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目標藥品費用的快速增長是一個主要的世界各地的醫療問題。新藥的高價格,特別是癌症,也是一個對利益相關者的關注。仿製藥是主要price-reducing機會和提供更多的社會價值。本研究的目的是分析影響的通用入口的體積和成本在中國抗腫瘤的藥物。
方法中斷時間序列設計檢查月度銷售的三種抗腫瘤的藥物(卡培他濱、decitabine伊馬替尼)從699年公立醫院在2011年1月至2016年6月。第一個通用條目倍(2013年12月,2012年12月,2013年8月,分別)被認為是幹預時間點。我們估計通用條目後體積和成本的變化。
結果我們發現通用條目與體積的增加三個抗腫瘤的藥物,減少他們的成本。在體積方麵,通用條目與增加使用卡培他濱,decitabine和伊馬替尼815.0 (95% CI 66.5−1696.5, p > 0.05), 11.0(95%可信區間3.7到18.3,p = 0.004)和2145.5 (95% CI 1784.1 - 2506.9, p < 0.001)。一般抗腫瘤的藥物減少每月的進入成本的趨勢三個特工¥3.1(95%可信區間−¥3.6−¥2.6,p < 0.001),¥84.7(95%置信區間CI−¥104.7−¥64.6, p < 0.001)和¥21.3(95%可信區間−¥24.2−¥18.4,p < 0.001),分別。的仿製藥減體積的上升趨勢的三個品牌藥物,甚至引發減少名牌卡培他濱的體積。泛型的條目是伴隨著顯著增加¥2.6月名牌decitabine成本(95% CI¥0.2¥5.1, p = 0.04)。
結論我們的研究結果表明,進入仿製藥影響使用和抗腫瘤的藥物在中國的成本。仿製藥可以提高可用性和抗腫瘤藥製劑的購買力,這將造福更多的病人。
- 衛生政策
- 公共衛生
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本研究的優點和局限性
本研究使用完整的記錄從699年醫院購買藥品在中國醫藥經濟信息數據庫目前第一個分析的影響在中國抗腫瘤藥市場通用條目。
我們使用中斷時間序列分析來評估趨勢之前和之後的通用的市場準入,完善的方法來分析藥物利用率和成本在幹預後的變化在一個確定的時間點。
本研究隻給概述藥物利用率趨勢隨著時間的推移,沒有評估藥物利用率由個別病人。
我們隻發現了三種抗腫瘤的藥物與第一通用條目在觀察期間,不能代表整個市場。
介紹
醫療成本的上升是一個問題對於消費者和利益相關者都幾乎在每一個國家。專利保護賦予品牌藥品市場上的排他性,允許專利持有人維持高價格最大化利潤。1便宜的仿製產品和隨後的可用性更大的選擇的替代品的消費者對名牌產品可能導致更低的價格。2此外,仿製藥也可能導致更多的進入最佳治療一些疾病更多患者受益於獲得的藥物。3
高質量的仿製藥提供了一個主要的經濟效率的機會因為他們更低的價格和類似的質量。4個5許多國家采取政策,增加非專利藥品的使用。6 - 8一些研究發現,通用條目之後,更多的病人轉到通用的替代品,9日10而另一些人則表明,名牌產品仍超過通用替代使用。11文獻表明混合證據通用入口品牌價格的影響。一些研究表明,品牌價格趨於下跌後的選擇12 - 14當別人發現,品牌製造商繼續提高價格以同樣的速度前引入泛型。15 - 17日這種矛盾被稱為通用競爭悖論。18整體治療市場的變化有關的證據是有限的。分析發現,藥物的平均每用戶成本降低後,通用條目。19日20證據與利用率的變化後的非專利藥品凸顯了泛型的貢獻增加可用性在市場整體治療的藥物。21日22
中國仍然麵臨挑戰,改變從一個以利潤為導向的公共hospital-centred係統集成主要care-based輸送係統。23醫療設施通常從合格的供應商獲得藥物通過集中全省範圍的供應係統以約定的價格由省級政府和供應商協商。24zero-markup政策,防止醫院基本藥物標記為了消除攝食的經濟誘因。25不過醫生還是激勵,使藥品利潤。26
藥品價格高企已經吸引了大量的中國公眾和政府的關注。藥品價格,尤其是品牌藥物,仍明顯高於國際參考價格。27 28原創產品專利保護,對降低仿製藥的安全性和有效性是導致專利原件的價格(甚至非專利原件)剩餘高於通用的選擇。29-31胡等說明一致的平均價格差異之間大約40%的非專利品牌,從2002年到2011年十年間的仿製藥。29日使用數據從陝西省,江等顯示,在私營部門零售藥店,原品牌的平均價格是5.5倍的價格最低價格一般等價物,在公共部門的衛生設施,可以比11.3或更多。27
幾乎沒有經驗證據的影響通用在中國的市場準入。30 31因此,本研究的目的是分析影響市場準入的通用方案三抗腫瘤的藥物利用率和成本提供證據關於價格和利用率方麵的市場反應。
方法
數據源
