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生殖醫學
協議
引起子宮內膜創傷(子宮內膜刮)mid-luteal月經周期階段前第一個周期通常IVF / ICSI和IVF / ICSI治療:隨機對照試驗的研究方案
  1. 克萊爾派伊1,
  2. 羅賓一樣地2,
  3. 朱迪思•科恩3,
  4. 凱特·布萊恩4,
  5. 應C暢5,
  6. 蘇珊Laird6,
  7. Lamiya Mohiyiddeen7,
  8. 喬納森頭骨8,
  9. 斯蒂芬·沃爾特斯9,
  10. 特蕾西年輕9,
  11. Mostafa Metwally8
  1. 1謝菲爾德教學醫院NHS信托基金會,謝菲爾德、英國
  2. 2臨床試驗研究單位、學校衛生和相關研究(ScHARR),謝菲爾德大學,謝菲爾德、英國
  3. 3船體健康試驗單位,赫爾大學,船體
  4. 4病人和公眾參與(PPI),英國生育網絡,倫敦、英國
  5. 5南安普頓大學醫院NHS信托基金會,南安普頓、英國
  6. 6生物分子科學研究中心,謝菲爾德哈勒姆大學,謝菲爾德、英國
  7. 7曼徹斯特大學的聖瑪麗醫院,中央醫院,曼徹斯特、英國
  8. 8生育單位——Jessop翼,謝菲爾德教學醫院NHS信托基金會,謝菲爾德、英國
  9. 9學校衛生和相關研究(ScHARR),謝菲爾德大學,謝菲爾德、英國
  1. 對應到克萊爾派伊;clare.pye在{}sth.nhs.uk

文摘

介紹子宮內膜創傷通常被稱為子宮內膜刮(ES)已經被證明可以提高懷孕率在女性曆史的重複植入失敗接受體外受精(IVF),有或沒有胞漿內精子注射(ICSI)。然而,過程尚未完全探索女性首次IVF / ICSI。本研究旨在檢查執行的效果ES mid-luteal階段之前的首次IVF / ICSI周期實現臨床懷孕和嬰兒安全出生的機會。如果ES可以影響這個成功率,會有一個顯著的成本節省國家衛生服務通過減少必要的IVF / ICSI的循環次數達到懷孕,增加單胚胎移植的實踐,因此有很大的影響與多胎妊娠相關風險和成本。

和分析方法這30個月,英國、多中心、平行組,隨機對照試驗包括九個月內部試點和衛生經濟分析招聘1044名婦女從16生育單位。將跟蹤參與者識別如果IVF / ICSI已成功和活產發生產後6周。主要分析將在意向性治療基礎上。子宮內膜的substudy ES期間獲取的樣本將評估胚胎植入免疫因素的作用。主要試驗招聘2017年1月開始,正在進行。

參與者隨機幹預組將得到ES程序之前在mid-luteal階段前一周期的首次IVF / ICSI治療與常規IVF / ICSI治療對照組,1:1隨機。主要的結果是完成妊娠24周後活產率。

道德和傳播南Central-Berkshire研究倫理委員會批準了這項協議。將提交同行評審期刊上的研究結果並提取相關國家和國際會議。

試驗注冊號碼ISRCTN23800982;Pre-results。

  • 子宮內膜創傷
  • 子宮內膜刮
  • 試管嬰兒
  • 人工輔助受孕

這是一個開放的分布式條依照Creative Commons歸因的條款(4.0)CC許可,允許別人分發,混音,適應和發展這項工作,為商業使用,最初的工作是提供適當的引用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

