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客觀的肺腺癌非小細胞肺癌,兩性的常見的癌症,並臨床療效不佳。我們的目的是評估的作用表皮生長因子(EGF)同域多6 (EGFL6)及其在肺腺癌預後的意義。
方法EGFL6表達式,研究了免疫組織化學染色的標本150例肺腺癌。臨床病理特征之間的相關性和EGFL6表達是定量分析。我們使用kaplan meier分析和Cox比例風險模型研究的預後價值EGFL6總體存活率。
結果EGFL6表達式之間沒有顯著相關性被發現和臨床參數。然而,高水平的患者EGFL6表達式顯示預後不良傾向,與邊緣型統計學意義。分組病人根據媒介時代價值披露重大關聯高EGFL6表達式和可憐的年輕患者的臨床結果。這一發現進一步證實了分組的患者根據年齡分成三組。人力資源高患者EGFL6年輕患者的表達高於老年患者。
結論高EGFL6表達式可以作為肺腺癌預後不良的一個標誌,尤其是在年輕的病人。
- egf等領域多個6
- egfl6
- 預後
- 非小細胞肺癌
- 總生存期
- 肺腺癌;
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和其派生作品在不同的條款進行許可,提供了最初的工作是正確地引用和非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
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本研究的優點和局限性
這是一個回顧性研究使用標本150例肺腺癌。
總生存期,而不是癌症特異性生存,被用於這項研究。
本研究並沒有探討術後化療和放療的臨床多樣性。
考慮到有限的樣本大小,為臨床應用進一步的研究是必要的。
沒有提供的信息詳細的分子多樣性分析。
介紹
肺腺癌、非小細胞肺癌(NSCLC),是全球一個主要公共衛生問題,非小細胞肺癌是癌症死亡的主要原因。1 2而其他類型的癌症有穩步的增長近年來生存,NSCLC繼續臨床療效不佳,5年存活率僅為18%。3非小細胞肺癌的早期檢測可能改善臨床結果;但是,沒有合適的篩查工具,都是有效的和有效的。非小細胞肺癌篩查通過低劑量CT掃描可以提供早期發現肺部病變,如磨砂玻璃透明度病變。2然而,它並不區分良性病變,可能不需要進一步的幹預或手術幹預。因此,特定生物標誌物的鑒定表明非小細胞肺癌病變的惡性潛能將有助於在臨床癌症後續決策和手術治療的時機。
潛在的惡性腫瘤和轉移性行為是由複雜的過程,包括腫瘤細胞遷移、入侵和血管生成到目標站點。1 4 - 6一組蛋白與腫瘤惡性腫瘤是表皮生長因子(EGF)重複總科,其成員有一個保守的半胱氨酸和甘氨酸的主題定位在一個域30 - 40的殘留物。7 8這些EGF-like蛋白的特點是多個EGF重複9分泌細胞表麵分子。綁定的EGF-like蛋白質受體促進腫瘤惡性腫瘤。8 - 12
這個家族的一個成員,EGF-like域6 (EGFL6)是一種分泌蛋白參與組織發展,促進腫瘤細胞遷移和血管生成。8 10 - 14EGFL6的角色在促進腫瘤惡性腫瘤是表示在幾種類型的癌症;例如,口腔癌患者顯示EGFL6等離子體水平高,等離子體EGFL6水平是晚期疾病患者高於早期患者的疾病。10在卵巢癌中,通過SHP2 EGFL6調節細胞遷移和不對稱分裂(稱為蛋白質酪氨酸磷酸酶,non-receptor類型11日PTPN11)癌蛋白,同時伴隨著激活extracellular-signal-regulated激酶(ERK)。11
越來越多的證據表明EGFL6在促進腫瘤惡性腫瘤的重要角色。然而,EGFL6表達與非小細胞肺癌的預後還有待建立。因為有不同病理類型的子組與非小細胞肺癌腫瘤行為,包括肺腺癌患者進行調查。本研究的目的是評估EGFL6的表達及其在肺腺癌的臨床意義。
材料和方法
病人