數據來源於中國醫藥經濟信息、大型數據庫涵蓋采購記錄的1117家醫院2016年在中國大陸。我們進行了一項搜索115年抗腫瘤的藥物(數據庫中的所有抗腫瘤的藥物)從2011年1月到2016年6月,隻有發現了三種抗腫瘤的藥物(卡培他濱、decitabine和伊馬替尼),經曆了第一個條目的一個通用的替代品在研究期間。共有699個三級醫院在這一時期完成采購記錄,這些都是包含在我們的研究中。記錄包括個別藥物的采購量和成本、采購日期、和基本信息的解剖學治療化學產品的代碼,以及製造商;每月66的支出和消費價值觀三種抗腫瘤的藥物組成我們的樣品。在線補充表1為這三個藥物提供描述性信息。
結果測量
本研究評估的影響一般入口體積和采購成本的醫學研究(總品牌藥物藥物和抗腫瘤藥)。每日劑量每日攝入量(DD)本文是根據給藥方案推薦的製造商的指令的三個產品,是中國食品和藥物管理局批準(CFDA)。卡培他濱的維持劑量,decitabine和伊馬替尼在這個研究是1250毫克,分別15毫克,500毫克。我們使用維持劑量計算數量的DD(標準化衡量每個產品采購)的體積和成本/ DD(標準化測量每個產品的采購成本),分別。
統計分析
我們首先創建圖形顯示每個月度采購量和成本的研究藥物治療,以觀察和描述模式。然後我們總結每個藥物的月度銷量和采購成本來確定月度總額和總成本;我們計算平均每月成本為每月月度總額除以總成本。費用數據被報道在人民幣和美元(¥1 = 0.155美元基於2011年的彙率)。32
我們使用中斷時間序列(其)分析的研究藥物評估數量和平均總成本的變化與通用條目相關的替代產品。它是一種常用的方法來評估縱向係列準實驗幹預後的變化發生在一個固定的時間點,如市場準入的日期一般選擇。第一個通用產品進入市場(日期2013年12月,2012年12月至2013年8月卡培他濱,decitabine和伊馬替尼,分別看到在線補充表1)被視為幹預時間點的分析。我們用分段回歸模型,控製基線估計水平的變化趨勢和趨勢後的體積和平均總成本通用的市場準入。
下麵的模型用於分析:
Yt是獨立的結果變量(體積或平均總成本)。β0估計結果的水平在觀察期間的開始。β1估計線性趨勢preintervention期間時間t是一個整數變量表示的時間在幾個月的時間嗎t從一開始研究的。β2這是編碼為時間t= 0,是在通用的條目時間t入境後= 1是估計的變化結果後立即進入這一市場。β3估計結果的變化趨勢與基線相比後補手續書時期。εt是一個隨機誤差的估計時間嗎t。我們設置了時間點後第一次市場準入失蹤在這些模型為了讓時間市場調整和Durbin-Watson統計測試用於串行的自相關誤差的回歸模型。我們進行了分析使用占據V.13.0。
病人和公開聲明
患者或公眾沒有參與這項研究。
結果
描述性分析變化的體積和成本
三抗腫瘤藥的月度銷售代理商的市場準入後隨著時間的增加泛型,雖然增加的體積名牌藥物往往會減弱(在線補充圖1 a - c)。卡培他濱的品牌藥物仍然是占主導地位的產品在整個研究期間超過總量的所有通用的替代品;decitabine和伊馬替尼的一個通用的替代品增加到大約相同的體積品牌藥,和一般的替代品的總量超過了品牌產品。
的成本這三個品牌抗腫瘤的藥物仍然幾乎不變或隻經曆了一個小降低市場準入後的泛型,而大多數仿製藥的成本降低(在線補充圖1 d-f)。所有仿製藥的成本一直低於品牌藥品的成本。的觀察期間,所有通用卡培他濱的成本大約一半的品牌產品,而通用的伊馬替尼都隻有10% -20%的品牌。通用decitabine,成本雖然高成本差異,40% - -60%的品牌產品的觀察期。
分析總量的變化和平均治療費用
的仿製藥總量的增加引發decitabine和伊馬替尼,以及減少治療的平均成本這三個藥物(圖1,表1)。卡培他濱成交之前每月增加1752.5 DDs通用條目。水平或沒有明顯變化趨勢,卡培他濱卷啟動後觀察藥物的仿製藥。decitabine,通用條目之前,整體成交量DDs每月增加8.8。有顯著增加11.0 DDs (95% CI 3.7 - 18.3, p = 0.004)每月總量在通用條目。體積是437.7 DDs (95% CI 193.6 - 681.7),高於預期的觀察期。同樣,通用替代的條目與向上的加速度pregeneric增加817.8 DDs的伊馬替尼。通用條目後,伊馬替尼的總量增加了額外的每月2145.5 DDs(95%可信區間1784.1到2506.9,p < 0.001),導致估計增加82 559.3 DDs在過去一個月的觀察期(95% CI 61 461.9 - 103 656.9)。沒有明顯的變化水平或卡培他濱的趨勢卷後推出的通用的選擇。所有三個代理的平均成本的趨勢穩定之前通用條目的下行趨勢卡培他濱(−每月¥1.0,95% CI−¥1.3−¥0.7), decitabine(−每月¥3.3,95% CI−¥22.0¥15.3)和伊馬替尼(−每月¥0.1,95% CI−¥2.3¥2.1)。 