http://dx.doi.org/10.1136/bmjopen - 2017 - 020755

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    本研究的優點和局限性

    • 務實,這是最大的多中心隨機對照試驗迄今旨在評估的有效性和成本效益表現女性子宮內膜刮(ES)過程在體外受精(IVF) /胞漿內精子注射(ICSI)的第一次。

    • 它旨在確定是否執行ES是可以接受的,同時程序。

    • 由於幹預的性質,不可能盲目的研究參與者或臨床醫生。

    • 潛在的困難與招聘如果病人不平衡對ES過程的有效性在首次IVF / ICSI周期。

    背景

    使用當地的子宮內膜創傷被稱為子宮內膜刮(ES)提高植入率進行人工輔助受孕的女性在2003年第一次描述了。1程序已經在一些研究主要集中在探討女性複發性植入失敗和被證明能顯著提高懷孕率幾乎翻倍。2 - 4然而,不確定性的治療效果,由於人口的異質性和ES中使用的時機和具體協議之前的評估。5個6三個係統評價總結證據,然而,每個包含不同的研究。2 7 8最近Cochrane綜述包括14個隨機研究:7與先前的循環衰竭,女性5在未經選擇的人口和1在第一次循環。8活產率(LBR)薈萃分析結合試驗無論人口(即以前的體外受精(IVF)的循環次數),包括五個研究報告風險率(RR)為1.42 (95% CI 1.08 - 1.85), p = 0.02。實現臨床懷孕的幾率也增加後ES的RR 1.34 (95% CI 1.11 - 1.62), p = 0.002。進行的一個試驗在女性接受他們的第一個體外受精周期表示過程有害的或臨床懷孕率為0.30 (95% CI 0.14 - 0.63), p = 0.002。9值得注意的是,這個試驗ES過程在卵母細胞進行檢索,而不是在本月前體外受精周期。盡管擔憂的證據質量使用ES和許多試驗進行到目前為止都很小(< 150參與者),大多數ES已廣泛采用在複發的女性成功植入日常臨床實踐,目前在一些生育單位提供,女性有體外受精/胞漿內精子注射(ICSI)的第一次。10 11兩個大型試驗目前正在進展確定ES是有益的女性經曆第二次試管受精周期12和一個示例的女性接受任何試管受精周期。13因此,由於缺乏證據的有效性ES女性接受他們的第一個周期IVF / ICSI,至關重要的是,一個大型的控製多中心試驗進行全麵調查這一技術的有效性和安全性。

    人類受精和胚胎學管理局(HFEA)國家統計調查報告的多胞胎,多胞胎的風險是最大的健康風險與生育治療有關。14多胞胎有風險對母親和嬰兒的健康,生下一個健康的單身的孩子,出生在完整的術語,因此生育治療的安全結果對於母親和孩子,最好是通過促進單胚胎移植的實踐(設置)。

    如果ES可以提高胚胎的植入潛力,因此提高成功率,ES可能會鼓勵擴大當前的政策。包容的婦女較低的機會有凍存胚胎和增加更一般的實現的做法,可能會因此產生大的影響與多胎妊娠相關的風險和成本的試管嬰兒。15

    的確切機製ES可以提高植入尚不得而知,但是,眾所周知,植入是一個複雜的過程,涉及許多炎症介質包括子宮自然殺傷細胞、白血病抑製因子和白介素15。13ES可能會導致激活炎症細胞如巨噬細胞和樹突細胞,並釋放的炎症介質如腫瘤壞死factor-αinterleukin-15, growth-regulated oncogene-α和巨噬細胞炎性蛋白1 b。14

    ES也已被證明能夠引起一些子宮內膜的調製基因可能參與膜穩定過程中植入膀胱transmembranal蛋白質(UPIb)和脂肪等differentiation-related蛋白和粘蛋白1。16

    是經常執行作為門診手術。風險已確定在先前的研究過程是在卵母細胞進行檢索(減少植入和懷孕率)9;然而,程序不知道與任何特定的風險時進行試管受精治療前月經周期,除了時期喜歡不適而執行程序。過程通常緩解前采取簡單的止痛藥。與任何子宮內的過程,有一個潛在的宮內感染。然而,女性參加生育治療通常是篩選等嚴重的陰道感染衣原體感染的傳播的風險降至最低執行胚胎移植過程時,一個類似的過程的ES由於涉及插入導管進入子宮腔。

    這個試驗的主要目標是評估的臨床和成本效益ES過程在女性年齡在18歲和37年(包容)接受他們的第一個IVF / ICSI循環使用拮抗劑或長期協議,看它是否有可能改善注入率,因此鼓勵單胚胎移植的實踐。substudy將承擔生育的兩個單元中子宮內膜樣本來自ES過程將存儲供以後分析鑒別子宮內膜與成功懷孕相關的因素的結果。

