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文摘
客觀的研究孕前血清血脂水平與兒童的數量。
設計準,以人群為基礎的隊列。
設置關聯數據隊列的挪威和挪威的醫學出生登記。
參與者2645名婦女生下他們的第一個孩子在1994年- 2003年(488名獨生子女的母親和2157名女性≥2出生)和1677年未生育過的女性。
主要結果測量口服補液鹽沒有和一個終生懷孕(相對於≥2懷孕)獲得的多項邏輯回歸,年齡調整後的檢查、教育、身體質量指數(BMI)、吸煙、以來最後一餐和口服避孕藥使用。
結果評估在昆泰,prepregnant高甘油三酯(TG)和TG高密度脂蛋白(TG:高密度脂蛋白膽固醇)比水平與風險增加有關一個終生懷孕而有≥2個孩子的父親。與排位最高的相比,高密度脂蛋白膽固醇水平的最低的五分位數組的婦女一生懷孕的風險增加(或1.7,95%可信區間1.2到2.4),因為是女性最高的低密度脂蛋白(LDL)膽固醇,TG和TG:高密度脂蛋白膽固醇比昆泰(最低)(或1.2,95%可信區間0.8到1.7;或2.2,95%可信區間1.5到3.2;或2.2,95%可信區間1.5到3.2)。類似的效果被發現在女性BMI≥25和LDL和總膽固醇水平最高的終身未產婦的危險。
結論女性不利prepregnant血脂有更高的風險沒有或者隻有一個孩子。這些發現證實prepregnant血清血脂水平與兒童的數量。以前觀察到的低平價和心血管死亡率增加之間的聯係可能部分是由於脂質存在的心血管疾病危險因素。
- pre-pregnant血脂水平
- TG / HDL比率
- 孕產婦健康
- 奇偶校驗
- 女性生育能力
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來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
這是一個大型的以人群為基礎的研究和懷孕之前收集的數據。
鏈接提供完整的醫療挪威出生注冊登記的繁殖。
包括在計劃生育方麵的數據缺乏,限製,飲食攝入量,口服避孕藥的使用,持續時間APOE基因型、慢性炎症和甲狀腺的地位。
非脂質測量使用;然而,調整我們的分析最後一餐以來沒有改變結果。
介紹
心血管疾病(CVD)是一個重要的公共衛生問題,仍然是女性的頭號死因。1女性生殖曆史是重要的評估健康風險,因為懷孕可能揭露女性心血管疾病的易感性。1幾項研究已經報道女性心血管疾病死亡率增加,沒有或隻有一個終生懷孕。2 - 4努力闡明兒童的數量之間的關係和女性心血管疾病的風險是不確定的。1 3提出解釋與撫養孩子的生活方式的危險因素相關,5性激素的波動,未來懷孕的保護作用,3生活方式因素在高血壓和肥胖等概念,6以及妊娠引發的代謝異常。1檢測高密度脂蛋白(HDL)膽固醇和載脂蛋白B(飛機觀測)卵泡液從卵母細胞7 8表明脂質和女性生殖功能之間的關係。最近的研究報道脂類之間的關聯和兩性的生育能力。9低平價(subfecundity)的功能和心血管事件可能有共同的病理生理機製。10
而血清脂質代謝疾病健康的作用是建立,顯示低HDL和高甘油三酸酯(TGs)強有力的預測心血管疾病,11他們的生殖作用是很不確定的。還不確定是否沒有或一個終生懷孕的女性有更高的心血管疾病風險,還是未來的懷孕可能會減少心血管疾病的風險。
我們追求這個問題通過探索prepregnant血清脂質水平的程度,高密度脂蛋白和低密度脂蛋白(LDL)膽固醇,TG和TG:高密度脂蛋白膽固醇比率與沒有懷孕,一個一生相關聯。
材料和方法
研究設計和人口