The entry of generics was accompanied by significant monthly reductions in the cost of capecitabine, decitabine and imatinib of ¥3.1 (US$0.5; 95% CI −¥3.6 to −¥2.6, p<0.001), ¥84.7 (US$13.1; 95% CI −¥104.7 to −¥64.6, p<0.001) and ¥21.3 (US$3.3; 95% CI −¥24.2 to −¥18.4, p<0.001) per month, respectively. By the end of the study period, this led to estimated reductions in average daily treatment cost of the three antineoplastic medications of ¥130.3 (US$20.2; 95% CI −¥142.6 to −¥118.0), ¥3266.4 (US$506.3; 95% CI −¥3459.9 to −¥3073.0) and ¥986.1 (US$152.8; 95% CI −¥1055.8 to −¥916.3), respectively.
三抗腫瘤藥的體積和日常總成本變化代理之前和之後的通用條目。(一)總量卡培他濱的所有產品;(B)的平均成本卡培他濱的所有產品;(C)所有產品的總體積decitabine;(D) decitabine所有產品的平均成本;(E)總量的伊馬替尼的所有產品;(F)伊馬替尼的所有產品的平均成本。元人民幣;DD,每日劑量。
其體積和平均治療費用的變化分析品牌藥物
的仿製藥減毒量的上升趨勢三個品牌藥物,甚至引發減少名牌卡培他濱的體積。與此同時,沒有明顯的變化的平均治療費用名牌卡培他濱和伊馬替尼,而名牌decitabine成本的下降趨勢減弱後,通用條目(圖2,表2)。名牌卡培他濱的體積,通用條目之前,decitabine和伊馬替尼有經驗的增加趨勢,1752.5,8.5和815.1每月DDs。通用輸入導致立即增加8278.3 DDs品牌伊馬替尼體積(95% CI 2396.6 - 14 160.1, p = 0.007)。有一個顯著的減少趨勢的體積名牌卡培他濱,分別decitabine和伊馬替尼(95% CI 3206.8−−1644.8, p < 0.001;95%可信區間13.1−−3.4,p < 0.001;95%可信區間1022.7−−391.2,p < 0.001)後,進入仿製藥。這導致了估計99年減少342.2 DDs, 283.8 DDs和22 227.6 DDs的體積名牌卡培他濱,decitabine和伊馬替尼在過去一個月的觀察期(95% CI 133−−858.0 64 826.9, p < 0.001;95%可信區間497.3−−70.2,p = 0.009;95%可信區間37807.7−−6647.4,p = 0.005)。成本的下降趨勢名牌卡培他濱和decitabine穩定(95% CI 1.4−−0.6, p < 0.001; 95% CI −5.4 to −0.8, p=0.008) while the decreasing trend of brand-name imatinib was not significant. The entry of generics was accompanied by significant increase in the cost of brand-name decitabine of ¥2.6 (US$0.4; 95% CI ¥0.2 to ¥5.1, p=0.04) per month. By the end of the study period, generic entry led to the estimated increase in average daily treatment cost of brand-name capecitabine and decitabine of ¥28.8 (US$4.5; 95% CI ¥19.9 to ¥37.6, p<0.001) and ¥124.6 (US$19.3; 95% CI ¥9.5 to ¥239.8, p=0.03), respectively, while led to the estimated reduction in the cost of imatinib of ¥109.7 (US$17.0; 95% CI −¥168.0 to −¥51.4, p<0.001).