    和分析方法

    ES試驗是一個多中心,平行組,隨機對照試驗檢查臨床、成本效益和安全的ES mid-luteal階段中執行前循環首次IVF / ICSI之前循環。合格的參與者將隨機的常規治療(τ)手臂,包括常規體外受精,或幹預的手臂通常將隨後進行體外受精。整個研究設計研究中所示的流程圖(圖1)。

    Study flow chart. AEs, adverse events; ES, endometrial scratch; ICSI, intracytoplasmic sperm injection; IVF, in vitro fertilisation; RN, Research Nurse.
    " data-icon-position="" data-hide-link-title="0">圖1
    圖1

    研究流程圖。AEs,不良事件;ES,子宮內膜刮傷;ICSI精子卵母細胞漿內注射;體外受精,體外受精;RN,研究護士。

    病人和公眾參與

    這項研究是由夫婦等待開始的體外受精,然後由成員Jessop翼生殖健康公共谘詢小組,(病人和公眾參與(PPI)) Jessop翼,謝菲爾德。所有被要求提供輸入到總結,招聘策略,提出研究的訪問計劃和福利病人和國民醫療服務製度(NHS)。輔助概念我們詢問他們的經驗,他們喜歡和不喜歡的東西,和潛在的困難或障礙參加治療,隨機的τ的胳膊,這可能如何影響招聘但澄清,如果試驗顯示增加刮臂協助胚胎植入,那麼它將會形成日常保健途徑在未來的一部分。小組成員同意成為服務用戶代表,是指導委員會的成員,參加了審判人員/設置會議提供一個病人視圖與體外受精相關的所有方麵。所有PPI成員麵臨的病人提供了輸入文件在一個正在進行的基礎上,提交倫理和意識到之前招聘的行為研究持續的PPI事件舉行董事會內的兩月一次的基礎上。

    最重要的改變衛生技術評估(HTA)授予受到PPI成員與審判後續程序,因為他們覺得隻有取得了懷孕的女性應遵循。他們也想確保連續性在參與中心在執行後續訪問請求的形式發票是為了確保所有研究護士/助產士獲取相同的信息。

    試驗完成後,結果將在普通英語和總結分布式參與者和病人支持團體,如英國不孕網絡的協助下我們傾訴的合作者。促進知識轉移到更廣泛的觀眾包括公眾(例如,包括短,用戶友好的文章/簡報有關簡報、雜誌和期刊,用戶組/論壇)。

    試驗設計

    試驗包括兩個phases-an內部招聘試點評估可行性和交付的幹預,2年主要招聘階段。

    審判將與九個月內部飛行員招聘階段開始在大約六個英國生育單位證明是否ES的招聘策略和調度過程是可行的,並將使用相同的審判程序所描述的主要試驗。

    試驗研究人員之間的協作Jessop翅膀,謝菲爾德教學醫院NHS信托基金會和Sheffield-Clinical大學試驗研究單位(CTRU)負責進行的審判。資金運行試驗獲得了由美國國家健康研究所的研究水平。試點階段,年底審判指導委員會(TSC)將報告資助者是否可行性條件以及試驗是否應該繼續下去。

    審判將符合經批準的協議,良好的臨床實踐和監管要求。主要試驗招聘2017年1月開始,正在進行。

    謝菲爾德CTRU將骨料的可行性研究和幹預協議。試驗將被認為是不可行的,停止如果適用下列條件:

    1. 招聘的主要試驗的可行性:定義為招聘不到108名參與者(144年目標的75%)在內部試點階段。

    2. ES的調度程序:定義為小於75%的女性將收到他們的ES過程已經收到了ES在正確的時間點。

    招聘

    在成功完成試點主要來自英國16審判將致力於招募女性生育單位要求首次IVF治療。參與完全是自願的,選擇不參與不會負麵影響婦女的治療以任何方式。此外同意可以撤回在任何階段。女性要接受第一個周期IVF / ICSI將被篩選病人對這些治療方法。試驗合格的女性將發送信息的發布或通過電子郵件或通過審判審判可能會提醒網站或海報陳列在生育單位。如果他們有興趣參與,他們將被邀請與生育能力小組討論審判他們的下一個常規的約會。

