服務中導出,然後使用Kubios HRV分析軟件進行分析。gydF4y2Ba66gydF4y2Ba

自我報告的心理社會因素和健康行為測量gydF4y2Ba

問卷組包括以下與社會心理因素、健康行為和相關家族史有關的問卷:15個項目的Spielberger特質憤怒問卷;gydF4y2Ba67gydF4y2Ba哪個衡量的是憤怒的傾向gydF4y2Ba68gydF4y2Ba;庫克-麥德利敵意量表(Cook-Medley敵意量表)的27個項目版本,包括代表敵意的認知、行為和情感成分的憤世嫉俗、敵意情緒和敵意攻擊的子量表,此前已被發現可以預測CVD事件gydF4y2Ba69gydF4y2Ba;20個項目的特質焦慮量表(Trait Anxiety Inventory),用來衡量經曆焦慮的傾向;NEO人格量表的8項抑鬱分量表gydF4y2Ba70 71gydF4y2Ba;14項人際反應指數,gydF4y2Ba72 73gydF4y2Ba這是對共情的二維測量(包括換位思考和共情關懷);12項生活取向測試gydF4y2Ba74gydF4y2Ba衡量性格樂觀;加州大學洛杉磯分校孤獨量表修訂版gydF4y2Ba75gydF4y2Ba;七項國際體育活動問卷gydF4y2Ba76gydF4y2Ba;包括7項內容的《你的環境中的煙草》問卷,其中詢問了參與者及其他人在家中吸煙的情況、他們在其他空間接觸煙草的情況以及他們使用尼古丁口香糖和貼片的情況;36個項目的親密關係體驗-關係結構問卷,gydF4y2Ba77gydF4y2Ba它衡量了多重環境下的依戀以及個人內部和人際關係的結果;一份包含11項內容的酒精和咖啡因使用問卷,該問卷測量了一個月內典型的每日咖啡因消費量、每日和每周酒精消費量以及最大酒精消費量;以及一份包含3個項目的家族心髒病史問卷,詢問參與者是否有家族成員在55歲(男性)或65歲(女性)之前死於心髒病。gydF4y2Ba

狀態消極影響措施gydF4y2Ba

對憤怒、焦慮和悲傷分別使用視覺模擬量表評分來評估實驗中每個時間點的自我報告情緒:消極情緒誘導前、3分鍾、40分鍾、70分鍾和100分鍾。參與者被問及三個問題:“你覺得有多生氣或惱怒?”、“你覺得有多沮喪、難過或憂鬱?””,and ‘How anxious, nervous, or jittery do you feel?’. To enhance the sensitivity of this measure to the levels of induced anger, sadness and anxiety, the scale ranges from 1 to 10 for each of the three questions, and the labels on the response options for these scales are scored so that the scale from 1 to 8 ranges from ‘not at all’ to ‘moderately’; and the scores of 9 and 10 correspond to ‘very’ and ‘extremely’, respectively.

PUME-FITgydF4y2Ba

程序gydF4y2Ba

對於參與輔助研究“PUME-FIT”的84名個體的次樣本,在實驗實驗室訪問後的7-14天將安排單獨訪問,進行分級運動測試(GXT),並提供7天加速測量的指導。參與者被要求在這7-14天的時間內保持他們通常的PA習慣,並被要求在禁食3小時並在之前24小時沒有運動後前往實驗室進行GXT和加速度測量指導。在完成GXT後,參與者將安裝activPAL (PAL技術),並接受7天加速計協議和磨損時間日誌表的指導。參與者在完成7天的加速度測量協議後,將activPAL設備和睡眠/磨損時間日誌表送回研究設施。gydF4y2Ba

心肺適能gydF4y2Ba

最大攝氧量(VOgydF4y2Ba2馬克斯gydF4y2Ba)是CRF的一種測量方法,由GXT在電子製動循環測功儀上進行評估(Lode corval;它連接到代謝測量車(MedGraphics, Ultima CPX;MedGraphics,聖保羅,明尼蘇達州,美國)。根據每位參加者的運動能力(由退伍軍人特定活動問卷確定),選擇個性化的斜坡訓練方案(即每2分鍾10、15、20或25瓦)。gydF4y2Ba78gydF4y2Ba測試持續時間約為10分鍾。每個參與者在30w的功率輸出下開始鍛煉2分鍾。然後,工作速率以個性化斜坡速率線性增加,同時踏板的節奏保持在55-65轉/分鍾,直到意誌性疲勞,即不顧口頭鼓勵而停止蹬車。過期的氣體由氣壓表逐次收集,並使用代謝車進行分析。校準氣流(3升注射器)和相對於醫療級氣體(12% O)的氣體濃度gydF4y2Ba2gydF4y2Ba和5%的公司gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)在每次測試前進行。12導聯心電圖用於持續監測HR (Welch Allyn CardioPerfect Workstation, Welch Allyn, Skaneateles Falls, New York, USA)、BP和感知力等級(改良的Borg 0-10量表)gydF4y2Ba79gydF4y2Ba在整個測試過程中每2分鍾測量一次。為了確認進行了最大的測試(從而確認VO的達到)gydF4y2Ba2馬克斯gydF4y2Ba),一個超極大驗證協議gydF4y2Ba80gydF4y2Ba其中,在坡道測試中達到意誌疲勞時,參與者被給予5分鍾在0-25 W下進行輕騎的主動恢複期,2分鍾靜坐休息的被動恢複期,然後以坡道測試中獲得的最大阻力的105%進行循環,直到他們再次達到意誌疲勞。gydF4y2Ba