我們使用關聯數據隊列的挪威(康納)和挪威的醫學出生注冊(MBRN)。康納以人群為基礎的健康數據的集合,由參與者提供血液樣本年齡超過20歲居住在不同地區1994 - 2003年期間在挪威。12我們的子集包括女性沒有孩子的時候考試的標準化測量身高、體重和非脂質水平。生活方式是通過一個廣泛的調查問卷,收集自我報告的關於吸煙的信息,使用口服避孕藥(OC),自我報告的狀態在收到社保福利,實現教育水平和各種生活方式的因素。12挪威的教育包括小學(7年),降低中學(3年),上中學和高等教育(3年)。第一個十年是必修課。
MBRN已經自1967年以來記錄數據在所有發貨後16周妊娠。13基於強製性的通知、助產士和醫生報告信息使用標準形式在整個孕期和交貨時間。注冊表包括人口統計信息、母親的健康前和懷孕期間,在孕期和圍產期並發症的結果。使用獨特的國家身份證號碼給挪威公民,每個女人與她所有的後續參與康納後出生(如果有的話)。沒有孩子的婦女報告在康納的考試和沒有有效的記錄MBRN被認為沒有懷孕。
基線評估女性生活方式因素在康納MBRN有關。我們定義獨生子女母親是女性的6年從他們第一次懷孕,沒有額外的MBRN出生登記。
偏見的測量
非空腹血樣分析了日立911自動分析儀(日立,水戶,日本)。12應用試劑來自勃林格曼海姆(德國曼海姆)。血清濃度的總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇和TG分析後續抽樣。總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇水平和TGs酶測定的方法。日常的變異係數分別為2.4%和0.7% -1.3%總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇和TG,分別。計算低密度脂蛋白,我們使用了Friedewald公式14:血清總膽固醇高密度脂蛋白膽固醇- TG濃度的五分之一。低密度脂蛋白膽固醇水平計算僅為參與者與TG濃度低於4.5更易/ L。6日14因此,TG:高密度脂蛋白膽固醇比率表示為更易與L。
訓練有素的人員測量了身高和體重,參與者穿輕的衣服和鞋子;如下:測量身高到最近的1.0厘米,體重到最近的0.5公斤。身體質量指數(BMI)是計算重量公斤/(身高(米)2。
病人和公眾參與
患者或公眾並不直接參與本研究。招聘流程的詳細說明和書麵知情同意了康納的取得提供了其他地方。12
統計分析
的特點,分析了女性被視為意味著與SD連續數據和數量分類數據的百分比。之間的差異未生育過的女性,獨生子女母親和母親與兩個或兩個以上的孩子,以及prepregnant健康狀況,分析了χ2在適當的地方測試和t。線性關聯在prepregnant血脂水平(在昆泰)沒有評估和一個終生懷孕的p值的趨勢。口服補液鹽沒有和一個終生懷孕的血脂水平和TG:高密度脂蛋白膽固醇比率,與兩個或兩個以上的懷孕的女性相比,計算使用多項邏輯回歸和母親的年齡調整後的檢查、教育水平(<和> 11年11年的分類教育),吸煙(當前吸煙者:是的,沒有),自最後一餐,OC使用(現在,以前,從不)和BMI(線性項)。延長每一個女人的完成她的出生記錄的可能性,我們分別分析了女性7年從他們的第一次懷孕。大約95%的挪威女性7年內將完成第二次懷孕。4測試(prepregnant) BMI的影響,我們主要分析分層BMI(< 25歲和≥25)。為了避免影響第一次交付的數量從年齡的孩子,我們排除了女性年齡超過34年subanalysis第一次交貨的時候。另外,我們隻做了敏感性分析,包括母親比如22 - 30歲的時候第一次交付。使用的夥伴(曾經)代替懷孕未生育過的女性,我們進行邏輯回歸subanalysis(未生育過的vs≥2出生)的女性包括隻有女性夥伴(過)。所有分析使用社會科學統計軟件包(SPSS V.22.0和V.23.0)。