    隨機前完整的書麵知情同意將通過適當訓練的醫生或診所訪問研究護士/助產士。參與者將完成一些具體的資源使用問卷隨機收集醫療使用在前麵的前3個月;基線數據將被收集在這次訪問和參與者將被隨機分配到幹預或常規治療的試驗。

    ES的詳細方法試驗介紹了ES協議可以在網站上(https://www.sheffield.ac.uk/scratchtrial)。

    婦女將被包含和被認為是合適的,如果他們符合下列資格條件:

    入選標準

    1. 女性將年齡在18歲和37年(包容)蛋時收集。

    2. 第一次試管嬰兒有或沒有ICSI治療使用拮抗劑或長期協議。

    3. 使用新鮮胚胎將接受治療。

    4. 預期的治療反應好,:

      1. 排卵的月經周期(定期與排卵的月經周期定義為臨床判斷或mid-luteal血清孕酮水平的定義由當地實驗室協議)。

      2. 正常子宮腔(評估經陰道超聲篩查和沒有子宮內膜異常等,懷疑子宮內粘連,子宮隔膜,粘膜下肌瘤或校內肌瘤超過4厘米直徑的調查員,要求治療促進懷孕)。

      3. 預計好的卵巢儲備(評估臨床、生化反應(促卵泡激素(FSH) < 10和正常的卵泡期雌二醇水平,或正常她們血液中的抗苗勒氏管激素(抗苗勒氏管激素)),或利用超聲(竇的卵泡計數),沒有以前的放療或化療)的曆史。(所有的實驗室/超聲波標準基於本地正常參考範圍。)

      4. 設定預期。

    5. 當地程序/將排除有關陰道子宮感染開始治療之前。

    6. 願意使用一個適當的屏障避孕法如果隨機ES ES的循環過程。

    7. 理解/願意遵守協議。

    排除標準

    1. 先前的創傷/手術子宮內膜(如切除黏膜下肌瘤,子宮內粘連)。

    2. 身體質量指數(BMI) 35公斤/米2或更高版本。

    3. 4級(嚴重)子宮內膜異位症。

    4. 目前參與其他生育研究涉及醫療/外科手術。

    5. 將接收協議除了拮抗劑或長(例如,超長的協議)。

    6. ES(或類似的程序,如子宮內膜活檢為自然殺傷細胞)的集合計劃。

    7. 以前隨機到這個試驗。

    抽樣

    主要結果是LBR。這是定義為一個活產完成妊娠24周後,在10.5月post-egg收集隨訪期間。這個時期將使任何新生兒死亡的集合(產後6周)。分母計算LBR將女性隨機每組的數量。HFEA的數據表明LBR 32.8% 35%和27.3%以下的女性在第35 - 37歲的女性。樣本大小的計算假定LBR 30%的對照組和絕對增加10%,40% LBR(相對風險為1.33)幹預組的臨床和實踐的重要性。效應大小,LBR絕對差10%,我們提議很大,但我們相信這樣的大小是影響需要改變臨床實踐(有5%的絕對差異LBR第35 - 37和35歲以下女性之間)和小於觀察上麵描述的係統評價(樣本容量計算的時候,活產的相對風險估計範圍從1.83到2.46)。2 17檢測這種差異的90%或更多,LBR利率之間的組,具有統計學意義的5%雙邊層麵,需要每組496名婦女(992)。調整預測退出率5%(由於預期的困難隨訪的病人被稱為NHS信托除了參與生育單位),我們將需要1044名參與者。

    研究過程

    後隨機幹預的女性的手臂將ES過程中執行的mid-luteal階段前周期IVF / ICSI之前他們的計劃周期的門診生育單位。前感染篩查的選擇過程或抗生素將留給個人單位根據當地建立協議和程序。女人可以隨時隨機直到他們開始試管嬰兒周期,盡管它可能是必要的參與者推遲她的試管嬰兒如果隨機幹預的手臂。這個決定推遲應該並同意由病人和她的生育能力團隊隨機之前進行。避孕藥/可以使用口服避孕藥後隨機循環編程的目的,但女人一定是在排卵的時間在進入審判。女性隨機τ將繼續按計劃IVF / ICSI和不接受ES過程。