體育活動gydF4y2Ba

使用activPAL (V.3, Glasgow, UK)評估PA,這是一種使用大腿的三軸加速度計和傾斜儀,已被驗證用於確定健康成人的步數、PA、日常生活活動、姿勢(坐/躺、站或步)、久坐時間以及坐-站和站-坐過渡。gydF4y2Ba81 - 87gydF4y2Ba

activPAL被丁腈套筒覆蓋,參與者按照製造商的規格,通過透氣粘合劑敷料(Hypafix或Tegaderm)在臀部和膝蓋之間的三分之一處穿在右大腿中線上。在實驗室訪問期間,參與者將配備activPAL設備,並被提供有關activPAL佩戴的指導,包括正確的佩戴顯示器的方向。參與者被要求連續佩戴該設備7天,除非將其完全浸入水中(如遊泳、洗澡),否則不要取下顯示器(以增加佩戴時間符合性)。丁腈套管和敷料,重新連接顯示器,連同一個單頁的紙質日記,記錄每天的睡眠(即,上床時間,關閉燈的時間)和醒來(即,醒來時間,起床時間)的次數和設備被取下的次數(如果有)。使用這些日誌確定睡眠/醒來時間,以便區分久坐時間和睡眠時間(兩者都被activPAL推斷為不活動)。activPAL由activPAL軟件(V.7.2.32)使用製造商默認設置(包括20 Hz的采樣頻率)初始化。7天加速計協議完成後,activPAL軟件中的時間戳為15秒的“epoch”數據文件被導出為.csv文件,用於SAS中的處理和分析。每天中等強度到高強度的PA的平均分鍾數是第二種測量方法。gydF4y2Ba

患者和公眾的參與gydF4y2Ba

患者和公眾不參與研究問題的製定或結果測量、招募或研究的進行。gydF4y2Ba

統計分析gydF4y2Ba

EDV、EMPs和EPCs的主要和次要結果將通過混合效應回歸模型進行檢驗,其中三個測量將分別在五個時間點(自然編碼為分鍾)和代表組比較的假編碼變量上回歸(即,0=中性條件,1=憤怒/悲傷/焦慮回憶)。也就是說,將對每個消極情緒誘導任務與中性對照條件進行單獨的2×5混合回歸模型比較。分析的誤差項將基於橫跨五個時間點的非結構化方差-協方差矩陣(“MANOVA”)。我們認識到,這組分析並不代表一個正交的比較集,因為每個情緒條件都與相同的(中性)條件進行比較。然而,這組分析為我們的假設提供了最直接的檢驗。這些分析的部分依賴性將在我們的報告中明確指出。ADMA、OS和應激反應的探索性結果指標的分析將遵循相同的程序(即混合效應回歸模型)。探討這些應激反應指標與每次消極情緒回憶或中性任務後內皮功能測量的關係。由ADMA和OS水平的變化所解釋的EDV、EMP和EPC在負性情緒誘導前到負性情緒誘導後的變化量將被確定。為此目的,將遵循前麵描述的中介方法和對多層模型的泛化方法。gydF4y2Ba88 89gydF4y2Ba為了解釋特質測量的個體水平差異,我們將進行額外的分析,以評估狀態-特質交互作用(即憤怒、敵意、悲傷和焦慮)對內皮功能受損的可能調節作用。在混合效應回歸分析中,我們將每個性狀指標作為一個連續的個體水平變量,並在以群體和性狀為固定因素,時間為隨機因素的分析中,分層檢驗群體×時間×性狀的三向乘積。通過測試這些特征(即憤怒、敵意、悲傷和焦慮)作為每個負麵情緒回憶任務對內皮功能影響的調節因子,將探索特征-狀態對內皮功能的相互作用。gydF4y2Ba

樣本量估計gydF4y2Ba

樣本量是根據以前發表的指南估計的gydF4y2Ba90 91gydF4y2Ba縱向試驗設計的功率計算。利用我們之前研究的數據,gydF4y2Ba92年12日13日gydF4y2Ba我們估計我們的效應量是“適度的”(即標準化效應量d=0.30)。這個效應量是基於我們開放標簽試驗中對結果指標(表達CD62E)獲得的最小效應,向下調整了25%,以解釋在這個隨機試驗中使用了對照組。基於雙尾檢驗和alpha水平設為0.05,檢測統計顯著性效應的樣本量為每項條件下共280名參與者中的70名參與者。gydF4y2Ba