結果
有4743名女性基線評估生活方式因素在康納(1994 - 2003)MBRN有關。我們排除了421名婦女在懷孕的時候檢查(n = 139),確定懷孕狀態(n = 157)和失蹤的脂質評估(n = 125)。因此,4322婦女被包含在分析(1677未生育過的,488名獨生子女的母親和2157名女性≥2出生;看到圖1)。Subanalyses隻包括女性夥伴報道(228年未生育過的和216位母親≥2出生)。
挪威婦女檢查隊列的挪威(康納)的第一次懷孕,在懷孕前挪威出生醫學注冊表的關聯數據(MBRN)。
給出了包括女性的特點表1。未生育過的婦女被年長的考試的時候,有較高的BMI和更頻繁的吸煙者相比,兩個或兩個以上的生育的女性。更高比例的未生育過的女性> 11年的教育。獨生子女母親有更高的平均年齡都在檢查和交付(分別為29.5和26.7和32.3 vs 29.9),比母親更經常吸煙者和受教育程度較低和≥2出生。懷孕前的平均BMI是高於獨生子女母親(24.2和23.5),而平均年考試先交付是相似的兩組。女人沒有一個孩子不太頻繁的商務用戶考試的時候與母親相比≥2出生(分別為27.4%、34.6%和48.9%)。
糖尿病在獨生子女母親第一次交付的比例高於女性與兩個或兩個以上的新生兒(1.4%比0.9%,p = 0.30)。多囊卵巢綜合征(PCOS)是罕見的,我們隻有三種情況在我們的材料。數量顯著高於獨生子女母親體外受精(IVF)在第一次懷孕(7.2% vs 2.6%女性≥2出生;p < 0.001)(數據沒有顯示)。後者發現仍然排除母親34歲以上開始交貨。
口服補液鹽和95%的CIs沒有和一個終生懷孕(vs≥2終生懷孕)的血脂水平(在昆泰)了表2和圖2。口服補液鹽的顯著趨勢為一個終生懷孕在TG和TG:高密度脂蛋白膽固醇比率昆泰觀察趨勢(p = 0.01)。女性的懷孕或有一個一生最高的TG五分位數相比,最低者為2.2 (95% CI 1.5 - 3.2)。一生有一個懷孕婦女的口服補液鹽TG:高密度脂蛋白膽固醇比率水平在兩個最高昆泰是1.7 (95% CI 1.2 - 2.5)和2.2 (95% CI 1.5 - 3.2),分別與最低者。沒有明顯趨勢,低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇,盡管一生的口服補液鹽懷孕HDL排位最低的是1.7 (95% CI 1.2 - 2.4)和低密度脂蛋白最高的五分位數1.2 (95% CI 0.8 - 1.7)。我們沒有發現的未生育過的風險增加血清脂質水平除了LDL和總膽固醇水平最高,和這些估計沒有說服力(或1.2 (95% CI 0.9 - 1.6)和1.2 (95% CI 0.9 - 1.5),分別)。截斷數據的每個女人延長時間完成她的出生記錄(7年)沒有明顯改變的結果,也不排斥女性的年齡比34年第一次交付的時候也沒有額外的限製我們的分析比如22 - 30歲的母親在第一次懷孕。prepregnant的類似影響脂質在獨生子女母親觀察當subanalyses(未生育過的vs≥2胎)進行女性伴侶(作為代理永遠接觸懷孕)。與伴侶的女性,沒有孩子的風險增加女性的最高昆泰的TG和TG:高密度脂蛋白膽固醇比率(與最低昆泰)和排位最低的HDL(最高)(或1.9,95%可信區間0.9到4.2;或2.0,95%可信區間1.0到4.1; and OR 1.6, 95% CI 0.7 to 3.6, respectively).