    交付後,參與者將接受IVF / ICSI符合當地的程序。成功後胚胎移植(兩組),一個懷孕測試將被執行,不良事件(AEs)將收集。在女性不接受胚胎移植的情況下,所有的努力將由研究小組收集任何AE來自病人或醫療記錄的信息。如果證實懷孕,女人是排放正常產前保健按標準的做法。這是打算獲得所有女性的懷孕狀況一旦隨機的結果包括所有自然懷孕,第一冷凍胚胎移植如果沒有新鮮的轉移以及那些延遲進行治療ES。女人不會跟進如果他們同意退出試驗。數據還將收集關於參與者獲得了ES以外的試驗。

    隨機

    生成的隨機安排將謝菲爾德CTRU試驗開始之前;訪問計劃隻能是有限的試驗統計學家。將計算機生成的隨機序列和分層的網站和協議(拮抗劑或長期協議)。隨機排列的可變塊大小將用來確保足夠的參與者分配均勻試驗在每個站點上的每個手臂。研究人員在招聘中心將無法訪問隨機序列,將使用一個基於網絡的計算機係統限製訪問權限進入參與者細節;隨機的結果將被揭示。Re-randomisation將不會被允許的。

    試驗的幹預

    ES的10 - 20分鍾時間是一個小程序將在門診設置在當地進行體外受精中心符合當地規程和試驗標準操作程序(SOP)。參與者將被要求使用屏障避孕法(如果需要)在月經周期中ES將被執行。在西文,鏡插入到陰道和子宮頸暴露和清潔。pipelle或類似的子宮內膜取樣器然後插入到子宮腔;應用負壓撤軍的柱塞。取樣器旋轉,取消幾次,這樣組織出現在透明管。取樣器和窺器然後刪除。如果沒有組織的透明的取樣器,這是一個跡象表明子宮腔內的取樣器是不完全,因此重複該過程。過程後,女性將完成視覺疼痛量表(李克特)來評估他們的痛苦和耐受性的評估過程初始ES的30分鍾內,然後再在24小時和7天postprocedure通過一個自動化的短信。

    依從性的幹預將通過臨床醫生或研究確定護士/助產士記錄病人是否有(1)參加了ES的臨床過程和(2)收到了ES過程按協議(PP)。任何違背協議將指出,報告按照謝菲爾德CTRU SOP。

    後續

    病人後續將持續到第一個體外受精周期已經完成或結果懷孕已經結束。如果沒有確認懷孕,研究完成(無論哪一組女人是隨機的)。懷孕婦女將在3和6個月隨訪post-egg集合,然後懷孕6周產後收集結果和安全數據。如果持續3個月和懷孕6周產後,衛生資源利用調查問卷將被送到病人完成。如果懷孕自發實現隨機和體外受精懷孕之後如上所述,而不是雞蛋收集,末次月經的日期將被用來安排3/6個月,產後6周跟進。

    安全考慮,安全監測和AE報告

    所有AEs和嚴重的AEs(節約)將由當地研究小組記錄在每個生育單位。所有AEs /節約將跟進直到滿意的分辨率或治療的臨床醫生和主要研究者(PI)認為事件是慢性或參與者是穩定的。研究護士/助產士會問病人的任何細節的AEs在五個時間點:發布程序(如果隨機接受ES),在參與者的懷孕測試,然後,如果懷孕已經實現,在3和6個月post-egg收集最後產後6周。

    AEs /節約將收集參與者的最後進一步後續事件。如果胚胎移植不發生,研究護士/助產士將聯係參與者大約2周後雞蛋集合來確定是否發生了AEs。對於消極的懷孕測試,網站研究團隊應盡一切努力來獲得AE數據從病人或醫療記錄在常規臨床護理接觸;沒有進一步的接觸將外的常規臨床護理。

    預期AEs將那些經常發生由於懷孕,和預期的節約是這些事件預計會在病人的常規護理和治療的病人。預計節約和AEs將收集的試驗和進入電子病例報告形式,但不會向監管機構報告(NHS REC /讚助商)。