道德和傳播gydF4y2Ba

知情同意gydF4y2Ba

登記時簽署知情同意和《健康保險攜帶與責任法案研究授權表》。研究協調員向潛在參與者描述研究並回答任何問題。他們被提醒要保密,並且可以在任何時候退出,而不必解釋,也不必影響他們今後與醫療保健提供者或雇主的互動。如果受試者希望參與,他/她需要簽署知情同意書,由研究協調員共同簽署。gydF4y2Ba

倫理審查和傳播gydF4y2Ba

本研究符合《赫爾辛基宣言》和哥倫比亞大學醫學中心機構審查委員會的要求。研究結果將在多個研究會議上發布,並在同行評審期刊上發表文章。該研究已實施,並將根據SPIRIT進行報告gydF4y2Ba93gydF4y2Ba指導方針。gydF4y2Ba

討論gydF4y2Ba

據我們所知,PUME研究是第一個檢驗誘導憤怒、焦慮和悲傷對內皮功能的急性影響的隨機對照實驗,並將其與情緒中性條件進行比較。本研究還將研究誘導的負性情緒對內皮功能的不良影響是否由ADMA和OS的變化介導。發作性憤怒、焦慮和悲傷是常見的,與心血管疾病事件風險增加相關,可能每種消極情緒對內皮功能的影響不同。如果這項研究的結果表明NO抑製和OS水平介導了這種聯係,那麼未來幹預的一個潛在策略可能是針對這一生物途徑。gydF4y2Ba94gydF4y2Ba在PUME-FIT研究中,將CRF和習慣性PA水平作為可能的調節因子,可以進一步闡明這些因素是否緩衝了日常生活中經曆的負麵情緒的不良後果。gydF4y2Ba

有幾個可能的限製。首先,該研究采用了受試者之間而不是受試者內部的設計。這一決定是為了避免兩種情況之間的潛在遺留影響,這是我們在之前的研究(主要研究員Shimbo博士,PUME試點研究)中發現的,采用的是受試者內設計。其次,本研究沒有捕捉到誘導後100分鍾任務後負麵情緒對內皮功能可能的影響,這限製了我們推斷這些影響持續多久的能力。然而,這項研究的目的是檢驗gydF4y2Ba急性gydF4y2Ba消極情緒的不良影響,不決定這些影響的時間過程後消極情緒誘導。參與者顯然是健康的個體,沒有普遍的心血管疾病或心血管疾病風險因素,因此可能限製了該研究的普遍性。由於研究目的是檢查潛在的心血管疾病風險機製,因此排除了普遍存在心血管疾病或心血管疾病風險因素的參與者。此外,納入患有普遍CVD或CVD危險因素的參與者,這些因素本身與內皮功能的嚴重損害有關,gydF4y2Ba95 96gydF4y2Ba可能掩蓋了負麵情緒對內皮功能的不良影響。該研究還排除了服用任何藥物的參與者,因為它們可能對內皮功能產生影響。研究結果是否可以推廣到那些有普遍的心血管疾病、心血管疾病危險因素和/或正在服用藥物的人仍然未知。gydF4y2Ba

總之,PUME研究是一項基於實驗室的轉化研究,旨在闡明核心負麵情緒和心血管疾病事件之間的機製聯係,並可能最終對減少心血管疾病事件產生實質性影響。PUME-FIT旨在研究PA和CRF水平對這一生物學聯係的潛在調節作用。對將負麵情緒經曆與心血管疾病發病率聯係起來的統一生物途徑的研究是一項新穎的研究,可能有助於為心血管疾病事件風險增加的個體確定有效的預防策略。未來的隨機對照試驗可能會測試不同的社會心理、藥理和PA或運動幹預的有效性,以檢查這些幹預方法是否有助於減輕頻繁經曆負麵情緒的個體的內皮功能損傷。gydF4y2Ba

參考文獻gydF4y2Ba

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腳注gydF4y2Ba

  • 貢獻者gydF4y2BaDS、MMB、KMD、JMS和WFC對PUME研究的規劃、構思、設計和成功供資做出了重大貢獻。DS、MMB、RM、JEJ、JF、ATD和SZ對數據采集有顯著貢獻。IE起草了這份手稿的最初版本。WFC、DS、IE和JAS將參與數據的分析和解釋。所有作者都對草稿進行了批判性的修改,對重要的知識內容進行了修改,並最終批準了這個版本的手稿提交出版。gydF4y2Ba

  • 資金gydF4y2Ba本研究由國家心肺血液研究所(NHLBI)資助(R01HL116470和K24-HL125704)。gydF4y2Ba

  • 免責聲明gydF4y2Ba本文內容僅由作者負責,並不代表美國國立衛生研究院的官方觀點。gydF4y2Ba

  • 相互競爭的利益gydF4y2Ba沒有宣布。gydF4y2Ba

  • 病人的同意gydF4y2Ba不是必需的。gydF4y2Ba

  • 倫理批準gydF4y2Ba哥倫比亞大學醫學中心機構審查委員會。gydF4y2Ba

  • 來源和同行評審gydF4y2Ba不是委托;外部同行評議。gydF4y2Ba

  • 作者注gydF4y2Ba該研究於2013年8月開始招募參與者,預計將於2018年6月完成。gydF4y2Ba