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摘要
目標了解已公布的10年心血管風險與使用收縮壓幹預試驗(SPRINT)參與者弗雷明漢風險評分(Framingham risk Score)原始數據生成的10年心血管風險之間的差異。
設計二次分析sprt上發表的數據新英格蘭醫學雜誌（NEJM)，並於2016年底向研究人員開放。
設置SPRINT臨床試驗地點。
參與者研究參與者加入了SPRINT。
結果SPRINT研究參與者中10年心血管風險≥15%的人數與原始出版物中報道的不一致。使用試驗的數據，Framingham風險評分顯示7089名參與者的10年心血管風險≥15%，與論文中報道的5737人相比，從61%到76%的研究總人群。
結論獨立調查人員對臨床試驗數據的分析發現，在研究人群的風險報告中存在錯誤。SPRINT試驗招募了比最初發表的報告更高的風險人群，這是由數據共享引起的。
- 臨床試驗
- 高血壓
- 心血管疾病的風險
- 開放數據
這是一篇開放獲取的文章，按照創作共用署名非商業性(CC BY-NC 4.0)許可發布，該許可允許其他人以非商業性的方式發布、混編、改編、構建本作品，並以不同的條款授權他們的衍生作品，前提是原創作品被正確引用，給予適當的榮譽，任何更改都被注明，且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
來自Altmetric.com的統計
本研究的優勢和局限性
我們分析了提供給研究人員的數據，生成了十年弗雷明漢風險評分，並與美國國立衛生研究院(National Institutes of Health)分享了我們的結果。
我們解釋了收縮壓幹預試驗(SPRINT)研究參與者的心血管風險高於最初理解的原因，這有助於告知試驗結果的普遍性。
我們無法獲得SPRINT的全部數據;研究人員目前可能還沒有獲得其他數據，這可能有助於解釋這些發現。
我們無法解釋575名SPRINT研究參與者的心血管風險。
簡介
2017年4月，新英格蘭醫學雜誌（NEJM)主辦了一個關於“調整共享臨床試驗數據的激勵機製”的峰會，目的是展示臨床試驗數據共享的好處。1在峰會召開前的幾個月裏，NEJM發起了收縮壓幹預試驗(SPRINT)數據分析挑戰，該挑戰為研究人員提供了訪問SPRINT臨床試驗數據庫的權限，以便為臨床試驗數據共享的好處提供真實世界的演示。來自世界各地的研究人員使用SPRINT數據生成了新穎的研究摘要，並公開分享。SPRINT數據現在可以通過生物標本和數據倉庫信息協調中心(BioLINCC)獲得。2
SPRINT是一項由美國國立衛生研究院讚助的隨機臨床試驗，在50歲及以上的非糖尿病患者中，比較了更密集的收縮壓目標(<120 mm Hg)和標準目標(<140 mm Hg)，這些患者患有高血壓，已知有心血管疾病或已知心血管疾病風險升高。1在觀察到分配到更強治療方案的患者中心血管事件明顯減少後，數據安全和監測委員會提前停止了試驗，主要結果發表在NEJM2015年11月26日。
我們的研究小組計劃使用SPRINT數據作為SPRINT數據分析挑戰的一部分。我們首先試圖確定是否可以複製主出版物中的信息。作為這項工作的一部分，我們計算了10年弗雷明漢風險評分(FRS)。發表的SPRINT論文報道，根據FRS, 61%的參與者被確定有≥15%的10年心血管風險。3.我們發現這個數字與我們從BioLINCC提供的原始數據中計算出的數字不匹配。我們把我們的發現通過電子郵件發給了NEJM挑戰的協調人，從他那裏我們收到了一個BioLINCC官員的回複，“這個等式似乎最初是用處理過的收縮壓係數和未處理的收縮壓係數顛倒計算出來的”(個人溝通)。在這份報告中，我們描述了這種差異的數學分析及其含義。
方法
數據源
BioLINCC為SPRINT結果的主要出版物提供了基礎數據。這些數據被組織成5個數據集:患者基線信息、隨時間的血壓讀數、主要和其他結果、幹預結束時的患者狀態和不良事件。