    意想不到的節約將盡快報謝菲爾德CTRU員工生育單位意識到的事件。

    將審查所有節約數據監測和倫理委員會(DMEC)和定期試驗管理集團(TMG)。首席調查員將相關信息通知所有π擔心會影響參與者的安全。

    結果

    主要的臨床結果

    • 活產率基於活產數妊娠24周後在10.5月post-egg收集隨訪期間。

    二次結果

    • ES過程的可接受性和疼痛評分、視覺疼痛量表(李克特)來評估他們的痛苦和耐受性的評估過程在30分鍾的初始ES程序,1天之後然後再ES後7天。

    • 植入率建立在積極的血清β人體絨毛膜促性腺激素(hCG)大約一天14個蛋後收集或積極的尿妊娠試驗。

    • 臨床懷孕率:一個可行的子宮內懷孕的觀察與積極的心髒脈動在超音波/後8周妊娠。

    • 懷孕流產率以自發的損失(包括懷孕24周妊娠之前未知的位置在10.5月post-egg收集隨訪期間。

    • 異位妊娠的正常子宮腔以外的懷孕率。

    • 多個誕生出生率定義為超過一個生活胎兒在妊娠24周完成。

    • 早產率以出生後24周但在妊娠37周之前在10.5月postegg收集隨訪期間。

    • 死產率根據交付的死產胎兒妊娠24周後沒有生命的跡象在10.5月post-egg收集隨訪期間。

    • 參與者的試管受精周期的細節包括檢索的雞蛋數量,數量的胚胎蛋收集後生成的1天,胚胎的質量轉移(使用國家外部質量評估服務(NEQAS)評分)和胚胎的數量和天的胚胎替換所取代。

    • AEs。

    • 衛生資源使用的參與者和病人費用。

    試驗包括衛生經濟組件來評估幹預的成本每額外的活出生從國民健康保險製度和社會福利的角度來看。資源利用將包括幹預的成本,成本的體外受精,訪問輔助概念單位對於那些懷孕產前和產後互訪,交付成本和任何住院不相關,為母親和嬰兒出生。資源使用的問卷將收集的信息接觸助產士和全科醫生訪問。病人成本調查問卷收集時間將前往約會和損失的生產力。單位成本將來自國家來源,包括適當的;NHS參考成本、個人社會服務單位成本和國家統計辦公室的數據的研究。18 - 20資源使用問卷調查將為本研究設計,利用數據收集工具開發的學校衛生和整理的相關研究和數據庫資源使用的儀器測量。

    基礎墊層

    因為這個試驗評估客觀測量結果(懷孕率),不太可能影響安慰劑效應,參與者將不會盲目的治療分配;因此沒有必要執行一個虛假的過程為對照組。研究統計學家,TSC和健康經濟學家將被分配。

    試驗監測和監督委員會

    試驗將由TSC DMEC,成員將由獨立專家組成的。TSC將包括一個病人的代表。兩個委員會將審查招聘、研究進展和AEs。DMEC將收到招聘和AEs的月度報告,在他們的會議,還將考慮新興證據與其他試驗或研究ES。他們可能隨時建議TSC的椅子,如果在他們看來,道德的審判應該停止原因,包括對患者安全的擔憂。

    日常運行的試驗將協調TMG,格蘭特coapplicants組成,加上Jessop翼生育的成員單位,謝菲爾德CTRU和病人代表。

    統計分析

    主要分析將執行意向處理人口(所有參與者隨機的試驗)。所有統計探索性測試將正反5%的名義水平。基線人口統計學(如年齡)、物理測量(例如,BMI)和與健康有關的數據將總體描述和概括,為治療組。女人,不是試管受精周期,將單元的分析。如果女人不能懷孕或沒有體外受精,他們將被納入分析的主要結果是一種消極的結果(即non-live出生)。敏感性分析,PP分析也將承擔為ES參與者將被定義為幹預組,接收ES過程記錄在研究方案和IVF / ICSI在隨後的月經周期,包括胚胎移植。對照組,人民黨人口將接受IVF / ICSI包括胚胎移植。子群分析將進行探索的影響重要變量相關的主要和次要的參與者和他們的治療結果。這些子組:

    • 天的胚胎移植(天2、3、4、5或6)。

    • 受精方法(體外受精、體外受精或ICSI ICSI(泄漏))。

    • 類型的協議(長或敵對的)。

    • 胚胎移植(單引號或雙)和胚胎是否新鮮的或冷凍。

    • 以前的曆史連續流產(0 - 2 vs≥3)。

    AEs將報告所有女性的比例隨機。AEs包括節約將兩組之間相比使用確切概率法,χ2測試或負二項回歸模型的重複事件每個婦女(合適的)。95%可信區間的AE率兩組之間的差異還將與相關的點估計值計算取決於所使用的方法。