口服補液鹽和95%可信區間沒有和一個終生懷孕(參考:女性懷孕≥2)通過TG:高密度脂蛋白膽固醇比率在4322年昆泰的女性的挪威,1994 - 2003。估計是通過多項邏輯回歸和年齡調整後的檢查、教育水平、吸煙,時間自最後一餐,口服避孕藥使用和身體質量指數(線性項)。TG:高密度脂蛋白膽固醇,甘油三酯和高密度脂蛋白比。
BMI提出了分層分析表3。在女性BMI≥25有重要趨勢的口服補液鹽沒有孩子或一個孩子在prepregnant總膽固醇水平增加,TG和TG:高密度脂蛋白膽固醇比昆泰趨勢(p = 0.04和< 0.001,分別)。調整口服補液鹽的一生懷孕女性BMI≥25和TG水平在兩個最高昆泰是2.1 (95% CI 0.9 - 4.8)和3.5 (95% CI 1.6 - 7.4),和兩個高TG:高密度脂蛋白膽固醇比昆泰3.1 (95% CI 1.3 - 7.4)和4.3 (95% CI 1.9 - 10.0)與最低的各自的五分位數組的婦女相比。一生懷孕的風險也顯著增加女性BMI≥25和最高的低密度脂蛋白、總膽固醇,以及最低的HDL昆泰(或1.8 (95% CI 0.8 - 3.8), 1.2 (95% CI 0.6 - 2.4)和2.6 (95% CI 1.3 - 5.3),分別)。同樣,沒有懷孕的口服補液鹽(女性BMI≥25)為1.7 (95% CI 1.0 - 3.0), 2.8 (95% CI 1.7 - 4.7)和3.6(95%可信區間2.1到6.1)女性最高的低密度脂蛋白,TG和TG:高密度脂蛋白膽固醇比率昆泰,分別與女性相比最低者。沒有孩子的風險增加也發現超重和肥胖的女性排位最低的HDL(或1.9,95%可信區間1.2到3.0)。與獨生子女的母親,沒有懷孕的風險在超重和肥胖的女性與高總膽固醇水平稍微改變了主要結果。女性prepregnant BMI < 25日有顯著的趨勢有一個終生懷孕的風險在增加prepregnant TG水平趨勢(p = 0.04), TG:高密度脂蛋白膽固醇比率趨勢(p = 0.04)和高密度脂蛋白昆泰趨勢(p = 0.05)。有增加一個終生懷孕的風險最高的TG五分位數(或1.9,95%可信區間1.2到3.0)和兩個最高TG:高密度脂蛋白膽固醇比昆泰(或1.6,95%可信區間1.0到2.4;或1.8,95%可信區間1.2到2.8,分別),以及高密度脂蛋白最低五分位數(或1.7,95%可信區間1.1到2.6)。 The risks of no and one lifetime pregnancy with higher LDL and total cholesterol levels only slightly changed compared with our main results.
討論
Prepregnant脂質水平與懷孕有一個終生。女性的高水平的低密度脂蛋白,TG和TG:高密度脂蛋白膽固醇比率,以及低HDL水平,測量前概念,在增加一生隻有一個懷孕的風險。高水平的低密度脂蛋白、總膽固醇與沒有孩子,而在超重和肥胖的女性而言,這是適用於所有的脂質。
這些發現提供了一個可能的生物基礎的聯合機械途徑對於生育能力的下降和心血管疾病。10我們的研究表明,先前觀察到的低平價和增加心血管疾病風險之間的聯係可能是由預先存在的困惑不良血脂水平。這個不支持假設有額外的懷孕降低心血管疾病的風險。3相反,不利的血脂水平可能與後來subfertility和心血管疾病。