數據變量
我們感興趣的變量是報告的FRS，用一個標有‘risk10yrs'中的基線信息數據集。我們還使用了包括在FRS中的七個變量:年齡、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、收縮壓、抗高血壓藥物使用、當前吸煙狀況和性別。作為排除標準的結果，在基線時SPRINT參與者沒有糖尿病，這是另一個FRS變量。
風險評分計算
我們計算FRS時使用的是由達戈斯蒂諾2008年的一篇論文中的考克斯比例風險模型推導出來的性別特異性公式等使用上麵的七個變量。4NEJM挑戰賽的協調人證實，達戈斯蒂諾等的回歸模型(以下稱為“真實”模型)適用於計算SPRINT(個人溝通)中使用的10年風險。
連續變量進行(自然)對數變換。各變量的回歸係數(表1)是通過達戈斯蒂諾論文中的考克斯模型計算出來的。如果我們把變量表示為
（
日誌(年齡),
log(總膽固醇等)及其對應係數為
，那麼對於每個患者，我們可以形成上述變量和係數的線性組合，由
．通過這個計算，女性的最終風險得分是由
．
對於男人來說
．
統計分析
我們將計算得到的FRS值與risk10yrs變量。然後，我們計算出10年風險≥15%的參與者百分比，並將其與10年風險≥15%的參與者進行比較risk10yrs變量和SPRINT原始論文中發表的結果。3.我們創建了提供的散點圖risk10yrs變量相對於我們計算的FRS，按先前治療過高血壓的患者和先前未治療過高血壓的患者分層(圖1）.
的散點圖risk10years變量與使用真實模型計算的變量的比較。4顏色用於表明研究參與者的正確血壓治療狀態。這張圖說明了更換原有抗高血壓藥物使用變量的效果——弗雷明漢風險評分(FRS)對正在接受治療的人群被低估，而對未接受治療的人群被高估。
我們測試了在我們計算的FRS中互換處理過的收縮壓和未處理的收縮壓公式的係數的效果，以驗證為我們提供的差異解釋的有效性。耶魯大學人類調查委員會批準了我們對SPRINT數據的分析。
患者和公眾的參與
患者和公眾都沒有參與，因為該研究是對SPRINT試驗數據的二次分析。
結果
我們使用了SPRINT中所有9361名研究參與者的數據。
的比較risk10yrs公布結果
表1SPRINT原稿中FRS≥15%的參與者分別為2870人和2867人，接受強化治療和標準治療。強化組和標準組FRS值的平均值±SD分別為20.1%±10.9%和20.1%±10.8%。所有這些數據都與用risk10yrs提供給SPRINT挑戰賽參與者的變量。
計算和報告的風險評分比較
我們用真實模型計算的FRS與文獻報道的分數不一致risk10yrs變量。具體而言，根據計算得分，7089例(76%)患者的10年心血管風險≥15%，而根據所提供的評分，5737例(61%)患者的10年心血管風險≥15%risk10yrs變量。計算評分的平均±SD 10年心血管風險為24.8%±12.5%，基於risk10yrs變量。
SPRINT挑戰變量InclusionFRS,來自risk10yrs變量，根據≥15%的10年風險納入5737例患者。這一數字與報告中的數據一致表1SPRINT原始手稿，表明從SPRINT數據計算的結果與SPRINT出版物之間存在差異。3 4
見圖1，我們計算的FRS低於risk10yrs既往未治療的患者差異較大，既往治療的患者差異較大。由於91%的人曾接受過治療，且治療與較高的風險相關，因此總體效果是SPRINT研究人群的10年心血管風險低於實際水平。
交換係數產生的風險得分與risk10yrs變量為8711 (93%)SPRINT參與者，但未能重現585 (6.3%)SPRINT參與者公布的FRS結果。其中10名參與者的風險報告risk10yrs完全符合正確的公式而不是係數顛倒的公式。對於剩下的575名參與者，我們既無法複製也無法解釋發表的FRS結果。
討論