    衛生經濟效益將淨收益框架和將允許使用引導的不確定性和概率敏感性分析。

    道德和傳播

    這項試驗的結果將提交的同行評議期刊和國內和國際會議摘要。其他stakeholder-specific相關格式的輸出也將為委員,試管受精從業者、第三部門和用戶宣傳組織。將建立一個網站,促進審判工作。將通知所有的知識轉移活動包括翻譯輸入從審判的合作者,TSC和TMG確保研究會議委員和觀眾的需要。

    討論

    這個試驗將決定執行一個ES過程之前首次IVF / ICSI治療是最廉價的,安全的和耐受過程,增加了女性LBR設置。如果是這樣的話,這將顯著改善第一個周期IVF成功率,並可能導致顯著的成本節約NHS為更少的女性需要重複治療周期。這是特別重要的在當前的經濟氣候和限製資金和服務提供。這對女性也將產生重大影響,為誰重複周期很大的負擔。

    確認

    感謝博士Munya Dimairo-research研究員醫療統計謝菲爾德大學為他貢獻設計/協議的內容。Jessop翼生殖健康公共顧問團以及每個局部π,研究護士/助產士和交付團隊的招聘和管理病人。

    引用

    1. 1。↵
      2. Barash一個,
      3. DekelN,
      4. Fieldust年代,等
      。局部損傷子宮內膜雙打成功妊娠的發病率的病人接受體外受精。Fertil雜誌2003年;79年:1317年- - - - - -22。doi: 10.1016 / s0015 - 0282 (03) 00345 - 5
      OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
    2. 2。↵
      2. El-ToukhyT,
      3. Sunkara年代,
      4. Khalaf)Y,等
      。和體外受精結果:係統回顧和薈萃分析。天線轉換開關生物醫學在線2012年;25:345年- - - - - -54。
      OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
    3. 3所示。↵
      2. Raziel一個,
      3. Schachter米,
      4. 斯特拉斯堡D,等
      。有利的影響,局部損傷子宮內膜在胞漿內精子注射患者高階植入失敗。Fertil雜誌2007年;87年:198年- - - - - -201年。doi: 10.1016 / j.fertnstert.2006.05.062
      OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
    4. 4所示。↵
      2. 黃SY,
      3. 王CJ,
      4. 宋子文即,等
      。特定場地子宮內膜損傷改善著床和妊娠患者反複植入失敗。天線轉換開關性雜誌2011年;9:140年。doi: 10.1186 / 1477-7827-9-140
      OpenUrl CrossRef PubMed
    5. 5。↵
      2. 西蒙C,
      3. BellverJ
      。抓下“抓案”:係統回顧和薈萃分析,循證醫學的後門。哼天線轉換開關2014年;29日:1618年- - - - - -21。doi: 10.1093 / humrep / deu126
      OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
    6. 6。↵
      2. SantamariaX,
      3. KatzorkeN,
      4. 西蒙C
      。子宮內膜“抓”:數據顯示。當今比較。Gynecol2016年;28:242年- - - - - -9。doi: 10.1097 / GCO.0000000000000279
      OpenUrl
    7. 7所示。↵
      2. PotdarN,
      3. GelbayaT,
      4. NardoLG
      。克服複發子宮內膜損傷胚胎植入失敗:係統回顧和薈萃分析。天線轉換開關生物醫學在線2012年;25:561年- - - - - -71年。doi: 10.1016 / j.rbmo.2012.08.005
      OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
    8. 8。↵
      2. Nastri有限公司,
      3. Lensen科幻小說,
      4. Gibreel一個,等
      。子宮內膜損傷女性接受輔助生殖技術。科克倫數據庫係統轉速2015年;3:CD009517。
      OpenUrl PubMed
    9. 9。↵
      2. Karimzade馬,
      3. OskouianH,
      4. 艾哈邁迪年代,等