缺乏評估偏見之間的關係的研究脂質水平和生育的女性。生育的生命(縱向調查和環境)的研究發現自由膽固醇濃度與兩性繁殖能力有關。9與我們的研究相比,TGs和總膽固醇沒有發現顯著的個人和couple-based調整模型(以及其他兩個測量脂質部分:磷脂和總脂質);然而,作者使用了不同的研究設計和脂質測量方法。依照我們的發現是弗雷明漢心髒研究,發現TG升高的趨勢,與自我不孕婦女血清高密度脂蛋白水平較低(≥1年不實現懷孕)。15高密度脂蛋白膽固醇和卵泡液從人類卵母細胞的飛機觀測表明,這些脂質在繁殖起到直接的作用。7 8 16先前的動物研究報道dyslipidaemia與不孕。17提出的解釋已經在高密度脂蛋白代謝異常包括結構的變化,濃度或功能影響女性生育能力。7 8 16有人建議,遺傳多態性改變蛋白質的功能參與膽固醇代謝會影響人類生育能力。18 19可能的分子機製之一可能是通過調節作用的高密度脂蛋白paraoxonase 1活動。Paraoxonase HDL-associated酶,抑製低密度脂蛋白氧化,從而保護細胞免受氧化應激。20.它的穩定性和親和力深受高密度脂蛋白粒子的形狀和大小的變化。21這些變化可能會導致降低抗氧化能力和連續氧化應激。氧化應激與不良心血管和生育結果有關,包括動脈粥樣硬化、PCOS,先兆子癇,子宮內膜異位和不孕。19日22最近的一項研究在生育年齡的女性上正常的範圍的促甲狀腺激素建議之間的直接聯係不利的血脂和提高氧化膜的破壞。23
最近的見解表明TG:高密度脂蛋白膽固醇比率是一個可靠的胰島素抵抗和atherogenicity標記,24突出的能力確定胰島素抵抗在看似健康的人。25觀察到更高水平的TG:高密度脂蛋白膽固醇比例在我們的研究表明可能存在的代謝危險因素的女性有一個終生懷孕,以及分組人口未生育過的婦女(超重,肥胖和報道夥伴代表暴露於懷孕)。這也是符合人口中男女不孕不育的增長與代謝綜合征。9糖尿病的比例在這群婦女進一步支持了這一觀點。在協議中,日本護士健康研究報告顯著增加患糖尿病的風險在未生育過的年輕女性(< 45歲)與卵巢不孕。26因此,弗雷明漢心髒研究發現不育絕經前女性增加了糖尿病和肥胖的幾率。15鑒於伴隨代謝違規女性不孕的主要原因之一,15 27更高比例的體外受精中獨生子女母親間接支持代謝的影響。後者發現仍然排斥女性年齡超過34年後的首次交付。
Dyslipidaemia與PCOS相關聯。28 - 30然而,我們隻發現三患多囊卵巢綜合征的婦女在我們的研究樣本。因此,亞臨床的存在形式或者可能存在漏報。
根據文獻,27日31日沒有,隻有一個孩子的風險表現出強烈的影響在超重和肥胖的婦女(BMI≥25)分層分析(表3)。然而,隻有一個孩子的更高的風險仍在正常體重的女性(BMI < 25)高密度脂蛋白最低的五分位數和最高的TG和TG:高密度脂蛋白膽固醇比率昆泰。這些發現鏡子觀察代謝違規行為在體重正常的女性文學的未來的生育障礙作為一個獨立的危險因素。32 33生命研究報告的男女脂質濃度影響繁殖力,無論他們的BMI。9
與兩個或兩個以上的懷孕的女性相比,總膽固醇水平高於臨床推薦範圍與風險有關的沒有孩子,不論體重指數。生命研究報道更高比例的女性曆史的不規則的月經周期在最高四分位數的自由膽固醇。9日本護士健康研究發現卵巢癌的女性不孕症在高血膽甾醇過多的風險。26在我們的研究中,總膽固醇水平沒有與一個終生懷孕的風險,除了在超重和肥胖的女性。這可能表明,總膽固醇水平中扮演不同的角色不同的subfecundity或不孕亞型。此外,未生育過的婦女在我們的研究中,年紀大檢查和較高的體重指數。年齡和肥胖都與係統的氧化應激有關。19日22有可能在這樣的生理環境,臨床上某些脂類水平異常可能激活附加的病理過程,影響生殖功能。28