我們研究了150肺腺癌患者的腫瘤樣本。癌症是根據美國癌症聯合委員會舉行舉行手動(第七版)。臨床病理特性評估在這個研究包括組織學類型、分化、淋巴結轉移、腫瘤、節點,轉移(TNM)階段,腫瘤大小。組織學診斷證實了兩個病理學家,如前所述。15原發性肺腺癌患者和組織可用的生物被包含在這個調查。那些缺失的數據或組織損失在染色過程被排除在本研究之外,以避免偏見從缺失的數據。
免疫組織化學染色和細胞質EGFL6評價
免疫組織化學染色(包含IHC)進行的外科病理學,彰化基督教醫院,如前所述,15日16使用反人類的細胞質EGFL6抗體(EGFL6抗體,1:10 0稀釋;Abcam ab140079)。免疫反應性分數分析使用先前描述的得分協議由三個病理學家。16據報道,肝組織EGFL6表達和作為陽性對照。包含IHC檢測一個主要的抗體與標本,不暴露的主要抗體作為消極的控製(在線補充圖1)。病理學家被蒙蔽的預後數據研究。每個分數的最終協議獲得通過這三個評價者通過多頭顯微鏡同時查看標本(奧林巴斯BX51 10-headed顯微鏡)。免疫反應性分數定義為細胞染色強度(0 - 3)乘以染色細胞的百分比(0% - -100%),導致分數從0到300。15日16
病人和公眾參與
本研究分析了癌症組織從數據庫脫鉤。因此,我們沒有通知或傳播病人研究問題,結果措施和結果。患者沒有參與這項研究,包括設計、招聘和開展研究的。沒有包括在病人顧問contributorship聲明。
統計分析
的χ2測試申請連續或離散數據分析。細胞質EGFL6表達式之間的關聯和患者生存估計使用單變量分析和kaplan meier方法,並使用生存率較進一步的評估。1潛在的混雜因素包括年齡、性別和調整階段使用Cox回歸模型的多變量分析,與細胞質EGFL6表達式擬合指標變量。所有統計分析使用統計軟件SPSS V.15.0進行。所有統計測試是雙麵的,被認為具有統計顯著性,p值< 0.05。
結果
細胞質EGFL6表達在大多數肺腺癌標本
我們驗證EGFL6的角色在肺腺癌的臨床結果招募150名患者。EGFL6表達式包含IHC染色檢測,如圖1所示(圖1 a - c)。在150名患者中,隻有6(4%)沒有檢測到細胞質EGFL6表達式。表1顯示細胞質EGFL6表達與臨床病理特征的關係。病人的平均年齡為62.1±11.6年(平均±標準差)。細胞質EGFL6表達與臨床病理的相關沒有明顯的性別特點,年級、年齡或者TNM階段。
代表EGFL6組織化學染色,在組織陣列的肺腺癌標本。EGFL6表達水平(A) 0, (B)(1 +和2 + (C)。EGFL6,表皮生長因子以域6。
細胞質的預後作用EGFL6表達式在肺腺癌患者
我們進一步評估預後細胞質EGFL6表達式在肺腺癌患者中的作用。總體生存數據收集,沒有失蹤的150名患者的數據。均值和中位數手術後隨訪時間5.2和3.2年(範圍0.1 - -11.0年),分別。5年生存率為42.1%。在調查中,99名(66.0%)患者死亡。在單變量分析中,晚期疾病患者,年齡> 63歲,男性臨床結果更糟(表2)。這些因素仍明顯與不良預後相關的多變量分析(HR = 2.241, 95%可信區間1.443到3.481,p < 0.001為舞台;HR = 1.997, 95% CI 1.303到3.062,p = 0.002歲;HR = 1.802, 95% CI 1.180到2.753,p = 0.006性別;表2)。細胞質EGFL6在肺腺癌的預後的作用被發現,建議患者高細胞質EGFL6表達式5年存活率較低和較短的媒介生存與細胞質EGFL6低表達患者相比(52.0% vs 37.0% 5年生存;5.7年和2.5年媒介生存;圖2一個)。單變量和多變量分析顯示細胞質EGFL6邊緣型統計學意義(HR = 1.519, 95%可信區間0.980到2.355,p = 0.061單變量分析;HR = 1.515, 95% CI 0.975到2.354,p = 0.064多變量分析;表2)。
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kaplan meier精算分析EGFL6表達對總生存期的所有患者(A)和(B)比69歲年輕患者。EGFL6,表皮生長因子以域6。