      。局部損傷子宮內膜在卵母細胞對植入檢索有負麵影響在輔助生殖周期:一個隨機對照試驗。拱Gynecol比較。2010年;281年:499年- - - - - -503年。doi: 10.1007 / s00404 - 009 - 1166 - 1
      OpenUrl CrossRef PubMed
    10. 10。↵
      2. 斯賓塞EA,
      3. Mahtani基米-雷克南,
      4. 格爾達B,等
      。申領生育幹預:一個係統的評估在英國生育中心網站上的語句。beplay体育官方手机版2016年;6:e013940。doi: 10.1136 / bmjopen - 2016 - 013940
    11. 11。↵
      2. Lensen年代,
      3. 薩德勒l,
      4. 法誇爾C
      。子宮內膜抓subfertility:每個人都這樣做。哼天線轉換開關2016年;31日:1241年- - - - - -4。doi: 10.1093 / humrep / dew053
      OpenUrl CrossRef PubMed
    12. 12。↵
      2. 範Hoogenhuijze不,
      3. 托蘭斯霍奇金淋巴瘤,
      4. 摩爾F,等
      。女性子宮內膜抓著床失敗後第一個IVF / ICSI周期;導致更高的活產率嗎?劃研究:一個隨機對照試驗(正常5342)關係。BMC女性健康2017年;17:47。doi: 10.1186 / s12905 - 017 - 0378 - y
      OpenUrl
    13. 13。↵
      2. Lensen年代,
      3. 馬丁斯W,
      4. NastriC,等
      。Pipelle懷孕(PIP):研究協議三個隨機對照試驗。試用2016年;17:216年。doi: 10.1186 / s13063 - 016 - 1301 - 9
    14. 14。↵
      人類受精和胚胎學權威。改善不育患者的治療結果:多胞胎。一個統計報告2011年。
    15. 15。↵
      2. 分類帳王,
      3. AnumbaD,
      4. 馬洛N,等
      。英國國民健康保險製度的成本多胞胎IVF治療後在英國。問卷2006年;113年:21- - - - - -5。doi: 10.1111 / j.1471-0528.2005.00790.x
      OpenUrl CrossRef PubMed 網絡的科學
    16. 16。↵
      2. 卡爾馬Y,
      3. Granot我,
      4. GnainskyY,等
      。子宮內膜biopsy-induced基因調製:首先表達的證據bladder-transmembranal uroplakin Ib人類子宮內膜。Fertil雜誌2009年;91年:1042年- - - - - -9。doi: 10.1016 / j.fertnstert.2008.01.043
      OpenUrl CrossRef PubMed
    17. 17所示。↵
      2. Nastri有限公司,
      3. Gibreel一個,
      4. Raine-FenningN,等
      。子宮內膜損傷女性接受輔助生殖技術。科克倫數據庫係統轉速2012年;7:CD009517。cd009517.pub2 doi: 10.1002/14651858.
      OpenUrl PubMed
    18. 18歲。↵
      NHS參考成本的2012/13。2013年。
    19. 19所示。↵
      2. 柯蒂斯l
      。健康和社會保健單位成本2013。2013年。
    20. 20.↵
      阿西婭。年度調查幾個小時和收益。2012年http://www.ons.gov.uk/ons/rel/ashe/annual-survey-of-hours-and-earnings/2012-revised-results/index.html(2014年9月12日訪問)。

    腳注

    • 貢獻者毫米,CP, JC, KB, YCC SL, LM, JS,西南和泰研究構思,和導致了研究設計、樣本大小的計算和分析計劃。MM、CP、RC、JC KB, YCC, SL, LM, JS,西南和泰發起這個項目,協助開發協議和幫助實現。CP、RC、JC和MM起草了手稿。所有作者閱讀和批準最終的手稿。

    • 資金這項試驗由NIHR衛生技術評估項目授予數量(14/08/45)。本文介紹了獨立研究支持的國家衛生研究所(NIHR)。

    • 免責聲明作者的觀點是(s)和不一定NHS, NIHR或衛生部。

    • 相互競爭的利益沒有宣布。

    • 病人的同意不是必需的。

    • 倫理批準研究注冊ISRCTN數據庫(參考23800982)和已通過南伯克希爾哈撒韋公司研究倫理委員會(參考16 / SC / 0151)。

    • 出處和同行評議不是委托;外部同行評議。