在我們的研究中,一個終生懷孕的女性貧困生活方式因素(體重指數、吸煙)、年齡和受教育程度較低。低教育獨生子女的母親是在協議與北歐人口研究中,34表明,後來開始生育相關較低較低的多的孩子終於出生在女性教育。由於受教育程度和職業是社會經濟狀況的關鍵指標,35觀察低平價與低教育程度的女性中也可以反映出不利的社會經濟地位限製因素進一步懷孕。然而,研究探索生育年齡,平價和生育死亡率表明生育後期本身可能是一個信號存在的健康狀況不佳的一個女人。36
觀察到的風險差異未生育過的婦女和獨生子女的母親在我們的主要結果(圖2,表2)可以解釋異質性的原因讓在這個群體在未生育過的女性。因此,風險可能被稀釋的低風險組女性自願無子女37或者沒有接觸到懷孕(過)。由於缺乏婦女的生育計劃的信息在我們的數據,我們試圖解決這個subanalysis包括隻有女性伴侶(曾經)作為代表接觸懷孕。在這裏,我們發現,對於未生育過的婦女的結果類似於我們的主要結果獨生子女的母親。報道伴侶的女性沒有孩子的風險更高(而女性合作≥2出生)如果他們的TG和TG:高密度脂蛋白膽固醇比率水平最高的昆泰和HDL最低者(或1.9,95%可信區間0.9到4.2;或2.0,95%可信區間1.0到4.1;或1.6,95%可信區間0.7到3.6)。這些發現支持的作用在女性一生未產婦血清脂類合作夥伴。
優勢和局限性
子集的婦女從一個大基於人群健康研究與prepregnant健康數據。關聯數據的總生殖MBRN提供完整的注冊。勘察設計最小化潛在的偏見。一個弱點是血液采樣進行非空腹狀態。最近的研究表明,TG水平敏感食物攝取,而膽固醇水平似乎影響較小。38我們通過調整解決了這個問題分析以來最後一餐和主要結果不變,表明非脂質不太可能引入一個係統性偏差。非脂質已經成功地用於脂質和心血管疾病研究。9 39 40
研究缺乏數據載脂蛋白E基因型、c反應蛋白(c反應蛋白)和甲狀腺測試/甲狀腺抗體,因素,都是影響女性生育能力。23 41沒有評估的持續時間或時間接近OC使用、飲食攝入量或壓力是可用的;因此,無邊無際的混淆的可能性不能排除。吸煙嚴重影響女性生育能力,42與大多數的影響歸因於高密度脂蛋白膽固醇降低。43我們在分析占這個;然而,吸煙狀態的參與者在入學時才可用。包括種族同質性的女性可能會減少我們的generalisability發現。
不利的prepregnant血脂水平與沒有和一個終生懷孕。婦女代謝體內平衡是很重要的繁殖也有代謝疾病的影響。32 44預先存在的脂質和代謝可以代表一個可能的先前觀察到的生育能力下降,後來心血管疾病之間的聯係。
確認
我們感謝艾倫Wilcox他寶貴的評論文章。
引用
腳注
貢獻者所有作者都完全訪問數據和對數據的完整性負責。美聯社,RS,小夥子和N-HM設計的研究。據美聯社和N-HM進行了分析。N-HM創建了圖和美聯社創建表和流程圖。美聯社起草了手稿。N-HM、RS和小夥子回顧了初步分析和初稿並提供了重要的評論。
資金這項工作是支持的挪威公共衛生協會與美聯社博士獎學金。挪威公共衛生協會沒有參與這項研究的設計和實施;在收集、分析和解釋數據;或準備、審核或審批的手稿。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人的同意不是必需的。
倫理批準地區倫理審查委員會批準的這項研究是REK-Vest (ref號2013/118),和對數據的訪問是由指導委員會授予MBRN康納和。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
數據共享聲明這個數據集包含個人資料保密原因,不能公開要求根據挪威立法。研究人員感興趣的分析數據從康納或MBRN可以申請適當的組織獲得所有必要的批準後根據挪威立法。