細胞質的重要預後作用EGFL6表達年輕的肺腺癌患者
我們檢查的潛在預後作用胞質EGFL6肺腺癌患者根據臨床病理的特點。通過分析其臨床結果我們發現了一個重大協會細胞質EGFL6年輕患者。所示圖2 b,69歲以下的患者高細胞質EGFL6表達也有5年生存率低,平均生存時間短與細胞質EGFL6低表達患者相比(65.7% vs 40.9% 5年生存;生存中值8.4年和2.8年;圖2 b)。我們證實這一發現使用不同年齡截止點:年齡中位數為分界點的使用導致了患者的預後明顯差高EGFL6(人力資源:2.118,95% CI 1.082到4.145,p = 0.029;表3)。年輕時代的人力資源也增加了患者(人力資源:2.894,95% CI 1.245到6.726,p = 0.014≤59歲;人力資源:2.104,95% CI 1.184到3.739,p = 0.011年齡≤69;表3)。
討論
在這項研究中,我們發現了一個細胞質EGFL6在肺腺癌預後作用,尤其是在年輕的病人。這是第一個研究提供臨床證據EGFL6肺腺癌中表達。沒有協會指出EGFL6之間表達和臨床參數,但患者的顯著臨床療效不佳高EGFL6表達式支持先前的報道關於EGFL6表達式的結果在其他類型的癌症。10十二17
EGFLF6的角色在細胞分裂和組織發展中首次發現non-tumour模型。12 - 14 18在骨重建模型中,EGFL6通過旁分泌機製,誘導血管生成促進了內皮細胞的血管生成和遷移。12抑製磷酸化ERK在這個模型中減少細胞遷移的能力。12在斑馬魚模型中,EGFL6通過機製,促進血管生成依賴於RGD域(Arginyl-glycyl-aspartic酸域)和一種蛋白激酶的激活和Erk途徑。18失去EGFL6內皮細胞和血管的數量減少,表明EGFL6充當一個積極的監管機構功能血管形成。18
越來越多的證據支持EGFL6的作用在調節腫瘤惡性腫瘤並顯示的潛力EGFL6作為預後標記和治療的目標。在卵巢癌,EGFL6表達與臨床療效不佳,這是進一步解釋其作用促進腫瘤細胞增殖和不對稱分裂。11一個使用醛脫氫酶+ (ALDH的模型+)卵巢癌細胞表明EGFL6信號包括整合素,SHP2和兵。11結果卵巢腫瘤血管細胞的分子分析獲得與IHC-guided laser-capture顯微解剖和全基因組轉錄分析也支持了這一結果。17口腔癌患者也顯示高血漿EGFL6水平和高腫瘤EGFL6 mRNA的表達。10等離子EGFL6之間明顯的關聯和口腔癌患者臨床病理特征表明EGFL6監測腫瘤的潛在應用程序的行為。10
這項研究有一些局限性。組織的使用數組不能代表整個腫瘤,沒有重複的數組在這項研究調查。有限的樣本容量削弱我們的發現的影響。因此,更完整的研究樣本量大,仍需要在未來。也隻有一個克隆抗體的使用,應該進一步驗證,結果與不同的抗體克隆。
總之,我們的研究結果表明,胞質EGFL6特別是肺腺癌中表達,這增加了表達與臨床療效不佳有關。這些結果支持這個建議,細胞質EGFL6可以作為一個有價值的預測腫瘤惡性腫瘤標記,它有治療潛力,雖然我們的研究需要進一步的研究證實。還需要額外的分子的研究提供更深入的圖片關於細胞質EGFL6在肺腺癌的功能。
引用
腳注
T-CL和K-TY同樣起到了推波助瀾的作用。
貢獻者概念和設計:T-CL K-TY;采集的數據:C-CC H-TH、C-MY C-HL, Y-LC;分析和解釋數據:C-CC H-TH;起草的手稿:C-CC W-WS;關鍵的修訂手稿:T-CL K-TY;統計分析:W-WS;監督:T-CL K-TY。
資金作者並沒有宣布具體資助這項研究從任何公共資助機構,商業或非營利部門。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人的同意不是必需的。
倫理批準該研究機構審查委員會批準的彰化基督教醫院的倫理委員會,台灣彰化(CCH IRB 170511)。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
數據共享聲明沒有額外的未發表的數據。