體積變化和日常成本三個品牌藥物之前和之後的通用條目。(一)品牌卡培他濱的體積;名牌卡培他濱(B)平均成本;(C)名牌decitabine總量;名牌decitabine (D)平均成本;品牌伊馬替尼(E)總量;(F)的平均成本名牌伊馬替尼。CYN人民幣;DD,每日劑量。
討論
我們的研究表明,通用條目與總量的增加抗腫瘤的藥物的三個研究藥物,減少體積的名牌產品。而不是簡單地更換品牌定價較低的利用率的降低泛型、通用輸入導致整體市場容量的增加。增加三抗腫瘤藥的整體使用代理建議通用條目有一個積極的影響可用性、財務代理的可訪問性和整體利用率。越來越多的用戶對這些重要的藥物改善病人獲取顯示通用條目對那些可能已經負擔不起昂貴的藥品。3 33
因為一般價格往往遠低於品牌藥品的價格,平均每治療成本大幅下降後,通用條目。這個確認通用條目可以增加藥物對患者的支付能力。仿製藥的進入導致相當大的儲蓄和更高效的資源配置為中國醫療體係,與先前的研究一致。34 35
與之前的研究一致,通用條目也影響使用名牌藥物在我們的研究中。19日20名牌decitabine體積的增加和伊馬替尼衰減後的通用的替代品,而名牌卡培他濱的數量開始減少。後者可能是由於藥物卡培他濱是唯一的三個自2009年以來,醫保報銷藥品清單中列出。赤字增加的壓力下,中國的醫療保險製度,23醫生不得不開仿製藥。這也許可以解釋為什麼吸收通用卡培他濱不同於其他兩種藥物的研究。目前的研究已經證明,保險提高藥物依從性和訪問。35 36盡管中國已經幾乎達到全民醫保醫療改革後,自2009年以來,37隻有20個靶向抗腫瘤藥特工被批準CFDA在2017年之前,沒有一個被列入國家醫保報銷藥品清單。38 39因此,一個策略來減少這些高成本的自付費用在中國急需藥品。
我們還發現,每日治療費用的三個品牌藥物後傾向於保持穩定的通用的替代品,或僅略有降低。這說明品牌製造商不傾向於降低產品的價格,當麵臨仿製藥的競爭。細分市場的可能解釋這一現象。34的忠實消費者的繼續使用這些產品在這種情況下,腫瘤學家喜歡讓品牌製造商維持高價格水平相對穩定的卷。信息不對稱可能是造成這種現象的原因;一些腫瘤學家可能比新的更熟悉品牌產品通用的替代品,或者他們可能是出於經濟動機。此外,醫生可能會感到有責任確保患者接受最好的治療。當地的仿製藥不需要bioequivalent和可能是低質量的,所以醫生喜歡名牌產品在臨床使用。26個40此外,激勵標記15%規則,醫院可能尋求規避價格上限通過切換到更昂貴的藥物在研究期間。41病人的偏好品牌藥物也可能構成障礙通用替代,雖然這可能是一個不太可能的解釋抗腫瘤的藥物。42
然而,這項研究的結果應該解釋的一些局限性。首先,我們無法評估藥物利用率由各個病人,因為隻有總消費數據可用為止。毒品消費數據提出了DD隻提供估計藥物消耗的體積,不提供一個精確的實際使用的照片。第二,我們發現隻有三個抗腫瘤的藥物,一般進入市場觀察期,和這三個例子可能不代表所有抗腫瘤的藥物。此外,我們隻專注於抗腫瘤藥市場,所以我們的結論可能不適用於所有其他產品類,特別是那些不分享了腫瘤治療的特點。最後,我們無法測量機構的因素可能影響處方模式和價格在中國衛生係統在觀察期內。
結論
本研究表明,通用條目在中國抗腫瘤藥市場有較大的積極影響。通用條目改進抗腫瘤藥治療的可用性,增加購買力通過降低平均治療費用,節省了成本,這將使更多的患者受益。然而,本研究也表明,通用條目對品牌產生負麵影響藥物銷售,雖然降低了品牌的預期價格將不會發生競爭。
確認
我們承認所有的參與者在研究。我們也感謝工作人員的支持和配合中國醫藥協會的科學發展中心。
引用
腳注
貢獻者XG、博士和LS概念化和設計研究。次篩選,完成了數據的抽取。劉日東和CM導致分析數據。XG、博士和劉日東進行最終分析和起草了最初的手稿。所有作者的關鍵論文的修訂和批準最後的手稿。
資金這項研究沒有得到具體撥款資助機構在公眾,商業或非營利部門。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人的同意不是必需的。
倫理批準倫理批準不需要根據相關要求在中國進行這種類型的調查。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
數據共享聲明沒有額外的數據是可用的。