在通過SPRINT數據分析挑戰獲得對SPRINT基礎數據的訪問權後，我們發現SPRINT出版物中的FRS計算中有一個錯誤。3.SPRINT的主要出版物錯誤地稱61%的患者10年心血管風險≥15%，而不是真實值76%。FRS是SPRINT的四個資格標準之一，也是最常見的(占所有研究參與者的61.3%)。因此，了解注冊時風險≥15%的研究參與者子集對於理解SPRINT研究人群和考慮研究結果可以推廣到的現實世界人群至關重要。
值得注意的是，這些信息並沒有改變試驗的結果，而是顯示了該研究與高危人群的特殊相關性，因為屬於高危人群的參與者比最初認為的要多。新的美國心髒病學會/美國心髒協會血壓指南很大程度上依賴於SPRINT，以建議降低高危人群應啟動藥物治療的治療目標。5這一發現也支持了美國國立衛生研究院和SPRINT研究人員共享數據的決定，顯示了數據共享的好處。主論文中的錯誤現在已經改正了。6我們注意到，這個修正給出了7103名參與者的風險≥15%，而不是我們這裏引用的7089人。這是因為我們的分析僅限於SPRINT挑戰數據中分配了FRS的參與者。
一些問題依然存在。BioLINCC曾聲明，基線前篩查訪問確定了風險≥15%的人群(未在主要論文中報道)，但這些數據無法提供給SPRINT Challenge參與者。7因此，不可能確定不正確的計算對納入標準的影響，以及是否使用了計算來做出這些決定。此外，處理係數的反轉被認為是導致錯誤的編碼錯誤，但這並不能完全解釋這種差異。
這一修正強調了醫學中數據共享的一個經常被忽視的好處:通過複製研究來驗證之前發表的研究結果，從而識別和修正錯誤。許多研究人員報告說，他們未能複製自己的科學實驗或同事的實驗，他們現在剛剛開始建立程序，以促進科學的可重複性。8臨床試驗數據共享可能是促進臨床科學可重複性的最佳方法。數據的共享可以使人群的智慧顯現出來，適當的質疑和方法的澄清，並最終更好地理解特定的研究。此外，共享使其他研究人員能夠通過從研究中產生盡可能多的與臨床和科學相關的知識，來確保患者參與者和創建研究的科學家的貢獻得到尊重。
總之，SPRINT數據分析挑戰賽展示了臨床試驗數據共享如何增加知識生成，以提高臨床實踐和科學理解。我們的分析和NEJM修正說明了數據共享的第二個好處，即數據共享允許外部研究人員複製現有的分析，並在此過程中發現任何錯誤。即使在這個高度策劃的、有限的、已知與公眾共享的、由該領域的專家構建的數據集中，我們也發現了一個錯誤，這可能是大多數患者的一個簡單的錯誤編碼的結果。值得注意的是，任何研究都容易出現這樣的錯誤，SPRINT研究人員應該相信他們願意讓其他人檢查數據。更多的臨床試驗方案和基礎數據集將允許進行新的研究，以及對現有研究進行更多的驗證和可重複性，從而增強對試驗結果和結論的信心。
腳注
貢獻者FW和HMK構思和設計了這個作品。FW寫了初稿。FW、SSD、JSR、PD、KM和HMK對數據進行了分析和解釋，對重要的知識內容進行了批判性修改，並批準了提交的版本。警務處處長和民政事務局局長負責各方麵的工作，確保有關工作任何部分的準確性或完整性的問題得到適當調查和解決。
資金作者們還沒有從任何公共、商業或非營利部門的資助機構為這項研究宣布具體的資助。
相互競爭的利益HMK博士和JSR博士是美敦力和強生(Janssen)的研究協議的接受者，通過耶魯大學，開發臨床試驗數據共享的方法，並通過耶魯大學，獲得美敦力和食品和藥物管理局的撥款，開發醫療設備的上市後監測方法，並與醫療保險和醫療補助服務中心簽訂合同，開發和維護公開報告的績效措施。HMK博士擔任聯合健康的心髒科學谘詢委員會主席，是IBM Watson健康生命科學委員會的參與者/參與者代表，是元素科學谘詢委員會成員和安泰保險的醫生谘詢委員會成員，也是個人健康信息平台Hugo的創始人。JSR博士獲得了藍十字藍盾協會的研究支持，以更好地理解醫療技術證據生成。其他共同作者報告說沒有潛在的競爭利益。
病人的同意不是必需的。
倫理批準耶魯大學人類調查委員會。
來源和同行評審不是委托;外部同行評議。
數據共享聲明我們使用的SPRINT數據可通過生物標本和數據倉庫信息協調中心(BioLINCC)獲得。